do DATOS CLÍNICOS METRO ICROBIOLOGY R EVIEWS, De octubre 1996, p. 469-488 Vol. 9, No.

4
0893-8512 / 96 / $ 04.00 1 0 Derecho de autor q 1996, Sociedad Americana de
Microbiología

Factores de virulencia de Médicamente Hongos Importante

Laura H. HOGAN, 1 * BRUCE S. KLEIN, Y 1,2,3 STUART M. Levitz 4
Departamentos de Pediatría, 1 Medicina Interna, 2 y Microbiología Médica e Inmunología, 3 Universidad de Wisconsin
Escuela de Medicina y la Universidad de Wisconsin Hospitales y Clínicas, Madison, Wisconsin 53792, y la División de
Departamento de Enfermedades Infecciosas, Evans Memorial de Investigación Clínica, y el Departamento de Medicina,
El Hospital de la Universidad de Boston University Medical Center, Boston, Massachusetts 02118 4

INTRODUCCIÓN................................................. .................................................. .................................................. ..469

Los hongos patógenos ................................................ .................................................. .......................................... 471
Aspergilo Especies ................................................. .................................................. ................................................ 471
Introducción................................................. .................................................. .................................................. .... 471
Las proteasas ................................................. .................................................. .................................................. ......... 471
Anfitrión factores de defensa ............................................... .................................................. .......................................... 472

descargado de
Toxinas ................................................. .................................................. .................................................. .............. 472
Varios factores ................................................ .................................................. ....................................... 473
Blastomyces dermatitidis ................................................ .................................................. ........................................ 473
fracciones de pared celular ............................................... .................................................. .............................................. 473
un- 1,3-glucano ............................................. .................................................. .................................................. ....... 473
WI-1 adhesina / antígeno ............................................ .................................................. ............................................ 474
blastomicosis africano ................................................ .................................................. ....................................... 474
Coccidioides immitis ................................................ .................................................. ............................................... 474 proteinasas extracelulares
............................................... .................................................. .................................. 475

http://cmr.asm.org/
El estrógeno proteínas de unión a .............................................. .................................................. ................................. 475
Cryptococcus neoformans ................................................ .................................................. ....................................... 475 Introducción
................................................ .................................................. .................................................. ..... 475
Cápsula................................................. .................................................. .................................................. ............ 476
FENOLOXIDASA ................................................. .................................................. .................................................. .476
las diferencias entre variedades y tipos de apareamiento ............................................. .................................................. ............... 477
Varios factores ................................................ .................................................. ....................................... 477
Los hongos dematiáceo ................................................ .................................................. ............................................. 478
Histoplasma capsulatum ................................................ .................................................. ......................................... 478 mutantes avirulentas
............................................... .................................................. .............................................. 478

el 7 de mayo 2017 invitados

crecimiento intracelular ................................................ .................................................. .......................................... 478
Termotolerancia ................................................. .................................................. .............................................. 479
Agentes de mucormicosis ............................................... .................................................. ....................................... 479
Paracoccidioides brasiliensis ................................................ .................................................. .................................. 479
El estrógeno proteínas de unión a .............................................. .................................................. ................................. 479
componentes de la pared celular ............................................... .................................................. ......................................... 480
Laminina vinculante ................................................ .................................................. ................................................ 480
Sporothrix schenckii ................................................ .................................................. ............................................... 481 termotolerancia
................................................ .................................................. ............................................... 481
enzimas extracelulares ................................................ .................................................. ...................................... 481
CONCLUSIONES ................................................. .................................................. .................................................. .... 482
AGRADECIMIENTOS ................................................. .................................................. ........................................ 482
Referencias ................................................. .................................................. .................................................. ....... 482

INTRODUCCIÓN
Central a una revisión de los factores de virulencia es la pregunta: “¿Qué es un
factor de virulencia?” Estrictamente y simplemente ha de fi nido, es cualquier factor
que posee un hongo que aumenta su virulencia en el huésped. Muchos factores de
de los hongos dimórficos. Por otra parte, un tamaño compatible con al- deposición veolar
es un factor de virulencia para los hongos adquiridos por la inhalación de esporas en el
aire. Esta opinión se concentrará en los factores de virulencia que permiten hongos eludir
aspectos fi cos de las defensas del huésped (Tabla 1). No se discuten factores de

virulencia son de tal importancia obvia que a menudo se da por sentado. Por ejemplo, virulencia que afectan a la patogenicidad fúngica en anfitriones no mamíferos (por

la capacidad de un hongo para crecer a 37 8 C y pH fisiológico es un factor de ejemplo, especies de plantas). Hay evidencia fuerte de que molecular
virulencia para los hongos que invaden los tejidos profundos y la transición a una
forma parasitaria es esencial para la patogenicidad Pneumocystis carinii es un hongo (154), pero ambos P. carinii y
Candida especies han sido objeto de varias críticas excelentes (29-32, 58,
59, 113, 196, 224, 286) y no serán considerados en esta revisión.

* Autor correspondiente. Dirección postal: Sala K4 / 443, Clinical Science Center, 600
La prueba ideal de un factor de virulencia es comparar las respuestas biológicas
Highland Ave., Madison, WI 53792. Teléfono: (608) 263 a 6203. Fax: (608) 263 a 0.440.
en los hongos con y sin el factor. Tales comparaciones han requerido
Dirección de correo electrónico: @ lhhogan facstaff.wisc.edu.
tradicionalmente el aislamiento de cepas mutantes

469
 HOGAN ET AL. do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.

TABLA 1. factores de virulencia de importancia médica hongos

hongo patógeno factor de virulencia putativo Tipo de mutante Recomendaciones

Aspergilo especies un
Las proteasas proteasa elastasa-serina NORTE- Metilo- norte 9- nitro- NORTE- nitrosoguanidina La disminución de la virulencia en inmunosuprimidos
mutagénesis ratones

la alteración del gen No se observaron diferencias en la virulencia en un modelo murino

de la aspergilosis pulmonar invasiva

toxinas Elastasa-metaloproteasa N / A segundo

Aspártico proteinasa ácida N/A

gliotoxina N/A

restrictocina la alteración del gen No se observaron diferencias en la virulencia en un modelo murino

de la aspergilosis pulmonar invasiva

Otro Un aflatoxina fl N/A

barritas la alteración del gen No hay diferencia en la morbilidad en un modelo murino

de la aspergilosis pulmonar invasiva
catalasa N/A

patogenicidad reducida

descargado de
la biosíntesis de la lisina Los métodos clásicos
pag- la síntesis de ácido aminobenzoico Los métodos clásicos no patógena

Blastomyces dermatitidis do
Pared celular un- 1,3-glucano
WI-1 adhesina / antígeno
Espontáneo Disminución un- contenido de 1,3-glucano asociado con
avirulencia y rápido aclaramiento de los pulmones de
ratones
Espontáneo El aumento de la unión de los mutantes a Mac-humana
rophage como resultado de una mayor expresión

Coccidioides immitis re proteinasas extracelulares N/A

http://cmr.asm.org/
EBP N/A

Cryptococcus neoformans un Cápsula cepas espontánea o mutagenizados virulencia reducida en cepas sin cápsula
la alteración del gen de CAP59 avirulento mutante en ratones, restaurada por
complementación con CAP59
FENOLOXIDASA / melanina mutagénesis UV y la síntesis clásicos métodos de mortalidad más bajas de Mel 2 cepas en ratones diferencias varietales
variantes clínicas Var. gattii posiblemente más virulentas que var.
neoformans
tipos de apareamiento Los métodos clásicos un tipo de apareamiento más virulento que un apareamiento

tipo
la biosíntesis de adenina (ADE2) la alteración del gen Avirulento en conejo modelo meningitis crónica;

el 7 de mayo 2017 invitados

virulencia restaurado por ADE2 cDNA
manitol mutagénesis UV productores de bajo mataron a más fácilmente in vitro por
neutrófilos humanos
Miristoil-CoA: proteína NORTE- myris- sustitución génica dirigida con Avirulento en un conejo inmunosuprimido
toyltransferase mi allelle sensible a la temperatura modelo de meningitis criptocócica

hongos dematiáceo re Fenoloxidasa síntesis / melanina espontánea Mel 2 cepas menos virulentas en la infección letal
modelos

Histoplasma capsulatum do Pared celular un- 1,3-glucano Selección de variantes espontáneas Avirulento en ratones, incapaz de lisar P388D Mac-
células rophage-como in vitro
crecimiento intracelular N/A

termotolerancia variantes naturales Sensibilidad a la temperatura asociada con re-

virulencia ducido

Paracoccidioides brasiliensis re proteínas de unión a estrógenos N/A

componentes de la pared celular

segundo- glucano Espontáneo Aumentado segundo- concentraciones de glucano promueven

aumento de los niveles de TNF

un- 1,3-glucano Espontáneo Disminuye asociado con la virulencia rebajado

en ratones

gp43 / proteína de unión a laminina- N/A

Sporothrix schenckii re termotolerancia variantes naturales La disminución de termotolerancia pueden restringir dis-

seminación
enzimas extracelulares N/A

un sistema de transformación desarrollada y la interrupción de genes disponibles.

