FARMACOS ANTIEPILÉPTICOS

MECANISMOS DE ACCIÓN
1. Actúan sobre canales de sodio
2. Actúan sobre el sistema GABA
3. Actúan sobre el sistema glutamatérgico
4. Actúan sobre los canales T de calcio
5. Efecto débil sobre los canales de potasio
DERIVADOS TRICÍCLICOS (IMINOESTILBENOS)
CARBAMACEPINA

 Mecanismo de acción: actúa sobre canales de Na+ dependientes del voltaje, haciendo más
lenta la recuperación de la despolarización y reduciendo la posibilidad de potenciales de
acción repetitivos.
 Farmacocinética: absorción en el tubo digestivo, su volumen de distribución es de 0,8-1,2
l/kg. Se metaboliza en el hígado dando lugar a 10,11-epoxido de carbamacepina, se excreta
por la orina sin cambios.
 Interacciones farmacológicas: los fármacos inductores del sistema enzimático citocromo P-
450 reducen su concentración plasmática. El valproato, eritromicina, propoxifeno reducen
su metabolismo por lo que aumentan los niveles de 10,11-epoxido de carbamacepina.
 Efectos secundarios: asterixis, distonía, aumentos leves de enzimas hepáticas y leucopenia
leve, trombocitopenia leve, aplasia de médula ósea.
 Indicaciones terapéuticas: crisis parciales, simples complejas o generalizadas, neuralgia del
trigémino o glosofaríngea, dolor neuropático, trastorno bipolar en psiquiatría.
OXCARBACEPINA
 Mecanismo de acción: bloquea los canales de Na+ activados por cambios del voltaje,
modula canales de Ca2+ y aumenta la permeabilidad al K+.
 Farmacocinética: su absorción es completa y no la afectan los alimentos. Es metabolizada
en el hígado a su compuesto activo 10-monohidroxilado (MMH), su concentración
plasmática se alcanza a las 4-6 horas. Se elimina por la orina.
 Interacciones farmacológicas: inductor de la isoenzima CYP3A4, por lo que puede disminuir
los niveles de anticonceptivos orales.
 Efectos secundarios: son leves y no requieren suspensión del fármaco. Reacciones alérgicas
cutáneas, exantema cutáneo, hiponatremia, mareos, inestabilidad, alopecia, sedación,
nauseas, diarrea, hiperplasia gingival e hirsutismo.
 Indicaciones terapéuticas: epilepsias parciales en monoterapia y terapia adyuvante,
epilepsias que no responden a la carbamacepina.
HIDANTOÍNAS
FENITOÍNA
 Mecanismo de acción: bloquea los canales de Na+ dependientes de voltaje, estimula la
actividad del ATP en la bomba Na+/K+, disminuye la conductancia del Ca2+ y aumenta la
acción del GABA.
  Farmacocinética: se absorbe en el estómago e intestino de una manera pobre, se debe
administrar por vía intravenosa lentamente diluida en suero salino, su volumen de
distribución es de 0,6-0,8 l/kg. Se elimina por vía hepática, mediante el sistema enzimático
P-450.
 Interacciones farmacológicas: antiácidos, calcio y nutrición enteral reducen su absorción,
sus niveles pueden aumentarse o reducirse si se administra junto a carbamacepina o
fenobarbital, por su efecto inductor del citocromo P-450 disminuye la concentración de
algunos medicamentos como anticoagulantes y anticonceptivos orales. El valproato,
isoniacida y amiodarona inhiben su metabolismo.
 Efectos secundarios: administrado por vía intravenosa: hipotensión, arritmias, depresión
del SNC. Por vía oral: molestias gástricas, visión borrosa, diplopía, hiperactividad, confusión,
somnolencia, dificultad de concentración y alucinaciones. Polineuropatía, hiperplasia
gingival, osteoporosis, anemia megaloblástica, hirsutismo, etc.
 Indicaciones terapéuticas: crisis parciales simples, complejas y secundariamente
generalizadas.
VALPROATO
 Mecanismo de acción: aumento de la concentración de GABA, bloqueo de los canales de
Na+ e inhibición de neurotransmisores excitadores.
 Farmacocinética: absorción oral variable, rápida y compleja. Volumen de distribución 0,13-
0,19 en adultos y 0,2-0,3 en niños. Se administra por vía intravenosa.
 Interacciones farmacológicas: desplazamiento de otros fármacos de la unión a proteínas.
 Efectos secundarios: somnolencia, confusión, encefalopatía reversible, náuseas, vómitos,
anorexia, fallo hepático agudo (en niños), irregularidades menstruales.
 Indicaciones terapéuticas: epilepsias generalizadas idiopáticas, epilepsias parciales y
generalizadas criptogénicas o sintomáticas.
BARBITÚRICOS
FENOBARBITAL
 Mecanismo de acción: actúa sobre el receptor GABA, bloque la entrada de Ca2+
 Farmacocinética: absorción intestinal completa, concentración plasmática en 1-3 horas,
volumen de distribución de 0,5 l/kg. Es eliminado por vía renal sin cambios y el resto por vía
hepática, principalmente mediante el citocromo P-450.
 Interacciones farmacológicas: inductor del citocromo P-450.
 Efectos secundarios: sedación, irritabilidad, reacciones alérgicas (infrecuente).
 Indicaciones terapéuticas: crisis en recién nacidos, crisis generalizadas en adultos.
PRIMIDONA
 Mecanismo de acción: aumenta la actividad del GABA, disminuye la excitabilidad por
glutamato y afecta la conductancia de Na+, K+ y Ca2+.
 Farmacocinética: absorción intestinal completa. Volumen de distribución de 0,5-1,1, l/kg. Es
transformada en el hígado a Fenobarbital y Feniletilmalonamida.
 Interacciones farmacológicas: inductor del citocromo P-450.
 Efectos secundarios: efectos importantes en el SNC. Debe administrarse muy despacio.
BENZODIACEPINAS
  Mecanismo de acción: se unen a un sitio especifico del receptor GABA ionóforo del Cl-.
CLONACEPAM
 Farmacocinética: volumen de distribución 1,5-4,4 l/kg. En su metabolismo se reduce de su
grupo nitroso a una forma inactiva 7-aminoclonacepam que se conjuga con el ácido
glucurónico y se excreta por vía renal.
 Indicaciones terapéuticas: Mioclonías, crisis de recién nacidos, hiperexplexia y porfiria
aguda intermitente.
CLOBAZAM

