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Sistema de endomembranas

 Comprende a un sistema de organoides


 Este sistema esta constituido por numerosos tubulos, vesículas y sacos aplanados rodeados por membranas y
funcionalmente comunicados entre si. De esta manera el citoplasma se reconocen dos compartimientos
fundamentales, el que queda incluido dentro de las endomembranas y el que queda fuera de ellas (el citosol)
 Este sistema comprende :
a) Retículo endoplasmatico rugoso
b) Retículo endoplasmatico liso
c) Ribosomas
d) Complejo de golgi
e) Endosomas
f) Lisosomas
g) Granulos o vesículas secretorias

RETICULO ENDOPLASMATICO

o Es un complejo sistema de membranas plegadas , exclusivo del citoplasma de células eucariotas


o Constituye la mayor parte del sistema de endomembranas
o Solo es visible con el m.e.. determina un aumento de las superficies intracelulares en las que se realizan los
procesos bioquímicos de intercambio y síntesis, también participa en el transporte intracelular de compuestos
o Esta conectado con la envoltura nuclear o carioteca
o Cuando presenta ribosomas adheridos a su superficie el RE se denomina rugoso o granular
o Cuando no presenta ribosomas adheridos a su superficie el RE se denomina liso y esta relacionado con la síntesis
de fosfolipidos y con el crecimiento de membranas biológicas
o Esta compuesto por sacos aplanados y tubulos
o La superficie externa del RER se encuentra cubierta por ribosomas los cuales sintetizan proteinas hacia la luz o
cavidad del retículo
o El REL se continua con el rugoso e interviene en la síntesis de diversas moléculas
o Las membranas del RE fluyen a través del citoplasma ya que el RE puede funcionar como una especie de
sistema circulatorio para el transporte intracelular de diversas sustancias
o El flujo de membranas constituye un mecanismo para el desplazamiento de moléculas, iones o partículas hacia el
interior o el exterior de las células
o La membrana del RE es dinámica y fluida a temperatura del cuerpo
o Los iones y moléculas pequeñas son transportadas a través de la membrana del RE. El transporte puede ser
pasivo o activo

