Modelo de propuesta de protocolo Residencia Médica UMSS

Título: Un nuevo pro biótico para reducir la duración de la

enteritis aguda por rotavirus en niños menores de 2 años.

Nombre del autor o autores

I.- Introducción:

La diarrea constituye la segunda enfermedad infecciosa más frecuente en niños,

determinando un importante número de hospitalizaciones. En el mundo, tanto en

países desarrollados como en desarrollo 1, la principal causa de diarrea aguda en

niños es la etiología viral y entre estas el rotavirus. La infección por rotavirus es

responsable de alrededor de 600.000 muertes anuales y aproximadamente 40%

de las hospitalizaciones por diarrea en menores de 5 años de edad en todo el

mundo2. En la Región de las Américas el rotavirus causa aproximadamente

75.000 hospitalizaciones y cerca de 15.000 muertes anuales 3. En Bolivia, la

diarrea aguda se presentan en alrededor del 30% de la población total de niños

menores a 5 años, produciéndose anualmente más de 12.000 muertes 4. En la

ciudad de Cochabamba, la diarrea aguda es una de las principales causas de

consulta y hospitalización en la población infantil. En un estudio realizado en

Cochabamba – Bolivia, encontraron una prevalencia del 19% en menores de 5

anos, presentándose un 24% en pacientes ambulatorios y un 17% de pacientes

hospitalizados5.

El manejo de la diarrea aguda en esencia es reemplazar los fluidos perdidos,

generalmente con sales de rehidratación oral 6, pero uno de los objetivos del

tratamiento que siempre se busca, es disminuir el tiempo que dura la pérdida de

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fluidos (diarrea y vómitos) y la duración de la enfermedad. Por esto, se hace

necesario el estudio de agentes adicionales al tratamiento de la diarrea aguda,

pudiendo ser los probióticos una alternativa 7. Por otra parte, se ha demostrado

que los probióticos como el L. rhamnosus disminuyen o acortan la excreción del

rotavirus8, y por lo tanto la transmisión de la enfermedad de unos pacientes a

otros, lo que podría tener una importante repercusión epidemiológica.

Actualmente el Laboratorio de Microbiología del INTA esta desarrollando una

nueva cepa probiótica, el interés del estudio es ver el efecto de esta nueva cepa

en los episodios de diarrea aguda por rotavirus en lactantes.

II.- Diseño Metodológico:

2.1. Pregunta de investigación

¿Qué efecto tiene el consumo de un compuesto probiótico de Lactobacillus

rhamnosus CG5355, en un episodio diarreico por rotavirus en niños menores de

2 años?

2.2. Hipótesis

El consumo del probiótico L. rhamnosus CG5355 en etapas tempranas de un

episodio de diarrea aguda por rotavirus, producirá una disminución en la

duración de la enfermedad,

2.3. Objetivo principal

Determinar el efecto de una nueva cepa de bacteria probiótica L. rhamnosus

CG5355 en la duración de la enfermedad diarreica aguda por rotavirus en niños

menores de 2 años.

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2.4. Objetivos específicos:

 Verificar el efecto de la ingesta de L. Rhamnosus en la duración en horas

del episodio diarreico.

 Establecer el efecto del producto probiótico sobre la duración de la fiebre

durante el episodio diarreico en niños infectados con Rotavirus.

 Determinar el efecto de la ingesta de producto probiótico en la duración

de vómitos en horas, durante el episodio diarreico en niños infectados con

Rotavirus.

III.- Materiales y métodos

3.1. Diseño

El estudio será un ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado y controlado, se

realizará en lactantes internados con el diagnostico de diarrea aguda por

rotavirus. El estudio se llevara a cabo en el Centro Pediátrico Albina R. de Patiño

(CPAP) Cochabamba - Bolivia.