 Farmacocinética: absorción oral, su metabolito N-desmetilclobazam es el componente

anticonvulsivante primario. Metabolismo hepático.
 Indicaciones terapéuticas: eficaz en tratamientos de todos los tipos de epilepsia.
SUCCINAMIDAS
ETOSUXIMIDA
 Mecanismo de acción: reduce las corrientes de Ca2+ de bajo umbral en neuronas talámicas.
 Farmacocinética: absorción oral es rápida y completa. Se distribuye hacia todos los tejidos
excepto el adiposo, se elimina por vía hepática.
 Interacciones farmacológicas: algunos fármacos si alteran sus concentraciones.
 Indicaciones terapéuticas: ausencias típicas, ausencias mioclónicas.
METSUXIMIDA: menos eficaz que etosuximida y presenta muchos más efectos secundarios.
OTROS AGENTES
FELBAMATO
 Mecanismo de acción: bloqueo del receptor N-acetil-D-aspartato (NMDA).
 Farmacocinética: absorción oral, metabolismo hepático.
 Efectos secundarios: insuficiencia hepática: anemia aplásica.
 Indicaciones terapéuticas: restringido a los pacientes con epilepsia parcial o grave.
GABAPENTINA

 Mecanismo de acción: se une a receptores de canales de Ca2+ en el neocórtex y el

hipocampo.
 Farmacocinética: su absorción se da por transporte activo, se excreta por vía renal.
 Efectos secundarios: somnolencia, aumento de peso, inestabilidad, temblor y diplopía.
 Indicaciones terapéuticas: monoterapia en crisis parciales y secundariamente
generalizadas, dolor neuropático, trastornos psiquiátricos, movimientos periódicos del
sueño.