a) R.E.RUGOSO
o Posee ribosomas. Es el organoide mas extenso con un gran numero de células
o Esta desarrollado en las células que participan activamente en la síntesis de proteínas para su excreción
o Las células que se % con rapidez (como embrionarias y cancerosas) tienen un citoplasma fuertemente basofilo
debido a su abundancia de ribosomas.
o La asociación o no de ribosomas a las membranas condiciona el destino siguiente de las proteinas sintetizadas;
las producidas en ribosomas libres permanecen inicialmente en el citosol, mientras que las sintetizadas en el
RER pasan al interior del sistema vacuolar para ser integradas a membranas, otros compartimientos o ser
liberadas al exterior (ej. En las células que producen una gran cantidad de proteinas para secreción)
o el RER esta constituido por cisternas aplanadas paralelas interconectadas, cubiertas por ribosomas que ocupan
las regiones basales y laterales de la celula
o en ocasiones las membranas de las cisternas estan adosadas entre si y dejan una cavidad casi virtual en la cual
existe entre ellas un verdadero espacio que puede ser ocupado por un material poco eléctrico variable
o la disposición de las cisternas paralelas, conectadas entre si y con la carioteca, es típica del RER
o los ribosomas estan constantemente adheridos a la superficie externa . estos se encuentran en forma de
polirribosomas, unidos por una molécula de ARN mensajero a modo de collar de perla. Estos ribosomas unidos
al RE se separan e intercambian sus subunidades con las del citosol en cada ciclo de síntesis proteica
o los ribosomas se unen con el RE por la subunidad 60S
o la asociación o no de ribosomas al RER condiciona el destino inicial de la proteína sintetizada. El sistema de
endomembranas consiste en la segregacion, dentro de las proteinas que son sintetizadas por ribosomas que se
unen a la membrana , luego las proteinas son procesadas y canalizadas hacia diferentes destinos dentro y fuera
de la célula.
El primer paso para la separación de las proteinas en dos grandes grupos con destinos diferentes esta dado por
la asociación a las membranas del RER
El proceso de síntesis de cualquier proteína comienza en el nucleo celular con la activación del gen respectivo,
el cual cuya información se copia (transcribe) una molecula de ARN que luego de ser procesada en el nucleo,
pasa al citoplasma como ARN m portando la informacion similar a la del gen, para la síntesis de una
determinada proteína
Los ribosomas se adhieren a las membranas del RER y el péptido pasa atraves de la bicapa lipidica para quedar
contenido en el compartimiento luminal del organoide
o mecanismo de señal pueden seguir dos caminos:
a) el proceso continua sin mayores cambios en el ribosoma libre hasta completarse la síntesis de la proteína
que sera citosolica
b) el péptido que va emergido del ribosoma es reconocido por una estructura que determina que el conjunto
(péptido-ribosoma) sea transferido a las membranas del RER, a las que quedaran adheridos los ribosomas
y atraves de las cuales sera traslocado el péptido
o el mecanismo péptido-señal llamada PRS . es una secuencia de longitud variable. Se localiza cerca del
extremo N-terminal de la cadena polipeptidica en formación, de modo que la información determinada
genéticamente debe estar codificada en el extremo 5” del ARNm. Los aa de esta secuencia son hidrofobicos lo
que favorecerá su inserción a través de la capa bilipidica del RER.
El péptido de señal es reconocido inicialmente por la particula del reconocimiento de señal PRS. Esta
particula reconoce la señal y se une a ella bien se asoma del ribosoma, detiene la síntesis proteica
o el PRS es una proteína transmembranosa del RER que mantiene unido al complejo hasta que se produzca la
unión definitiva de la particula mayor del ribosoma con otra proteína transmembranosa, el receptor del
ribosoma. este mecanismo mantiene adherido al ribosoma a la membrana y produce su orientación correcta
luego la PRS se disocia del ribosoma y de su receptor, vuelve al citosol y se reanuda la síntesis proteica
o la señal hidrofobica es separada por una peptidasa señal. Para que salga del ribosoma y se inserte en la
membrana del RER, el péptido naciente debe tener mas de 30-40 aa de longitud. Este crecimiento continua
hacia la cavidad del retículo hasta que finaliza la síntesis y es completamente segregado del citosol hacia la
luz del organoide.
Los polipeptidos que poseen la señal en el interior del RER se denominan preproteinas
Además de la perdida de la señal hidrofobica , muchas proteinas deben modificar y acortar sus cadenas antes
de ser funcionales, como el colágeno, la insulina, entre otras… (ej. El ARNm para el colágeno primero
produce preprocolageno, después de la extracción del péptido señal es convertido en precolageno que luego es
cretado y clivado por las precolageno peptidasas extracelulares para formar la proteína colágeno)
Además de la peptidasa señal, en la cara luminal del RER hay enzimas que son capaces de modificar los
productos liberados en la cavidad mediante peptidasas, las cuales deben separar los segmentos adicionales de
las proproteinas
o la secreción de proteinas en las bacterias también utiliza un péptido señal. Por la gran concentración de
ribosomas, en un corte de una bacteria es imposible detectar con un m.e. a los ribosomas unidos a la
membrana. Mediante el uso de drogas que se unen de forma covalente y que no penetran en la bacteria, se
puede demostrar que las proteinas son secretadas mientras los ribosomas todavía estan adheridos a la
membrana. Las bacterias ofrecen la posibilidad de estudiar mutantes en los cuales se producen cambios en la
secuencia de aa del péptido
o las proteinas son sintetizadas en el RER como glucoproteinas, a medida que la síntesis proteica progresa la
cadena peptidica va penetrando a través de la membrana del RER al detectar tres aa, uno es la asparagina, la
cual le transfiere al péptido, en bloque un oligosacarido presintetizado de 14 monosacaridos que va a quedar
unido al grupo amino de la asparagina
o dirección y segregación de proteinas en la celula se pueden sintetizar al menor 10.000 proteinas distintas,
sea en ribosomas libres en el citosol o en ribosomas adheridos a la membrana del RER, el destino final puede
ser:
- la secreción va hacia el exterior de la celula
- la incorporación al interior de diversos compartimientos intracelulares
- la integración a las membranas