segundo ND, no disponible.
do sistema de transformación desarrollada.
re Sin sistema de transformación disponibles.
mi CoA, la coenzima A. 470
V OL. 9, 1996
obtenido por mutagénesis química o UV o por selección de mutantes de origen
natural. Un inconveniente importante de estos enfoques es que la cepa mutante
puede ser de fi ciente en más que el factor en estudio, ya sea porque múltiples
mutaciones están presentes o porque los hongos tienen un general en lugar de
defecto específico (por ejemplo, un defecto general en el transporte de proteínas en
vez que un defecto fi específico en la expresión de superficie de una sola proteína).
Los avances recientes en biología molecular de hongos han comenzado
a hacer posible eludir estas preocupaciones por clonación de los genes
responsables de la producción de factores de virulencia putativos y, o bien
la introducción de mutaciones knockout o expresar el factor en otro
organismo. Siempre que sea posible, nuestro énfasis estará en las
descripciones de los productos de genes especí fi cos que podrían
beneficiarse de un enfoque genético molecular, aunque a veces sólo será
posible describir un atributo de virulencia. Los sistemas modelo elegido
para comparar los mutantes con sus padres son críticos para el análisis de
los factores de virulencia. Como un ejemplo obvio, un modelo de infección
intravenosa sería una mala elección cuando se estudia un factor de
virulencia que permite un hongo para sobrevivir en el compartimento
pulmonar después de la inhalación. Igualmente importante es la lectura del
modelo de sistema.
A menudo se argumenta que los hongos han evolucionado para una
existencia saprófitos y que la infección de los mamíferos no es necesario para
la supervivencia de las especies de hongos. Muchos factores de virulencia
son, sin duda, un “accidente de la naturaleza” por el que el hongo se desarrolló
el factor de no aumentar su virulencia en huéspedes mamíferos, sino más bien
para aumentar su ventaja en la supervivencia como un phyte sapro- o como
patógeno de plantas o animales inferiores. Sin embargo, otros factores de
virulencia, tales como el dimorfismo térmico, no tienen ninguna función obvia
en el ciclo de vida saprofitas y parecen haber evolucionado para la infección
de huéspedes mamíferos. Mientras que de persona a persona (o el mamífero
a mamífero) propagación es un evento raro para la mayoría de los hongos que
causan la enfermedad sistémica, con el tiempo el anfitrión se muere, y hongos
latentes o replicación activa puede entonces volver a su ciclo de vida
saprofitas. Así,
Los hongos patógenos
Aspergilo Especies
Introducción. Aspergilosis se refiere a la amplia gama de estados de enferme- dad
cuyos agentes etiológicos son miembros del género
Aspergillus ( 170). La mayoría de los casos de enfermedad en humanos son causados ​por
Aspergillus fumigatus, seguido en frecuencia por A. flavus fl y
A. niger. Aspergilli son omnipresentes en el medio ambiente y la exposición frecuente a
los hongos mediante la inhalación de conidios aerotransportado (que son de un tamaño
ideal para la deposición alveolar) UN- se produce doubtedly. La aspergilosis invasiva
rara vez ocurre en el huésped inmunocompetente. En el huésped susceptible, conidios
minate ger- en hifas, la forma invasiva de la enfermedad. enfermedad más humana se
puede dividir en tres grandes categorías: aspergilosis alérgica, aspergiloma y
aspergilosis invasiva. factores de riesgo dispares están asociados con cada uno de los
tres tipos de enfermedad. Así, los resultados de enfermedades alérgicas de una
respuesta inmune uberant sobreexpresión en un vidual indi- hipersensible o atópica,
mientras que la enfermedad invasiva generalmente se observa en individuos que están
severamente inmunocomprometidos como consecuencia de neutro-
Factores de virulencia de HONGOS 471
Penia, la terapia con dosis altas de corticosteroides, o la fase tardía de SIDA (133,
170).
El amplio espectro de estados de enfermedad asociados con losis aspergil- complica
enormemente el estudio de los factores de virulencia putativos. Por ejemplo, un factor de
virulencia asociados con pergillosis as- invasiva podría ser irrelevante en la enfermedad
alérgica. Además, algunos factores de virulencia podrían ser importantes sólo en asociación
con los factores de riesgo individuales, tales como neutropenia o terapia de esteroide
corticoste-. Por último, porque las personas que contraen losis aspergil- por lo general
tienen profundas alteraciones del sis- tema inmunológico, factores del huésped pueden ser
más importantes que los factores de virulencia de hongos. Estas consideraciones deben
tenerse en cuenta al diseñar estudios que prueban factores de virulencia candidato.
Las proteasas. Aspergilo especies secretan una variedad de proteasas, muchos de
los cuales, sin duda, evolucionaron para permitir que los hongos degradan animal
muerto y materia vegetal para su uso como sustratos nutricionales. Ya sea proteasas
también funcionan como factores de virulencia mediante la degradación de las barreras
estructurales del huésped y facilitando con ello la invasión de los tejidos del huésped ha
descargado de
sido objeto de intenso estudio reciente (véase más adelante), especialmente con
respecto a las proteasas con actividad elastinolytic. La elastina constituye casi el 30% de
tejido pulmonar, y la actividad lítica elastino- ha sido implicado en la patogénesis de
ciertas infecciones bacterianas pulmonares (143, 145, 244). La evidencia de la posible
participación de la elastasa en la patogénesis de la aspergilosis era primera reportados
por Kothary et al., Quienes encontraron que 71 de 75 cepas ambientales de A. fumigatus elastasa
producida (145). Las cepas de elastasa-negativas fueron relativamente no virulenta en
un modelo de ratón de la aspergilosis pulmonar invasiva en comparación con cepas
seleccionadas para la producción de alta elastasa. Rhodes et al. extendido estos
http://cmr.asm.org/
hallazgos al demostrar que todos los aislados clínicos probados de pacientes con
aspergilosis invasiva muestran actividad elastinolytic in vitro (245). Sin embargo, la
nación exami- de bloques de tejido procedentes de nueve pacientes con aspergilosis
invasiva pulmo- nario no reveló ninguna evidencia de elastolisis (62).
A. fumigatus posee dos elastasas, uno una proteasa de serina y la otra una
el 7 de mayo 2017 invitados
metaloproteinasa, ambos de los cuales se han clonado y secuenciado (143,
193, 200, 202, 203, 266, 269, 280,
281). La serina proteasa parece ser idéntica a un prev- iamente describe
32-kDa de la proteasa alcalina (143, 200, 202,
203, 269, 280, 281). Tang et al. creados dos cepas mutantes de
A. fumigatus en el que el gen que codifica la proteasa (alcalino) serina fue interrumpida
por técnicas de biología molecular (280, 281). Los mutantes tenían una actividad
nolytic elásticamente extracelular indetectable. La patogenicidad de las cepas
mutantes fue similar a la de las cepas parentales en tres modelos murinos de la
aspergilosis pulmonar invasiva (269, 281). Se obtuvieron resultados similares por
Monod et al. (200). En contraste, Kolattukudy et al. creados por elastasa de mutantes fi
cientes mediante la exposición A. fumigación tus a química ( NORTE- metilo- norte 9- nitro- NORTE-
nitrosoguanidina) tagenesis mu- y las colonias de revisión para la falta de actividad de
la elastasa en medios que contienen elastina (143). ratones inmunodeprimidos eran
más susceptibles a la exposición a la cepa parental que con un mutante deficiente
elastasa-de. La explicación más probable para los resultados dispares es que la cepa
derivada por mutagénesis química tiene defectos en otras funciones además de la
actividad elásticamente nolytic. Sin embargo, las explicaciones alternativas basadas en
las diferencias de las cepas de tipo salvaje y / o los modelos murinos de la aspergilosis
no pueden ser excluidas.
Una combinación de anticuerpos monoclonales con tividad AC- inhibidora contra A.
fumigatus elastasa se ensayó en dos modelos murinos de la aspergilosis (98). Los
anticuerpos no tuvieron ningún efecto en un modelo inmunosuprimidos-ratón, pero
protegidos ratones inmunocompetentes dan un inóculo masivo de conidios. En
comparación con la proteasa serina, el papel de la A. fumigatus proteinasa metalo-
como factor de virulencia putativo no ha sido exten-
472 HOGAN ET AL.
sivamente estudió (193, 266). microscopía electrónica reveló que Inmunoelectrónica A.
fumigatus organismos invasores pulmones de ratones neutropénicos segregan esta
metaloproteasa (193).
A. flavus fl también produce elastasa, aunque activi- dad elastinolytic in vitro es
considerablemente menor que la observada con A. fumigación TUS ( 143). Dos
elastasas se han caracterizado, una metaloproteinasa de 23-kDa y una proteinasa
de 36 kDa serina (237, 244). La proteinasa de la serina ha sido clonado y demuestra
83% de homología de secuencia con la A. fumigatus proteinasa serina (237).
Además de proteasas con actividad elastinolytic, un tic (ácido) proteinasa
aspartato ha sido purificado a partir de A. fumigatus, y su secreción in vivo se
demostró por inmuno fluorescencia en el pulmón de un paciente que murió de
pergillosis as- pulmonar invasiva (238). Sin duda existen otras proteasas, pero el
papel, en su caso, que Aspergilo proteasas juegan como factores de virulencia
sigue siendo incierto. Puede ser que existe un cierto grado de redundancia, en
cuyo caso tendrían que ser eliminado para crear una cepa con reducida o ninguna
virulencia múltiples proteasas.
Anfitrión factores de defensa. A. fumigatus conidios se unen específicamente a
fibrinógeno humano, así como a la laminina componentes de la membrana basal y
fibrinógeno (5, 52, 167, 287). Otros componentes del plasma y la membrana basal,
incluyendo bronectin fi, la albúmina y la inmunoglobulina G, no se unen en cantidades
apreciables (52). La unión del fibrinógeno y laminina se asoció con la capa exterior,
denso en electrones de la pared celular de conidios y disminuyó progresivamente a
medida que los conidios germinaron (5). El signi fi cado de estas interacciones de
unión no está clara, pero podría ser un importante primer paso que permite que el
hongo para establecer residencia en los tejidos del huésped. Curiosamente, la
proteasa (s) producido por A. fumigatus degrada tanto fi ogen brin- y laminina (167,
287). Las peras AP- 33-kDa de serina proteasa que es principalmente responsable
de la degradación fibrinógeno (167). Por lo tanto, fibrinógeno y laminina de unión
podría facilitar la adherencia de conidios de hongos mientras que la producción de la
proteasa podría ayudar con la invasión de células huésped de las hifas. La
asociación de la neutropenia y disfunción de los neutrófilos (en particular la
enfermedad granulomatosa, crónica) ha llevado a la investigación en neutrophil- Aspergilo 170, 262, 301). Recientemente, Ng et al. demostraron que las dosis
interacciones. Mientras A. migatus fu- conidios se resisten a la destrucción por los
neutrófilos y los productos de neutrófilos, germinando (hinchado) conidios e hifas se
matan fácilmente (67, 68, 173, 174, 180, 262). Una sustancia de bajo peso molecular
presente en difusion de A. fumigatus conidios que inhibe la explosión respiratoria de
los fagocitos, así como la ingestión de conidios unido a la superficie de los neutrófilos
y los monocitos se ha descrito (250, 251). Sin embargo, otros han demostrado que
tras la incubación con neutrófilos humanos, prácticamente todo asociado a células A.
fumigatus conidios son ingeridos (178). Como conidios están adaptados para
sobrevivir en con- diciones ambientales adversas, no es sorprendente que sean
capaces de resistir neutro- defensas Phil. Sin embargo, si la capacidad de A.
fumigatus
conidios de resistir la eliminación de neutrófilos representa un verdadero factor de
virulencia en la mayoría de situaciones clínicas es discutible, porque pulmo- narios
macrófagos (en lugar de los neutrófilos) tienen con- tacto primaria con los conidios
inhalados mientras que se cree neutrófilos para formar la segunda línea de defensa debe
producirse la germinación (180, 262).
La capa más externa de la pared celular de Aspergilo conidios se carac- terizado
por la presencia de fascículos entrelazadas de microfibrillas proteináceos agrupados
llamados barritas cilíndricas (284). Varillitas confieren hidrofobicidad a Aspergilo conidios
y se cree que contribuyen a la e fi ciencia de la dispersión conidial en el aire. La
resistencia extrema de barritas cilíndricas a la degradación química ha sugerido un
papel para ellos en la resistencia a las defensas fagocíticas (284). El gen que codifica
la proteína rodlet ha sido clonado (223,
284), y un mutante rodletless de A. fumigatus ha sido gene-
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
ado (284). La cepa parental y del mutante rodletless fueron similares con respecto
a su capacidad para adherirse a tipo II mocytes pneu-, fibrinógeno, y laminina.
Además, en un modelo murino de aspergilosis pulmonar invasiva, la morbilidad fue
comparable para las dos cepas (284). Aspergilli producen catalasa, una enzima
que descompone el peróxido de hidrógeno (H 2 O 2) en agua y oxígeno. La fuerte
asociación de la aspergilosis con enfermedad granulomatosa crónica (CGD) (45)
proporciona una evidencia indirecta de que la catalasa es un factor lencia viru-. Los
neutrófilos de pacientes con CGD son incapaces de montar una explosión
respiratoria efectiva, y las personas con EGC son ticularmente susceptibles a
infecciones con par- crobes mi- catalasa-positivos (70, 252). Con organismos
catalasa-negativos, neutrófilos de pacientes con CGD son capaces de compensar
su de fi ciente H 2 O 2 producción mediante la utilización de la H 2 O 2 producida por los
nismos or-. organismos catalasa-positivos, por degradar el H 2 O 2
que producen, privar a los fagocitos de su H endógena 2 O 2. Ya sea catalasa actúa
como un factor de virulencia en situaciones clínicas distintas de CGD sigue
descargado de
siendo especulativa.
A. fumigatus activa el sistema del complemento en suero humano normal, con
la deposición resultante de C3b y C3bi en la superficie de los organismos y la
generación de un factor potente che- motactic (probablemente C5a) (150, 274,
275, 300). Hifas activa el complemento a través de tanto la alternativa y la vía
clásica. Sin embargo, los conidios son activadores pobres de la vía clásica, tal
vez un reflejo de su pobre capacidad de estimular la producción de anticuerpos
(150). In vitro, A. fumigatus y A. flavus fl
http://cmr.asm.org/
producir un inhibidor de la vía alternativa del complemento (309, 310). Ya sea
clínicamente signi fi cantidades de peralte del inhibidor de com- plemento se
producen en la infección clínica es UN- conocida.
El aumento del riesgo de la aspergilosis en personas que reciben altas dosis de
corticosteroides en general se piensa que es un resultado de un deterioro de los
macrófagos y la función de las células T tal vez (65,
farmacológicas de la hidrocortisona corticosteroide modestamente mejoraron el
el 7 de mayo 2017 invitados
crecimiento de A. fumigatus en cultivo (218). La significación clínica de este efecto
signi requiere más estudio. De interés es si Aspergilo especies tienen específica
esteroides c proteínas análogas a las que se han encontrado en otros hongos
(93, 186, 187) de unión.
Toxinas. A. fumigatus produce gliotoxina, un metabolito en la familia
epipolythiodioxopiperazine con una amplia gama de propiedades inmunosupresor.
Gliotoxina inhibe la fagocitosis de macrófagos (84, 206, 207), así como la activación
de células T y la proliferación (206, 278). Se induce la fragmentación del ADN y la
muerte celular programada (apoptosis) en macrófagos por meca- nismos
aparentemente distintas de sus propiedades antiphagocytic (22, 306, 307). No se
sabe si los importes fi clínicamente significativos de gliotoxina se producen en la
enfermedad humana. En un informe de caso, se encontraron concentraciones de
gliotoxina aproximadamente 100 veces mayor que la necesaria para los efectos in
vitro en una ubre bovina infectada con A. fumigatus ( 12). Además de gliotoxina, A.
fumigatus produce una citotoxina de 18 kDa que actúa escindiendo un enlace
fosfodiéster de los ARNr 28S de los ribosomas eucariotas (10, 222, 268). El ture
literatura se refiere de forma variable a este ARN nucleasa como restrictocina, 18-
antígeno kDa, AspfI, rAspfI / a, y ASPFI (168, 222). tocin restricciones se produce in
vivo como lo demuestra su detección en la orina de pacientes con aspergilosis
invasiva y en las regiones de necrosis que rodean las colonias de hongos en los
riñones de los ratones infectados con A. fumigatus ( 163, 168, 268). Por otra parte,
tocin restricción parece ser un antígeno importante, ya que se une a la
inmunoglobulina E de pacientes alérgicos e inmunoglobulina G a partir de pacientes
con aspergiloma (10). Otras especies de importancia médica de Aspergilo no hacen
restrictocina (10). Para estudiar el papel
V OL. 9, 1996
de restrictocina en la patogénesis, Paris et al. y Smith et al. mutantes construidos
independientemente de A. fumigatus por ción disrupción del gen que codifica restrictocina
(222, 268). Agentes perturbadores eran indistinguibles de las cepas parentales en su
crecimiento en el tejido pulmonar y su patogenicidad en un modelo murino de
aspergilosis pulmonar sive invasiones. Los mutantes dobles que carecen tanto de
strictocin re- y fosfatasa alcalina extracelular fueron similares en patogenicidad con las
cepas de tipo salvaje en un modelo de bajo inóculo de la aspergilosis pulmonar invasiva
(269). Estos resultados argumentan en contra de un papel signi fi cativo para
restrictocina en la patogenicidad de la aspergilosis invasiva. Sin embargo, debido a su
inmunogenicidad, esta proteína puede todavía desempeñar un papel en la respuesta
inmune a
A. fumigatus ( 222), especialmente con respecto a la génesis immunopatho- de la
aspergilosis alérgica (10). A aflatoxina fl, una micotoxina producida por A. flavus fl y A.
para- siticus, es un contaminante importante de muchos cultivos en todo el mundo (90,
249, 314). A aflatoxina fl es carcinógeno en animales y en modelos in vitro, y consumo
de un fl alimentaciones aflatoxina-contaminada ha sido vinculado epidemiológicamente
con carcinoma hepatocelular. No hay evidencia de que un aflatoxina fl actúa como un
factor de virulencia en la aspergilosis humano. Un fi unde nida “endotoxina” que se
deriva de A. fumigatus micelios y es tóxico en modelos animales de la aspergilosis
también ha sido descrito (40).
factores diversos. Un enfoque alternativo para el estudio de Aspergilo factores
de virulencia fue proporcionada recientemente por Mon- don et al. (199). Estos
investigadores estudiaron la relación entre la capacidad de A. fumigatus cepas de
invadir tejidos y polimorfismo genético mediante el uso de análisis ampli al azar de
ADN polimórfico fi ed. De un total de 100 azar amplificador ed cebadores de ADN
polimórficas, 1 fue encontrado para generar una kb 0,95-producto de amplificación fi
que estaba presente en 5 de 9 cepas obtenidas de pacientes con aspergilosis
invasiva, pero sólo 1 de 13 cepas obtenidas de pacientes con aspergilomas o la
colonización bronquial. No se determinó la gen (s) codificada por el producto de
amplificación. Estos datos deben ser veri fi con más aislamientos estudiados
prospectivamente, porque el gran número de cebadores estudiados aumenta la
probabilidad de resultados positivos siendo ob- CONTENIDAS por casualidad. Sin
embargo, este estudio no demostrar la viabilidad de enfoques “inversa” en el que se
utilizan técnicas ology bi- moleculares como herramienta de cribado para identificar
los genes de virulencia poten- cial.
Para comprender mejor la patogénesis molecular de Medi-camente
relevante Aspergilo especies, un modelo murino de aspergilosis pulmonar
invasiva se ha establecido con A. nidulans
como el inóculo (282). Aunque la enfermedad humano sólo rara vez es causada por
este organismo, las ventajas de estudiar A. nidulans
incluir su genética NED bien de fi y la disponibilidad de centenares de mutaciones bien
caracterizadas (282). Los mutantes de fi ciente en la biosíntesis de la lisina había
patogenicidad reducida, mientras que los de fi ciente en pag- la biosíntesis del ácido
aminobenzoico se nonpatho- génica. Complementando el agua potable de los ratones
con pag-
ácido aminobenzoico restaurado patogenicidad. UN pag- ácido mutante que requiere
aminobenzoico de A. fumigatus obtenido por métodos clásicos también era avirulento en
un modelo murino de la aspergilosis (260).
Blastomyces dermatitidis
Blastomyces dermatitidis es un hongo dimórfico térmicamente que causa una
micosis granulomatosa y supurativa crónica de los seres humanos y mamíferos
inferiores (20, 140). La ubicación medioambientales presume es el suelo, aunque
es difícil de reproduc- ibly aislar el hongo de la naturaleza. La forma de tejido
invasivo toma la forma de una levadura de gemación de base amplia. La infección
se presenta típicamente como un pulmonar aguda o autolimitada neumonía, pero
crónica, cutánea, y formas diseminadas de Blas-
Factores de virulencia de HONGOS 473
se puede producir tomycosis (3, 140). Zonas de infección endémica in- clude el Medio
Oeste, especialmente el norte de Wisconsin y Minnesota, y los valles de Mississippi y
Ohio River. El trabajo sobre los factores de virulencia ha sido limitada, pero WI-1
antígeno y otros constituyentes de la pared celular son candidatos.
fracciones de pared celular. El estudio de los factores de virulencia en B. dermatitidis
comenzó con los primeros trabajos de DiSalvo y Denton (72) el examen de lípidos
extraíble total y ciones fracciones de fosfolípidos de las células de levadura enteras. Se
correlacionó el aumento del contenido de lípidos directamente con el aumento de la
virulencia en cuatro cepas. No hay correlación de la virulencia fue visto con contenido en
fosfolípidos. Más tarde, Cox y Best (54) examinó una fracción diferente, tripsina tratada
paredes celulares, a partir de dos cepas. Ellos asociado disminuyó virulencia (cepa GA-1)
con un aumento de un- contenido de 1,3-glucano, y aumento de la virulencia asociada
(cepa KL-1) con aumento del contenido de quitina y con fosfolípido unido covalentemente
que contiene glucano. Estudios posteriores siguen implicaciones alto contenido de
fosfolípidos cado de las paredes celulares como una característica de cepas altamente
virulentas (23, 24). Evidencia para el papel de fosfolípido en la virulencia vino de la
inoculación intraperitoneal de los ratones con la pared celular raciones prepa-. Las
descargado de
paredes celulares de virulenta (KL-1) y no virulenta (GA-1) de las cepas provocan
diferentes reacciones histológicas, que son hipóte- esized que sea debido a diferentes
contenidos de fosfolípidos de la fracción soluble en álcali de las paredes celulares
tratadas con tripsina (55). paredes celulares pecado tratados Tryp- producen necrosis de
los tejidos y la muerte en este ensayo, pero sólo las paredes celulares de la aislado
virulento provocan una respuesta granulomatosa caracterıstica. El fraccionamiento de la
pared celular en fracciones-alcalinos solubles y -insoluble separa necrosis tisular y la
mortalidad de las respuestas granulomatosas. ción inyecciones de fracciones solubles en
álcali (de 10 a 30 mg) produce una respuesta ulomatous gran- pero no es letal y no
http://cmr.asm.org/
produce necrosis. Sólo las fracciones solubles en álcali de las cepas virulentas producen
una respuesta granulomatosa a la dosis de 10 mg. Se requiere una dosis de 30 mg para
ver cualquier célula polimorfonuclear (PMN) en filtración cuando se inyecta el material
soluble en álcali de la cepa no virulenta. La mayor capacidad para producir una respuesta
tous granuloma se correlaciona con el aumento de la compo- nente de fosfolípidos de la
fracción soluble en álcali en la cepa virulenta. La inyección de 25 mg de las paredes
celulares insoluble en álcali de cualquiera de las cepas por vía intraperitoneal es letal y
produce necrosis de los tejidos con PMN sólo ocasional en filtración. Este hallazgo
sugiere que las fracciones alcalinos insolubles contienen un activi- dad endotoxina
el 7 de mayo 2017 invitados
similares.
Una di fi cultad en la interpretación de los estudios previos de la virulencia ha sido el
origen diverso de muchas cepas de laboratorio estándar. Recientemente, el trabajo con
un conjunto de cepas relacionadas se des- cribe por Stevens y compañeros de trabajo
que con fi rms y se extiende observaciones realizadas con los aislados mayores. Ellos
describieron dos cepas derivadas espontáneamente a partir de una cepa altamente
virulenta, ATCC 26199, con letalidad alterada en modelos murinos de ción infectividad
(23, 24). Atenuada ATCC 60915 se presentó después de cultivo in vitro, es 10.000 veces
menos virulenta por desafío intranasal, y se borra de la pulmón muy temprano después
de la infección (24). Aviru- prestó ATCC 60916 es no letal en el mismo modelo y también
se borra del pulmón dentro de 4 días de la infección (201). La de tipo salvaje y las
levaduras mutantes difieren marcadamente en su composición de la pared celular,
especialmente en su expresión de un- 1,3-glucano y WI-1.
un- 1,3-glucano. Los estudios previos de Paracoccidioides brasilien- sis y Histoplasma
capsulatum han demostrado una asociación entre la pérdida de la un- polímero de
carbohidrato 1,3-glucano y virulencia atenuada de esos hongos (103, 141, 259).
Estas observaciones llevaron a estudio de las cepas genéticamente relacionadas de B.
dermatitidis para la expresión del polímero. El mutante avirulento (ATCC 60916) ha
perdido toda detectable un- 1,3-glucano, y
474 HOGAN ET AL.
la cepa atenuada (ATCC 60915) se ha reducido en gran medida cantidades de un- 1,3-glucano el aumento en la expresión de superficie y promueve un mejor reconocimiento fagocíticas
en la superficie celular en comparación con el tipo salvaje ATCC 26199 (111). Aunque se
desconoce el papel preciso del polímero en la virulencia B. dermatitidis y otros hongos
dimórficos, se ha planteado la hipótesis de que un- 1,3-glucano puede enmascarar otros
componentes de la pared celular, tales como la WI-1 adhe- pecado / antígeno en la
superficie de la levadura, al menos en B. dermatitidis
(vea abajo).
WI-1 adhesina / antígeno. WI-1 es una adhesina de la pared celular de 120 kDa que
se ha aislado de la superficie de todo B. dermatitidis
cepas examinadas hasta la fecha (137). La molécula (110, 136) con- tiene 34 copias de
una repetición en tándem 25-amino-ácido, que son altamente homólogas a invasina, una
adhesina de Yersinia spp. Las repeticiones en tándem median unión a macrófagos rived
monocitos-de- humanos, principalmente a través de receptores de unión de tipo
complemento 3 (CR3) (110, 215). WI-1 es también una diana antigénica clave de
humoral (136, 137) y (139) respuestas celulares durante la infección humana; la
repetición en tándem es el principal sitio de reconocimiento de anti-cuerpo.
El examen de las cepas relacionadas ATCC 26199, ATCC
60915, y ATCC 60916 demostraron que WI-1 de expresión es sig- cativamente
ni fi alterada en la superficie de levaduras mutantes, junto con otros cambios
en la expresión de proteínas (135). Estas cepas mutantes han cantidades de
WI-1 expresado o expuesto en la pared celular aumentado en gran medida, y
arrojar menos WI-1 en sobrenadantes de cultivo durante el crecimiento in vitro.
Además, los mutantes se unen más ávidamente a los macrófagos humanos a
través de reco- nocimiento celular de WI-1. Otro trabajo ha mostrado que los
mutantes también estimulan un estallido respiratorio que es 20 veces mayor
que con las levaduras de tipo salvaje tras el contacto con los neutrófilos
murinos (201). Es tentador especular que el derramamiento copiosa de WI-1
por las levaduras de tipo salvaje puede de alguna manera influir en la
capacidad de la cepa virulenta de escapar de reconocimiento y la inhibición de
la replicación por los fagocitos,
Una característica intrigante de la unión de B. dermatitidis
levaduras a macrófagos es la diferencia en receptores que se unen de tipo salvaje y
las levaduras mutantes. levaduras mutantes (y purificado WI-1 en microesferas de
látex) CR3 y CD14 receptores se unen en los macrófagos, mientras que las levaduras
de tipo salvaje se unen CR3 solos. CD14 es un receptor para el lipopolisacárido solo o
plexed com- unión a la proteína de unión a lipopolisacárido (318). La unión de CD14
en los fagocitos aumenta notablemente la afinidad de los receptores de CR3 por su
ligando (317). Por lo tanto, la unión de CD14 por WI-1 en levaduras mutantes y la
interacción cooperativa de CD14 y CR3 en el macrófago podría ayudar a explicar la
unión mucho mayor de mutantes a los macrófagos. Hay dos posibles explicaciones de
por qué WI-1 en tants mu- pero no las levaduras de tipo salvaje media en la unión a
CD14. Primero, un- 1,3-glucano puede enmascarar el sitio de unión CD14-de WI-1
sobre las levaduras de tipo salvaje, mientras que un sitio de WI-1-de unión para CD14
puede estar expuesto en levaduras mutantes carentes de la un-( 1,3) -glucano poli-
mer. Una explicación alternativa es que la alta densidad y la posible agrupación de
WI-1 en la superficie de los mutantes de in- pliegue su fi nidad por los receptores
CD14 igual que estas propiedades mejoran la afinidad de otros ligandos para
receptores de macrófagos (106). En contraste, la menor densidad de WI-1 sobre las
levaduras de tipo salvaje puede tener insu fi ciente fi nidad para unir CD14. La unión
de tipo salvaje y las levaduras mutantes a diferentes receptores en los macrófagos
humanos, especialmente la unión de levaduras mutantes a los receptores CD14 en los
fagocitos, podría influir en la inflamatoria re- SPUE al hongo y puede ser importante
para la comprensión de la patogénesis de la blastomicosis.
No está claro a partir de los estudios anteriores de WI-1 la forma en que sirve como un factor de
virulencia en las levaduras de tipo salvaje todavía es enormemente
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
en los mutantes hipovirulentas. La hipótesis es que WI-1 debe ser regulada en su
expresión en la cara sur- celular frente a su secreción en el medio ambiente con el fin de
lograr su función óptima como un factor de virulencia. Beachey (13) describe bien contra
el mal cumplimiento para el papel de Escherichia coli y Proteus mirabilis pili en la
patogénesis de estas infecciones gram-negativas. En las superficies de la mucosa, las
bacterias deben poseer adhesinas de superficie a que se adhieran. Después de invadir
los tejidos más profundos, deben desprenderse de su adhesina o producir enmascarar
sules CAP para evitar el reconocimiento de los fagocitos (13). Por lo tanto, los patógenos
deben regular la expresión adhesina de sobrevivir y producir facilidad dis- en el huésped.
blastomicosis africano. WI-1 es inmunológicamente similar a la descrita
previamente Un antígeno en que ambos antígenos Desven- jugar la repetición
25-amino-ácido como un epítopo de células B inmunodominante (117, 138). cepas
africanas de B. dermatitidis tener muchos antígenos en común con cepas
norteamericanas, pero una característica tinguishing dis- es que las cepas africanas
descargado de
carecen de la Un antígeno presente en la mayoría de las cepas de América del Norte
(131). cepas africanas también tienden a causar un patrón distintivo de blastomicosis,
que se cree que es menos grave y en el que las lesiones cutáneas crónicas dominante
el cuadro clínico (163a). Este patrón con- contrasta con los síntomas principalmente
pulmonar y sistémica normalmente visto con las cepas de América del Norte. Será
intere- sante para examinar las cepas africanas para la superficie y el gen expresiones
sion de WI-1 y para estudiar si la supuesta pérdida de ex- pression de WI-1 puede estar
relacionado con el fenotipo de menor virulencia y el patrón de enfermedad distinta . Un
sistema de transformación recientemente desarrollados para B. dermatitidis ( 112)
http://cmr.asm.org/
permitirá di- pruebas rect del papel de WI-1 en la virulencia mediante el uso de
complementación génica para restaurar WI-1 a la superficie de cepas africanas que
carecen de la adhesina.