3.2. Criterios de Inclusión

Lactantes de 1 a 23 meses de edad, eutróficos o en riesgo de desnutrición

aguda o con desnutrición crónica, que sean internados con el diagnostico de

diarrea aguda por rotavirus

3.3. Criterios de exclusión

Lactantes con diagnostico de desnutrición aguda moderada a severa, evaluado

según tablas de crecimiento de la OMS, utilizando z-score peso/talla, se excluirá

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pacientes con diagnostico de deshidratación grave al momento de su ingreso o

durante la internación. Trastornos electrolíticos severos, (hiponatremia,

hipopotasemia). Pacientes con diarrea aguda de etiología mixta, lactantes con

signos clínicos y/o laboratoriales de otras patologías coexistentes con la diarrea

aguda como sepsis, neumonía, infección urinaria, inmunodeficiencia, etc.

También se excluirá aquellos lactantes con uso previo de antibióticos, probióticos

o antidiarreicos en la ultima semana previa a su internación.

3.4. Definición de Variables:

Variables independientes:

- Consumo de probiótico L. Rhamnosus CG5355.

Variables dependientes:

- Duración en horas de la diarrea durante la internación

- Duración en horas de la fiebre,

- Horas de presencia de vómitos.

3.5. Descripción de las variables:

Variable Definición Medición

Diarrea Aguda Episodio de Deposiciones Características Físicas:
líquidas o semilíquidas, 3 o 1= liquidas
mas episodios mayores al 2= semilíquidas
habito intestinal normal del 3= blandas
sujeto en 24 horas, mayores 4= formadas
a 100 mg. de peso. No Peso:
mayor a 7 días Peso del pañal seco – pañal usado.

Fiebre Temperatura rectal mayor a Termómetro digital, con punta

38°C. empapada en vaselina liquida
estéril, introducida 1.5 cm en recto
por 2 minutos. Luego se procede a
la lectura.
Temperatura tomada cada 6 horas.
Vómitos Regurgitación de contenido Conteo de episodios diarios.
esófago gástrico precedido
de arcadas..

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3.6. Definición del universo

Todo lactante mayor de un mes, que sea internado en el Centro Pediátrico Albina

R. de Patiño con diagnostico de diarrea aguda.

3.7. Calculo tamaño muestral

El calculo se realizó con un poder del 90% (beta = 0.1) y un nivel del confianza

del 95% (alfa = 0.05). El tamaño muestral calculado fue de 33 sujetos en cada
9
grupo, La estimación se basó en resultados de estudio previo, donde la

diferencia en la duración de la diarrea fue de 24 hrs. (120±30 - 96±30) entre el

grupo control y el grupo tratado. Tomando en cuenta una perdida del 10% se

consideran 37 sujetos en cada grupo.

3.8. Aspectos Éticos y Bioéticos

Este protocolo será presentado al Comité de Ética del INTA y del Centro

Pediátrico Albina R. de Patino. Todos los padres o apoderados de los lactantes

que ingresen al estudio serán informados sobre el estudio además que se

solicitara un consentimiento firmado para la participación de su hijo.

3.9.

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 Universo
(Lactantes mayores de un mes y menores de 24 meses,
internados, con Dx. de diarrea aguda.)

Selección por los siguientes criterios:

Diagnostico de diarrea aguda por rotavirus.
Estado nutricional (+2DE a -2DE).
Sin otra infección concomitante.
Sin consumo de antibióticos o probióticos, 7
días previos.
Sin deshidratación grave.
Sin desequilibrio electrolítico severo. Excluidos

Sujetos Altamente elegibles

Invitación a Participar

No Participantes

Participantes

Aleatorización

L. rhamnosus + SRO Placebo + SRO

Control de peso corporal cada 8 horas.

Control talla ingreso y alta hospitalaria.
Ingesta controlada de productos cada 12 horas.
Control de frecuencia y característica de las
deposiciones las 24 horas.
Peso de las deposiciones.
Control temperatura cada 6 horas.
Control presencia de vómitos las 24 horas.
Control Dieta (LME, papillas, etc.)