el mecanismo que interviene en la dirección y segregación de las proteinas requiere la identificación de los
pasos mediante los cuales un polipeptido es transferido desde el sitio de síntesis hasta donde cumplirá su
función. Deben intervenir mecanismos especiales para seleccionar las diversas subpoblaciones de proteinas, la
información para el transito selectivo de proteinas reside en ciertas secuencias de la cadena polipeptidica
(Señales) que son interpretadas por diferentes estructuras celulares como marcas para la guía y la
translocacion proteica

o secuencia de segregación existen dos mecanismos por medio las cuales las proteinas pueden ser guiadas o
translocadas : translocacion contraduccional y postraduccional
la segregación de proteinas se logra mediante varios mecanismos que difieren en sus secuencias de
transferencia y receptor
en proteinas secretorias la translocacion esta acoplada con la traducción , es decir se produce simultáneamente
con la síntesis proteica
en proteinas de las matrices mitocondrial o cloroplasticas, las proteinas son translocadas después de haber sido
sintetizadas por completo en ribosomas libres en el citosol.
Para llegar a su destino estas proteinas deben ser translocadas a través de las membranas de estos organoides
o según el modelo de mosaico fluido las proteinas pueden quedar expuestas hacia el lado citoplasmático
(endoproteinas) o hacia el lado extracitoplasmatico (ectoproteinas)
las endoproteinas (periféricas e integrales) pueden ser sintetizadas sobre los ribosomas libres o adheridos
las ectoproteinas son sintetizadas sobre los ribosomas adheridos a la membrana del RER, y luego son
transferidas hacia la luz
b) R.E.LISO

o esta constituido por un sistema laberintico de tubulos irregulares, ramificados y anastomosados


o el REL desempeña funciones de :
1) Sintesis de lípidos
- Las enzimas para la biosíntesis de fosfolipidos de membrana estan ajustadas a gran medida en el REL, ya que
los precursores de estas moléculas son citosolicas
- Los fosfolipidos recién sintetizados quedan insertados en la mitad citosolica de la bicapa
- Los movimientos de translocacion de moléculas de una a otra mitad de la bicapa son dificultosos . el REL
tiene translocadores fosfolipidicos (flipasas) que mueven esas moléculas de la cara citosolica a la luminal
- El REL contiene muchas enzimas utilizadas en la biosíntesis de triglicéridos y el organoide esta bien
desarrollado en adipocitos blancos y en los de la grasa parda
- Los productos resultantes (monogliceridos y acidos grasos) difunden a través de la membrana de la chapa
estriada de los enterocitos y en el citoplasma apical de etas células son captados por el REL que reconstituye
los triglicéridos
2) Síntesis de esteroides
- El REL es el organoide que sobresale mas en todas las células de las glándulas endocrinas.
- Las enzimas que intervienen en la síntesis de colesterol a partir de acetato provienen de sus membranas
- Las enzimas necesarias para la remoción de la cadena lateral del colesterol para convertirlo en pregnenolona
es el precursor de todas las hormonas esteroides que existen en las mitocondrias las cuales toman al colesterol
y lo devuelven como pregnenolona a las membranas del REL, donde se completa la via biosintetia de
andrógenos, estrógenos, progesterona o corticoides suprarrenales, según el órgano
3) Destoxificacion
- Los mecanismos de inactivación de drogas o de moléculas generadas por el propio organismo son multiples,
complejas y exceden los limites
- La inactivación consiste en transformar las drogas liposolubles que tienden a penetrar en las células e
integrarse a sus membranas en compuestos ionizables muy hidrosolubles para poder ser eliminados
rápidamente del organismo por diversas vías (ej la orina)
- Cumple dos etapas sucesivas
 En la fase I se oxida la droga lo que incrementa su solubilidad
 La oxidadaciones en esta fase son las mas importantes en los procesos de destoxificacion
 Este sistema comprende de dos cadenas de transporte de electrones unidas a la membrana por medio de
una cola hidrofobica que penetra en la bicapa lipidica. Cada cadena posee una de dos flavoproteinas
(citocromo C reductasa ) y una de dos hemoproteinas (citocromo P450)
El citocromo c reductasa cataliza la transferencia de electrones NADPH al citocromo P450,que es el
aceptor terminal de electrones y provee el sitio de la unión a las drogas