Coccidioides immitis
el 7 de mayo 2017 invitados
Coccidioides immitis es el agente causal de la Cosis coccidioidomy- o fiebre del
Valle de San Joaquín y es endémica en las zonas semiáridas del suroeste de los
Estados Unidos y el norte de México en la zona de vida de Sonora Baja. Más de la
mitad de las infecciones son asintomáticas (71). La infección sintomática se presenta
típicamente como neumonitis con adenopatía hiliar y erupciones cutáneas. En su
forma diseminada, coccidioidomicosis es posiblemente el más grave de las micosis
sistémicas, con amplias reacciones granulomatosas y el daño tisular en la piel, los
huesos y las articulaciones, meninges y el tracto genitourinario. La progresión de la
enfermedad en el paciente inmunodeprimido es rápida y generalmente fatal (53).
C. immitis tiene la forma tejido más morfológicamente compleja de los hongos
dimórficos. La forma micelial crece en suelos alcalinos, y las células alternos en
las ramas de hifas segmentados Autolyse para liberar boyante y altamente
infecciosa conidios arthro-. Los artroconidias son pequeñas (de 2 a 3 metro m por 4
a 5 metro m) y fácilmente inhalado en el pulmón de mamífero, donde CON- vert en
esférulas. Las esférulas ampliar (20 a 100 metro m) y el segmento internamente en
cientos de endosporas. En última instancia, las endosporas maduros ruptura de la
pared celular spherule y se re-alquilados para la difusión local y hematógena.
Cada espora endo- (3 por 4 metro m) es capaz de convertirse en un nuevo
spherule esporulación endo-. El tamaño de la spherule endosporulating en
comparación con la de otros patógenos fúngicos, el tamaño de la ráfaga
replicativo, y la construcción sustancial de la pared celular contribuyen a la
virulencia extrema de la ISM orga- (80, 105). Las esférulas se recubren con una
matriz extracelular que parece restringir el acceso PMN (96) y puede ser respon-
sable para la resistencia relativa de esférulas para la destrucción mediada por
PMN (99). Un extenso trabajo que caracteriza anti extracelular
V OL. 9, 1996
gens y proteínas con funciones en la morfogénesis spherule, es decir, quitinasa (127) y
segundo- glucanasa (152), no se considerará aquí en el contexto de factores de
virulencia a menos que se sugiere un fi co interacción específica con el anfitrión. Los
factores de virulencia que se describirán incluyen proteinasas de pared asociada de
células y proteínas de unión a OL-estradi-. se ha hecho un progreso sustancial en la
clonación y caracterización de algunos de estos factores. Con el desarrollo de un
sistema de transformación de C. immitis, muchas preguntas importantes se pueden
plantear y abordar genéticamente.
proteinasas extracelulares. La amplia difusión del organismo de los pulmones
y el daño tisular profunda en los pulmones y otros órganos llevó a la búsqueda de
proteasas extracelulares fúngicos. En particular, ya que la elastina es un
componente estructural importante de ambos intersticio pulmonar y la sangre ves-
sels, los ensayos han sido diseñados para detectar la actividad de la elastasa.
investigadores nume- rosas en busca de proteinasas C. immitis
se han centrado en componentes de la fracción soluble conidial pared (SCWF) (47). El SCWF es un
sitio rico de antígenos humorales y celulares (46, 134) y contiene propie- dades antiphagocytic para
PMNs (80). También parece ser inmunosupresor para la proliferación celular de los ganglios
linfáticos de ratón (46) y contiene varias enzimas proteolíticas que pueden participar en
morfogénesis y desempeñan un papel en la virulencia. El principal de ellos es un extracelular y
superficie celular de proteinasa serina 60 kDa con amplio sustrato específico de la ciudad. actividad
de proteinasa contra caseína bovina se encuentra en filtrados de cultivo fi micelio, conidios, y
esférulas y en las paredes celulares de ambos conidios y esférulas. La proteinasa se purificó a partir
de fracciones SCWF y caracterizado bioquímicamente como una serina proteinasa e
inmunológicamente como AG11 por dos inmunoelectroforesis dimensional en un sistema de
referencia coccidioidina / anti-coccidioidina. sustratos demostradas incluyen elastina, colágeno, y las
inmunoglobulinas humanas G y A. La asociación de la proteinasa con micelio y conidios sugiere que
puede ser liberada de la pared celular externa de conidios pronto después de la inhalación, lo que
lleva a un daño inmediato del tejido del tracto respiratorio (323) . microscopía inmunoelectrónica con
el conejo monospeci fi c antisuero contra puri fi proteinasa ed detecta la proteinasa en las paredes
celulares de micelio y esférulas, en el aparato de segmentación de la spherule en desarrollo (324), y
en estrecha asociación con quitina en la spherule presegmentation (48). La densidad de la
proteinasa en el aparato de segmentación sugiere que un papel probable de la proteinasa en el ciclo
de vida de hongos es promover la disolución del aparato de matriz de la pared y la segmentación
como las endosporas maduran. Al mismo tiempo, la acción de la proteinasa contra inmunoglobulinas
humanas y en contra de la elastina sugiere que puede actuar como un factor de virulencia mediante
la promoción de daño tisular cuando las rup- Tured libera esférulas endosporas y proteinasa
residual. Esta idea se ve reforzada por la observación de la proteinasa asociada con la endospora
liberado (324). la acción de la proteinasa contra inmunoglobulinas humanas y en contra de la
elastina sugiere que puede actuar como un factor de virulencia mediante la promoción de daños en
los tejidos cuando los rup- Tured libera esférulas endosporas y proteinasa residual. Esta idea se ve
reforzada por la observación de la proteinasa asociada con la endospora liberado (324). la acción de
la proteinasa contra inmunoglobulinas humanas y en contra de la elastina sugiere que puede actuar
como un factor de virulencia mediante la promoción de daños en los tejidos cuando los rup- Tured
libera esférulas endosporas y proteinasa residual. Esta idea se ve reforzada por la observación de la
proteinasa asociada con la endospora liberado (324).
El gen que codifica esta proteinasa serina ha sido clonado y secuenciado, y
sus epítopos de células B se expresaron en una proteína de fusión que codifica
una parte de la enzima madura (48). El marco de lectura abierto del gen predice
una proteína de
34,3 kDa, lo que está de acuerdo con la 36 kDa observada en la electroforesis en
dodecilsulfato de sodio-gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) geles. Gel filtración de puri
fi compañeros estimación ed proteinasa la masa molecular a 60 kDa (49), la mayoría
probablemente repre- resentir la dimerización. A 5-kDa inhibidor de proteinasa
específico para la proteinasa de la serina ha sido purificado desde el citosol micelial y
endosporulating pared celular spherule. Immunoelec- microscopía tron ​muestra que
se encuentra en los mismos lugares que la proteinasa de la serina 36-kDa. Este
inhibidor puede funcionar como un regulador de la proteolisis durante el desarrollo
(322), aunque esto sigue siendo especulativo.
Cole et al. identi fi ed dos proteinasas adicionales por sustrato
Factores de virulencia de HONGOS 475
electroforesis en gel de las preparaciones de antígeno en bruto (49). Una proteinasa aislada de 5
días de edad ltrados micelial cultura fi no puede degradar las inmunoglobulinas y tiene una masa
molecular de 56 kDa estimado por gel filtración. Un segundo proteinasa, AGC, se aisló de la SCWF
como una proteinasa de 19 kDa, fue capaz de degradar las inmunoglobulinas, y comparte muchas
de las tributos At-de una proteinasa de 23 kDa aislada por Resnick et al. a partir de esférulas de
filtrado de cultivo fi (240). La actividad de la última enzima alcanzó un máximo de 60 h en cultivos
sincrónicos in vitro en el momento de la liberación de endospora. Resnick et al. se ensayó la
actividad de la elastasa mediante el uso de la matriz extracelular intacta secretada por líneas
celulares de rata vasculares del músculo liso (R22) como un sustrato. se degradaron mayoría de los
componentes principales de la matriz, incluyendo la elastina, glicoproteínas (fi bronec- estaño y
laminina), y colágeno de tipo I. Una proteinasa adicio- nal, una metaloproteinasa, se detectó también
en el mismo estudio. Estos investigadores postulan un papel para ASES-proteína en la liberación de
endosporas de la spherule y en el daño tisular local. Indicaron que la degradación de la elastina Pro-
ductos promueven la quimiotaxis de células inflamatorias y un envejecimiento DAÑO respuesta
inflamatoria (116). Una prueba ideal del papel in vivo de estas proteinasas en la virulencia sería el
uso de mutantes no proteolíticas en un modelo de exposición animal. Dado el papel esencial que
algunas de estas proteínas pueden desempeñar en la morfogénesis de la esférulas, que puede no
ser factible. Puede ser que sea posible evaluar el papel de las proteasas mediante cribado Estos
descargado de
investigadores postulan un papel para ASES-proteína en la liberación de endosporas de la spherule
y en el daño tisular local. Indicaron que la degradación de la elastina Pro- ductos promueven la
quimiotaxis de células inflamatorias y un envejecimiento DAÑO respuesta inflamatoria (116). Una
prueba ideal del papel in vivo de estas proteinasas en la virulencia sería el uso de mutantes no
proteolíticas en un modelo de exposición animal. Dado el papel esencial que algunas de estas
proteínas pueden desempeñar en la morfogénesis de la esférulas, que puede no ser factible. Puede
ser que sea posible evaluar el papel de las proteasas mediante cribado Estos investigadores
postulan un papel para ASES-proteína en la liberación de endosporas de la spherule y en el daño
tisular local. Indicaron que la degradación de la elastina Pro- ductos promueven la quimiotaxis de
http://cmr.asm.org/
células inflamatorias y un envejecimiento DAÑO respuesta inflamatoria (116). Una prueba ideal del
papel in vivo de estas proteinasas en la virulencia sería el uso de mutantes no proteolíticas en un
modelo de exposición animal. Dado el papel esencial que algunas de estas proteínas pueden desempeñar en la morfogéne
El estrógeno proteínas de unión. proteínas de unión a estrógenos (EBP) en C.
immitis citosoles pueden representar factores de virulencia para el organismo. Los
hombres son normalmente de cuatro a siete veces más probabilidades que las mujeres
experimentan una infección diseminada (53). Embara- Nancy invierte la resistencia
relativa de las mujeres a la infección dissemi- NATed, y el riesgo de difusión aumenta con
el aumento de plazo. Dado que las concentraciones de numerosos hor- monas aumentar
el 7 de mayo 2017 invitados
durante el embarazo, efectos hormonales en C. immitis
fue investigado. Progesterona, testosterona, y 17 segundo- diol estra (E2) estimular el
crecimiento in vitro mediante la aceleración de la tasa de maduración y liberación spherule
endospora. E2, en particular, estimula el crecimiento de una manera dependiente de la
dosis y tiene un efecto ing strik- a concentraciones consistentes con los niveles de
hormonas no unidas durante el embarazo (81). De alta capacidad y bajo af fi nidad bind- ing
actividades específico para la progestina, estrógenos, andrógenos, y, en menor medida,
corticosterona y clases de hormonas glucocorticoides se encuentran en el citosol de C.
immitis ( 234). También encontrado son de alta af infinito, aglutinantes de baja capacidad,
uno para progestina con una
K re de 1,24 a 36 nM (234) y uno para el estrógeno con una K re de 21 a 37 nM (233). Ambas
concentraciones son consistentes con los obtenidos en mujeres embarazadas. Un aglutinante
tenía un andrógeno K re que era demasiado bajo para la interacción con los niveles fisiológicos
de testos- Terone (233). La multiplicidad de las hormonas con efectos in vitro sugieren que
varias hormonas humanas pueden desempeñar un papel en ulating mo- Coccidioides es
necesario un crecimiento in vivo, pero más trabajo para demostrar cualquiera de las
interacciones in vivo.
Cryptococcus neoformans
Introducción. Criptococosis es una rara enfermedad en huéspedes con- cabo
inmunocompromiso obvio, pero su prevalencia es mucho mayor en personas con
alteración de la inmunidad mediada por células (64, 171, 225). Los principales
factores de riesgo para la criptococosis incluyen SIDA, linfoma, la terapia con
corticosteroides, e idiopática linfocitopenia CD4 T (64, 82, 171, 225). En los Estados
Unidos, en ausencia de profilaxis, el 5 y el 10% de las personas con
476 HOGAN ET AL.
contrato SIDA criptococosis en algún momento en el curso de su enfermedad (57,
64, 171). En África, este porcentaje es aún mayor. Casi todos los casos de
criptococosis son secundarios a la infección Cryptococcus neoformans; los otros
cerca de 20 especies criptocócica prácticamente nunca causan enfermedad en
seres humanos (64, 171).
La predilección de las personas con disfunción de las células T a la criptococosis ha
estimulado un intenso estudio de la inmunidad mediada por células por eso es de suma
importancia para el control de C. neoformans. Es de suponer que otros brazos del sis-
tema inmunológico, incluyendo las relacionadas con anticuerpos y neutrófilos res-
puestas, a menudo son insuficientes para contener C. neoformans en la ausencia de la
función de células T normal. Así, el estudio de los factores de virulencia criptocócicas se
ha centrado no sólo en los factores que ES- poder C. neoformans para eludir las
defensas de las células T, sino también de los factores que ayudan al organismo eludir
las defensas humorales y fagocíticas. Una revisión completa de la criptococosis ha
re-cientemente aparecido en esta revista (197).
Cápsula. C. neoformans es la única especie de hongos de patogenicidad guable
unar- que tiene una cápsula (14). cápsula criptocócica es un polisacárido viscoso de los
cuales manano glucuronoxylo- es el componente principal. La bioquímica del
polisacárido capsular (CPS) ha sido revisado recientemente (42). Se ha postulado que
la cápsula no se desarrolló como un factor de virulencia en los mamíferos, sino, más
bien, para permitir Mans C. neofor- para adaptarse a los cambios en las condiciones
ambientales. Por lo tanto, cuando los nutrientes y el agua son fácilmente disponibles,
cápsula sintetizan sis se reprime. Sin embargo, en condiciones de disminución de
concentraciones de humedad o de nitrógeno, la síntesis de cápsula se ulados stim-.
Por otra parte, en condiciones áridas, la cápsula hidrófilo colapsa y protege la levadura
de la deshidratación (42). El tamaño reducido de C. neoformans en el entorno es ideal
para la deposición alveolar después de la inhalación (213). Independientemente de por
qué se desarrolló la cápsula, existe evidencia inequívoca demostrando que es un
importante factor de virulencia. Por otra parte, se ha hecho un progreso sustancial de fi
nir la gran cantidad de mecanismos por los cuales la cápsula ayuda C. neoformans eludir
las defensas del huésped. Sin cápsula (no encapsuladas) cepas de C. neoformans, ob-
CONTENIDA de forma natural o por mutagénesis, se han reducido en gran medida la
virulencia en comparación con las cepas encapsuladas (38, 97, 120, 146,
160). Recientemente, uno de los genes, designado CAP59, que participan en la
formación de la cápsula fue clonado. Supresión de genes por integración Gous
homolo- resultó en un fenotipo sin cápsula que era avirulento en ratones. Cuando un fi
ciente mutante cápsula-de de formans C. neo- se complementó con el gen CAP59, se
restauró la virulencia (38). Hasta el momento, estos son los únicos datos publicados
de patogenicidad fúngica en el que la forma molecular de los postulados de Koch se
ha cumplido en un gen nonhousekeeping. En general, C. neoformans se encapsula
densamente cuando ob- sirve en tejidos de mamíferos. Sin embargo, al cultivo en
medios artificial fi, el espesor de la cápsula es variable y dependiente de la cepa (101,
182, 208, 211, 295, 296). Criptococosis es una de las infecciones oportunistas más
184). concentraciones fisiológicas de iones bicarbonato y dióxido de carbono (CO 2) marcadamente
estimular la producción de la cápsula (101). Además, un clon estable que carecía de la
CO 2- fenotipo inducible exhibió pequeñas cápsulas y era avirulento en un modelo de
conejo de meningitis criptocócica (101). Hierro privación también estimula la síntesis
de cápsula, y los efectos de la privación de hierro y bicarbonato son aditivos (292). Un
tamaño de la cápsula reducida también se encuentra después del cultivo in vitro en
medios que contienen concentraciones suprafisiológicos de sales o azúcares, aunque
esto puede ser al menos parcialmente, un resultado de la contracción fisicoquímica de
la cápsula (124, 292).
Un importante mecanismo por el cual la cápsula parece permitir
C. neoformans subvertir las defensas del huésped es mediante la presentación de una superficie no
reconocido por fagocitos (149, 172). aislamientos sin cápsula son engullidas fácilmente por
fagocitos, posiblemente a través de Hombre-
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
nariz y segundo- receptores de glucano (56, 147, 181, 247, 267). En contraste, en
ausencia de opsoninas, la mayoría de las poblaciones se fagocitos se une cepas de
encapsulado C. neoformans ( 19, 147,
149, 172, 181, 183). La cápsula de C. neoformans es un potente activador de la vía
alternativa del complemento (148, 151). La deposición de los fragmentos de escisión de
la tercera componente del complemento (C3) en la superficie capsular sirve para
opsonizar los organismos para el reconocimiento del sistema inmune por los fagocitos
(181). Sin embargo, en la sepsis criptocócica, activación masiva del complemento por
polisacárido capsular puede conducir a la marcada disminución de los componentes del
complemento del suero y la pérdida de la capacidad de opsonización de suero (188).
Además, en un modelo de ratón de la criptococosis, en la deposición in vivo de C3 en
organismos de hongos en el cerebro fue esen- cialmente ausente (288). Esta
observación puede ayudar a explicar la marcada propensión de C. neoformans para
infectar el sistema central Ner- vous, donde se cree que los niveles de complemento a
ser baja (288).
descargado de
suero humano normal contiene anticuerpos reactivos con la glucuronoxylomanan
de C. neoformans ( 114). Sin embargo, dichos anticuerpos de origen natural no
parecen contribuir a la opsonización de las células de levadura para la fagocitosis
(114). CPS lating circu- no sólo es poco inmunogénico, pero también puede resultar
en la falta de respuesta de anticuerpos o tolerancia (209, 277). De hecho, los
anticuerpos para CPS son a menudo ausente en criptococosis clínica y experimental
(36, 66). En modelos murinos, el anticuerpo res- puesta a CPS está muy restringido y
sólo algunos anticuerpos son protectores (36, 79, 204, 205). Dos enfoques, uno con la
administración del anticuerpo sive PAS y el otro utilizando la inmunización con una
http://cmr.asm.org/
vacuna conjugada con toxoide glucuronoxylomanan-tétanos, están en desarrollo como
formas de superar el fracaso del huésped para provocar anticuerpos protectores
contra CPS (63, 326). Algunos aislados obtenidos de pacientes con coccosis cripto
recurrente se someten a un cambio en la estructura glucuronoxylomanan durante el
curso de la infección (41). Tal cambio en teoría podría permitir que el organismo de
eludir las defensas de anticuerpos. Mientras que las cepas sin cápsula de C.
neoformans fácilmente se phago- cytosed por los macrófagos, la mayoría de las cepas
encapsuladas en- suero opsonizado permanecerá unido a la superficie a menos que
se añadió el anticuerpo específico anticapsular (103, 177, 181). Además, la mayoría
el 7 de mayo 2017 invitados
(pero no todos) de los fagocitos poblaciones son más e fi ciente en iting inhib- y / o sin
cápsula matando a que las cepas encapsuladas (175-
177, 179, 195). encapsulado C. neoformans cepas se han demostrado ser
estimuladores débiles de la explosión respiratoria de los macrófagos en comparación
con las cepas sin cápsula (172, 175). Otros efectos inmunosupresor que se han
atribuido a la presencia de cápsula o puri fi CPS ed incluyen la regulación por
disminución de la secreción de citoquinas, la inhibición de la acumulación de
leucocitos, ducción in- de células T supresoras y factores supresores, la inhibición de
la presentación de antígenos, y la inhibición de linfoproliferación (15, 25, 51, 78, 179,
prevalentes en personas con SIDA y generalmente se asocia con un mal pronóstico
(43). Tanto CPS purificado y todo C. neoformans se ha informado de células de
levadura para mejorar inmunodeficiencia humana deficiencia virus tipo 1 infección y
replicación en phocytes lym- (221, 227, 228). Por otra parte, inmunodeficiencia
infección por virus de deficiencia humana de algunas poblaciones de monocitos,
macrófagos, y Cyte linfo disminuye la capacidad de estas células para mí- actividad
anticriptocócica diata (34, 104).
FENOLOXIDASA. En 1962, Staib describe el desarrollo de un color marrón por
C. neoformans cuando se crece en con- medios TaiNing un extracto acuoso de abyssinica
Guizotia birdseeds (229, 271). Estudios posteriores han demostrado que este
pigmento es debido a la deposición de la melanina en la pared celular del hongo.
la síntesis de melanina es catalizada por una membrana
V OL. 9, 1996
fenoloxidasa unido (lacasa) con una especificidad de sustrato para los
compuestos fenólicos que contienen grupos hidroxilo o amino, tales como L- DOPA
y dopamina (161, 230). La enzima ha sido purifica, y el gen ha sido clonado (118,
119, 312). Mientras que originalmente descrita como la base de pruebas de
diagnóstico para diferenciar C. neoformans de otras levaduras (64, 171, 229,
271), la producción de melanina también se ha implicado como un factor de virulencia
importante. La producción de melanina se produce in vivo y se puede demostrar mediante el
uso de la mancha Masson-Fontana para melanina (64, 158).
cepas isogénicas aparentemente sólo difieren en la actividad de fenoloxidasa fueron
construidos genéticamente por técnicas clásicas y estudiado en un modelo de ratón de
la criptococosis (159, 246). La mortalidad en los ratones estimulados con melanina-de
mutantes deficiente (Mel 2) fue sorprendentemente menor que el observado en ratones
estimulados con el parental (Mel 1) son. Alrededor del 50% de los aislados obtenidos a
partir de los cerebros de ratones que habían muerto después del desafío con Mel 2 había
vuelto a Mel 1 ( 246). Por otra parte, los tants reversión eran totalmente virulenta (160,
246). Mel 2 También aislados de fi ciente en la producción de cápsulas eran no virulenta y
no revertir a Mel 1 ( 160).
Las melaninas son carroñeros de los intermediarios de oxígeno reactivo, incluyendo el
anión superóxido y el oxígeno singlete (144). Mela- nizado C. neoformans las células son
menos susceptibles que las células cidos nonmela- al reactivo oxidantes antimicrobianos
conocidos o hipóte- esized a ser producido por los fagocitos estimulados (125, 231, 303,
305). Por lo tanto, un mecanismo por el que la melanina podría actuar como un factor de
virulencia es haciendo que los organismos relativamente resistentes a leucocitos ataque.
En apoyo de esta hipótesis, melanized
C. neoformans las células eran más resistentes a la fagocitosis mediada por
anticuerpos y los efectos antifúngicos de macrófagos murinos y una línea celular
microglial que eran organismos nonmelanized (16, 303). Recientemente, Huffnagle et
al. evidencia presentada de un mecanismo adicional por el que la melanina podría
actuar como un factor lencia viru-: una cepa de alta melanina productoras de C.
neoformans
elicitada disminuyó linfoproliferación y de necrosis tumoral producción fac- tor alfa
en comparación con una cepa que produjo pequeñas cantidades de melanina
(115).
Si bien los datos discutidos anteriormente proporcionan una fuerte evidencia de
que la síntesis de melanina es un factor de virulencia criptocócica, las mutaciones fi
cas resultantes en el Mel 2 fenotipo no han sido de fi nido. Parece que al menos siete
genes están involucrados en la producción de melanina en C. neoformans ( 285).
Muchos de estos genes, sin duda, tienen efectos no sólo en fenoloxidasa ex presion,
pero también funciona en más globales como posttrans- lational modi fi caciones
(285). Por lo tanto, la hipovirulencia de Mel 2
cepas podrían ser secundarios no a la falta de producción de melanina, sino más bien a
defectos en otras funciones críticas célula de levadura. En apoyo de esta teoría, mutantes
inducidos por UV seleccionados sobre la base de hipersensibilidad a oxígeno hiperbárico
también tienden a ser Mel 2 ( 91, 121). Sin embargo, reversiones, que recuperan la
capacidad de sintetizar melanina, pero aún conservan su sensibilidad a la hiperoxia puede
ser aislado (91).
Por último, la actividad de fenoloxidasa está deprimido a 37 8 C compara- ción con
25 8 C (118, 122). Este hallazgo, junto con el hallazgo de que melanized C.
neoformans las células eran menos susceptibilidad ble a los efectos fungicidas de la
luz UV, sugiere que la producción de melanina puede haber evolucionado
principalmente para proteger el hongo contra la radiación y otras condiciones
ambientales adversas (304) ionizante. Ya sea fenoloxidasa es realmente un factor de
virulencia en la criptococosis se debe responder con certeza razonable mutaciones
desactivadas una vez por ingeniería genética se generan y se estudiaron. La
asociación de la producción de melanina y la virulencia También se ha observado
para los hongos dematiáceos (ver abajo). El cerebro es rico en sustratos fenoloxidasa
tales como la dopamina, lo que podría ayudar a explicar la propensión de
Factores de virulencia de HONGOS 477
fenoloxidasa organismos positivos para infectar el sistema nervioso. La melanina también
se ha postulado que es un factor de virulencia en hongos que son principalmente
patógenos de plantas (232).
las diferencias entre variedades y tipos de apareamiento. C. neoformans con-
tiene dos variedades, C. neoformans var. neoformans y C. neoformans var. gattii. Cada
variedad contiene dos serotipos, los serotipos A y D para C. neoformans var. neoformans
y serotipos B y C para C. neoformans var. gattii ( 162, 171). Las dos variedades tienen
nichos ecológicos diferentes (89, 171). diferencias de iCal y de acogida Clin- también
se han observado entre las infecciones con las variedades de C. neoformans ( 171,
270). En particular, C. neoformans var. gattii es más probable que C. neoformans
var. neoformans para infectar los huéspedes inmunocompetentes y para pro- ducir las
secuelas neurológicas (270). Algunos datos experimentales apoyan la idea de que C.
neoformans var. gattii es más viru- prestado de C. neoformans var. neoformans. La
unión de componentes de la vía alternativa del complemento y la generación de
factores táctica quimio- partir de suero humano parece estar alterada en C. neoformans
var. gattii ( 78, 308, 321). Además, la cultura infiltrado desde C. neoformans var. neoformans
descargado de
estimulado gración neutrófilos mi- mientras que la cultura infiltrado desde C.
neoformans var. gattii
migración inhibido (78). Sin embargo, Kwon-Chung et al. probado la virulencia de
cuatro cepas del serotipo B de C. neoformans var.
gattii en un modelo de ratón y se encontró la virulencia para ser similar a la observada
con C. neoformans var. neoformans ( 162).
C. neoformans se produce en dos tipos de apareamiento, un y un, que, cuando se
cruzó en un medio apropiado, se fusionan para formar un sidiomycete BA, especie, neoformans
http://cmr.asm.org/
Filobasidiella ( 157). Una encuesta de los aislamientos clínicos y ambientales reveló
que la un tipo es de aproximadamente 30 a 40 veces más frecuente que la un tipo
(155). Un par de congenic C. neoformans var. neoformans
cepas con fenotipos idénticos con respecto a fología colonia mor-, tasa de crecimiento, y la
expresión de la actividad de fenoloxidasa pero que diferían en el tipo de apareamiento
fueron construidos. En las cepas parentales y 10 de la progenie seleccionada al azar, la un tipo
de apareamiento era más virulenta que la un tipo (157). Si bien estos resultados enlazan
tipo de apareamiento con virulencia en C. neoformans, la posibilidad de que un gen de
el 7 de mayo 2017 invitados
virulencia de mejora está estrechamente vinculada a pero no es parte del locus de tipo de
apareamiento no se puede excluir (157).
factores diversos. Al igual que con muchos de los otros hongos que causan
enfermedades en los seres humanos, C. neoformans tiene requisitos mínimos de
crecimiento. Por lo tanto, las defensas del huésped que dependen de la privación
nutricional, tales como privación de triptófano intracelular (como resultado de la inhibición de
la replicación intracelular por interferencia en inducida indolamina actividad 2,3-dioxigenasa)
(35, 283), son poco probable que sea operativa en la criptococosis. C. neoformans
cepas con un gen fosforribosilaminoimidazol boxylase car- inactivada (esencial para
el metabolismo de la purina) eran no virulenta en un modelo de conejo de meningitis
crónica (226). La virulencia fue restaurada en un transformante prototrophic que
había recibido una copia de ADNc clonado del gen. Se obtuvieron resultados
similares cuando se introdujo una mutación en el miristoil-coenzima A: proteína NORTE-
gen miristoiltransferasa (185). En comparación con estudios de otros hongos de
importancia médica, son relativamente pocos estudios han examinado el papel
potencial de las enzimas secretadas como factores de virulencia en C. neoformans.
Extracelular DNasa y las actividades de la proteasa han sido demostrado strated in
vitro (6, 198), aunque no se han examinado sus papeles como factores de virulencia
candidato. C. neoformans peras AP- tengan mecanismos e fi cientes para la
adquisición de hierro (126,
293), que puede ser especialmente ventajoso en el medio pletó hierro-de-
del macrófago activado.
C. neoformans produce y secreta RE- manitol in vitro e in criptococosis
experimental animal (219, 313). El manitol es conocido para captar el radical
hidroxilo, un oxígeno reactivo intermedio generado por los neutrófilos
durante el curso de una
478 HOGAN ET AL.
estallido respiratorio. A medida que la explosión oxidativa es importante para opti- mal
matanza de neutrófilos C. neoformans ( 69), Chaturvedi et al. examinó si manitol secretada
actúa como un factor de virulencia mediante la protección del hongo frente a los radicales
hidroxilo (39). En comparación con su matriz, una cepa de baja productor manitol (derivado
mediante técnicas de genética clásica) fue muerto significativamente más fácilmente por
ambos neutrófilos intactos y un sistema de generación de ical Rad- hidroxilo libre de células.
Los hongos dematiáceo
Los hongos dematiáceos incluyen un gran grupo de organismos que son de
paredes oscuro, en la mayoría de los casos como resultado de la formación de
melanina (76). A diferencia de melaninogenesis en C. neofor- Mans, la producción de
melanina en los hongos dematiacious es tutive consti- y no requiere sustrato exógeno
para producir la Mel 1 fenotipo. Las enfermedades producidas por los hongos
dematiáceos incluyen Phaeohyphomycosis, cromoblastomicosis, y micetoma grano
negro (76). Aunque la enfermedad humana debido a los hongos dematiáceo es
relativamente raro, es por lo general en el huésped nocompetent inmu-. Estudios
detallados han examinado el papel de la melanina como un factor de virulencia en el
dematiáceo hongo dermotrópicas y neurotrópico Wangiella (Exophiala) dermatitidis.
En comparación con las cepas de tipo salvaje, la melanina-de fi cientes (Mel 2)
mutantes de W. dermatitidis mostrar un aumento dramático en el inóculo necesaria
para producir infección letal aguda (73-75). Sin embargo, en un modelo de infección
crónica, una Mel 2 cepa y su padre tanto indujeron signos neurológicos similares y
anormalidades topathologic cerebrales his- (75). En comparación con Mel 2 cepas,
cepas melanized de W. dermatitidis eran relativamente resistentes a la destrucción
por concentraciones de reactivo de la permanganato oxidantes e hipoclorito, pero no
el peróxido de hidrógeno (123).
Histoplasma capsulatum