ALTA Hospitalaria

Control médico del sujeto cada 12 horas.

Ingesta controlada de productos cada 12 horas.
Control de Peso corporal cada 12 horas.
Encuesta frecuencia y característica de las
deposiciones cada 24 horas.
Control Dieta.

Hasta completar 5 días de tratamiento

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3.10. Análisis Estadístico

El análisis estadístico se realizara con estadística no paramétrica. Inicialmente

se analizará la consistencia de los datos y la presencia de datos extremos. Se

evaluará la distribución de las variables mediante histogramas y box-plot.

El análisis estadístico descriptivo se realizará con promedios (medias) y

desviaciones estándar, medianas y percentiles 25-75, rango intercuartílico,

además de rangos. Posteriormente se analizará la normalidad de las variables

cuantitativas con el test de Shapiro- Wilk.

Para determinar si las características iniciales de cada grupo son comparables,

se utilizara, para las variables cuantitativas, Test de U Mann Whitney. En las

variables cualitativas se utilizara test Chi cuadrado. El análisis estadístico de los

resultados incluirá comparación en el tiempo entre los dos grupos, se utilizara

Test de Friedman. Para la correlación de variables se utilizara coeficiente de

correlación de Spearman. Se considerará como significativo un valor p < 0.05.

Los datos antropométricos serán procesados mediante el programa informático

WHO Antro v2.0.4. Los datos estadísticos serán procesados mediante el

programa Microsoft Excel y analizados usando paquete estadístico STATA 1.0.

3.11. Resultados Esperados

Esperamos encontrar una reducción de la duración del episodio diarreico, al

mismo tiempo una reducción en la presentación de fiebre y/o vómitos durante el

episodio diarreico.

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1
Referencias Bibliográficas:

Parashar, U. D., R. C. Holman, et al. (1998). "Hospitalizations associated with rotavirus

diarrhea in the United States, 1993 through 1995: surveillance based on the new ICD-9-CM
rotavirus-specific diagnostic code." J Infect Dis 177(1): 13-7.
2

Organización Panamericana de la Salud Vigilancia epidemiológica de diarreas causadas por

rotavirus: guía práctica. Washington, D.C.: OPS, 2007. (Publicación Científica y Técnica No.
623) ISBN 9275316236.
3

Castello, A. A., M. L. Arvay, et al. (2004). "Rotavirus strain surveillance in Latin America: a
review of the last nine years." Pediatr Infect Dis J 23(10 Suppl.): S168-72.
4

Servicio Nacional de Información en Salud (SNIS). sitio web http://www.sns.gov.bo. 2002.

5

Romero C, Iniguez V. et al (2007) “Enfermedades Diarreicas Agudas Asociadas a Rotavirus”.

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6

Berni CR, Cirillo P, Terrin G, Cesarano L, spagnuolo MI, De Vincenzo A, Albano F, Passariello
A, De Marco F, Manguso F, Guarino A; Probiotics for treatment acute diarrhea in children;
randomized clinical trial of 5 different preparations; BMJ 2007, 335 – 40, doi: 10.1136?
bmj.39272.581736.55.
7

Cucchiara, S., P. Falconieri, et al. (2002). "New therapeutic approach in the management of
intestinal disease: probiotics in intestinal disease in paediatric age." Dig Liver Dis 34 Suppl 2:
S44-7.
8

Boirivant M, Strober W, The mechanism of action of probiótic; Current Opinion in

Gastroenterology; 2007; 23, 679 – 92.
9

Guarino A, Canani RB, Spagnuolo MI, Albano F, Di Benedetto L. Oral bacterial therapy
reduces the duration of symptoms and of viral excretion in children with mild diarrhea. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 25(5):516-9.

ANEXOS:

1. Cronograma de Trabajo
2. Instrumentos de recolección de información

3. Presupuesto

4. Protocolo de Intervención

5. Hoja informativa para pacientes

6. Hoja de Consentimiento Informado