Una de las características de las oxidasas de función mixta es intervenir en reacciones oxidativas como
hidroxilaciones de anillos aromaticos por ej, desmetilacion o metilformina (se transforma en morfina en
el organismo)
 Las drogas oxidasas se tornan mas hidrosolubles
 En la fase II se une la droga oxidada con otra molecula, de lo que resulta un conjugado ionizado mas
soluble y excretable del organismo
 Las enzimas mas importantes es esta fase son las transferasas las cuales residen en las membranas del
REL de los hepatocitos, también sin inducibles
 Existen dos familias de las transferasas las glucuroniltransferasas que transfieren UDP-glucuronato a
una amplia seria de sustractos y las sulfotransferasas, que transfieren grupos sulfatos
 El sistema destoxificante del REL del hígado es activo en el recién nacido
4) Movilización de la glucosa
- Comprende de varios pasos
- Primer paso
 El glucógeno es cortado por el ortofosfato para producir glucosa 1 fosfato por acción de la enzima
glucógeno fosforilasa junto con otras, como la enzima desramificante, cofactores y reguladores
 Este proceso se denomina gluconeogenesis, ocurre en todas las células y es independiente del RE, ya que
esas enzimas pertenecen al citosol

- Segundo paso
 Es el paso en la movilización de la glucosa en su desfosforilacion, este proceso de desfosforilacion tiene
lugar en el REL y en el del hepatocito.
 La enzima es la glucosa 6-fosfatasa que es una proteína integral de la membrana del RE
- Tercer paso
 Consiste en la circulación de la glucosa libre por el interior del retículo hasta su salida en las proximidades de la
superficie celular
5) Almacenamiento y liberación de calcio
- La baja concentración citosolica del catión es lograda mediante los mecanismos combinados de extracción
activa a través de la membrana celular
- los calciosomas es un componente del REL que integran el compartimiento secuestrador de calcio. En sus
membranas existen canales ionicos de calcio, regulados por el IP3

c) RIBOSOMAS

o Los ribosomas son complejos


macromoleculares de proteínas y ácido ribonucleico (ARN)
presentes en todas las células
o Son los centros celulares de traducción que hacen posible
la expresión de los genes. Es decir, se encargan de sintetizar
proteínas a partir de la información contenida en el ADN, que
llega transcrita a los ribosomas en forma de ARN mensajero (ARNm).
o Se les encuentra en el citosol, en las mitocondrias, en el retículo endoplasmático y en los cloroplastos.
o Sólo son visibles al microscopio electrónico, debido a su reducido tamaño (29 nm en células procariotas y 32 nm
en eucariotas. Bajo el m.e. se observan como estructuras redondeadas, densas a los electrones. Bajo el m.o. se
observa que son los responsables de la basofilia que presentan algunas células.
o Los ribosomas están considerados en muchos textos como orgánulos no membranosos, ya que no existen
endomembranas en su estructura, aunque otros biólogos no los consideran orgánulos propiamente por esta
misma razón.
o Están formados por ARN ribosómico (ARNr) y por proteínas.
o Estructuralmente, tienen siempre dos subunidades: la mayor o grande y la menor o pequeña. En las células, estas
macromoléculas aparecen en diferentes estados de disociación. Cuando están completas, pueden estar aisladas o
formando grupos (polisomas).
o En células eucariotas, los ribosomas se elaboran en el núcleo pero desempeñan su función de síntesis en
el citosol.
o Las proteínas sintetizadas por los ribosomas actúan principalmente en el citosol; también pueden aparecer
asociados al RER o a la membrana nuclear externa, y las proteínas que sintetizan son sobre todo para la
secreción.
o En las células eucariotas, los ribosomas del citoplasma alcanzan 80 S y en procariotas, son 70 S.
o Los ribosomas son responsables por la síntesis de proteínas, en un proceso conocido como traducción. La
información necesaria para esa síntesis se encuentra en el ARNm, cuya secuencia de nucleótidos determina la
secuencia de aminoácidos de la proteína; a su vez, la secuencia del ARNm proviene de la transcripción de
un gen del ADN. El ARN de transferencia lleva los aminoácidos a los ribosomas donde se incorporan
al polipéptido en crecimiento.