H. capsulatum es un hongo dimórfico térmico de la distribución en todo el mundo, pero la
histoplasmosis es endémica principalmente a América del Norte y América. Más del 95% de
las infecciones son o bien infecciones subclin- iCal o leves, autolimitados respiratorio
superior. enfermedad inated Dissem-, aunque es raro, se produce en órganos del sistema
dothelial reticuloen- y es causado a través de parasitismo de los fagocitos mononucleares. La
supervivencia a largo plazo dentro de los macrófagos, incluso después de la resolución inicial
de la enfermedad es responsable de la reactivación después, cuando la inmunidad del
huésped se ve comprometida (319). Características de los mutantes prestado aviru- y
posibles factores de virulencia relacionados con el crecimiento intracel- lular serán discutidos
aquí. Otros atributos posiblemente relacionadas con la virulencia han sido ampliamente
revisados ​por Eissenberg y Goldman (85). Reciente logro de la transformación de alto nivel
de H. capsulatum debería permitir a la función de los factores de virulencia putativos a
ensayar (315, 316).
mutantes no virulentos. Klimpel y Goldman demostraron que un- 1,3-glucano que
contiene paredes celulares puede ser una virulencia tor fac- (141, 142). Lisas,
nonclumping variantes de levaduras de tipo salvaje que son estables, nonrevertable, y de
20 a 100 veces menos virulenta que se aislaron las cepas parentales (142). Los mutantes
avirulentas también tienen 1.000 veces menos un- 1,3-glucano en sus paredes celulares
(141). Todos los mutantes adicionales lisas, no virulentas iso- lated de otras cepas de tipo
salvaje han carecido un- 1,3-glucano (88). Las cepas virulentas pueden destruir
rápidamente monocapas de células similares a macrófagos P388D1 in vitro, mientras que,
los derivados lisas avirulentas son internalizados, pero no se pueden multiplicar intra-
celularmente o lisar las monocapas (88). Por el contrario, las cepas lisas pueden infectar
líneas de células epiteliales traqueales de hámster con mucho mayor e fi ciencia de hacer
cepas parentales, ásperas. Las levaduras recuperados de infecciones áspero-deformación
de las células epiteliales traqueales de hámster son posteriormente suave, un- 1,3-glucano
de fi ciente, y no pueden matar líneas de células similares a macrófagos P388D1.
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
La observación de que, el 2% de las levaduras en bruto internalizados muestran una
suave fenotipo 3 h después de la infección y el 50% muestran una suave fenotipo 24 h
después de la infección sugiere que se ha producido un “interruptor” fenotípica y no
excrecencia de variantes lisas. El signi fi cado de un- 1,3-glucano deficiencia en estos
mutantes no virulentos está claro, dado que Histoplasma levaduras naturalmente
ocurren con dos quimiotipos (77) que difieren principalmente en un- 1,3-glucano. cepas
quimiotipo me falta un- 1,3-glucano, todavía SeV aislados virulentos erales son de este
quimiotipo. Klimpel y el hombre Gold- (141) sugirieron que esta discrepancia podría
explicarse por regulación diferente entre los dos quimiotipos de crecimiento de la pared
celular in vitro. Tanto esta explicación y de fi nida prueba de un papel para un- 1,3-glucano
en Histoplasma virulencia aún ha de ser probada.
crecimiento intracelular. La interacción de H. capsulatum y rophages MAC- ha sido
revisada recientemente por Newman y Bullock (214). La etapa inicial de parasitismo
intracelular por H. capsu- latum levaduras y microconidias comienza con unión a través de
la clase de los receptores de CD18 a macrófagos cultivados humanos derivadas de
descargado de
monocitos, macrófagos alveolares, y PMNs. La fagocitosis se produce rápidamente
después de la unión a pesar de la variación en las exigencias para y velocidad de unión
por cada tipo de células, lo que indica que la unión es el paso limitante de la velocidad. Histoplasma
levaduras mueren in vitro por una combinación de H 2 O 2, Fe 2 1, y yoduro de (214), y la
ingestión de las levaduras por los fagocitos humanos estimula la ráfaga ratorio respi-, sin
embargo, el crecimiento intracelular de las levaduras no se ve afectada. Por lo tanto, H.
capsulatum levaduras han desarrollado mecanismos para sur- ataque vive por productos
de la explosión respiratoria dentro de fagocitos.
http://cmr.asm.org/
Un atributo clave para la virulencia H. capsulatum puede ser su capacidad para
modular pH fagolisosómico. hidrolasas lisosomales RE- pH ​mano de papel ácida para la
actividad, y la resistencia de las levaduras a fagolisosómico matar por esos hidrolasas
probablemente se deriva de pH elevado. Después de la ingestión de H. capsulatum levaduras
por líneas de células similares a macrófagos de ratón P388D1 (87) o por los
macrófagos humanos (217), la fusión fagosoma-lisosoma se produce. Aún así, H.
capsulatum levaduras se multiplican intracelularmente dentro del fagolisosoma en ratas
el 7 de mayo 2017 invitados
comparables a las de cultivo in vitro. La resistencia de las levaduras a la degradación
por los macrófagos humanos requiere tanto viabilidad de la levadura y la síntesis de
proteínas. levaduras muertas por calor o levaduras cycloheximide bloqueados se
eliminan fácilmente de los fagolisosomas, lo que indica que los macrófagos pre-
hidrolasas lisosomales formados son su fi ciente para la digestión y que las proteínas de
levadura recién sintetizados modulan este proceso. la digestión de los macrófagos H.
capsulatum levaduras también requiere el mantenimiento de un pH ácido en el
fagolisosoma, ya que la elevación del pH intracompartimental con cloroquina impide la
digestión de las levaduras muertas por calor. Eissenberg et al. (87) mide la relación de
fluoresceína excitación a 495 y 450 nm a medi- de que el pH de fagolisosomas que
contienen fluoresceína isothio- levaduras cianato marcado. Demostraron que vivo H.
capsulatum
levaduras dentro de líneas de células similares a macrófagos de ratón P388D1 man- tener pHs
de 6,6 elevados en fagolisosomas de hasta 5,5 h después de la infección. tinción con naranja
de acridina sugirió que el pH puede permanecer neutral durante un máximo de 30 horas
después de la infección. pH modulación por H. capsulatum levaduras también puede influir en
la cantidad de hierro intracelular disponible para levaduras dentro del fagolisosoma. El hierro
es esencial para la supervivencia intracelular de
H. capsulatum, y restricción de hierro por los fagocitos es un mecanismo impor- tante por
el cual los macrófagos activados por citoquinas matan
H. capsulatum levaduras (164-166, 212). Newman et al. mostró que la elevación de la
pH por tratamiento con cloroquina de infectados humanos macrófagos derivados de
monocitos bloquea la replicación intracelular de las levaduras y favorece la digestión
de los macrófagos de las levaduras ingeridas (216). Este efecto de la cloroquina se re-
versado por la adición de nitriloacetato de hierro, desde el que el hierro
V OL. 9, 1996
puede ser obtenida en neutro a alcalino pHs, pero no por la transferrina holo, que
produce hierro solamente a valores de pH ácidos. Por lo tanto, mento modularización del
pH fagolisosómico por H. capsulatum levaduras RE- cuadernillos un equilibrio entre la
disponibilidad de hierro, que requieren un pH ácido para la liberación de la transferrina, y
la inhibición de la actividad hidrolasa, que requiere un pH de neutro a alcalino. La
cloroquina trata- miento también protege a los ratones de la estimulación letal con H.
capsu- latum y significativamente reduce la recuperación de levaduras a partir de bazo y
el hígado. Tal tratamiento puede conducir a una terapia tiva clínicamente effec- para
histoplasmosis recaída en pacientes Mised immunocompro-. Nada se sabe actualmente
sobre el mecanismo utilizado por H. capsulatum levaduras para alterar el pH de
fagolisosomas. Los posibles mecanismos incluyen el almacenamiento en búfer activo
del compartimento o modi fi cación de la bomba de protones dependiente de ATP en la
membrana del compartimiento. trabajo no publicado reciente tiene productos génicos fi
cados espe- ci fi cos para el crecimiento intracelular. Goldman y colaboradores han
clonado y secuenciado un gen para una proteína de unión a calcio que se expresa
principalmente por levaduras intracelulares (11, 311). La técnica de la [ 35 se utilizó S]
metionina etiquetado de levaduras intracelulares seguido por SDS-PAGE para identificar
dos proteínas fi c intracelulares especí de 37,5 y 59 kDa (128), y diferen--display ential
transcripción inversa-PCR se utilizó para identificar más de 150 mRNAs de levadura
asociada con el crecimiento en macrófagos murinos óseas derivadas de médula (190).
Nada se sabe actualmente sobre la función de los dos últimos conjuntos de productos
de los genes y su papel en el crecimiento intracelular.
Termotolerancia. Extensos estudios han correlacionado la termotolerancia
ativa de rel- H. capsulatum cepas y virulencia. Patogenicidad se ha relacionado con
la sensibilidad a la temperatura de varias cepas, el nivel de la respuesta de choque
térmico, y la composición de ácidos grasos de la membrana fúngica. Ese trabajo y
la clonación de numerosos genes implicados en la transición de fase están fuera
del alcance de esta revisión. Se remite al lector a las críticas de Maresca et al. para
resúmenes recientes (191, 192).
Agentes de mucormicosis
La mucormicosis (zigomicosis) es el nombre común dado a enfermedad causada
por hongos de la clase zygomycetes, orden estertores (muco- 276). Enfermedad
típicamente resulta de la inhalación de esporas en el aire y lo más a menudo se
manifiesta clínicamente como sinusitis, infección rinocerebral, y / o neumonitis. Al
igual que la aspergilosis, los hallazgos patológicos se caracterizan por angioinvasión
con infarto hemorrágico resultante.
Los principales factores de riesgo para la mucormicosis son acidosis ceto diabética,
neutropenia, sobrecarga de hierro, la terapia de deferoxamina, y la malnutrición de
proteínas-calorías (60, 276). La mucormicosis es una infección muy rara en huéspedes
normales, lo que sugiere que los factores de virulencia de hongos sólo pueden utilizarse
cuando un aspecto específico de la defensa del huésped se rompe. Los factores de
virulencia responsables de la susceptibilidad de las personas con estos factores de riesgo
para mu- cormycosis se ha investigado.
La asociación sorprendente entre el uso del metal che- lator deferoxamina en el
tratamiento de hierro o la sobrecarga de aluminio y la ocurrencia de mucormicosis
ha llevado a estu- dios de los mecanismos de adquisición de hierro por los
agentes de mucormicosis. En modelos animales experimentales también, obtenida
antes del tratamiento con deferoxamina acorta la supervivencia tras el reto con Rhizopus
oryzae y otros agentes de mucormicosis (1, 17,
18, 291). Duncan y Artis (83) encontraron que el suero de cobaya es naturalmente
fungistática contra R. oryzae. Sin embargo, la saturación de transferrina sérica por
inyección subcutánea de compuestos que contienen hierro revertido parcialmente
fungistasis, lo que sugiere que la disponibilidad de hierro es crítica para la capacidad
fungistática de suero. Para explicar cómo deferoxamina, que es un quelante del hierro,
Factores de virulencia de HONGOS 479
paradójicamente podría aumentar la susceptibilidad a la mucormicosis, se ha planteado
la hipótesis de que los hongos utilizan deferoxamina como un sideróforo (291). En
apoyo de esta hipótesis, la captación de crecimiento y hierro radiactivo hongos in vitro
se estimularon por deferoxamina hierro quelado, pero no por dos quelantes de hierro de
la clase idinone hydroxypyr-, L1 (1,2-dimetil-3-hydroxypiridin-4-ona) y CP94
(1,2-dietil-3-hidroxipiridin-4-ona) (18, 297). Se requiere un 1,000- concentración-veces
mayor de citrato de hierro para conseguir una velocidad similar de absorción de hierro
radiactivo y en ción crecimiento vitro estimulación a los observados con deferoxamina
hierro quelado (17). Además, la capacidad fi ciente para utilizar el hierro en amina
deferox- aparentemente no es compartida por A. fumigatus o C. albicans
(17).
inducción experimental de diabetes en ratones significante pares im- cativamente
su capacidad para soportar intrasinusal y desafío pulmonar con R. oryzae ( 2, 299,
302). Sin embargo, el mecanismo de aumento de la susceptibilidad sigue siendo
controvertido. Waldorf et al. demostraron que los macrófagos broncoalveolares
diabéticos normal pero no inhibieron la germinación de esporas de R. oryzae ( 301,
descargado de
302). factores de suero de los ratones diabéticos impulsaron tanto la germinación de
esporas y alteración de la unión de macrófagos a las esporas. Los factores del suero no
parecían ser de hierro, porque ni la adición de cantidades saturantes de hierro exógeno ni
adición de su fi ciente transferrina para unir todo el hierro libre de suero afectada la
germinación de esporas (302). En contraste, Abe encontrado que los ratones diabéticos
que se había desarrollado la cetoacidosis tenía menor capacidad no unido-hierro-unión
que los ratones de control (2). Por lo tanto, los cambios en la disponibilidad de hierro
contra el hongo pueden desempeñar un papel importante en la patogénesis de la
http://cmr.asm.org/
mucormicosis en el ICS diabet- con cetoacidosis, pero otros factores también parecen
importantes. Al igual que con los estudios con A. fumigatus discutidos anteriormente, los
neutrófilos y los productos hu- neutrófilos pueden matar R. oryzae
hifas (67, 68, 180, 301). La ausencia de esta defensa del huésped en pacientes
neutropénicos, presumiblemente, da cuenta de la mayor susceptibilidad a la
mucormicosis.
el 7 de mayo 2017 invitados
Paracoccidioides brasiliensis
P. brasiliensis causado un CGD, paracoccidioidomicosis, que se limita a América del
Sur y Central. El nicho ecológico lógica precisa de la forma de micelio de este hongo
dimórfico sigue siendo mal definida, pero se supone ampliamente que el suelo de los
bosques tropicales y subtropicales húmedos de América del Sur, con provecho no- Brasil,
Colombia, Venezuela y Argentina, donde para- coccidioidomicosis es endémica. La
infección se inicia a través de mento inha- ​de conidios (194, 243), que convierten
rápidamente a la forma de levadura en los pulmones. Levaduras en el tejido con frecuencia
tienen múltiples brotes que se forman en una única célula madre ampliada, dando lugar a
la apariencia de la característica “de guía de la rueda”. La enfermedad monar Pulmonology
inicial puede difundir a otros órganos, incluyendo las membranas mucosas, piel, ganglios
linfáticos, y las glándulas suprarrenales, aunque cualquier órgano puede ser afectado.
respuestas granulomatosas se observan a menudo en los tejidos, especialmente en la
cara. resolución temprana de la enfermedad puede dejar lesiones residuales que contiene
levaduras viables, lo que resulta en incapacitante secuelas o recaída hasta 40 años
posteriores (26, 210, 257, 258). factores de virulencia Candidato incluyen una proteína de
unión de estrógenos, los constituyentes de la pared celular un- 1,3-Glu- puede y segundo- glucano,
y la gp43 antígeno extracelular.
El estrógeno proteínas de unión. paracoccidioidomicosis abierta es de 13 a 87
veces más común en hombres que en mujeres (272), a pesar de la evidencia de las
pruebas cutáneas en áreas de infectividad ción endémica que el contacto con el hongo
es equivalente para ambos sexos. Además, la enfermedad se produce con la misma
frecuencia entre los sexos antes de la pubertad. Estos hechos condujeron a una serie
fructífera de las investigaciones sobre el efecto del entorno hormonal del huésped
mamífero tras P. brasiliensis patogenicidad. En 1983,
480 HOGAN ET AL.
Loose et al. demostrado una EBP-alta af infinito en el citosol de
P. brasiliensis levaduras ( K re 5 17 nM) y que 17 segundo- estradiol (E2) inhibe la
transición de fase a partir de micelio a formas de levadura (187). inhibición E2 es
específico para la transición de micelio a levadura y no afecta de transición de
levadura a micelio, el crecimiento de levadura, o la levadura en ciernes (241). Estudios
posteriores indicaron que tanto alta af fi nidad ( K re 5 6 a 12 nM) y nidad fi bajo-af ( K re 5
150 sitios nM) EPB están presentes en el citosol de levadura y que el sitio
infinito superior-af es sensible a temperaturas por encima de 37 8 C (273).
Este estudio también informó de un infinito mayor medido af fi para E2 de
unión (6 a 12 mM frente a 17 nM) que fue encontrado previa- mente (187).
Las nuevas mediciones fueron aún más cerca de phys- concentraciones
IOLÓGICA de E2. Un infinito de unión ligeramente inferior-af ( K re 5 13 nM)
la actividad se encontró en el citosol micelial (273), así como un segundo,
infinito sitio mucho más baja-af estrógeno de unión. actividad EBP en el
citosol micelial también tenía mayor afinidad para un análogo de estrógeno,
el dietilestilbestrol (DES), que hizo EBP de citosol de levadura, consistente
con la inhibición de bajo nivel por DES de la transición de micelio a
levadura (187). Tanto DES y E2 también inhiben la transición de conidio-a
la levadura (254). En todos los casos, DES es sólo de 1 a 2% tan potente
como E2, y otras hormonas no muestran actividad en EBP unión o
inhibición de la transición de fase. bición Inhi- de transición por E2 está
mediada en parte por la síntesis de proteínas alterada y en parte por la
utilización de metionina alterada (44). Las revisiones recientes (26, 210,
257,
En la actualidad, se desconoce el ligando de hongos para la EBP, al igual
que la función del complejo receptor-ligando hormonal en el ciclo de vida de la
levadura. No tenemos conocimiento si no se ha hecho ningún esfuerzo para
correlacionar la expresión alterada de EBP o alterados características de
unión entre las cepas con niveles de virulencia o con progresión de la
enfermedad. Alguna variación en afinidades EBP-medido se observó en un
estudio (241), pero las diferencias eran pequeñas y el pronóstico del paciente
asociado con cada uno de los diversos aislados no se presentó. A pesar de
esta incertidumbre, EBP actúa como un factor de virulencia “negativo”, ya que
su presencia parece alterar de manera profundamente el resultado de la
infección en la población femenina adulta relativamente resistente. Cabe
señalar que los modelos animales han fracasado para replicar
consistentemente este desequilibrio enfermedad en las hembras (132, 261),
componentes de la pared celular. El papel de los constituyentes de la pared celular
un- 1,3-glucano y segundo- 1,3-glucano en la regulación de la transición phic dimor- en P.
brasiliensis ha sido estudiado por muchos años y ha sido objeto de estudios recientes (257,
258). células de levadura de tipo salvaje contienen casi exclusivamente un- 1,3-glucano, y
muchos mutantes están disponibles para el estudio (255, 256, 259). Un bajo Ered un- contenido como otros componentes de las funciones de reproducción de la pared celular en la
de 1,3-glucano en la pared celular de la forma de levadura ha sido frecuentemente
correlacionado con la virulencia rebajado (103, 259), aunque algunos mutantes avirulentas
conservan los niveles de tipo salvaje de
un- 1,3-glucano (129, 325). La importancia de un- 1,3-glucano como un factor de virulencia se
sugiere principalmente por pruebas indirectas. Multi- observaciones tiple han demostrado que
se extendía cultivo in vitro de virulenta P. brasiliensis aislamientos conduce inevitablemente a la
pared celular rebajado un- los niveles de 1,3-glucano, paredes celulares delgadas como
midieron por microscopía tron ​elec-, y la pérdida de virulencia en diversos modelos animales
(28, 37, 130, 259). Las tres características se recuperaron bien mediante el paso a través de
los animales o por el crecimiento in vitro con suero de ternera fetal (28, 130). La historia de la
subcultura prolongado de muchos aislados clínicos ha llevado a cuestionar los estudios
anteriores de ulence vir- en el que la historia de la cultura no fue explícitamente declarado.
un- 1,3-glucano se encuentra en la periferia exterior de la pared celular,
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
y que la ubicación ha llevado a la especulación frecuente que esta sustancia puede
desempeñar un papel protector contra las defensas del huésped. Otro papel de un- 1,3-glucano
puede ser en su relación con
segundo- glucano. La disminución un- 1,3-glucano contenido puede servir para desenmascarar
segundo- glucano en la pared celular o puede alterar las proporciones relativas de los
polisacáridos. Las pruebas para el papel de segundo- glucano como un factor de virulencia
es mucho más directa. segundo- Glucano se ha im- plicado como inmunomodulador
importante por Silva y compañeros de trabajo que han investigado el papel de las
fracciones de la pared celular en la iniciación del huésped en respuesta inflamatoria
(revisado en referen- cias 21 y 242). En humanos, así como modelos animales de
infección, infiltrados de PMNs y células mononucleares se aliado no baja de encontrado
en inicial en los sitios inflamatorios (21, 242) y también en lesiones granulomatosas
crónicas (95). inyecciones intraperitoneal en ratones de fracciones insoluble en álcali que
contienen segundo- glucano (fracciones de pared celular F1) provocar la muerte, y la
autopsia revela perder con peritonitis y en el exudado inflamatorio (264). Tras la inyección
intravenosa de la misma fracción, histopatológico nación exami- de los tejidos del pulmón
y del bazo muestra intensas y focales filtrados in- fi de PMNs por día 4, seguido por las
células mononucleares típicamente organizados y que forman las células de tipo
descargado de
epitelioide. inyecciones intraperitoneal en ratas de las fracciones de pared celular F1 se
utilizaron para demostrar que el peritoneal resultante infiltrado se compone inicialmente
de un pico masiva migración de PMN en 4 a 8 h y es sustituida por la migración de
células mononucleares alcanzando un máximo a las 48 h (4) . El rol de segundo- glucano
como un inmunomodulador se ilustra además por los efectos diferenciales de las
fracciones de pared celular preparados a partir de cepas no virulentas y virulentas. La
fracción F1 de la cepa ulent avir- Pb265 inyecta por vía intraperitoneal en ratas induce
una mayor en la celda inflamatoria en reflujo que lo hace la fracción F1 de un aislado
clínico reciente, PBHC (263). La inyección intraperitoneal de puri fi ed segundo- glucano
http://cmr.asm.org/
de ambas cepas induce un celular en reflujo de la misma manera dependiente de la
dosis. Además, subcutane- inyección ous de las fracciones F1 en ratones da como
resultado la formación de granulomas nodulares. lesiones granulomatosas que surgen de
la fracción F1 no virulenta Pb265 son más intensos y se resuelven más rápidamente que
aquellos resultantes de la fracción PBHC. El componente activo de ambas preparaciones
no se quitina pero
el 7 de mayo 2017 invitados
segundo- glucano, que es dos veces más abundante en la cepa no virulenta Pb265. Las
inyecciones de las fracciones F1 intraperitonealmente en ratones dan como resultado la
elevación de los niveles de factor de necrosis tumoral (TNF) en el suero (94), una
observación imitando los niveles elevados de TNF circulante observados en los pacientes
(265). fracciones F1 de la cepa clínica avirulenta (Pb265) inducen niveles más altos de
TNF en el suero que aquellos de un aislado virulento, Pb18, debido a la mayor segundo- glucano
de la primera. La inyección de puri fi ed segundo- glucano de cada cepa da una curva de
dosis-respuesta idéntica de la inducción de TNF. Por último, los macrófagos peritoneales
de ratones no infectados secretan TNF in vitro en respuesta a los hongos muertos, fracción
de pared celular F1, o purificado segundo- glucano. Es evidente que segundo- glucano, así
modulación de citoquinas de acogida y la ca- racterística de respuesta inflamatoria visto
clínicamente en ioidomycosis paracoccid-. Los detalles de cómo segundo- glucano regula la
respuesta de citoquinas huésped, incluyendo TNF, y el efecto de estas citocinas sobre la
formación de granulomas aún no se han descubierto.
laminina vinculante. El candidato más fuerte como un factor de virulencia en P.
brasiliensis es gp43. Una superficie de la célula y la glicoproteína exocelular con la
actividad de proteinasa a pH ácido (235, 236) que es reconocido por el 100% de los
sueros de pacientes probados por inmuno secante (33), los actos gp43 como un
receptor de laminina y pueden ser responsables de la adhesión de P. brasiliensis levaduras
a la membrana basal. La laminina unión a Puri gp43 fi ed es espe- ci fi c y saturable, y la
unión a células de levadura en el mismo rango nanomolar también puede ser
demostrada. gp43 puede ser también
V OL. 9, 1996
responsable de la invasión de las células huésped que expresan tors recep- laminina
por levaduras recubiertas con laminina (298). La evidencia de este último papel proviene
de dos líneas de experimentos. El pretratamiento de las levaduras con 10 o 20 metro g
de laminina por aumentos ml en la adhesión vitro a Madin-Darby de riñón canino
(MDCK) mide cuantitativamente y confirmada por microscopía electrónica de barrido.
Segundo, el tratamiento previo de levaduras con laminina antes de la inyección en los
testículos hámster potencia la respuesta granulomatosa y aumenta la patogenicidad en
un modelo in vivo. La sugerencia se ha hecho que la secreción de gp43 puede servir
para respuestas del cuerpo anti- trampa de acogida y permitir gp34 de la superficie
celular para unirse laminina, la promoción de la difusión y la invasión de los tejidos del
huésped (298). Inicialmente, se encontró que la gp43 tiene actividad gelatinasa que
varía entre los diferentes aislamientos. Sin embargo, esta actividad no se correlaciona
con la virulencia del aislante, y su papel en la patogénesis permanece en la oscuridad
(294). Los epítopos para gp43 se han clonado y expresado en Escherichia coli ( 279). La
disponibilidad de este gen en teoría hacen posible examinar el papel de la gp43 por
técnicas de genética molecular, ya que son Desarrollados para P. brasiliensis.
Sporothrix schenckii
Sporothrix schenckii se encuentra ampliamente distribuido en la ronment
bientes, creciendo en restos de plantas en el suelo y la corteza de los árboles y
arbustos (156). Este hongo es el único patógeno dimórfico fun- gal que no suele
causar una enfermedad sistémica. En cambio, la infección por S. schenckii se inicia
mediante la plantación im- traumática en la piel de micelio o conidios del suelo. A la
temperatura corporal, surgen las levaduras de conidios, y la infección típicamente
resulta en nódulos cutáneos supurativas y granulomatosas propagación indolente a
lo largo de los canales linfáticos locales. esporotricosis extracutánea y diseminación
hematógena son mucho más raras, como es esporotricosis pulmonar primaria
(248). La esporotricosis es endémica en todo el mundo, y se rompe ambulatorios
focales han sido reportados en América del Norte (50). Poco se sabe acerca de los
factores que contribuyen a la virulencia de este ganism o-, pero algunos factores
candidatos han surgido de investiga- ciones de termotolerancia y enzimas
extracelulares y polisacáridos.
Termotolerancia. aislados clínicos de S. schenckii a partir de lesiones cutáneas fi jo
(nonlymphangitic) frecuentemente son capaces de crecer a 35 pero no 37 8 C in vitro.
Kwon-Chung inocularon ratones por vía intraperitoneal con una variedad de
aislamientos e informó que S. schenckii levaduras incapaces de crecer a temperaturas
superiores a 35 8 C están restringidos a los que causan la infección de la piel y los
testículos (153). Estudios previos que implican intracardíaca y ulación inoc-
intraperitoneal de la tasa masculina joven demostraron que las lesiones son más
pronunciadas cuando las ratas se llevan a cabo a tem- peraturas ambiente inferior
(189), también sugiere una conexión entre termo tolerancia y la virulencia en el tejido
extracutánea. El factor (s) responsable de termotolerancia se desconoce. Debe ser ed
no- que un grupo de investigadores informó ser incapaz de replicar las observaciones
de Kwon-Chung sobre termotolerancia en un examen de 20 aislamientos causantes de
enfermedades adicionales (61). Específicamente, dos aislamientos de las úlceras del
brazo difundidos eran incapaces de crecer a 37 8 C. Sin embargo, los datos clínicos insu
fi cientes fueron presentados para apoyar o refutar la clasificacion de esos dos casos
como enfermedad diseminada en contraposición a múltiples siones le- resultantes de
autoinoculación. Todos los otros aislamientos, wheth- er desde fijo enfermedad cutánea
o difundidos, podría crecer a ambos 35 y 37 8 C. Clínicamente, la termoterapia local
tiene un efecto terapéutico exce- lente y se ha encontrado que aumentar la tasa de
matar PMN en los ensayos a corto plazo (108).
enzimas extracelulares. Las fosfatasas ácidas son la hipótesis de desempeñar un
papel en la interacción de S. schenckii con levaduras
Factores de virulencia de HONGOS 481
macrófagos, aunque todavía no hay evidencia directa de ese papel. actividad
fosfatasa ácida se produce por conidios, Celia mi-, y formas de levadura de S.
schenckii, con las mayores cantidades de actividad asociados con extractos de
levadura (8). Crecimiento tempera- tura (8) y forma de la célula (7) regulan múltiples
isoenzimas electroforéticamente distintos. estudios citoquímicas localizados
phatases de ácido fosfatasa a vacuolas, la envolvente interna de la célula, y los
sitios periplásmicas y zonas fi brillar micro extracytoplasmic (100). Una actividad
fosfatasa citoplasmática extra-, Y1, se asocia en gran medida con extractos de
levadura y es la actividad principal asociado con el fi zona brillar micro de células de
levadura (9). Este fosfatasa ácida en la zona micro fi brillar es la hipótesis de influir
en la interacción de S. schenckii levaduras con macrófagos y otras células huésped
(100) por analogía con Leishmania donovani interacciones phatase ácido fosfatasa
con neutrófilos y macrófagos (239). El tratamiento de neutrófilos humanos con L.
donovani ácido fosfatasa phatase in vitro inhibe la producción de superóxido por
modi fi cación de receptores de la superficie de neutrófilos. La interacción directa de S.
schenckii con macrófagos se muestran en un modelo de la esporotricosis crónica en
la que los nódulos testiculares forman después de la inoculación intraperitoneal de
los ratones. Estos nódulos contienen grupos de PMNs y macrófagos con hongos
descargado de
congestionadas in-. Levaduras permanecen viables en estos nódulos al final de 6
meses (109) a pesar de ser principalmente dentro de los rophages MAC-. Se
desconoce cuál es el factor (s) de levadura puede ser respon- sable para la
supervivencia a largo plazo de las levaduras en ción infectividad tales crónica. Un
estudio in vitro sugiere que la fosfatasa ácida fúngica no está activo dentro del
fagolisosoma (253). Después de la ingestión de las levaduras por los macrófagos
derivados de médula ósea murina, fosfatasa ácida fúngica (pH óptimo 5,0) se
observó en pequeños gránulos plásmicos cito- en lugar de en asociación con la
envoltura celular fúngica como se observa anteriormente por Garrison y Arnold
http://cmr.asm.org/
(100).
7.2) se asoció con la membrana fagosoma y con células fúngicas parcialmente
degradados. Puesto que puede ser difícil comparar las observaciones de un largo
plazo en el modelo in vivo con los de un modelo in vitro, la fi significación de esta
el 7 de mayo 2017 invitados
discrepancia entre los estudios es incierto. Otros factores que influyen en función
de los macrófagos incluyen polisacáridos de la superficie celular. En la fagocitosis
in vitro de levaduras por macrófago peritoneal se inhib- ited por galactomanano y
rhamnomannans purificó a partir de
S. schenckii superficies de las células (220). La capacidad de las S. schenckii para invadir
la piel y los tejidos cutáneos dado lugar a investigaciones de proteasas extracelulares
como TIS factores Sue-invasor. Dos proteasas extracelulares distintas se producen
cuando S. schenckii se cultiva en medios que contienen al- Bumin o colágeno como
fuente de nitrógeno (290). I es una proteinasa
36,5 kDa proteinasa serina, inhibido por quimostatina, con un pH óptimo de 6,0.
