Introducción

La determinación del sexo en humanos y otros mamíferos es logrado por los cromosomas sexuales diferenciados. Hembras tienen
dos cromosomas X y los machos tienen una sola X y una Y cromosoma. Los cromosomas X e Y son muy diferentes en tamaño y
contenido de genes, y no se emparejan en meiosis y regiones de intercambio como otros cromosomas. Sin embargo, comparten
dos pequeños "pseudoautosómicos regiones "(PAR) en las puntas de los brazos cortos y largos, que los X y Y se unen y se
recombinan en la meiosis.

El cromosoma X es grande y rico en genes, pero el Y cromosoma es pequeño y contiene una gran cantidad de secuencias. En los
seres humanos, este "ADN basura" se concentra en la parte inferior del brazo largo de la Y. Sin embargo, el Y lleva un factor
determinante del sexo, que determina masculinidad no importa cuántos cromosomas X sean presente, así como otras funciones
específicas de los varones tales como pasos en la espermatogénesis. El Y parece ser un degenerado cromosoma que contiene
pocos genes activos. Trabajo molecular sugiere que el Y se entiende mejor en términos de su historia evolutiva.

Herencia Y-ligada

En la meiosis, los machos producen dos clases de espermatozoides (X-bearing y Y), que fertilizan los huevos que contienen X para
formar hembras y machos respectivamente. Cualquier gen en la Y el cromosoma se transmite de macho a macho. Esto significa
que la herencia ligada a Y debería ser muy obvia en caracteres transmitidos estrictamente a través del linaje masculino.

Ha sido sorprendentemente difícil identificar los enlaces Y caracteres excepto la masculinidad misma. Otro personaje que se puede
decir que está unida a Y es el denominado antígeno HY, que fue descubierto originalmente en cepas consanguíneas de ratones
por trasplantar células macho en hembras, y provocar una débil reacción inmune.

La mayoría de las diferencias entre hombres y mujeres parecen efectos secundarios de las hormonas masculinas, que se producen
un resultado de la determinación inicial del testículo en el embrión.

Algunas características como la calvicie de patrón masculino y peludo, las orejas están realmente determinadas por un gen en la
X o un autosoma, aunque se expresan solo en hombres.

Genes en el cromosoma Y

Se han tomado técnicas especiales para identificar rasgos que son determinado por genes en el cromosoma Y, y para ubicarlo y
aislar genes del cromosoma Y.

Análisis de borrado

Esto se basa en observaciones de pacientes con parte de un Y Falta el cromosoma (eliminado). Hay muchos pacientes que son
aparentemente mujeres, pero poseen parte de la Y cromosoma, o incluso la mayoría de los Y. Otros son masculinos, aún falta
parte o casi toda la Y. Hay un patrón para ello: las hembras carecen de una región cercana a la cima, mientras que los machos
todos tienen esta región Podemos concluir que la región donde todas estas supresiones se superponen (la determinación del sexo
crítica región) es donde se localiza el gen determinante del sexo.

También hay una cantidad de pacientes masculinos que son infértiles porque producen pocos espermatozoides (oligospermicos),
o incluso sin esperma (azoospérmico). Muchos de estos pacientes tienen faltan regiones pequeñas o grandes del cromosoma Y.
los región en la que estos bits faltantes se superponen (el crítico región de espermatogénesis) es la ubicación probable de uno o
más gen (es) de espermatogénesis (Figura 1). Una preocupación reciente es ese esperma individual de hombres oligospermicos
con Y Las deleciones ahora se pueden usar para espermatozoides intracitoplásmicos. inyección (ICSI). Cualquier hijo producido
por esta asistida reproducción comparten las mismas eliminaciones, y también infertilidad.

Otras funciones del cromosoma Y han sido tentativamente identificado por análisis de eliminación. Por ejemplo, Los genes
necesarios para el crecimiento normal han sido asignado a dos regiones del cromosoma Y que son faltando en algunas chicas
cortas con el síndrome de Turner, quien tener una sola X y solo una parte de un gen Y. A que predispone a un cáncer gonadal
particularmente virulento (gonadoblastoma) se ha asignado a parte de la Y por Estudiar pacientes con gonadoblastoma que solo
tienen parte de la Y que no incluye la determinación de sexo factor.