d) COMPLEJO DE GOLGI

o representa una parte diferenciada del sistema de endomembranas. Esta formado por pilas de sacos aplanados y
vesículas
o este complejo interviene en el procesamiento y empaquetamiento de los productos provenientes del RE, los
cuales por intermedio de vesículas especiales son liberados de la celula por exocitosis o incorporados a los
endosomas
o este componente membranoso esta relacionado con el RE y con la membrana plasmática. No existen
comunicaciones directas entre el aparato de Golgi, el retículo y la membrana ; sino que hay un transito de
vesículas entre esas estructuras, las cuales intercambian sus membranas y contenidos
o uno de los posibles destinos es el exterior celular, por lo cual algunas células glandulares el aparato de Golgi
tiene un rol importante
o este aparato otorga a las glucoproteinas y a los glucolipidos sus oligosacaridos definitivos, y actúa como un
centro de selección capaz de distinguirse entre miles de proteinas diferentes, lo cual pueda digerir a cada una de
las proteinas hacia su meta intracelular o extracelular
o el aparato de Golgi esta constituido por un conjunto de dictiosomas
- el aparato esta presente en todas las células nucleadas
- morfológicamente es muy parecido en células vegetales y animales
- su aspecto reticular responde a la superposición de subunidades menores denominadas dictiosomas, los
cuales cada uno de estos dictiosomas miden hasta 1 um de ancho y tienen una altura menor a 1um, esta
constituido por cisternas discoidales aplanadas, paralelas y superpuestas a modo de pilas de platos, formadas
por membranas lipoproteicas en las que se inserta una gran variedad de enzimas especificas. Estas
membranas carecen de ribosomas
- el m.e. permite reconocer en el dictiosoma a sus tres elementos membranosos típicos
1_ sacos aplanados (cisternas)
2_ grupos de vesículas de unos 60 nm
3_ grandes vacuolas ocupadas por un contenido deforme granular
- las cisternas de Golgi se disponen en pilas paralelas, separadas por un espacio ocupado por el citosol de 20 a
30 nm.
- Las cisternas adoptan una organización curvada con una cara convexa y otra cóncava
- El aparato de Golgi suele localizarse en relación con el centrosoma, lo cual aparece rodeado por un
citoplasma del cual la mayoría de los ribosomas, glucógeno y mitocondrias estan excluidos
- En muchos tipos celulares, como los leucocitos, en las células de Leydig y otras los dictiosomas se ordenan
en el citoplasma formando una hemisfera hueca, con un par centriolar en su interior
- las células epiteliales secretoras poseen una estructura polarizada , el aparato forma una estructura única y
extensa constituida por multiples dictiosomas agrupados que ocupa una posición definida entre el nucleo y el
polo de la celula donde se libera la secreción
o los dictiosomas tienen una cara cis próximal o formadora y otra trans, distal o de maduración
- cada uno de los dictiosomas es una estructura polarizada con una cara cis (proximal o formadora) que es
convexa y una cara trans (distal o en vías de maduración) cóncava, que rodea a la región que contiene
vesículas grandes
- la cara cis se caracteriza por la presencia de pequeños tubulos y vesículas de transición que forman una
especie de placa que converge sobre la primera cisterna del Golgi (cisterna cis)
- los elementos de transición son membranas sin ribosomas que se forman por la evaginación del RE y migran
hacia el Golgi, con el se fusionan y es a el al que le proveen de sus elementos membranosos y su contenido
proteico. Este flujo de vesículas que es unidireccional lleva al aparato de Golgi la mayor parte de las
proteinas sintetizadas en el RER y compensa la perdida de membranas que tienen lugar en la cara trans por la
liberación de vesículas y vacuolas con el material procesado
- mas alla de la ultima cisterna de la cara trans se encuentra una zona formada por tubulos y vesículas a la que
se denomino GERL (región del RE asociada al Golgi que esta vinculada con la producción de lisosomas)
o la polarización de los dictiosomas implica la diferenciación de la membrana
- la polarización del dictiosoma es tanto funcional como morfológica
- En las células secretoras de proteinas, la cavidad de las cisternas suele estar ocupada por el material proteico
que es visible como un contenido granuloso que se va condensando hacia la superficie distal
- Existen diferencias de coloración, asi las cisternas de la cara proximal se tiñen con tetroxido de osmio,
mientras que la coloración para glucoproteinas aumenta hacia la cara distal
- En las células hepáticas, las diferencias entre las distintas regiones del aparato de Golgi pueden observarse en
ciertas condiciones experimentales (ej dietas ricas en grasa). Esto hace posible seguir la síntesis y transporte
de las lipoproteínas que aparecen como granulos densos. Estos granulos aparecen dentro de los tubulos del
REL y R y luego penetran en las cisternas externas de la región del retículo cis-Golgi. Después de periodos
mas prolongados se acumulan en las grandes vacuolas que se forman por dilatación del borde de las cisternas
y luego por ultimo son eliminados en vesículas de secreción
o El complejo de Golgi muestra una composición fosfolipidica intermedia entre el RE y la membrana plasmática
o La mayor parte de las enzimas del Golgi estan relacionadas con la remoción y transferencia de monosacáridos a
los oligosacaridos de los precursores de glucoproteinas, es decir son glucosiltransferasas para poder formar
glucoproteinas maduras
o La cara cis del dictiosoma esta especializada para recibir a las miles de diferentes glucoproteinas recién
sintetizadas en el RER
o El minimo de cisternas de un dictiosoma es 3
o La síntesis de glucoesfingolipidos y la modificación de las glucoproteinas son unas de las funciones principales
del aparato de Golgi
- El aparato de Golgi desempeña un papel central en la biosíntesis de los ganglosidos y de otros
glucoesfingolipidos
- La síntesis de glucoesfingolipidos se produce mediante el agregado en secuencia de monosacáridos a la
ceramida o al aceptor glucolipido