Proteinasa II es un 39-kDa aspártico en proteínas ase, inhibida por pepstatina, con un
pH óptimo de 3,5. Alterar el pH del medio de cultivo puede ser utilizado para forzar la
pro- ducción de una o la otra proteinasa, pero la tasa de crecimiento de las células no
se ve afectada. Del mismo modo, quimostatina o pepstatina solo no afecta el
crecimiento celular, pero la adición de los dos inhibidores en 10
metro g / ml cada uno inhibe fuertemente la replicación in vitro (289). Puri fi ed proteinasa I o
II hidroliza corneum humano estrato, colágeno tipo I, y la elastina, todos los componentes
naturales de la piel. queratina duro (uñas humanos) y la elastina son sólo ligeramente
digeridos, y colágeno de tipo IV no es un sustrato. La prueba de la expre- sión en vivo de
estos dos proteinasas provino de los estudios que implican la inoculación in- tracutaneous
de los ratones sin pelo para un modelo de infectividad ción y la curación espontánea. las
respuestas de anticuerpos de alta titulación a ambas proteinasas como se mide por el
ensayo de doblado ligado a enzimas immunosor- desarrollan durante la primera semana y
se mantienen altos hasta la resolución y la curación de los nódulos infectados en la quinta y
sexta semanas (320). El tratamiento de las lesiones murinos con el pro-
482 HOGAN ET AL.
teinase inhibidores de quimostatina y pepstatina a 0,1% cada uno en un ungüento
tópico suprime fuertemente la formación de nódulos y conduce a la regresión más
rápido. De cualquier inhibidor solo en 0,1% sólo ligeramente suprime el proceso de la
enfermedad (169). tem este modelo sis- no es del todo satisfactoria debido a la curación
espontánea de ratones de control infectados durante el curso del trata- miento, sin
embargo, demuestra claramente un papel in vivo de estos dos proteasas en el
crecimiento de hongos.
CONCLUSIONES
La aparición frecuente y rápida de los “nuevos” agentes patógenos fúngicos y la
reaparición de “viejo” patógenos hace que sea imper- ative que ser comprendidos los
mecanismos de virulencia. Por ejemplo, en los últimos 10 años, el hongo dimórfico Penicillium
marneffei ha salido a la luz como un organismo endémica de Sur-Asia este que es
capaz de causar enfermedad sistémica en anfitrión tanto sanos como
inmunodeprimidos (107). A pesar de su “nueva” identidad como una infección de
SIDA de fi nición de los pacientes VIH-positivos, no se sabe nada acerca de los
aspectos de la patogenicidad de este organismo. Si bien se han hecho progresos
sustanciales en la identificación de factores de virulencia de algunos hongos
patógenos, queda mucho trabajo por hacer para que algunos de los hongos
genéticamente más intratable, especialmente los patógenos dimórficos. adelantos
AD- en genética molecular para la gens patológico hongos dimórficos han llegado
recientemente, y de esos organismos, sólo se
H. capsulatum puede ser transformado fácilmente suficiente para probar vir- ulence
factores. Estas pruebas han demostrado ser de gran valor para la Ysis anal- de factores
de virulencia putativos de organismos leable más genéticamente mal- tales como Aspergilo
spp. y C. neoformans.
Falkow ha discutido la aplicación de tulates posesiones de Koch molecular para la
evaluación de los factores de virulencia y sus genes (92) a partir de patógenos
bacterianos, y estos principios se pueden extender a estudios de hongos. Era el
objetivo de esta revisión para evaluar el éxito de análisis similares de hongos
patógenos cuando la tecnología permite y para ilustrar candidato virulencia fac-
tores en la necesidad de pruebas genéticas rigurosa. El rápido progreso de la
genética molecular permitirá el desarrollo de estrategias alternativas para el análisis
de la virulencia de estos organismos y el desarrollo de mejores tratamientos para
las enfermedades que causan.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Agradecemos a los miembros de nuestros laboratorios útil para los debates y comentarios sobre
el manuscrito.
El apoyo financiero durante el curso de este escrito provenía de subvenciones NIH
AI25780 a SML, AI-35681 y AI-31479 a BSKLHH es el receptor de los NIH Servicio
Nacional de Investigación Premio AI-08924.
BSK es el receptor de los NIH de Investigación Carrera Premio al Desarrollo AI-01308.
Referencias
1. Abe, F., H. Inaba, T. Katoh, y M. hotchi. 1990. Efectos de hierro y la deferoxamina en Rhizopus
infección. Mycopathologia 110: 87-91.
2. Abe, F., H. Shibuya, M. Tateyama, Y. Ommura, N. Azumi, y K. Kimura.
1986. La mucormicosis en la cetoacidosis diabética. Función de la capacidad de la transferrina de fijación del
hierro no unido. Acta Pathol. Jpn. 36: 1507-1512.
3. Al-Doory, Y., y AF DiSalvo (ed.). 1992. La blastomicosis. PlenumMedical Book Co., Nueva
York.
4. Alves, LM, F. Figueiredo, SL Brandao Filho, I. Tincani, y CL Silva.
1987. El papel de las fracciones de Paracoccidioides brasiliensis en la génesis de respuesta
inflamatoria. Mycopathologia 97: 3-7.
5. Annaix, V., JP Bouchara, G. Larcher, D. Chabasse, y G. Tronchin.
1992. Speci fi c unión de fi humano fragmento de fibrinógeno D a Aspergillus fumigatus conidios.
Infectar. Immun. 60: 1747-1755.
6. Aoki, S., S. Ito-Kuwa, K. Nakamura, J. Kato, K. Ninomiya, y V. Vidotto.
1994. actividad proteolítica extracelular de Cryptococcus neoformans. pathologia Myco- 128: 143-150.
7. Arnold, WN, LC Mann, y RG Garrison. 1987. Media-inducida
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
desviaciones de las formas celulares habituales, dependientes de la temperatura de Sporothrix schenckii y
cambios concomitantes en los patrones de la fosfatasa de isoenzimas de ácido. Microbios 52: 161-171.
8. Arnold, WN, LC Mann, KH Sakai, RG Garrison, y PD Coleman.
1986. fosfatasas de ácido de Sporothrix schenckii. J. Gen. Microbiol. 132:
3.421-3432.
9. Arnold, WN, KH Sakai, y LC Mann. 1987. inactivación selectiva de una fosfatasa ácida
extra-citoplasmática de células de levadura-como de Sporothrix schenckii por fluoruro de sodio.
J. Gen. Microbiol. 133: 1503-1509.
10. Arruda, LK, BJ Mann, y MD Chapman. 1992. La expresión selectiva de un alérgeno principal y
citotoxina, Asp f I, en Aspergillus fumigatus. implicaciones para la inmunopatogénesis de Aspergilo- enfermedades
relacionadas. munol J. Im-. 149: 3354 a 3.359.
11. Batanghari, JW, y Goldman. 1995. Clonación y expresión características de un gen que
codifica una proteína de unión a calcio de capsulatum toplasma His-, abstr. F-67, p. 98. En Resúmenes
de la 95ª Reunión General de la Sociedad Americana de Microbiología 1995. Sociedad
Americana de Microbiología, Washington, DC
12. Bauer, J., M. Gareis, A. Bott, y B. Gedek. 1989. Aislamiento de una micotoxina (gliotoxina) de una ubre
bovina infectada con Aspergillus fumigatus. J. Med. Veterinario. Mycol. 27: 45-50.
13. Beachey, EH 1981. La adherencia bacteriana: las interacciones de la adhesina de los receptores que median la
descargado de
unión de las bacterias a las superficies mucosas. J. Infect. Dis.
143: 325-345.
14. Bhattacharjee, AK, JE Bennett, y el CPJ Glaudemans. 1984. CAP- polisacáridos consulares
de Cryptococcus neoformans. Rev. Infect. Dis. 6: 619-
624.
15. Blackstock, R., JM McCormack, y NK Hall. 1987. La inducción de una linfoquina supresora
macrófagos por antígenos criptocócica solubles y su asociación con los modelos de tolerancia
inmunológica. Infectar. Immun. 55:
233-239.
dieciséis. Blasi, E., R. Barluzzi, R. Mazzolla, B. Tancini, S. Saleppico, M. Puliti, L.
Pitzurra, y F. Bistoni. 1995. Papel del óxido nítrico y la melanogénesis en la realización de la
http://cmr.asm.org/
actividad anticriptocócica por la línea celular microglial BV-2. J. Neuroimmunol. 58: 111-116.
17. Boelaert, JR, M. de Locht, J. Van Cutsem, V. Kerrels, B. Cantinieaux, A.
Verdonck, HW Van Landuyt, y YJ Schneider. 1993. La mucormicosis durante la terapia de
deferoxamina es una infección sideróforo mediada. In vitro y en estudios animales in vivo. J. Clin.
Invertir. 91: 1979-1986.
18. Boelaert, JR, J. Van Cutsem, M. de Locht, YJ Schneider, y RR
Crichton. 1994. La deferoxamina aumenta el crecimiento y la patogenicidad de zopus rizomas, mientras que los
quelantes hidroxipiridinona no tienen ningún efecto. Kidney Int. 45:
667-671.
19. Bolaños, B., y TG Mitchell. 1989. La fagocitosis y muerte de cripto
neoformans coccus por los macrófagos alveolares de rata en ausencia de suero.
el 7 de mayo 2017 invitados
J. Leukocyte Biol. 46: 521-528.
20. Bradsher, RS 1992. La blastomicosis. Clin. Infectar. Dis. 14: S82-S90.
21. Bradsher, RW, y RW McDonnell. 1994. Blastomyces dermatitidis y
Paracoccidioides brasiliensis, pag. 217-237. En H. Chmel, M. Bendinelli, y H. Friedman (ed.),
Infecciones pulmonares y la inmunidad. Plenum Press, Nueva York.
22. Braithwaite, AW, RD Eichner, P. Waring, y A. Mullbacher. 1987. El agente inmunomodulador
gliotoxina provoca la fragmentación del ADN genómico. Mol. Immunol. 24: 47-55.
23. Brass, C., CM Volkmann, HP Klein, CJ Halde, RWR Archibald,
y DA Stevens. 1982. factores patógenos y factores del huésped en la blastomicosis pulmonar
murino. Mycopathologia 78: 129-140.
24. Brass, C., CM Volkmann, DE Philpott, HP Klein, CJ Halde, y
DA Stevens. 1982. mutante espontáneo de Blastomyces dermatitidis aten- uated en la virulencia para
los ratones. Sabouraudia 20: 145-158.
25. Breen, JF, IC Lee, FR Vogel, y H. Friedman. modulación de la respuesta inmune murina
1982. capsular criptocócica polisacárido-inducida. Infectar. Immun. 36: 47-51.
26. Brummer, E., E. Castañeda, y A. Restrepo. 1993. Paracoccidioidomyco- sis: una actualización.
Clin. Microbiol. Rdo. 6: 89-117.
27. Brummer, E., PA Morozumi, DE Philpott, y DA Stevens. 1981. La virulencia de los hongos:
correlación de virulencia de Blastomyces dermatitidis in vivo con el escape de la inhibición de los
macrófagos de la replicación in vitro. Infectar. Immun. 32: 864-871.
28. Brummer, E., A. Restrepo, LH Hanson, y DA Stevens. 1990. Viru- lencia de Paracoccidioides
brasiliensis: la influencia de in vitro paso y almacenamiento. Mycopathologia 109: 13-17.
29. Calderone, R. 1994. Molecular patogénesis de las infecciones fúngicas. Trends Microbiol. 2: 461-463.
30. Calderone, R., y J. Sturtevant. 1994. Las interacciones con macrófagos Poder-
dida. Immunol. Ser. 60: 505-515.
31. Calderone, AR 1993. Reconocimiento entre Candida albicans y el anfitrión
Células. Trends Microbiol. 1: 55-58.
32. Calderone, RA, y PC Braun. 1991. adherencia y receptores de barcos PARENTESCO de Candida
albicans. Microbiol. Rdo. 55: 1-20.
33. Camargo, ZP, C. Unterkircher, y LR Travassos. 1989. La identificación de polipéptidos
antigénicos de Paracoccidioides brasiliensis por immunoblot-
V OL. 9, 1996
ting. J. Med. Veterinario. Mycol. 27: 407-412.
34. Cameron, ML, DL Granger, TJ Matthews, y JB Weinberg. 1994. inmunodeficiencia humana virus fi
ciencia (VIH) infectadas con monocitos de sangre humana y los macrófagos peritoneales han reducido la
actividad anticriptocócica mientras que los macrófagos alveolares infectados por el VIH retener la
actividad normal. J. Infect. Dis.
170: 60-67.
35. Carlin, JM, y JB Weller. 1995. La potenciación de la inhibición mediada por interferón de Chlamydia infección
por interleuquina-1 en cultivos de macrófagos humanos. Infectar. Immun. 63: 1870-1875.
36. Casadevall, A., y MD Scharff. 1991. La respuesta de anticuerpos de ratón a la infección con Cryptococcus
neoformans: el uso de VH y VL en los anticuerpos de unión paseo polisacáridos. J. Exp. Medicina. 174: 151-160. 62. Denning, DW, PN Ward, LE Fenelon, y EW Benbow. 1992. La falta de elastolisis pared del vaso
37. Castaneda, E., E. Brummer, D. Pappagianis, y DA Stevens. 1987. paracoccidioidomicosis
pulmonar y diseminada crónica en ratones: cuantificación de la progresión y la cronicidad. J.
Med. Veterinario. Mycol. 25: 377-387.
38. Chang, YC, y KJ Kwon-Chung. 1994. La complementación de una mutación de cápsula de fi ciente de
Cryptococcus neoformans restaura su virulencia. Mol. Celda. Biol. 14: 4.912-4.919.
39. Chaturvedi, V., SL Newman, y B. Wong. 1995. oxidativo matanza de
Cryptococcus neoformans por los neutrófilos humanos: evidencia de que Nitol hombre-fúngica
protege al eliminar los radicales hidroxilo, p. 102. En Resúmenes de la 95ª Reunión General de la
Sociedad Americana de Microbiología 1995. Sociedad Americana de Microbiología, Washington,
DC
40. Chaudhary, B. y B. Singh. 1983. Papel de la endotoxina de fu- Aspergillus
migatus en su patogenicidad. Mykosen 26: 430-434.
41. Cherniak, R., LC Morris, T. Belay, ED Spitzer, y A. Casadevall. 1995. La variación en la
estructura de glucuronoxylomanan en los aislados de pacientes con meningitis criptocócica
recurrente. Infectar. Immun. 63: 1899-1905.
42. Cherniak, R., y JB Sundstrom. 1994. antígenos de polisacáridos de la cápsula de Cryptococcus
neoformans. Infectar. Immun. 62: 1507-1512.
43. Chuck, SL, y MA Sande. 1989. Las infecciones con neofor- Cryptococcus
Mans en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. N. Engl. J. Med. 321:
794-799.
44. Clemons, KV, D. Feldman, y DA Stevens. 1989. Influencia de diol oestra- en la expresión de
proteínas y la utilización de metionina durante morphogen- esis de Paracoccidioides brasiliensis. J.
Gen. Microbiol. 135: 1607-1617.
45. Cohen, MS, RE Isturiz, HL Malech, RK Root, CM Wilfert, L.
Gutman, y RH Buckley. 1981. La infección por hongos en la enfermedad crónica tous granuloma. La
importancia de la fagocitos en la defensa contra los hongos. A.m. J. Med. 71: 59-66.
46. Cole, GT, TN Kirkland, y SH dom 1987. An, fracción de pared conidial soluble en agua
inmunorreactiva de Coccidioides immitis. Infectar. Immun.
55: 657-667.
47. Cole, GT, LM Papa, M. Huppert, SH Sol, y P. Starr. 1985. composición de la pared de diferentes
tipos de células de Coccidioides immitis, pag. 112-129. En
HE Einstein y A. Catanzaro (ed.), Coccidioidomicosis. Actas de la 4ª Conferencia
Internacional. La Fundación Nacional de Enfermedades Infecciosas, Washington, DC
48. Cole, GT, S. Zhu, L. Hsu, D. Kruse, KR Seshan, y F. Wang. 1992. El aislamiento y la
expresión de un gen que codifica una teinase pro- pared asociada de Coccidioides immitis. Infectar.
Immun. 60: 416-427.
49. Cole, GT, S. Zhu, S. Pan, L. Yuan, D. Kruse, y SH dom 1989. Aislamiento de antígenos
con actividad proteolítica de Coccidioides immitis.
Infectar. Immun. 57: 1524-1534.
50. Coles, FB, A. Schuchat, JR Hibbs, SF Kondracki, SI Salkin, DM
Dixon, HG Chang, RA Duncan, NJ Hurd, y DL Morse. 1992. Un brote en varios estados
de la esporotricosis asocia con el musgo Sphagnum. A.m. J. Epidemiol. 136: 475-487.
51. Collins, HL, y GJ Bancroft. 1991. La encapsulación de Cryptococcus
neoformans perjudica fi c respuestas de células T antígeno específico. Infectar. Immun. 59:
Desde 3883 hasta 3888.
52. Coulot, P., JP Bouchara, G. Renier, V. Annaix, C. Planchenault, G.
Tronchin, y D. Chabasse. 1994. interacción específico de Aspergillus fumigatus con el fibrinógeno y
su papel en la adhesión celular. Infectar. Immun. 62: 2169-
2177.
53. Cox, AR 1993. La coccidioidomicosis, p. 173-212. En JW Murphy, H. Friedman, y M.
Bendinelli (ed.), Infecciones por hongos y res- puestas inmunes. Plenum Press, Nueva
York.
54. Cox, RA, y GK mejor. composición de la pared 1972. Cell de dos cepas de
Blastomyces dermatitidis exhibiendo diferencias en la virulencia para los ratones. Infectar. Immun. 5: 449-453.
55. Cox, RA, LR Mills, GK mejor, y JF Denton. 1974. reacciones histológicos a las paredes celulares
de una avirulento y una cepa virulenta de Blastomyces dermatitidis. J. Infect. Dis. 129: 179-186.
56. Cruz, CE, y GJ Bancroft. La ingestión de 1995. sin cápsula Cryptococcus
neoformans se produce a través de manosa y receptores beta-glucano, lo que resulta en la producción de
citoquinas y el aumento de la fagocitosis de la forma encapsulada. Infectar. Immun. 63: 2604-2611.
57. Currie, BP, y A. Casadevall. 1994. Estimación de la prevalencia de la infección criptocócica entre los
pacientes infectados con el virus de la inmuno deficiencia de humano en la ciudad de Nueva York.
Clin. Infectar. Dis. 19: 1029-1033.
Factores de virulencia de HONGOS 483
58. Cutler, JE 1991. putativos factores de virulencia de Candida albicans. Annu.
Rev. Microbiol. 45: 187-218.
59. Cutler, JE, y T. Kanbe. 1993. antigénica de la variabilidad Candida albicans
superficie celular. Curr. Parte superior. Medicina. Mycol. 5: 27-47.
60. Daly, AL, LA Velázquez, SF Bradley, CA y Kauffman. 1989. La mucormicosis: asociación
con la terapia de deferoxamina. A.m. J. Med. 87:
468-471.
61. de Albornoz, MB, M. Mendoza, y ED de Torres. 1986. temperaturas de crecimiento de los
aislados de Sporothrix schenckii de difusión y fi ja lesiones cutáneas de esporotricosis.
Mycopathologia 95: 81-83.
en la aspergilosis pulmonar invasiva humano. Infectar. Immun. 60: 5153-5156.
63. Devi, SJN, R. Schneerson, W. Egan, TJ Ulrich, D. Bryla, JB Robbins,
y JE Bennett. 1991. Cryptococcus neoformans serotipo A vacunas conjugadas
lomannan-proteína glucuronoxy-: síntesis, caracterización y munogenicity im-. Infectar.
Immun. 59: 3700-3707.
64. Diamante, RD 1995. Cryptococcus neoformans, pag. 2331-2340. En GL Mandell, JE Bennett, y
R. Dolin (ed.), Mandell, principios y práctica de enfermedades infecciosas Douglas y de
Bennett. Churchill Livingstone Inc., Nueva York.
sesenta y cinco. Diamante, RD 1983. Inhibición de daño de monocitos mediada a hifas de los hongos por las
descargado de
hormonas esteroides. J. Infect. Dis. 147: 160.
66. Diamante, RD, y JE Bennett. 1974. Los factores pronósticos en la meningitis criptocócica: un estudio de
111 casos. Ana. Interno. Medicina. 80: 176-181.
67. Diamante, RD, y RA Clark. 1982. El daño a Aspergillus fumigatus
y Rhizopus oryzae hifas por oxidativo y productos microbicidas no oxidativos de los neutrófilos
humanos in vitro. Infectar. Immun. 38: 487-495.
68. Diamante, RD, RK Krzesicki, B. Epstein, y W. Jao. 1978. El daño a las formas de hifas de hongos por
leucocitos humanos in vitro: un posible mecanismo de defensa del huésped en la aspergilosis y
mucormicosis. A.m. J. Pathol. 91: 313-324.
69. Diamante, RD, R. Root, y JE Bennett. 1972. Factores en la matanza de fl uir Cryptococcus
neoformans por leucocitos humanos in vitro. J. Infect. Dis.
http://cmr.asm.org/
125: 367-375.
70. Dinauer, MC 1993. El estallido respiratorio oxidasa y la genética molecular de enfermedad
granulomatosa crónica. Crit. Rev. Clin. Laboratorio. Sci. 30:
329-369.
71. DiSalvo, AF (ed.). 1983. Las micosis ocupacionales. Lea & Febiger, Phia Philadel-.
72. DiSalvo, AF, y JF Denton. 1963. contenido de lípidos de cuatro cepas de
Blastomyces dermatitidis de diferente virulencia ratón. J. Bacteriol. 85: 927-
931.
73. Dixon, DM, J. Migliozzi, CR Cooper, Jr., O. Solis, B. Breslin, y PJ
Szaniszlo. 1992. Melanized y no melanized forma multicelular mutantes de Wangiella dermatitidis en
ratones: la mortalidad y los estudios de histopatología. micosis 35: 17-21.
el 7 de mayo 2017 invitados
74. Dixon, DM, A. Polak, y GW Conner. 1989. Mel 2 mutantes de Pálido-
Giella dermatitidis en ratones: evaluación de múltiples cepas de ratón y fúngicas.
J. Med. Veterinario. Mycol. 27: 335-341.
75. Dixon, DM, A. Polak, y PJ Szaniszlo. 1987. Patogenicidad y viru- lencia de la naturaleza y tipo de
melanina de fi ciente Wangiella dermatitidis. J. Med. Veterinario. Mycol. 25: 97-106.
76. Dixon, DM, y A. Polak-Wyss. 1991. La médicamente importantes hongos ceous dematia- y
su identificación. micosis 34: 1-18.
77. Domer, JE 1971. monosacáridos y el contenido de quitina de las paredes celulares de
Histoplasma capsulatum y Blastomyces dermatitidis. J. Bacteriol. 107: 870-
877.
78. Dong, ZM, y JW Murphy. 1995. Efectos de las dos variedades de
Cryptococcus neoformans células y antígenos filtrado de cultivo fi sobre la locomoción de los neutrófilos.
Infectar. Immun. 63: 2632-2644.
79. Dromer, F., J. Charreire, A. Contrepois, C. de carbono, y P. Yeni. 1987. Protección de ratones
contra la criptococosis experimental por anti- neoformans cus Cryptococ- anticuerpo monoclonal.
Infectar. Immun. 55: 749-752.
80. Drutz, DJ, y M. Huppert. 1983. La coccidioidomicosis: factores que afectan a la interacción
huésped-parásito. J. Infect. Dis. 147: 372-390.
81. Drutz, DJ, M. Huppert, SH Sol, y WL McGuire. 1981. hormonas sexuales humanas estimulan el
crecimiento y la maduración de Coccidioides immitis.
Infectar. Immun. 32: 897-907.
82. Duncan, RA, CF von Reyn, GM Alliegro, Z. Toossi, AM azúcar, y
SM Levitz. 1993. idiopática CD4 1 T-linfocitopenia y cuatro pacientes con infecciones
oportunistas y sin evidencia de infección por VIH. N. Engl.
J. Med. 328: 393-398.
83. Duncan, RL, Jr., y WM Artis. 1982. capacidad fungistática de sueros de cobayas inyectados con
diversas soluciones de hierro: diferencias entre Tricho- Phyton mentagrophytes y Rhizopus
oryzae. Infectar. Immun. 35: 368-370.
84. Eichner, RD, M. Al Salami, PR Wood, y A. Mullbacher. 1986. El efecto de gliotoxina en
función de los macrófagos. En t. J. Immunopharmacol.
8: 789-797.
85. Eissenberg, LG, y Goldman. 1991. Histoplasma variación y
estrategias de adaptación para el parasitismo: nuevas perspectivas de la histoplasmosis. Clin. Microbiol. Rdo. 4: 411-421.
86. Eissenberg, LG, WE Goldman, y PH Schlesinger. 1993. His-
484 HOGAN ET AL.
capsulatum toplasma modula la acidificación de fagolisosomas. J. Exp. Medicina. 177: 1605-1611.
87. Eissenberg, LG, PH Schlesinger, y Goldman. 1988. Phago- algunos lisosoma-fusión en los
macrófagos infectados con P388D1 Histoplasma capsulatum. J. Leukocyte Biol. 43: 483-491.
88. Eissenberg, LG, JL West, JP maderas, y Goldman. 1991. La infección de macrófagos
P388D1 y células epiteliales respiratorias por His- capsulatum toplasma: selección de variantes
no virulentas y su papel potencial en la histoplasmosis persistente. Infectar. Immun. 59: 1639-1646.
89. Ellis, DH, y TJ Pfeiffer. 1990. Ecología, ciclo de vida, y propágulos infecciosos de Cryptococcus
neoformans. Lanceta 336: 923-925.
90. Ellis, WO, JP Smith, BK Simpson, y JH Oldham. 1991. Un atoxinas fl en los alimentos: la
ocurrencia, la biosíntesis, efectos en los organismos, la detección y métodos de control. Crit. Rev.
Food Sci. Nutr. 30: 403-439.
91. Emery, SA, CP Shelburne, JP Bowman, PG Fallon, CA Schulz, y
ES Jacobson. 1994. Estudio genético de resistencia a oxígeno y melanización en Cryptococcus
neoformans. Infectar. Immun. 62: 5694-5697.
92. Falkow, S. 1988. postulados de Koch Molecular aplicadas a genicity patológico microbiana. Rev. Infect.
Dis. 10: S274-S276.
93. Feldman, D., Y. Do, A. Burshell, P. Stathis, y DS suelta. 1982. Una proteína de unión de
estrógenos y el ligando endógeno en Saccharomyces SIAE cerevi-: posible sistema receptor de la
hormona. Ciencia 218: 297-298.
94. Figueiredo, F., LM Alves, y CL Silva. 1993. Tumor producción del factor de necrosis in vivo e in
vitro en respuesta a Paracoccidioides brasiliensis fracciones y la pared celular de los mismos.
Clin. Exp. Immunol. 93: 189-194.
95. Figueiredo, F., CL Silva, LMC Alves, y MA Rossi. 1986. partici- pación de Paracoccidioides
brasiliensis lípidos y polisacáridos en la evolución de los granulomas. Braz. J. Med. Biol.
Res. 19: 651A.
96. Frey, CL, y DJ Drutz. 1986. En influencia de componentes de la superficie de hongos sobre la
interacción de Coccidioides immitis con phils polimorfonucleares neutro-. J. Infect. Dis. 153: 933-943.
97. Fromtling, RA, HJ Shadomy, y ES Jacobson. 1982. La disminución de la virulencia en estable, sin
cápsula mutantes de Cryptococcus neoformans. pathologia Myco- 79: 23-29.
98. Frosco, MB, T. Chase, Jr., y JD Macmillan. 1994. El efecto de los anticuerpos de la elastasa
especí monoclonales fi c y policlonales de la virulencia de
Aspergillus fumigatus en ratones inmunocomprometidos. Mycopathologia 125:
65-76.
99. Galgiani, JN 1986. Inhibición de diferentes fases de Coccidioides immitis por los neutrófilos
humanos o peróxido de hidrógeno. J. Infect. Dis. 153: 217-222.
100. Garrison, RG, y WN Arnold. 1983. citoquímico localización de las fosfatasas ácidas en el
hongo dimórfico Sporothrix schenckii. Curr. Microbiol.
9: 253-258.
101. Granger, DL, JR perfecto, y DT Durack. 1985. La virulencia de Cryp-
neoformans tococcus. Regulación de la síntesis de la cápsula por el dióxido de carbono.
J. Clin. Invertir. 76: 508-516.
102. Grif fi n, FM 1981. Roles de los macrófagos Fc y C3b receptores en fagocitosis de Cryptococcus
neoformans inmunológicamente recubiertos. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 78: 3.853-3857.
103. Hallak, J., F. San-Blas, y B. San-Blas. 1982. El aislamiento y la pared análisis de mutantes
dimórficos de Paracoccidioides brasiliensis. Sabouraudia 20: 51-
62.
104. Harrison, TS, H. Kornfeld, y SM Levitz. 1995. El efecto de la infección con el virus de la
inmunodeficiencia humana en la actividad anticriptocócica de linfocitos y monocitos. J.
Infect. Dis. 172: 665-671. J. Clin. Microbiol. 18: 110-114.
105. Hector, RF, y D. Pappagianis. 1982. degradación enzimática de las paredes de esférulas de Coccidioides
132. Kerr, IB, GV Schaeffer, y DS Miranda. 1984. Las hormonas sexuales y la susceptibilidad de la
immitis. Exp. Mycol. 6: 136-152. rata a la paracoccidioidomicosis. Mycopathologia 88: 149-
106. Hermanowski-Vosatka, A., PA Detmers, O. Götze, SC Silverstein, y
SD Wright. 1988. La agrupación de ligando sobre la superficie de una adhesión de partículas en- hances a
las células que llevan el receptor. J. Biol. Chem. 263: 17822.
107. Hilmarsdóttir, I., JL Meynard, O. Rogeaux, G. Guermonprez, A. Datry,
C. Katlama, G. Brucker, A. Coutellier, M. Danis, y M. Gentilini. 1993. diseminada Penicillium
marneffei infección asociada con el virus de deficiencia nodo fi inmu- humano: un informe de dos casos
y una revisión de 35 casos publicados. Inmunodeficiencia Adquirida De fi c. Syndr. 6: 466-471.
108. Hiruma, M., y S. Kagawa. 1986. Los efectos de la hipertermia en la fagocitosis y muerte
intracelular de Sporothrix schenckii por kocytes Leu polimorfonucleares. Mycopathologia 95: 93-100.
109. Hiruma, M., K. Yamaji, T. Shimizu, H. Ohata, y A. Kukita. 1988. UL estudio trastructural de reacción
de los tejidos de los ratones contra Sporothrix schenckii
infección. Arco. Dermatol. Res. 280: S94-S100.
110. Hogan, LH, S. Josvai, y BS Klein. 1995. clonación genómica, caracterización y análisis
funcional de la WI-1 principal adhesina superficie sobre la
Blastomyces dermatitidis levaduras. J. Biol. Chem. 270: Desde 30.725 hasta 30.732.
111. Hogan, LH, y BS Klein. 1994. La expresión alterada de superficie un- 1,3-glucano en cepas genéticamente
relacionadas de Blastomyces dermatitidis que difieren en la virulencia. Infectar. Immun. 62: Desde 3543 hasta
3546.
112. Hogan, LH, y BS Klein. ADN transformante se integra en múltiples
sitios en el hongo patógeno dimórfico Blastomyces dermatitis. Gen, en prensa.
113. Hostetter, MK 1994. Las adhesinas y ligandos implicados en la interacción de
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
Candida spp. con epitelial y superficies endoteliales. Clin. Microbiol. Rdo.
7: 29-42.
114. Houpt, DC, GST Pfrommer, BJ joven, TA Larson, y TR Kozel.
1994. Ocurrencias, las clases de inmunoglobulina, y actividades biológicas de anticuerpos en
suero humano normal que son reactivos con Cryptococcus neoformans glucuronoxylomanan.
Infectar. Immun. 62: 2857-2864.
115. Huffnagle, GB, G.-H. Chen, JL Curtis, RA McDonald, RM Strieter,
y GB Toews. 1995. El descenso de regulación de la fase aferente de T mediada por células pulmonar
en la inflamación y la inmunidad por una alta tensión ducing melanina-pro- de Cryptococcus neoformans. J.
Immunol. 155: 3.507 hasta 3.516.
116. Hunninghake, GW, JM Davidson, S. Rennard, S. Szapiel, JE Gadek,
y RG Crystal. 1981. Los fragmentos de elastina atraen a los precursores de macrófagos a sitios
enfermos de enfisema pulmonar. Ciencia 212: 925-927.
117. Hurst, SF, y L. Kaufman. 1992. análisis de inmunotransferencia Western y caracterización serológica
de Blastomyces dermatitidis forma de levadura extracel- antígeno lular. J. Clin. Microbiol. 30: 3043-3049.
118. Ikeda, R., y ES Jacobson. 1992. La heterogeneidad de oxidasas de fenol en
Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 60: 3.552 hasta 3.555.
119. Ikeda, R., T. Shinoda, T. Morita, y ES Jacobson. 1993. caracterización de un fenol
oxidasa de Cryptococcus neoformans var. neoformans.
Microbiol. Immunol. 37: 759-764.
120. Jacobson, ES, DJ Ayers, CA Harrell, Nicholas y CC. 1982. Caracterización genética y
descargado de
fenotípica de mutantes de cápsula de neoformans cus Cryptococ-. J. Bacteriol. 150: 1292-1296.
121. Jacobson, ES, y HS Emery. 1991. captación de catecolamina, ción melaniza-, y la toxicidad del
oxígeno en Cryptococcus neoformans. J. Bacteriol. 173: 401-
403.
122. Jacobson, ES, y HS Emery. 1991. Regulación de la temperatura de la fenoloxidasa criptocócica.
J. Med. Veterinario. Mycol. 29: 121-124.
123. Jacobson, ES, E. Hove, y HS Emery. 1995. función antioxidante de la melanina en los hongos
negro. Infectar. Immun. 63: 4944-4945.
124. Jacobson, ES, MJ Tingler, y PL Quynn. 1989. Efecto de solutos hipertónicas sobre la cápsula
de polisacárido en Cryptococcus neoformans. coses mi- 32: 14-23.
http://cmr.asm.org/
125. Jacobson, ES, y SB Tinnell. 1993. función antioxidante de la melanina fúngica. J. Bacteriol. 175:
7.102-7.104.
126. Jacobson, ES, y SE Vartivarian. 1992. asimilación de hierro en cripto
neoformans coccus. J. Med. Veterinario. Mycol. 30: 443-450.
127. Johnson, SM, y D. Pappagianis. 1992. El antígeno fi jación fijación del complemento e
inmunodifusión-complemento coccidioidal es una quitinasa. Infectar. Immun. 60: 2588-92.
128. Kamei, K., E. Brummer, K. Clemons, y DA Stevens. 1992. síntesis de proteínas de novo por Histoplasma
capsulatum ( Hc) después de la ingestión por rophages MAC- (M), abstr. F-41, p. 505. En Resúmenes
de la 92ª Reunión General de la Sociedad Americana de Microbiología 1992. Sociedad
Americana de Microbiología, Washington, DC
el 7 de mayo 2017 invitados
129. Kanetsuna, F. 1981. Los estudios ultraestructurales en el dimorfismo de Paracoc-
cidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis y Histoplasma capsulatum.
Sabouraudia 19: 275-286.
130. Kashino, SS, LM-cantante Vermes, VL Calich, y E. Burger. 1990. Las alteraciones en la
patogenicidad de una cepa brasiliensis Paracoccidioides no se correlacionan con su crecimiento
in vitro. Mycopathologia 111: 173-180.
131. Kaufman, L., PG estándar, Semanas RJ, y AA Padhye. 1983. detec- ción de dos Blastomyces
dermatitidis serotipos por análisis exoantígeno.
154.
133. Khoo, SH, y DW Denning. 1994. La aspergilosis invasiva en pacientes con SIDA. Clin. Infectar.
Dis 19 ( Supl. 1): S41-S48.
134. Kirkland, TN, S. Zhu, D. Kruse, L. Hsu, KR Seshan, y GT Cole.
1991. Coccidioides immitis fracciones que son antigénica para los linfocitos T inmunes. Infectar.
Immun. 59: 3952-3961.
135. Klein, BS, S. Chaturvedi, LH Hogan, JM Jones, y SL Newman.
1994. La expresión alterada de la WI-1 proteína de superficie en las cepas genéticamente relacionados de Blastomyces
dermatitidis que difieren en la virulencia regula reconoci- miento de las levaduras por los macrófagos humanos.
Infectar. Immun. 62: Desde 3536 hasta 3542.
136. Klein, BS, LH Hogan, y JM Jones. 1993. Immunological ción reconocimiento de una repetición de 25
aminoácidos dispuestos en tándem en un antígeno principal de
Blastomyces dermatitidis. J. Clin. Invertir. 92: 330-337.
137. Klein, BS, y JM Jones. 1990. Aislamiento, purificación y marcaje radiactivo de una nueva proteína de superficie
de 120 kD en Blastomyces dermatitidis levaduras para la detección de anticuerpos en pacientes infectados. J.
Clin. Invertir. 85: 152-161.
138. Klein, BS, y JM Jones. 1994. La purificación y caracterización del antígeno principal WI-1 a partir
de Blastomyces dermatitidis levaduras y comparación cal immunologi- con un antígeno. Infectar.
Immun. 62: 3.890-3900.
139. Klein, BS, PM Sondel, y JM Jones. 1992. WI-1, una nueva proteína de superficie de 120 kilodalton en Blastomyces
dermatitidis células de levadura, es un antígeno diana de la inmunidad mediada por células en la
blastomicosis humana. Infectar. Immun.
60: 4291-4300.
140. Klein, BS, JM Vergeront, y JP Davis. 1986. Los aspectos epidemiológicos
V OL. 9, 1996
de blastomicosis, los enigmatics micosis sistémicas. Semin. Respir. Infectar.
1: 29-39.
