PRACTICA N° 5

ANTICONVULSIVANTES

MARCO TEORICO

La epilepsia es una enfermedad crónica originada en la sustancia gris cerebral.

Esta enfermedad es más común en niños y aún no existe una droga ideal para
el tratamiento de la misma. Es un conjunto de trastornos neurológicos crónicos
que tienen en común la existencia de episodios repentinos y transitorios de
descargas anormales y sincrónicas de un punto del SNC con o sin pérdida de
la conciencia. Estos fenómenos se conocen con el nombre de crisis o comicios
y pueden ser de origen motor (convulsiones o mioclonos), sensitivo,
autonómico o psíquico (ilusiones, alucinaciones).Esta enfermedad se
caracteriza por una súbita despolarización paroxística con movimientos
desviados de Na+, Ca++, K+ y Cl- ; en una población de neuronas inestables.
La incidencia de esta afección es máxima en edades tempranas, se estabiliza
en la edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida. El
rasgo común en todos los comicios o ataques es la descarga neuronal anormal
e hipersincrónica en el cerebro. Toda crisis tiene 2 elementos, por un lado la
excitación reticular y su difusión al resto de la corteza y por otro lado el sistema
inhibidor que acabará por suprimirla. Las crisis se relacionan con descargas
anormales y excesivas de un punto del SNC llamado foco epileptógeno que
corresponde a un grupo de neuronas afectadas, las cuales pueden descargar
estímulos eléctricos muy importantes con potenciales generadores que se
transmiten a neuronas vecinas y pueden desencadenar reflejos inhibitorios
probablemente mediados por GABA o adenosina o pueden entrar en
resonancia produciendo una potenciación postetánica expandiéndose la
actividad eléctrica muy rápidamente a todo el SNC .

CONVULSIÓN: Toda contracción involuntaria de los músculos. Estas

contracciones pueden ser tónicas o clónicas y tener un origen cerebral o
espinal. Su origen puede ser anóxico (convulsiones en los síncopes), tóxico
(convulsiones por estricnina), psíquicos (convulsiones histéricas) o epilépticas.
FENOBARBITAL Anticonvulsivo orgánico eficaz. Tiene toxicidad relativamente
baja. Barbitúrico, depresor del sistema nervioso central. Sedante hipnótico; en
dosis subhipnóticas causa efecto anticonvulsivante.

a) Mecanismo de acción Se unen a receptor GABA-A, facilitando

neurotransmisión inhibitoria, logrando la apertura prolongada para el canal de
cloro; provocando un ingreso masivo de cloro, lo que incrementará la carga
negativa; originando un cambio en el voltaje, con la consiguiente depresión del
sistema nervioso central.

b) Efectos adversos

 Dolor de cabeza

 Mareos

 Nauseas

 Vómitos

 Dificultad respiratoria

 Depresión del centro cardio-respiratorio

DIAZEPAN Benzodiacepina. Neurodepresor, alivia ansiedad, espasmos

musculares y crisis convulsivas

a) Mecanismo de acción Facilita unión del GABA con su receptor, potenciando

su actividad. Actúa sobre sistema límbico, tálamo, hipotálamo. De acción
prolongada.

b) Efectos adversos

 Insuficiencia renal

 Insuficiencia respiratoria

 Disminución de circulación cerebral

 Dependencia

 Hipotensión
FENITOINA Antiepiléptico, bloquea actividad cerebral no deseada, mediante
reducción de conductividad eléctrica entre neuronas, bloqueando canales de
sodio, sensibles al voltaje. Se puede usar como antirrítmico.

a) Efectos adversos

 Ataxia

 Rash cutáneo

 Atrofia en cerebelo(altas dosis)

PENTILENOTRETAZOL (PTZ): es un fármaco de acción estimulante

del sistema nervioso central muy potente que se ha prescrito
como analéptico para estimular el centro respiratorio, vagal y vasomotor del
cerebro, para contrarrestar los efectos de los depresores y para incrementar el
flujo sanguíneo cerebral, especialmente en pacientes geriátricos. El
pentilentetrazol es un fármaco ansiogénico prototípico que ha sido
extensamente utilizado en modelos animales para la epilepsia. Es usado
principalmente en estudios experimentales de mecanismos de ataques
epilépticos

OBJETIVOS

1. Determinar la eficacia anticonvulsivante en la convulsión inducida

experimentalmente con Pentilenotetrazol
2. Comparar la potencia de los fármacos usados en el experimento.
MATERIALES Y MÉTODO

Animales:
 4 ratones marcados y pesados

Fármacos:
 Suero fisiológico

 Fenobarbital 5 mg/Ml

 Diazepam 0.3 mg/mL

 Difenilhidantoina 3 mg/mL

 Pentilenotetrazol 10 mg/mL

PROCEDIMIENTO

Anticonvulsivantes frente a pentilenotetrazol

1.- Observar la actividad espontánea de enderezamiento de cada uno de los

ratones y luego calcular el volumen de cada fármaco que inyectará por vía IP
en el orden siguiente:

Blanco Suero fisiológico 10 ml/kg

Cabeza Fenobarbital 50 mg/kg
Lomo Difenilhidantoína 30 mg/kg
Cola Diazepam 3 mg/kg

2.- Esperar 15 min. Y hacer las observaciones como en el paso N° 1.

