COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
DR. JORGE CHAVEZ MEZONES
MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA
ESPECTRO DE AGENTES INFECCIOSOS QUE
ENFRENTA EL SISTEMA INMUNE
 TIPOS DE ANTIGENOS
• ANTÍGENOS EXÓGENOS • ANTÍGENOS ENDÓGENOS

1 - ANTÍGENOS BACTERIANOS: 1. ANTÍGENOS DE GRUPO SANGUINEO:

a) Ag relacionadas con células bacterianas
- Antígeno somático (O): pared celular
a) A – B y Rh
- Antígeno capsular: general polisacárido
- Ag flagelar (H): una proteína (flagelina)
- Ag Fimbrial : Ag superficie bacilos con 2. ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD:
fimbrias
b) Ag secretado por bacterias:  Antígenos del Complejo Mayor de
- Exotoxinas Histocompatibilidad (MHC)
- Enzimas  Antígeno Leucocitario Humano (HLA)

2 - ANTÍGENOS VIRALES:
-Proteína cubierta de Ag virales
-Ag solubles (nucleoproteínas solubles:
influenza)
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
A diferencia de los Ap o receptores de célula B, que pueden
reconocer Ag libre, los receptores de célula T solo reconocen
Ag que han sido procesados y presentados en el contexto
de moléculas codificadas por el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC, del inglés major
histocompatibility complex).

El MHC es un complejo genético que influye en la

capacidad de un organismo de aceptar o rechazar tejido
trasplantado de otro miembro de la misma especie.

El MHC influye en la reacción de un individuo a Ag de

microorganismos infecciosos, y por tanto se le ha implicado
en la susceptibilidad a enfermedades así como en el
desarrollo de autoinmunidad.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
1.Contiene un grupo de genes que codifican
proteínas expresadas en la superficie de una amplia
variedad de tipos de células.

2.En el ser humano representa alrededor del 0.1%

de todo el genoma y se localiza en el brazo corto
del cromosoma 6.

3.A este grupo de genes también se les conoce

como ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS o
Sistema HLA (human leukocyte antigens).

4.El uso del término MHC hace referencia a esta

serie de genes en general, mientras que el término
HLA solo se refiere al MHC humano.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
5. Las moléculas HLA/MHC participan en el
reconocimiento del antígeno por parte de los
Linfocitos T

6. Importancia en rechazo de un injerto de tejido o

de un órgano trasplantado (histo: tejido -
compatibilidad) según diferencias en las moléculas
del HLA entre individuos.

7. Estudios Genética: ciertos genes HLA se

relacionan con > vulnerabilidad a determinadas
enfermedades (Esclerosis Múltiple, DM 1,
Espondilitis anquilosante).

8. Controlan la respuesta inmunitaria y son

presentadoras de antígeno.
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Linfocitos T: defensa frente a microbios intracelulares y
activación de Macrófagos y Linfocitos B.
Para desempeñar esta función, los Linfocitos T deben
interactuar con estos Macrófagos y Linfocitos B.
Entonces los Linfocitos T solo pueden reconocer a estos
microbios (antígenos) si son presentados en forma de
péptidos con estas células.

MHC CLASE I: Presentan péptidos a los Linfocitos T

citotóxicos (LTC) – CD8.

MHC CLASE II: Presentan péptidos a los Linfocitos T (TH)

cooperadores CD4.

Para comprender como los Linfocitos T reconocen a los Ag

extraños es necesario conocer la estructura y biosíntesis de
las moléculas MHC y la asociación de los Ag peptídicos.
 MOLECULAS CLASE I y II DEL CMH

Las moléculas Clase I están constituidas por una

cadena polipeptídica pesada, de 44 KDa, unida de
manera no covalente a un polipéptido más pequeño
de 12 KDa denominado β2-microglobulina.

La parte más grande de la cadena pesada esta

organizada en 3 dominios globulares α1 - α2 - α3 que
protruyen de la superficie celular; una porción
hidrófoba fija la molécula en la membrana y una corta
secuencia hidrófila transporta el extremo C- terminal
al Interior del citoplasma.
 Moléculas de Clase I y Clase II
a) Diagrama que muestra los dominios y segmentos transmembrana; las hélices α
y las láminas plegadas β se observan en la parte superior.
 DISTRIBUCIÓN TISULAR DE MOLÉCULAS CMH
En esencia, todas las células nucleadas poseen moléculas
clase I clásicas, los cuales se expresan con abundancia en las
células linfoides y mieloides, menos en el hígado, pulmón
y riñón y solo escasamente en el cerebro y músculo
esquelético.