141. Klimpel, KR, y Goldman. 1988. Las paredes celulares de las variantes no virulentas de Histoplasma
capsulatum ausencia un-( 1,3) -glucano. Infectar. Immun. 56: 2997-
3000.
142. Klimpel, KR, y Goldman. 1987. Aislamiento y caracterización de variantes no virulentas
espontáneas de Histoplasma capsulatum. Infectar. Immun.
55: 528-533.
143. Kolattukudy, PE, JD Lee, LM Rogers, P. Zimmerman, S. Ceselski, B.
Fox, B. Stein, y EA Copelan. 1993. La evidencia de la posible participación de una proteasa
serina elastolytic en la aspergilosis. Infectar. Immun. 61: 2357-
2368.
144. Korytowski, W., B. Kalyanaraman, IA Menon, T. Sarna, y RC Sealy.
1986. La reacción de aniones superóxido con melaninas: resonancia de espín electrónico y estudios de
espín atrapando. Biochem. Biophys. Acta 882: 145-153.
145. Kothary, MH, T. Chase, Jr., y JD Macmillan. 1984. Correlación de la producción de elastasa por
algunas cepas de Aspergillus fumigatus con capacidad de causar la aspergilosis invasiva pulmonar
en ratones. Infectar. Immun. 43: 320-325.
146. Kozel, TR, y J. Cazin, Jr. 1971. variante no encapsulado de cripto
neoformans coccus. estudios I. virulencia y caracterización de polisacárido soluble.
Infectar. Immun. 3: 287-294.
147. Kozel, TR y CE Gotschlich. 1982. La cápsula de Cryptococcus
neoformans pasivamente inhibe la fagocitosis de la levadura por los macrófagos.
J. Immunol. 129: 1675-1680.
148. Kozel, TR, y GST Pfrommer. 1986. La activación del sistema del complemento por Cryptococcus
neoformans conduce a la unión de iC3b a la levadura. Infectar. Immun. 52: 1-5.
149. Kozel, TR, GST Pfrommer, AS Guerlain, BA Highison, y GJ
Highison. 1988. El papel de la cápsula en la fagocitosis de Cryptococcus formans neo. Rev. Infect.
Dis. 10: S436-S439.
150. Kozel, TR, MA Wilson, TP Farrell, y SM Levitz. 1989. La activación de C3 y la unión a Aspergillus178. Levitz, SM, y TP Farrell. 1990. desgranulación de neutrófilos humanos estimulados por Aspergillus
fumigatus conidios e hifas. Infectar. Immun. 57: 3.412 a 3.417.
179. Levitz, SM, TP Farrell, y RT Maziarz. 1991. La matanza de Cryptococcus
151. Kozel, TR, MA Wilson, y JW Murphy. 1991. eventos tempranos en la iniciación de activación
de la vía alternativa del complemento por la cápsula de
Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 59: 3101-3110. 180. Levitz, SM, ME Selsted, T. Ganz, RI Lehrer, y RD Diamond.
152. Kruse, D., y GT Cole. 1992. A serorreactivas 120 kilodaltons segundo- canase 1,3-Glu- de Coccidioides
immitis que puede participar en morfogénesis spherule. Infectar. Immun. 60: 4.350 hasta 4.363.
153. Kwon-Chung, KJ 1979. Comparación de los aislamientos de Sporothrix schenckii
obtenido a partir de lesiones cutáneas fi jo con los aislados de otros tipos de lesioins. J. Infect.
Dis. 139: 424-431.
154. Kwon-Chung, KJ 1994. espectro filogenético de hongos que están patológico génica para los seres humanos.
Clin. Infectar. Dis. 19: S1-S7.
155. Kwon-Chung, KJ, y JE Bennett. 1978. Distribución de A y A tipos de apareamiento de Cryptococcus
neoformans entre los aislamientos naturales y clínicos. A.m. J. Epidemiol. 108: 337-340.
156. Kwon-Chung, KJ, y JE Bennett. 1992. Micología médica, p. 707-729. Lea & Febiger,
Filadelfia.
157. Kwon-Chung, KJ, JC Edman, y BL Wickes. 1992. Genética asocia- ción de tipos de apareamiento
y la virulencia en Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 60: 602-605.
158. Kwon-Chung, KJ, WB Hill, y JE Bennett. 1981. Nuevo, tinción especial para el diagnóstico
histopatológico de la criptococosis. J. Clin. Microbiol. 13: 383-
387.
159. Kwon-Chung, KJ, I. Polacheck, y TJ Popkin. 1982. Los mutantes que carecen de melanina de Cryptococcus
neoformans y su virulencia para los ratones. teriol J. Bac-. 150: 1414-1421.
160. Kwon-Chung, KJ, y JC Rodas. 1986. La encapsulación y la melanina formación como
indicadores de virulencia en Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 51: 218-223.
161. Kwon-Chung, KJ, WK Tom, y JL Costa. 1983. Utilización de los compuestos de indol por Cryptococcus
neoformans para producir un pigmento de melanina-similares.
J. Clin. Microbiol. 18: 1419-1421.
162. Kwon-Chung, KJ, BL Wickes, L. Stockman, GD Roberts, D. Ellis, y
DH Howard. 1992. virulencia, serotipo, y las características moleculares de las cepas ambientales
de Cryptococcus neoformans var. gattii. Infectar. Immun.
60: 1869-1874.
163. Lamy, B., M. Moutaouakil, JP Latge, y J. Davies. 1991. La secreción de un potencial factor de virulencia,
un ribonucleotoxin por hongos, infecciones durante LOSIS aspergil- humanos. Mol. Microbiol. 5: 1811-1815.
163a. Lanceta. 1989. La blastomicosis uno o dos enfermedades? Lanceta. yo: 25-26. (edito-
rial).
164. Lane, TE, GC Otero, BA-Wu Hsieh, y DH Howard. 1994. Ex pression de óxido nítrico
sintasa inducible por macrófagos estimulados cor- relaciona con su actividad
antihistoplasma. Infectar. Immun. 62: 1478-1479.
165. Lane, TE, BA-Wu Hsieh, y DH Howard. 1991. limitación de Hierro y el gamma estado
antihistoplasma mediada por interferón de macrófagos murinos. Infectar. Immun. 59: 2274-2278.
166. Lane, TE, BA-Wu Hsieh, y DH Howard. 1993. Gamma interferón coopera con
lipopolisacárido para activar los macrófagos esplénicos de ratón a un estado antihistoplasma.
Infectar. Immun. 61: 1468-1473.
Factores de virulencia de HONGOS 485
167. Larcher, G., JP Bouchara, V. Annaix, F. Symoens, D. Chabasse, y G.
Tronchin. 1992. La purificación y caracterización de una proteinasa fi brinogenolytic serina
de Aspergillus fumigatus cultura infiltrado. FEBS Lett.
308: 65-69.
168. Latge, JP, M. Moutaouakil, JP Debeaupuis, JP Bouchara, K. Haynes,
y MC Prevost. 1991. El antígeno de 18 kilodalton secretada por Aspergillus fumigatus. Infectar.
Immun. 59: 2586-2594.
169. Lei, PC, T. Yoshiike, y H. Ogawa. 1993. Efectos de los inhibidores de proteinasas en la lesión
cutánea de Sporothrix schenckii ratones sin pelo inoculados. Mycopathologia 123: 81-5.
170. Levitz, SM 1989. La aspergilosis. Infectar. Dis. Clin. North Am. 3: 1-18.
171. Levitz, SM 1991. La ecología de Cryptococcus neoformans y la epi-
epide- de la criptococosis. Rev. Infect. Dis. 13: 1163-1169.
172. Levitz, SM 1994. macrófagos Cryptococcus interacciones, p. 533-543. En
BS Zwilling y TK Eisenstein (ed.), Las interacciones de macrófagos de patógenos. Marcel
Dekker, Inc., Nueva York.
173. Levitz, SM, y RD diamante. 1985. Mecanismos de resistencia de
Aspergillus fumigatus conidios a la destrucción por los neutrófilos in vitro. J. Infect. Dis.
152: 33-42.
174. Levitz, SM, y RD diamante. 1985. Un ensayo colorimétrico rápido de la viabilidad de hongos con la
sal de tetrazolio MTT. J. Infect. Dis. 152: 938-945.
175. Levitz, SM, y DJ DiBenedetto. 1988. estimulación diferencial de células peritoneales residentes
descargado de
murinos por selectivamente opsonizado encapsulado y sin cápsula Cryptococcus neoformans. Infectar.
Immun. 56: 2544-2551.
176. Levitz, SM, y DJ DiBenedetto. 1989. papel paradójico de la cápsula en la muerte mediada por
macrófagos murinos de broncoalveolar Cryptococcus formans neo. J. Immunol. 142: 659-665.
177. Levitz, SM, y TP Farrell. 1990. La inhibición del crecimiento de Cryptococcus
neoformans por monocitos humanos cultivados: el papel de la cápsula, opsoninas, la superficie de
cultivo, y citoquinas. Infectar. Immun. 58: 1201-1209.
fumigatus. J. Leukocyte Biol. 47: 170-175.
http://cmr.asm.org/
neoformans por las células mononucleares de sangre periférica humanos estimulados en cultivo. J. Infect.
Dis. 163: 1108-1113.
1986. In vitro muerte de esporas e hifas de Aspergillus fumigatus y
Rhizopus oryzae por péptidos catiónicos de neutrófilos de conejo y macrófagos broncoalveolares. J.
Infect. Dis. 154: 483-489.
181. Levitz, SM, y A. Tabuni. 1991. La unión de Cryptococcus neoformans por
macrófagos cultivados humanos. Requisitos para múltiples ceptors re- complemento y actina.
J. Clin. Invertir. 87: 528-535.
182. Levitz, SM, A. Tabuni, H. Kornfeld, CC Reardon, y DT Golenbock.
1994. La producción de factor de necrosis tumoral alfa en los leucocitos humanos stim- ulados por Cryptococcus
neoformans. Infectar. Immun. 62: 1975-1981.
el 7 de mayo 2017 invitados
183. Levitz, SM, A. Tabuni, R. Wagner, H. Kornfeld, y EH Smail. 1992. La unión de opsonizados Cryptococcus
neoformans por los macrófagos bronchalveolar humanos: la inhibición por un componente de suero
de gran tamaño molecular. J. In- fect. Dis. 166: 866-873.
184. Littman, ML, y E. Tsubura. 1959. Efecto de la tasa de encapsulación sobre la virulencia de Cryptococcus
neoformans. Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina.
101: 773-777.
185. Lodge, JK, E. Jackson-Machelski, DL Toffaletti, JR perfecto, y la IC
Gordon. 1994. Targeted sustitución de genes demuestra que miristoil- CoA: proteína
N-miristoiltransferasa es esencial para la viabilidad de Cryptococcus neoformans. Proc. Natl. Acad.
Sci. Estados Unidos 91: 12.008-12012.
186. Suelta, DS, y D. Feldman. 1982. Caracterización de una proteína de unión sterone-cortico único en Candida
albicans. J. Biol. Chem. 257: Desde 4.925 hasta 4.930.
187. Sueltas, DS, EP Stover, A. Restrepo, DA Stevens, y D. Feldman. 1983. Estradiol se une a una
proteína de unión citosol similar al receptor de e inicia una respuesta biológica en Paracoccidioides
brasiliensis. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 80: 7659-7663.
188. Macher, AB, JE Bennett, JE Gadek, y MM Frank. 1978. agotamiento com- plemento en la
sepsis criptocócica. J. Immunol. 120: 1686-1690.
189. Mackinnon, JE, y IA-di Conti Arizona. 1962. El efecto de la temperatura sobre
esporotricosis. Sabouraudia 2: 56-59.
190. Maresca, B., J. Bennett, W. Fonzi, CA Hitchcock, JK Lodge, y PR
Williamson. 1994. Molecular acerca a identificar nuevas dianas para el desarrollo futuro de agentes
antifúngicos. J. Med. Veterinario. Mycol. 32: 287-298.
191. Maresca, B., L. Carratu`, y GS Kobayashi. sición de 1994. morfológica tran- en el hongo
patógeno Histoplasma capsulatum. crobiol tendencias Mi-. 2: 110-114.
192. Maresca, B. y G. Kobayashi. 1993. Los cambios en la membrana fl uidez mo- expresión de genes de
choque térmico Ulate y producido cepas atenuadas en el hongo dimórfico Histoplasma capsulatum. Arco.
Medicina. Res. 24: 247-249.
193. Markaryan, A., I. Morozova, H. Yu, y PE Kolattukudy. 1994. Puri fi cación y
caracterización de una metaloproteasa elastinolytic de Aspergillus fumigatus y
inmunoelectrónica evidencia microscópica de la secreción de esta enzima por el hongo
invadir el pulmón murino. Infectar. Immun.
62: 2149-2157.
194. McEwen, JG, V. Bedoya, MM Patin~o, ME Salazar, y A. Restrepo M.
1987. Experimental paracoccidioidomicosis murina inducida por la inhalación
486 HOGAN ET AL.
ción de los conidios. J. Med. Veterinario. Mycol. 25: 165-175.
195. Miller, MF, y TG Mitchell. 1991. La matanza de Cryptococcus neoformans
cepas por los neutrófilos y monocitos humanos. Infectar. Immun. 59: 24-28.
196. Miller, RF, y DM Mitchell. 1995. SIDA y el pulmón: Actualización 1995.
1. Pneumocystis carinii neumonía. Tórax 50: 191-200.
197. Mitchell, TG, y JR perfecto. 1995. La criptococosis en la era del SIDA-100 años después del
descubrimiento de Cryptococcus neoformans. Clin. Microbiol. Rdo. 8: 515-548.
198. Mohr, JA, H. largo, BA McKown, y HG Muchmore. 1972. En la susceptibilidad in vitro de Cryptococcus
neoformans a los esteroides. Sabouraudia 10: 171-
172.
199. Mondon, P., J. La 'lu, B. Lebeau, P. Ambroise-Thomas, y R. Grillot.
1995. La virulencia de Aspergillus fumigatus cepas investigadas por al azar amplificador ed análisis
de ADN polimórfico. J. Med. Microbiol. 42: 299-303.
200. Monod, M., S. Paris, J. Sarfati, K. Jaton-Ogay, P. Ave, y JP Latge.
1993. La virulencia de los mutantes deficiente de proteasa-de alcalinas de Aspergillus fumigatus. FEMS
Microbiol. Letón. 80: 39-46.
201. Morrison, CJ, y DA Stevens. 1991. Mecanismos de nicity pathoge- fúngica: correlación de la virulencia
in vivo, la susceptibilidad a la destrucción por polimorfonucleares phonuclear neutrófilos in vitro, y de
neutrófilos superóxido inducción anión entre Blastomyces dermatitidis aislamientos. Infectar. Immun. 59:
2744-2749.
202. Moser, M., G. Menz, K. Blaser, y R. Crameri. 1994. recombinante pression ex y las propiedades
antigénicas de una proteasa alcalina extracelular de 32 kilodalton, que representan un posible
factor de virulencia de Aspergillus fumigatus. Infectar. Immun. 62: 936-942.
203. Moutaouakil, M., M. Monod, MC Prevost, JP Bouchara, S. París, y
JP Latge. 1993. La identificación de la proteasa alcalina de 33-kDa de Aspergillus fumigatus in
vitro e in vivo. J. Med. Microbiol. 39: 393-399.
204. Mukherjee, J., A. Casadevall, y MD Scharff. 1993. Molecular caracterización de las respuestas
humorales a Cryptococcus neoformans infección y vacunación conjugada con toxoide
tetánico-glucuronoxylomanan. J. Exp. Medicina. 177: 1105-1116.
205. Mukherjee, J., G. Nussbaum, MD Scharff, y A. Casadevall. 1995. Los anticuerpos monoclonales
de protección y no protectores para Cryptococcus formans neo originario de una célula B. J. Exp.
Medicina. 181: 405-409.
206. Mullbacher, A., y RD Eichner. 1984. La inmunosupresión in vitro por un metabolito de un hongo
patógeno humano. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 81:
3.835-3837.
207. Mullbacher, A., P. Waring, y RD Eichner. 1985. La identificación de un agente en cultivos de
Aspergillus fumigatus presentan actividad inmunomoduladora anti-fagocítica y in vitro. J.
Gen. Microbiol. 131: 1251-1258.
208. Murphy, JW 1988. Influencia de antígenos criptocócica sobre la inmunidad mediada por células. Rev.
Infect. Dis. 10: S432-S435.
209. Murphy, JW, y GC Cozad. 1972. falta de respuesta inmunológica inducida por el polisacárido
capsular criptocócica se ensayó por la técnica de placas hemolíticas. Infectar. Immun. 5: 896-901.
210. Murphy, JW, H. Friedman, y M. Bendinelli (ed.). 1993. hongos y las infecciones respuestas
inmunes. Plenum Press, Nueva York.
211. Murphy, JW, y JW Moorhead. 1982. regulación de la inmunidad mediada por células en la
criptococosis. I. La inducción de células T supresoras específico aferentes por el antígeno
criptocócica. J. Immunol. 128: 276-283.
212. Nakamura, LT, BA-Wu Hsieh, y DH Howard. 1994. El interferón recombinante gamma murino
estimula los macrófagos de la línea celular RAW para inhibir el crecimiento intracelular de Histoplasma
capsulatum. Infectar. Immun. 62:
680-684.
213. Neilson, JB, RA Fromtling, y GS Bulmer. 1977. Cryptococcus
neoformans: rango de tamaño de partículas infecciosas de suelo en forma de aerosol. Infectar. Immun. 17: 634-638.
214. Newman, SL, y Bullock. 1994. La interacción de Cap Histoplasma
sulatum levaduras y conidios con macrófagos humanos y animales. Immunol. Ser. 60: 517-532.
215. Newman, SL, S. Chaturvedi, y BS Klein. 1995. El WI-1 Ag de
Blastomyces dermatitidis levaduras media la unión a macrófagos humanos CD11b / CD18
(CR3) y CD14. J. Immunol. 154: 753-761.
216. Newman, SL, L. Gootee, G. Brunner, y GS Deepe, Jr. 1994. Cloro- quine induce muerte de
macrófagos humanos de Histoplasma capsulatum mediante la limitación de la disponibilidad de
hierro intracelular y es terapéutica en un modelo murino de la histoplasmosis. J. Clin. Invertir. 93: 1422-1429.
217. Newman, SL, L. Gootee, R. Morris, y Bullock. 1992. La digestión de Histoplasma capsulatum
levaduras por los macrófagos humanos. J. Immunol. 149:
574-580.
218. Ng, TT, GD Robson, y DW Denning. crecimiento hanced 1994. La hidrocortisona-en- de Aspergilo
spp .: implicaciones para la patogénesis. logía Microbi- 140: 2475-2479.
219. Niehaus, WG, y T. Flynn. 1994. La regulación de la biosíntesis de manitol y la degradación por Cryptococcus
neoformans. J. Bacteriol. 176: 651-655.
247. Richardson, MD, LJ blanca, IC McKay, y GS Shankland. 1993. unión diferencial de
220. Oda, LM, CF Kubelka, CS Alviano, y LR Tranvassos. 1983. ingestión de levadura formas de Sporothrix
schenckii por ratón rophages MAC- peritoneales. Infectar. Immun. 39: 497-504. acapsulate y encapsulado cepas de Cryptococcus neoformans a los neutrófilos humanos. J.
Med. Veterinario. Mycol. 31: 189-199.
221. Orendi, JM, HSLM Nottet, MR Visser, AFM Verheul, H. Snippe, 248. Rippon, JW 1982. La esporotricosis, p. 277-302. En JW Rippon (ed.), Micología médica. El
y J. Verhoef. 1994. Enhancement del VIH-1 de replicación en las células mononucleares de sangre
periférica por Cryptococcus neoformans es de monocitos-depen-
do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.
mella pero factor de necrosis tumoral-independiente. SIDA 8: 423-429.
222. París, S., M. Monod, M. Diaquin, B. Lamy, LK Arruda, PJ Punt, y
JP Latge. 1993. Un transformante de Aspergillus fumigatus de fi ciente en la citotoxina antigénica
ASPFI. FEMS Microbiol. Letón. 111: 31-36.
223. Parta, M., Y. Chang, S. Rulong, P. Pinto-DaSilva, y KJ Kwon-Chung.
1994. HYP1, un gen de hidrofobina de Aspergillus fumigatus, complementa el fenotipo en
rodletless Aspergillus nidulans. Infectar. Immun. 62: 4389-
4395.
224. Pendrak, ML, y SA Klotz. 1995. La adhesión de Candida albicans a
células huésped. FEMS Microbiol. Letón. 129: 103-113.
225. Perfecto, JR 1989. La criptococosis. Infectar. Dis. Clin. North Am. 3: 77-102.
226. Perfecto, JR, DL Toffaletti, y TH grosero. 1993. El gen que codifica la carboxilasa
fosforribosilaminoimidazol (ADE2) es esencial para el crecimiento de Cryptococcus neoformans en
el líquido cefalorraquídeo. Infectar. Immun. 61: 4446-
4451.
227. Pettoello-Mantovani, M., A. Casadevall, TR Kollman, A. Rubinstein, y
H. Goldstein. 1992. Mejora de la infección por VIH-1 por el capsular polisacárido de Cryptococcus
neoformans. Lanceta 339: 21-23.
228. Pettoello-Mantovani, M., A. Casadevall, P. Smarnworawong, y H. Gold-
Stein. 1994. Enhancement de VIH tipo 1 infectividad in vitro por polisacárido capsular de Cryptococcus
neoformans y Haemophilus en uenzae fl.
AIDS Res. Tararear. Los retrovirus 10: 1079-1087.
descargado de
229. Polacheck, I. 1991. El descubrimiento de la producción de melanina en Cryptococcus
neoformans y su impacto en el diagnóstico y el estudio de la virulencia. En t.
J. Med. Microbiol. 276: 120-123.
230. Polacheck, I., Audiencia VJ, y KJ Kwon-Chung. 1982. Los estudios bioquímicos de fenoloxidasa
y la utilización de las catecolaminas en Cryptococcus neoformans. J. Bacteriol. 150: 1212-1220.
231. Polacheck, I., Y. Platt, y J. Aronovitch. 1990. Las catecolaminas y viru- lencia de Cryptococcus
neoformans. Infectar. Immun. 58: 2919-2922.
232. Polak, A. 1990. La melanina como un factor de virulencia en hongos patógenos. micosis
33: 215-224.
233. Powell, BL, y DA Drutz. 1984. La identificación de un aglutinante infinito-alta af para estradiol y un
http://cmr.asm.org/
aglutinante de bajo fi nidad para la testosterona en Coccidioides im- mitis. Infectar. Immun. 45: 784-786.
234. Powell, BL, DJ Drutz, M. Huppert, y SH dom 1983. Relación de de progesterona y
proteínas de unión de estradiol-in Coccidioides immitis a coccidioidal difusión en el
embarazo. Infectar. Immun. 40: 478-485.
235. Puccia, R., S. Schenkman, PA Gorin, y LR Travassos. 1986. componentes lular Exocel- de Paracoccidioides
brasiliensis: identificación de un antígeno específico. Infectar. Immun. 53: 199-206.
236. Puccia, R., y LR Travassos. 1991. La glicoproteína de 43 kDa desde el patógeno humano
Paracoccidioides brasiliensis y su forma desglicosilada: la excreción y la susceptibilidad a la
proteolisis. Arco. Biochem. Biophys. 289:
298-302.
el 7 de mayo 2017 invitados
237. Ramesh, MV, T. Sirakova, y PE Kolattukudy. 1994. El aislamiento, caracterización y
clonación de ADNc y el gen para una serina proteinasa elastinolytic de Aspergillus flavus fl. Infectar.
Immun. 62: 79-85.
238. Reichard, U., H. Eiffert, y R. Ruchel. 1994. Purificación y ización caracte- de una aspártico
proteinasa extracelular de Aspergillus fumigatus.
J. Med. Veterinario. Mycol. 32: 427-436.
239. Remaley, AT, DB Kuhns, RE Basford, RH Glen, y SS Kaplan.
1984. Los bloques de fosfatasa Leishmanaial neutrófilos O 2 2 producción. J. Biol. Chem. 259: 11173-11175.
240. Resnick, S., D. Pappagianis, y JH McKerrow. 1987. proteinasa pro- ducción por el ciclo
parasitario del hongo patógeno Coccidioides immitis.
Infectar. Immun. 55: 2807-2815.
241. Restrepo, A., ME Salazar, LE Cano, EP Stover, D. Feldman, y DA
Stevens. 1984. Los estrógenos inhiben la transformación-micelio a levadura en el hongo Paracoccidioidomicosis
brasiliensis: consecuencias de la resistencia de las mujeres a la paracoccidioidomicosis. Infectar.
Immun. 46: 346-353.
242. Restrepo-Moreno, A. 1993. La paracoccidioidomicosis, p. 251-276. En JW Murphy, H. Friedman,
y M. Bendinelli (ed.), Infecciones por hongos y las respuestas inmunes. Plenum Press, Nueva
York.
243. Restrepo-Moreno, A., y DL Greer. 1983. La paracoccidioidomicosis, p. 43-64. En AF
DiSalvo (ed.), Micosis ocupacionales. Lea & Febiger, Filadelfia.
244. Rodas, JC, TW Amlung, y MS Miller. 1990. Aislamiento y caracterización de una
proteinasa elastinolytic de Aspergillus flavus fl. Infectar. Immun. 58: 2529-2534.
245. Rodas, JC, RB Bode, y CM-McCuan Kirsch. 1988. La producción de elastasa en los aislados
clínicos de Aspergilo. Diagn. Microbiol. Infectar. Dis.
10: 165-170.
246. Rhodes, JC, I. Polacheck, y KJ Kwon-Chung. 1982. actividad de fenoloxidasa y la virulencia en
cepas isogénicas de Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 36: 1175-1184.
WB Saunders Co., Philadelphia.
249. Robens, JF, y JL Richard. 1992. Un atoxinas fl en animales y humanos
V OL. 9, 1996
salud. Rev. Environ. Contam. Toxicology. 127: 69-94.
250. Robertson, MD, A. Seaton, LJ Milne, y JA Raeburn. 1987. tencia tancia de esporas de Aspergillus
fumigatus a la ingestión por las células fagocíticas. Tórax 42: 466-472.
251. Robertson, MD, A. Seaton, LJ Milne, y JA Raeburn. 1987. SUP- pression de las defensas del
huésped por Aspergillus fumigatus. Tórax 42: 19-25.
252. Roos, D. 1994. La base genética de la enfermedad granulomatosa crónica. nol inmu-. Rdo. 138: 121-157.
253. Ryter, A. y H. Fromentin. 1985. Estudio ultraestructural de la interacción de los hongos Sporothrix
schenckii y stenoceras Ceratocystis con macrófagos murinos derivados de la médula hueso.
Microbiologie 136B: 9-27.
254. Salazar, ME, A. Restrepo, y DA Stevens. 1988. Inhibición por gens Estro- de conversión de
conidio-a la levadura en el hongo Paracoccidioides BRASIL- iensis. Infectar. Immun. 56: 711-713.
255. San-Blas, F. y G. San-Blas. 1992. Los mutantes de Paracoccidioides brasilien-
sis cepa IVIC PB9 afectada en dimorfismo. J. Med. Veterinario. Mycol. 30: 51-60.
256. San-Blas, F., G. San-Blas, J. Hallak, y E. Merino. 1983. Ultraestructura y la pared celular
química de un mutante termosensible de Paracoccidioides brasiliensis. Curr. Microbiol. 8: 85-88.
257. San-Blas, G. 1993. Paracoccidioidomicosis y su agente etiológico Paracoc- cidioides brasiliensis. J.
Med. Veterinario. Mycol. 31: 99-113.
258. San-Blas, G., A. Restrepo, K. Clemons, DA Stevens, F. San-Blas, R.
Puccia, LR Travassos, JI Figueroa, AJ Hamilton, MA Bartholomew,
T. Harada, L. Fenelon, y RJ Hay. 1992. La paracoccidioidomicosis.
J. Med. Veterinario. Mycol. 30: 59-71.
259. San-Blas, G. y F. San-Blas. 1977. Paracoccidioides brasiliensis: pared celular
la estructura y la virulencia. Mycopathologia 62: 77-86. adhesión celular en Candida albicans. EUR. J. Epidemiol.
260. Sandhu, DK, RS Sandhu, ZU Khan, y VN Damodaran. 1976. virulencia de un condicional pag- ácido 7: 23-33.
mutante que requiere aminobenzoico de Aspergillus fumigatus. Infectar. Immun. 13: 527-532. 287. Tronchin, G., JP Bouchara, G. Larcher, JC Lissitzky, y D. Chabasse.
1993. La interacción entre Aspergillus fumigatus y laminina de la membrana basal: la unión y la
261. Sano, A., M. Miyaji, y K. Nishimura. 1991. Los estudios sobre la relación entre la
degradación del sustrato. Biol. Celda. 77: 201-208.
paracoccidioidomicosis en ratones ddY y su ciclo estral. copathologia mi- 115: 73-81.
288. Truelsen, K., T. Young, y TR Kozel. 1992. In vivo complementar activa- ción y la unión de C3
262. Schaffner, A., H. Douglas, y A. Braude. 1982. La protección selectiva contra conidios por
mononuclear y en contra de los micelios por citos polimorfonucleares phago- en la resistencia a Aspergilo.
Observaciones sobre estas dos líneas de defensa in vivo e in vitro con los fagocitos humanos y de
ratón. J. Clin. Invertir. 69:
617-631.
263. Silva, CL, LM Alves, y F. Figueiredo. 1994. La participación de glucanos de la pared celular en la génesis
y la persistencia de la inflamatorio reacción causada por el hongo Paracoccidioides brasiliensis. Microbiología
en el Reino Unido. 140: 1189-
1194.
264. Silva, CL, y RA Fazioli. 1985. Un Paracoccidioides brasiliensis escuela politécnica-
sacárido que tiene actividad tóxica y macrófagos estimulante de granuloma inductores. J. Gen.
Microbiol. 131: 1497-1501.
265. Silva, CL, y F. Figueiredo. factor de necrosis tumoral en pacientes 1991. ioidomycosis
paracoccid-. J. Infect. Dis. 164: 1033-1034.
266. Sirakova, TD, A. Markaryan, y PE Kolattukudy. 1994. La clonación molecular y la
secuenciación del ADNc y el gen para una novela metaloproteinasa elastinolytic de Aspergillus
fumigatus y su expresión en Escherichia coli. Infectar. Immun. 62: 4208-4218.
267. Pequeño, JM, y TG Mitchell. 1989. variación de la cepa en la actividad antiphagocytic de
polisacáridos capsulares de Cryptococcus neoformans serotipo
A. Infect. Immun. 57: 3.751-3756.
268. Smith, JM, JE Davies, y DW Holden. 1993. La construcción y la patogenicidad de Aspergillus
fumigatus mutantes que no producen la restrictocina ribotoxina. Mol. Microbiol. 9: 1071-1077.
269. Smith, JM, CM Tang, S. Van Noorden, y DW Holden. 1994. La virulencia de Aspergillus fumigatus dobles
mutantes que carecen de restricción y una proteasa alcalina en un modelo de dosis baja en la
aspergilosis pulmonar invasiva. Infectar. Immun. 62: 5.247-5.254.
270. Velocidad, B. y D. Dunt. 1995. Las diferencias clínicas y de destino entre las infecciones con las dos
variedades de Cryptococcus neoformans. Clin. Infectar. Dis.
21: 28-34.
271. Staib, F. 1962. Cryptococcus neoformans und Guizotia abyssinica. tralbl Zen. Hyg.
Umweltmed. 148: 466-475.
272. Stevens, DA 1989. La interfaz de Micología y endocrinología. J. Med. Veterinario. Mycol. 27: 133-140.
273. Stover, EP, G. Schar, KV Clemons, DA Stevens, y D. Feldman.
1986. proteínas de unión de estradiol a partir de cultivos miceliales y la levadura de forma de
Paracoccidioides brasiliensis. Infectar. Immun. 51: 199-203.
274. Sturtevant, J., y JP Latge. 1992. La participación del complemento en la fagocitosis de los conidios
de Aspergillus fumigatus por las células polimorfonucleares humanos. J. Infect. Dis. 166: 580-586.
275. Sturtevant, JE, y JP Latge. 1992. Las interacciones entre los conidios de
Aspergillus fumigatus y complemento humano componente C3. Infectar. mun Im-. 60: 1913-1918.
276. Azúcar, AM 1992. La mucormicosis. Clin. Infectar. Dis. 14 ( Supl. 1): S126-
S129.
277. Sundstrom, JB, y R. Cherniak. 1993. de células T-dependientes y T-Cell- mecanismos
independientes de la tolerancia a glucuronoxylomanan de neoformans coccus cripto serotipo A.
Infect. Immun. 61: 1340-1345.
Factores de virulencia de HONGOS 487
278. Sutton, P., NR Newcombe, P. Waring, y A. Mullbacher. 1994. In vivo la actividad
inmunosupresora de gliotoxina, un metabolito producido por hongos patógenos humanos. Infectar.
Immun. 62: 1192-1198.
279. Taba, MRM, JFD Silveira, LR Travassos, y S. Schenkman. 1989. La expresión en Escherichia
coli de un gen que codifica epítopos de un antígeno diagnóstico de Paracoccidioides brasiliensis. Exp.
Mycol. 13: 223-230.
280. Tang, CM, J. Cohen, y DW Holden. 1992. Un Aspergillus fumigatus
mutante de proteasa alcalina construido por disrupción génica es de fi ciente en la actividad de la
elastasa extracelular. Mol. Microbiol. 6: 1663-1671.
281. Tang, CM, J. Cohen, T. Krausz, S. Van Noorden, y DW Holden. 1993. La proteasa alcalina de Aspergillus
fumigatus no es un determinante de virulencia en dos modelos murinos de la aspergilosis
pulmonar invasiva. Infectar. Immun.
61: 1650-1656.
282. Tang, CM, JM Smith, HN Arst, Jr., y DW Holden. 1994. Los estudios lencia de Viru- Aspergillus
nidulans mutantes que requieren lisina o pag- ácido benzoico amino- en la aspergilosis pulmonar
invasiva. Infectar. Immun. 62: 5255-
5260.
283. Taylor, MW, y GS Feng. 1991. Relación entre gamma interferón, indolamina
2,3-dioxigenasa, y el catabolismo del triptófano. FASEB
J. 5: 2516-2522.
284. Thau, N., M. Monod, B. Crestani, C. Rolland, G. Tronchin, JP Latge, y
S. París. 1994. Los mutantes de Rodletless Aspergillus fumigatus. Infectar. Immun.
descargado de
62: 4380 hasta 4388.
285. Torres-Guererro, H., y JC Edman. 1994. La melanina-de fi ciencia de los mutantes
Cryptococcus neoformans. J. Med. Veterinario. Mycol. 32: 303-313.
286. Tronchin, G., JP Bouchara, V. Annaix, R. Robert, y JM Senet. 1991. fúngicas moléculas de
a encapsulado Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 60: 3.937-3.939.
http://cmr.asm.org/
289. Tsuboi, R., T. Sanada, y H. Ogawa. 1988. Influencia de los inhibidores de pH y de proteinasa de medio
de cultivo sobre la actividad proteasa extracelular y crecimiento celular de Sporothrix schenckii. J. Clin.
Microbiol. 26: 1431-1433.
290. Tsuboi, R., T. Sanada, K. Takamori, y H. Ogawa. 1987. El aislamiento y las propiedades de
proteinasas extracelulares de Sporothrix schenckii. Riol J. bactericidas. 169: 4104-4109.
291. Van Cutsem, J., y JR Boelaert. 1989. Efectos de la deferoxamina, amina ferox- y hierro en
mucormicosis experimental (zigomicosis). Kidney Int.
36: 1061-1068.
292. Vartivarian, SE, EJ Anaissie, RE Cowart, HA Sprigg, MJ Tingler,
y ES Jacobson. 1993. Reglamento de criptocócica capsular paseo polisacáridos por el hierro. J.
el 7 de mayo 2017 invitados
Infect. Dis. 167: 186-190.
293. Vartivarian, SE, RE Cowart, EJ Anaissie, T. Tashiro, y HA
Sprigg. 1995. adquisición de hierro por Cryptococcus neoformans. J. Med. Veterinario. Mycol. 33: 151-156.
294. Vaz, CAC, DWR MacKenzie, V. Hearn, ZP Camargo, LM
El cantante y Vermes, E. Burger, y VLG Calich. 1994. actividad gelatinasa de exoantígenos de
virulentas y no virulentas Paracoccidioides brasiliensis.
J. Med. Veterinario. Mycol. 32: 65-69.
295. Vecchiarelli, A., D. Pietrella, M. Dottorini, C. Monari, C. Retini, T. To-
disco, y F. Bistoni. 1994. La encapsulación de Cryptococcus neoformans
regula la actividad fungicida y el proceso de presentación de antígenos en macrófagos alveolares
humanos. Clin. Exp. Immunol. 98: 217-223.
296. Vecchiarelli, A., C. Retini, D. Pietrella, C. Monari, C. Tascini, T. Beccari,
y TR Kozel. 1995. regulación a la baja por polisacárido criptocócica del factor de necrosis tumoral
alfa y la secreción de interleucina-1B a partir de monocitos humanos. Infectar. Immun. 63: 2919-2923.
297. Verdonck, AK, JR Boelaert, BZ Gordts y HW Van Landuyt. 1993. Efecto de ferrioxamina
sobre el crecimiento de Rhizopus. micosis 36: 9-12.
298. Vicentini, AP, JL Gesztesi, MF Franco, W. de Souza, JZ de Moraes,
LR Travassos, y JD Lopes. 1994. La unión de Paracoccidioides BRASIL- iensis a la laminina a través
de la glicoproteína gp43 de superficie conduce a la mejora de la patogénesis fúngica. Infectar. Immun. 62:
1465-1469.
299. Waldorf, AR, y RD diamante. 1984. mucormicosis cerebral en ratones para la Diabetes después
intrasinusal desafío. Infectar. Immun. 44: 194-195.
300. Waldorf, AR, y RD diamante. 1985. quimiotáctico de neutrófilos res- puestas inducidas por fresco
e hinchado Rhizopus oryzae y esporas Aspergillus fumigatus conidios. Infectar. Immun. 48: 458-463.
301. Waldorf, AR, SM Levitz, y RD diamante. 1984. In vivo bronchoal- veolar macrófagos
defensa contra Rhizopus oryzae y Aspergillus fumigatus. J. Infect. Dis. 150: 752-760.
302. Waldorf, AR, N. Ruderman, y RD diamante. 1984. especí fi co suscep- tibilidad a
mucromycosis en la diabetes murinos y broncoalveolar de defensa del fago macro contra Rhizopus.
J. Clin. Invertir. 74: 150-160.
303. Wang, Y., P. Aisen, y A. Casadevall. 1995. Cryptococcus neoformans
melanina y la virulencia: mecanismo de acción. Infectar. Immun. 63: 3131 hasta 3136.
304. Wang, Y., y A. Casadevall. 1994. La disminución de la susceptibilidad de melanized
488 HOGAN ET AL. do LIN. METRO ICROBIOL. R EV.