e) ENDOSOMAS

o Son los organoides encargados de recibir el material que ingresa a la celula por endocitosis, se convierten en
lisosomas una vez que incorporan ciertas enzimas hidroliticas provenientes del aparato de Golgi
o El endosoma o receptosoma esta relacionado con el transito de ligandos y receptores
o La endocitosis mediante vesículas cubiertas con clatrina es seguida por vesículas y tubulos de 200 a 400 nm
que carecen de cubierta y se mueven en forma saltatoria. Estos endosomas llegan a la región del Golgi donde
se fusionan con elementos tubulares del retículo trans-Golgi
o El endosoma en su interior se acidifica con rapidez a un pH entre 5 y 5,5. Este pH endosomico puede
determinarse por los cambios en el espectro de fluorescencia. Como las vesículas con cubierta pierden clatrina
y se convierten en endosomas, se produce la acidificación, la cual depende de una bomba protónica
alimentada por ATP
o El papel principal del endosoma es permitir la entrada del ligando a la celula evitando la inmediata fusión con
los lisosomas
o Los endosomas difieren de los lisosomas por que carecen de enzimas degradantes
o El endosoma representa un compartimiento especial intercalado en el transito intracelular que se caracteriza
por la falta de clatrina, de enzimas hidroliticas y por ser de pH acido
o El endosoma se conecta con la región transreticular del complejo de Golgi e interviene en el reciclaje de
ciertos receptores y ligandos
f) LISOSOMA