Clonación de genes en el Y

Los genes humanos se pueden aislar y estudiar mediante el empalme de piezas de ADN humano en pequeñas moléculas de ADN
auto-replicantes de bacterias o virus (la llamada 'clonación de genes'). Clonado los genes pueden usarse para 'sondear' el ADN de
machos y hembras que se ha cortado en sitios específicos por enzimas de restricción, revelando fragmentos de hibridación
separados por tamaño en un gel.
Se han clonado varios genes usando sondas que detectan Fragmentos en ADN de machos que no están presentes en hembras -
lógicamente, estos deben estar en la Y. Otros genes se han obtenido mediante búsquedas exhaustivas entre grandes Regiones
clonadas superpuestas en la Y. Estos genes parecen caen en tres clases.

1. Genes en la región pseudoautosomal. Están ahora ocho genes que se sabe que se encuentran en el par de 2.6 millones de bases
PAR en los brazos cortos de los humanos X y Y cromosomas; y cuatro en el par PAR menor en el largo brazo. Estos genes producen
proteínas que tienen una variedad de funciones, incluidas enzimas, factores de crecimiento y receptores.

2. Genes con copias en los cromosomas X. Asombrosamente, la mayoría de los genes de más de 20 en el hombre específico La
región de Y tiene familiares cercanos en la X, que son expresado en una amplia gama de tejidos. También hay varias secuencias
similares a genes en el Y que parecen ser Copias inactivas de genes en el cromosoma X. Estas Los pseudogenes no pueden
traducirse en proteínas.

3. Genes multicopia específicos de los testículos. Varios genes tienen Se identificaron que solo están activos en los testículos y
presumiblemente tienen alguna función específica masculina en espermatogénesis. La mayoría de estos genes están presentes
en múltiples copias, muchas de las cuales pueden estar inactivas.

Estas categorías no son mutuamente excluyentes, ya que algunos genes son de una sola copia en una sola especie y multicopia en
otros y algunos son testículos específicos en una especie y ampliamente expresado en otros.

Identificación de las funciones de los genes transmitidos en Y

El gen determinante del sexo

Determinación del sexo en mamíferos (incluidos los humanos) equivale a la determinación de los testículos. La eleccion entre
formando un testículo y un ovario en el embrión se produce bastante tarde en el desarrollo (aproximadamente 5 semanas después
de la concepción en humanos) Una vez que se forma un testículo, produce poderoso hormonas que dirigen todos los demás
aspectos de la diferenciación masculina. Por lo tanto, el factor determinante de los testículos actúa como un maestro Cambiar
para controlar la diferenciación masculina.

El factor determinante de los testículos fue localizado por primera vez por Análisis de deleción, como se describe anteriormente
(Figura 1). Clonación de secuencias dentro de la región crítica determinante del sexo produjo un gen llamado SRY para la región
del sexo en la Y. Esto el gen está mutado en algunos pacientes que son mujeres, a pesar de tener un cromosoma Y completo. SRY
fue concluyente se muestra como el factor determinante del testículo al insertarlo En embriones de ratón XX, y observando que
dos de estos Ratones 'transgénicos' se desarrollaron como machos.

Todavía no está claro cómo funciona SRY para desencadenar testículos. determinación. Varios otros genes en otros lugares en el
ahora se ha aislado el genoma que parece estar involucrado en la promoción o inhibición de la formación de testículos. Por
ejemplo, SOX9, un gen en el cromosoma 17 con similitud con SRY, es requerido para la determinación del testículo, y DAX1, un
gen en el X, inhibe la determinación del testículo cuando está presente en duplicar. Cómo SRY interactúa con estos y otros genes
para Promover la formación de testículos está bajo un estudio intenso.