Cryptococcus neoformans a la luz UV. Appl. Reinar. Microbiol. 60: 3864- plásmidos con adición de secuencias teloméricas por Histoplasma capsulatum.
3866. Mol. Microbiol. 6: 3603-3610.
305. Wang, Y., y A. Casadevall. 1994. Susceptibilidad de melanized y no melanized Cryptococcus 316. Woods, JP, y WE Goldman. 1993. replicación autónoma del ADN extraño en Histoplasma
neoformans a nitrógeno y los oxidantes derivados del oxígeno. Infectar. Immun. 62: 3.004-3.007. capsulatum: papel de las secuencias teloméricas nativos. J. Bacteriol. 175: 636-641.

306. Waring, P. 1990. fragmentación del ADN inducida en macrófagos por gliotoxina no requiere síntesis 317. Wright, SD, RA Ramos, A. Hermanowski-Vosatka, P. Rockwell, y
PA Detmers. 1991. La activación de la capacidad adhesiva de CR3 en neutrófilos por la
de proteínas y está precedido por los niveles de inositol trifosfato planteadas. J. Biol. Chem. 265: 14.476-14.480.
endotoxina: dependencia de la proteína de unión a lipopolisacárido y CD14. J. Exp. Medicina. 173: 1281-1286.

307. Waring, P., RD ​Eichner, A. Mullbacher, y A. Sjaarda. 1988. gliotoxina induce la apoptosis en los
318. Wright, Dakota del Sur, RA Ramos, PS Tobias, RJ Ulevitch, y JC Mathison.
macrófagos no relacionadas con sus propiedades antiphagocytic. J. Biol. Chem. 263: 18.493 a 18.499.
1990. CD14, un receptor para complejos de lipopolisacáridos (LPS) y LPS proteína de unión.
Ciencia 249: 1431.
308. Washburn, RG, BJ Bryant-Varela, NC Julian, y JE Bennett. 1991. Las diferencias en las Cryptococcus
319. Wu-Hsieh, B., y DH Howard. 1993. La histoplasmosis, p. 213-250. En JW Murphy, H. Friedman,
neoformans estructura de polisacárido capsular en el montaje influencia del complemento alternativa
y M. Bendinelli (ed.), Infecciones por hongos y las respuestas inmunes. Plenum Press, Nueva
convertasa C3 de la vía en las superficies de hongos. Mol. Immunol. 28: 465-470.
York.
320. Yoshiike, T., PC Lei, H. Komatsuzaki, y H. Ogawa. 1993. anticuerpo producido contra proteasas
309. Washburn, RG, DJ DeHart, DE Agwu, BJ Bryant-Varela, y NC
extracelulares de Sporothrix schenckii en S. schenckii
Julian. 1990. Aspergillus fumigatus complementar inhibidor: producción, caracterización, y
ratones sin pelo inoculados. Mycopathologia 123: 69-73.
puri fi cación por interacción hidrófoba y cromatografía de capa fina. Infectar. Immun. 58: 3508-3515.
321. Young, BJ, y TR Kozel. 1993. Efectos de la variación de la cepa, serotipo, y modi estructural fi
catión sobre la cinética para la activación y unión de C3 a
310. Washburn, RG, CH Hammer, y JE Bennett. 1986. Inhibición del complemento por Cryptococcus neoformans. Infectar. Immun. 61: 2966-2972.
sobrenadantes de cultivo de Aspergillus fumigatus. J. Infect. Dis. 322. Yuan, L., y GT Cole. 1989. Caracterización de un inhibidor de proteinasa aislada del hongo