Las moléculas Clase II están altamente restringidas y están

presentes solo en las celulas B, células dendríticas,
macrófagos y epitelio del timo.
Sin embargo, cuando células del endotelio capilar y células
epiteliales de tejidos diferentes al timo, son activadas por
agentes como el interferón ɣ expresan moléculas clase II en
su superficie y niveles más altos de clase I.
 DISTRIBUCION DE MHC
MHC CLASE I: Se expresan en cualquier tejido,
prácticamente en la superficie de todas las células excepto
los eritrocitos maduros y los trofoblastos.

MHC CLASE II: Se expresan habitualmente (“expresión

constitutiva”) en la superficie de Macrófagos, Monocitos,
Células Dendríticas y Linfocitos B excepto Células
Plasmáticas. Todas tienen la capacidad de llevar a cabo el
proceso de presentación del antígeno.

Las células que típicamente solo expresan el MHC Clase I

pueden ser inducidas a expresar moléculas MHC Clase II y a
regular el número de MHC Clase I.
Esta capacidad de regulación es importante en la
erradicación de infecciones víricas intracelulares.
Vista lateral de la misma molécula que muestra la
anatomía del surco y el plegamiento típico tipo Ig
de los dominios α3 y β2-microglobulina.
 DISTRIBUCION MHC
CLASE I
PRACTICAMENTE TODAS LAS
CELULAS NUCLEADAS
CD4
PRESENTE EN LA SUPERFICIE DE
2/3 DE LOS LINFOCITOS T.
INTERACTUA CON MOLECULAS
MHC CLASE II EN LAS CELULAS
PRESENTADORAS DE Ag Y
AUMENTA LA AFINIDAD DE LA
UNION. SON LOS LINFOCITOS T
COLABORADORES (TH )
CLASE II
MACROFAGOS
MONOCITOS
CELULAS DENDRITICAS
LINFOCITOS B
CD8
INTERACTUA CON LAS
MOLECULAS MHC CLASE I EN LAS
CELULAS ESTABILIZANDO LAS
INTERACCIONES DEL LINFOCITO T
CON LAS CELULAS
PRESENTADOTRAS DE Ag.
DESTRUYEN LAS CELULAS DIANA.
■ Genes MHC clase I: codifican glucoproteínas que se
expresan en la superficie de casi todas las células
nucleadas; la principal función de los productos génicos
clase I es la presentación de antígenos péptidos a células
TC.

■ Genes MHC clase II: codifican glucoproteínas que se

expresan sobre todo en células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas y células B), donde
presentan péptidos antigénicos procesados a células TH.

■ Genes MHC clase III: codifican, además de otros

productos, varias proteínas secretadas que desempeñan
funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema
de complemento y moléculas relacionadas con la
inflamación.
 LAS 2 CLASES DE MHC SE EXPRESAN DE MANERA DIFERENTE SOBRE
LAS CÉLULAS.

La expresión de moléculas MHC difiere entre

tejidos.
Las moléculas del MHC CLASE I se expresan
sobre todas las células nucleadas, aunque se
expresan más en células hematopoyéticas.
Las moléculas del MHC CLASE II normalmente
sólo se expresan en un
subgrupo de células hematopoyéticas y en
células del estroma del timo, aunque pueden
ser expresadas por otros tipos de célula con la
exposición a la citocina inflamatoria IFN-γ.
*En los seres humanos, las células T
activadas expresan moléculas del MHC de
clase II.
†En el cerebro, casi todos los tipos de
células son negativos para MHC de clase
II, pero en la microglia, que se relaciona
con macrófagos, las células son MHC de
tipo II positivas.
La función de moléculas del MHC es unirse a fragmentos
peptídicos derivados de agentes patógenos y desplegarlos
sobre la superficie celular para su reconocimiento por las
células T apropiadas.

Las consecuencias casi siempre son nocivas para el

agente patógeno:
• Destrucción de células infectadas por virus.
• Activación de macrófagos para que destruyan bacterias
que viven en sus vesículas intracelulares y
• Activación de las células B para que produzcan Ap que
eliminen agentes patógenos extracelulares o para que los
neutralicen.

 Las moléculas del CMH actúan como marcadores de la

superficie celular que permiten a las celulas infectadas
enviar señales a las células T citotóxicas y helper.
2 propiedades separadas del MHC hacen difícil que los
agentes patógenos evadan respuestas inmunitarias de
esta manera.

En primer lugar, el MHC es poligénico: contiene varios

genes diferentes de MHC de clase I y de MHC de clase II,
de modo que cada individuo posee un grupo de moléculas
del MHC con diferentes rangos de especificidades de
unión a péptidos.