Genes de espermatogénesis

Se ha tomado el mismo enfoque para identificar la espermatogénesis genes de regiones críticas que causan esterilidad cuando
eliminado. Esto ha sido mucho más difícil porque allí Parece que hay al menos tres genes diferentes y todos entran múltiples
copias Se ha clonado un gen RBM (para RNA-Binding Motif) desde la región crítica de la azoospermia. Este gen está activo solo en
los testículos, por lo que parece probable que tenga una especificidad masculina función. Está presente en cerca de 30 copias en
conglomerados en diferentes regiones de la Y, solo dos de las cuales han sido Se muestra activo. RBM tiene homología con genes
que son involucrado en el metabolismo y transporte del ARN, pero cómo funciona en espermatogénesis es un misterio. RBM es
el único gen candidato de espermatogénesis que está en el cromosoma Y en todos los mamíferos estudiados, lo que implica que
debe haber Tenía una función específica masculina importante durante mucho tiempo.

Otro gen, DAZ, se ha aislado de una región Cerca a. También es específico de testículos y está presente en múltiples copias, y
también contiene motivos que se unen al ARN. Varios otros genes específicos de testículos multicopy han aparecido
recientemente. sido clonado, cualquiera o todos los cuales pueden tener funciones en espermatogénesis Sin embargo, algunos
de estos genes no son constantemente en el cromosoma Y en otros mamíferos por lo que pueden no ser tan viejos o tan
importantes.

Antígeno HY

El antígeno HY se buscó durante muchos años en el La expectativa de que sería un gen crítico específico para hombres.
De hecho, se suponía que HYA era el testodeterminante factor, hasta que se descubrió que estaba presente en algunas hembras
XY que forman parte de una Y que no incluyen la determinación sexual gene. Sin embargo, ahora parece más probable que el
antígeno HY es simplemente una bolsa de todos los fragmentos de proteínas producido en muchos tejidos en hombres y no en
mujeres. Ahí Hay al menos dos genes en el ratón y en el humano que han sido Se muestra para codificar determinantes antigénicos,
SMCY y UTY Ambos genes tienen copias en el cromosoma X, pero estos son lo suficientemente diferentes como para que haya
determinantes en varones que carecen de hembras y por lo tanto antigénico Las funciones reales de SMCY y UTY siguen siendo
desconocido.

XY-genes compartidos

Los doce genes pseudoautosómicos podrían incluirse en esta categoria De particular interés es un nuevo pseudoautosomal gen,
SHOX (también llamado PHOG), que está involucrado en osteogénesis, y puede ser responsable de la corta estatura de niñas XO
con síndrome de Turner.

Al igual que SMCY y UTY, muchos otros genes que han sido clonado de la región específica del macho de la Y homólogos en el
cromosoma X. Estos son un abigarrado mucho, incluido ZFY (el primer candidato clonado para la determinación sexual factor) e
incluso el gen que determina el sexo SRY, que tiene un socio, SOX3, en la X. Hay un número de pseudogenes en la Y que son copias
inactivas de genes en la X como la enzima esteroide sulfatasa (STS).

Un gen en los códigos Y (AMELY) para el esmalte de los dientes y otro (RPS4Y) para una subunidad proteica de ribosomas. Hacer
¿Estos genes en la Y también tienen funciones específicas masculinas? Eso Parece un poco improbable. Después de todo, los
muchos pseudogenes en el Y han perdido su función por completo, y algunos de los Los genes, como AMELY y RPS4Y, solo son
parcialmente activos. Su presencia en el cromosoma Y es más fácil explicado en términos de evolución del cromosoma sexual.

Evolución del cromosoma Y Los cromosomas X e Y son hoy muy diferentes en tamaño y contenido de genes. Sin embargo, la región
pseudoautosomal y los genes y otras secuencias a lo largo de la Y, que tienen homólogos en la X, sugieren que la X y la Y

Los cromosomas evolucionaron a partir de un par ordinario de cromosomas. En un mamífero ancestral, más de 200 millones de
años.