descargado de
154: 944-951. patógeno Coccidioides immitis. Biochem. J. 257:
311. West, JL, TK Vanheyningen, GS Deepe, y Goldman. 1992. Una proteína de unión a calcio es 729-736.
un producto liberado importante de Histoplasma capsu- latum levaduras, abstr. F-42, p. 505. En Resúmenes
323. Yuan, L., y GT Cole. 1987. Aislamiento y caracterización de una proteinasa extracelular de Coccidioides
de la 92ª Reunión General de la Sociedad Americana de Microbiología 1992. Sociedad immitis. Infectar. Immun. 55: 1970-1978.
Americana de Microbiología, Washington, DC 324. Yuan, L., GT Cole, y SH dom 1988. Posible papel de una proteinasa en endosporulation de Coccidioides
immitis. Infectar. Immun. 56: 1551-1559.
312. Williamson, PR 1994. Caracterización bioquímica y molecular de la difenol oxidasa de Cryptococcus 325. Zacarías, D., A. Ueda, M. Moscardi-Bacchi, M. Franco, y G. San-Blas.
neoformans: identificación como una lacasa. 1986. A comparativo histopatológico, inmunológicos, y el estudio bioquímico de la
J. Bacteriol. 176: 656-664. paracoccidioidomicosis intravenosa experimental inducida en ratones por tres Paracoccidioides
313. Wong, B., JR perfecto, S. Beggs, y KA Wright. 1990. La producción del hexitol RE- manitol por Cryptococcus brasiliensis aislamientos. J. Med. Veterinario. Mycol. 24: 445-
neoformans in vitro y en conejos con meningitis experimental. Infectar. Immun. 58: 1664-1670. 454.

http://cmr.asm.org/
326. Zebedeo, SL, RK Koduri, J. Mukherjee, S. Mukherjee, S. Lee, DF
314. Madera, GE 1992. Las micotoxinas en los alimentos y los piensos en los Estados Unidos. J. Anim. Sci. 70: 3941-3949. Sauer, MD Scharff, y A. Casadevall. 1994. ratón-humano inmuno globulina G1 anticuerpos
quiméricos con actividades contra Cryptococcus neofor- Mans. Antimicrob. Agentes
315. Woods, JP, y WE Goldman. 1992. En la generación in vivo de lineal Chemother. 38: 1507-1514.

el 7 de mayo 2017 invitados