En segundo lugar, el MHC es muy polimórfico; es

decir, hay múltiples variantes de cada gen dentro de la
población en conjunto. De hecho, los genes del MHC son
los más polimórficos conocidos.
 El polimorfismo y la poligenia contribuyen con la diversidad de
las
moléculas del MHC expresadas por un individuo.
El gran polimorfismo de los loci del MHC clásicos asegura una
diversidad en la expresión génica del MHC en la población en
conjunto.
La poligenia, presencia de varios genes diferentes, relacionados y
con funciones similares, garantiza que cada individuo produzca
varias moléculas del MHC diferentes.
El polimorfismo y la poligenia se combinan para producir la
diversidad de las moléculas del MHC que se observan dentro de un
individuo y en la población total.
Los superantígenos difieren de otros Ag proteínicos,
porque son reconocidos por células T sin ser procesados
para generar péptidos que son capturados por moléculas
del MHC Clase II.

La fragmentación de un superantígeno destruye su

actividad biológica.

Además de adherirse a moléculas del MHC de clase II, los

superantígenos tienen la capacidad de unirse a la región Vβ
de muchos receptores de célula T.
Los superantígenos se unen de
manera directa a receptores de
célula T y a moléculas del MHC

Los superantígenos pueden

unirse de modo independiente a
moléculas del MHC de clase II y
a receptores de célula T, al
adherirse al dominio Vβ del
receptor de célula T (TCR), lejos
de las regiones determinantes de
complementariedad, y a las
superficies externas de la
molécula del MHC de clase II,
fuera del sitio de unión al péptido.
 MOLÉCULAS MHC CLASE I Y CLASE II TRANSPORTAN PÉPTIDOS
A LA SUPERFICIE CELULAR DESDE 2 COMPARTIMIENTOS
INTRACELULARES
Agentes infecciosos pueden replicarse en 2 compartimientos intracelulares
2 compartimientos intracelulares
principales, separados por
membranas.
1.Citosol, que también se
comunica con el núcleo mediante
los poros nucleares localizados en
la membrana nuclear.
2. Sistema vesicular: RE, Golgi,
endosomas, lisosomas y otras
vesículas intracelulares.
Es continuo con el LEC.
Vesículas secretoras brotan del RE
y son transportadas por medio de
fusión con membranas de Golgi
para mover contenido vesicular
fuera de la célula, mientras que el
material extracelular se capta
mediante endocitosis hacia los
endosomas.
 Los virus y ciertas bacterias se replican en el citosol o
en el compartimiento nuclear contiguo (sgte. figura-
primer panel), mientras que muchas bacterias
patógenas y algunos parásitos eucarióticos se replican
en los endosomas y en los lisosomas que forman
parte del sistema vesicular (sgte. figura-tercer panel).

 Ag exógenos derivados de agentes infecciosos

extracelulares o de otras células infectadas por
agentes patógenos también pueden entrar al citosol
de células presentadoras de antígeno especializadas.
LOCALIZACION DE AGENTES PATÓGENOS Y SUS PRODUCTOS: CITOSOL
O EN SISTEMA VESICULAR DE LAS CÉLULAS.

Todos los virus y algunas
bacterias se replican en el
compartimiento citosólico.
Sus Ag son presentados
por moléculas del MHC de
clase I a células T CD8.
Ag exógenos de una Otras bacterias y Proteínas derivadas de
célula moribunda infectada parásitos son captados en agentes patógenos
por virus que es endosomas, por células extracelulares pueden
fagocitada por una célula fagocíticas entrar al sistema de
dendrítica pueden especializadas como vesículas intracelular al
retrotransportarse al macrófagos. Ahí son unirse a receptores
citosol, donde es posible eliminados y degradados, de superfi cie, lo cual va
que se degraden y que Sus Ag son presentados seguido por endocitosis.
sean cargados sobre por moléculas del MHC de
moléculas MHC de clase I. clase II a células T CD4.
El sistema inmunitario tiene diferentes estrategias
para eliminar agentes patógenos del citosol y del
sistema endosómico.

Las células infectadas por virus o por bacterias

citosólicas son eliminadas por células T
citotóxicas, que se distinguen por la molécula
correceptora CD8.

La función de las células T CD8 es matar células

infectadas; este es un importante medio para
eliminar fuentes de nuevas partículas víricas y
bacterias citosólicas obligadas, lo que libera al
hospedador de la infección.
Los agentes patógenos y sus productos ubicados
en los compartimientos vesiculares de las células los
detecta una clase diferente de célula T, distinguida
por la molécula correceptora CD4.

Los primeros subgrupos CD4 efectores que se

reconocieron fueron el de las células TH1, que
activan a los macrófagos para matar a los patógenos
intracelulares y que ayuda a las células B para
generar Ap, y el de las células TH2, que responden
a parásitos y ayudan en la producción de Ap.
Los antígenos endógenos (celeste)
y exógenos (rojos) utilizan vías de
presentación de antígeno distintas.

El modo en que el Ag penetra en las

células y el sitio de su
procesamiento determinan que los
péptidos antigénicos se unan a
moléculas MHC clase I en el retículo
endoplásmico rugoso o a moléculas
clase II en compartimientos
endocíticos.
GRACIAS
jorge- -chavez@hotmail.com