3.- Administrar Pentilenotetrazol 100 mg/Kg vía S.C. anotar la hora.
4.- Observar el grado de protección comparando P.L., intensidad y tipo de
convulsiones con respecto al control.
5.- Tabular y comentar los resultados.
RESULTADOS: Anticonvulsivante frente a Pentilenotetrazol

N° RATON FARMACO HORA INICIO INTENSIDAD OBSERVACIONES

PTZ CONVULSION CONV

1 Control Suero 2:12pm Después de 9 min Después de 11min A los 4 min presento
fisiológico
fasciculaciones, a los 6
moderada
min cola de estragos,
Duración hasta las
2:30pm

2 Cabeza Fenobarbital 2:28pm ------------------- ------------------- Fasciculaciones por

momentos

3 Lomo Fenitoina 2:30pm Después de 7 min Después de 8 min Se evidencio clonos ,

sangrado bucal
Severa

2:32pm --------------- ----------------- Orejas paradas a los 4

4 cola Diazepam min

CONCLUSIONES:
 De los fármacos utilizados se concluye que aquellos que sólo
inhiben Na+, k+ y Ca++ tienen menos efecto en comparación con
aquellos que actúan directamente sobre los receptores GABA.

 El fenobarbital y el diazepam actúan sobre los receptores GABA,

evitaron las convulsiones clónicas.

 El Diazepam, su efecto anticonvulsivante fue mejor en el ratón

que se le administro.

 PENTILENETETRAZOL: Este fármaco genera despolarización

debido a que es una antagonista no competitivo de los receptores
gaba por esta razón cuando bloquea estos receptores queda libre
la vía glutamatergica y glicinergica por lo tanto la vía excitatoria
genera convulsiones.

 DIAZEPAM: fue el agente más eficaz como prevención de las

convulsiones inducidas por pentilenotetrazol a pesar de que se
evidencio algunos síntomas hipnóticos.
DISCUSIÓN

 EL DIAZEPAM se une al receptor GABA A este produjo una sedación de

inmediato debido a que pertenece al grupo de las Benzodiazepinas que
son sedantes, hipnóticos. Como sabemos el diazepam es un depresor
del sistema nervioso central y por eso vemos que cuando se le inyecto el
convulsivante no pasó nada porque estaba protegido por este gran
sedante.

o Sus efectos nos fueron trascendentes ya que no hizo

convulsiones tras la administración de Pentilenotetrazol.

 Fenobarbital: como sabemos es el mas antiguo de los fármacos

anticonvulsivos disponibles hoy en día. Si bien se ha considerado
durante mucho tiempo uno de los agentes anticonvulsivos mas seguros,
se ha recomendado el uso de otros medicamentos con menos efectos
sedantes.

o Se desconoce el mecanismo de acción exacto del fenobarbital,

pero tal vez contribuya de manera significativa el reforzamiento de
procesos inhibitorios y la disminución de la transmisión
excitadora. Datos recientes indican que el fenobarbital puede
suprimir de manera selectiva a las neuronas anormales inhibiendo
la diseminación y suprimiendo sus descargas. El fenobarbital
suprime la descarga repetitiva de alta frecuencia en las neuronas
en cultivo a través de su acción sobre la conductancia del Na+,
peso solo a concentraciones elevadas. Asimismo, los barbitúricos
en concentraciones elevadas bloquean algunas corrientes de
Ca2+ (tipos L y N). El fenobarbital se une al sitio regulador
alostérico en el receptor GABAa e impulsa la corriente mediada
por el receptor de GABA al prolongar la abertura de los conductos
de cloro. También puede disminuir las respuestas excitatorias

 PENTILENETETRAZOL es un quimioconvulsivante, posee propiedades

convulsivas debido a su acción bloqueante de la abertura de canales de
cloro provocada por GABA. Se trata de una modulación alostérica, ya
que estos agentes no compiten con el GABA por su sitio de fijación. Los
moduladores son sustancias que se unen a una región de la enzima que
sirve para regular su actividad, a esta región se le conoce como sitio
alostérico, a las enzimas que lo contienen, se les denomina alostéricas.
Los positivos, aceleran la catálisis, los negativos la disminuyen. El
pentilentetrazol es un estimulante general inespecífico potente que
excita el sistema nervioso central. La estimulación se puede lograr por
uno de los dos mecanismos generales:

1. Bloqueo de la inhibición

2. Excitación neuronal directa que puede abarcar un incremento de la

liberación del transmisor, prolongación de su acción, debilitamiento de
la membrana postsináptica o disminución del tiempo de recuperación
de la sinapsis.