Desgaste de la Y

Si la pequeña Y heterocromática era una vez equivalente a la X rico en gen grande, ¿qué pasó con la mayoría de sus genes? Es
aceptó que un gen en el proto-Y (tal vez un ancestral SOX3) asumió una función en la determinación del sexo. Otro

Los genes cercanos evolucionaron una función específica en los hombres, y Se hizo ventajoso suprimir la recombinación entre
ellos para que un paquete específico para hombres pueda ser pasado intacto de hombre a hombre Dentro de esta región no
recombinante, Eliminaciones frecuentes, mutaciones e inserciones de 'basura' Se produjo el ADN, como ocurre siempre que la
recombinación es suprimido Los genes en esta región, además de aquellos conferir una ventaja selectiva por su masculino-
específico función, degradada y finalmente eliminada. Que este El proceso está en curso es visto por los estudios del
pseudoautosomal región de la Y, en el límite de la cual es un gen que ha sido cortada a la mitad, atrapada en el acto.

Varios pseudogenes y al menos algunos genes activos en la Y parece ser reliquias degradadas de genes en la X. De hecho, el gen
SRY en sí mismo parece una versión degradada de su socio X-linked SOX3. Ha perdido las regiones activas en cualquier lado del
dominio de unión a ADN, e incluso el El dominio en sí mismo está mal conservado entre especies.

Adiciones al cromosoma Y

Las comparaciones entre los cromosomas sexuales de diferentes Los mamíferos han demostrado que se agregaron piezas de
autosoma a los cromosomas protos-sexuales originales más de 80 hace millones de años. Aunque el contenido de genes del
cromosoma X es casi idéntico entre especies de eutherian ('placentario') mamíferos, los otros dos grupos principales de animales
existentes, marsupiales y los monotremas de puesta de huevos, carecen de una gran cantidad trozo del brazo corto de la X. Una
región autosómica debe por lo tanto, se han agregado a la X en algún momento entre divergencia de eutherianos de marsupiales
150 millones de años Hace y la radiación euteriana hace 80 millones de años. Ya que la región recién agregada contiene muchos
genes compartidos entre la X y la Y (Figura 2), debe haberse agregado a la Y así como a la X. Se sugiere que esto ocurrió por
adiciones a una antigua región pseudoautosomal de uno cromosoma sexual, seguido de la recombinación en el otro.

Por lo tanto, algunos genes en la Y humana provienen de genes que estaban en el par de cromosomas proto sexual original, y
otros derivados de adiciones autosomales (Figura 2). A largo plazo Los residentes incluyen al menos SRY, SMCY y RBM, ya que
están en el Y en marsupiales. Adiciones recientes incluyen ZFY y AMELY, que son autosómicas marsupiales y monotremas. También
se ha sugerido que algunos genes, tal vez genes multicopy sin obvios El homólogo X, tal como DAZ, se transfirió a la Y desde
autosomas por otros medios.
El cromosoma Y como Evolutivo Trazador

Debido a que el cromosoma Y se transmite del padre a hijo intacto, se puede usar para rastrear ascendencia y relación al igual que
un apellido. Si un gen variante u otra secuencia surgió en la Y en un hombre en particular, debería ser compartida por todos sus
descendientes masculinos. Ha sido bastante difícil encontrar variantes de genes, o incluso basura, en el cromosoma Y. Sin
embargo, varias variantes Se han descubierto secuencias recientemente que son únicas, o al menos presente en diferentes
frecuencias en particular Grupos étnicos. Esto ha permitido la ascendencia de grupos de personas a las que se rastrea a través de
migraciones históricas, a veces con sorprendentes resultados. Por ejemplo, norteño Las poblaciones europeas, incluidos los
finlandeses, han tenido recientemente se ha demostrado que comparte un tipo particular de cromosomas Y con algunos grupos
asiáticos centrales y nororientales, sugiriendo un origen distinto de otras poblaciones europeas.

Los cromosomas Y modernos se remontan a un antepasado común que vivió hace unos 188 000 años, aunque aún no está claro
dónde.