o Son organoides polimorfos, rodeados por una membrana. Contienen en su interior una amplia gama de enzimas
hidroliticas responsables de la digestión de las sustancias que son incorporadas a la celula por endocitosis, también
degradan a las partes obsoletas del citoplasma (Autofagia)
o Los lisosomas son organoides membranosos que contienen hidrolasas acidas
- Todas las células eucariotas contienen lisosomas, son un grupo de organoides intracitoplasmaticos cuya
función es la digestión de material intracelular o proveniente del exterior
- Los lisosomas se distinguen de otros organoides por su morfología y por las funciones que desempeñan
a) Digieren alimentos y otros materiales incorporados por endocitosis
b) Digieren partes de las células por el proceso de autofagia
c) Digieren material extracelular por medio de enzimas que liberan en el medio circundante
- Los lisosomas contienen numerosas enzimas hidroliticas que intervienen en los mecanismos de la digestión
celular
- El lisosoma y el endosoma estan relacionados de modo directo con el proceso de endocitosis. Las vesículas
con cubiertas revestidas con clatrina y otras proteinas desempeñan un papel fundamental
o Las características principales de los lisosomas
1) Se encuentran tanto en las células vegetales como en las animales y en los protozoos
2) Una de su propiedad es su estabilidad en la celula viva.
3) Las enzimas estan rodeadas por una membrana y no se hallan en contacto directo con el sustracto
4) La membrana lisosomica posee una cubierta interna de oligosacaridos especiales y es resistente a las enzmas
que contiene. Todos los procesos de digestión intracelular se realiza dentro de los lisosomas
5) Las enzimas de los lisosomas actúan en un medio acido cercano a un pH de 5
o Las técnicas citoquimicas ayudan a identificar a los lisosomas . el proceso mas utilizado para colorear los
lisosomas es el de Gomori para fosfatasa acida
- Los lisosomas pueden ser identificados por la microscopia de fluorescencia o de campo claro
- La acidificación de los endosomas y los lisosomas se debe a una bomba protónica que consume ATP y se
encuentra en la membrana del organoide
- Por ser bases débiles, estas drogas reaccionan con el contenido acido de los organoides y aumentan el pH, lo
cual ocasiona la entrada de agua y la vacuolizacion del lisosoma con la perdida de enzimas
o Se distinguen los lisosomas primarios y tres tipos de lisosomas secundarios
Lisosomas primarios
- Representan un pequeño cuerpo cuyo contenido enzimático es sintetizado por los ribosomas y acumulado en
el RE
- Contiene partes de la enzimas y únicamente tras la fusión con el endosoma tardio se complementa la dotación
de las hidrolasas acidas
Heterofagosoma o vacuola digestiva
- Aparece después de la fagocitosis o pinocitosis de material extraño
- Este cuerpo contiene el material ingerido dentro de una membrana y evidencia una reacción de fosfatasa
positiva
- El material englobado es digerido por las enzimas hidroliticas que se incorporan en el lisosoma
- En condiciones ideales, la digestión da como resultado productos de pequeño peso molecular que pueden
atravesar la membrana lisosomica y ser incorporados a la celula para su nueva utilización en distintos ciclos
metabolicos
Cuerpos residuales
- Resultan de una digestión incompleta
- Algunas células como en la ameba y en diversos protozoos son eliminados por medio de la defecación
- En otras células permanecen durante un largo tiempo y pueden ocupar una buena parte del citoplasma
Vacuola autofagica o citolisosoma (autofagosoma)
- El lisosoma contiene partes celulares en vías de digestión
- Los lisosomas regularmente engloban partículas de citosol y su contenido es degradado por un mecanismo
llamado microautofagia
- La autofagia es una propiedad de la celula eucariota
- Los organoides citoplasmáticos se rodean de una membrana del REL y luego se descargan en las vacuolas las
enzimas lisosomicas que destruyen su contenido
o Las enzimas lisosomicas se sintetizan en el RE y se seleccionan y segregan en el aparato de Golgi
- Los lisosomas primarios son productos de la actividad celular en sus primeras etapas de formación a los
granulos de secreción proteica. son sintetizados por ribosomas, entran en el RE y llegan a la región de Golgi
para su maduración, concentración y empaquetamiento final
- Una celula puede producir diferentes tipos de lisosomas y muchos otros productos de secreción, pero el
destino de los lisosomas es diferente del de los granulos de secreción
- Una proteína destinada a los lisosomas es secretada en la luz del RER, donde es glucosilada, luego se produce
la transferencia al retículo cis-Golgi donde tiene lugar la fosforilacion de la manosa para formar manosa 6-P
- Las proteinas lisosomicas fosforiladas en manosa se unen a un receptor proteico unido a las membranas del
Golgi y son luego transportadas por el mecanismo de las vesículas transportadoras a través de los
compartimientos medial y cis, hasta llegar a la región del retículo trans-Golgi
- El mecanismo de transporte mediante el receptor Man6P permite explicar los casos de enfermedades I en las
cuales las enzimas lisosomicas son secretadas al exterior celular en grandes cantidades
o La función general de los lisosomas es la digestión intracelular
- Los materiales ingeridos como los que provienen de la autofagia, son sometidos a la acción de las diversas
hidrolasas lisosomicas
- La mayoría de estas enzimas tienen un pH optimo acido y en el interior del lisosoma es acido con un pH de 5
- La digestión de las proteinas llega hasta el estado de dipeptido, que puede atravesar la membrana lisosomica
y es degradado en el citosol a aa
- La enzima sacarasa, penetra en los lisosomas y se restablece a la normalidad
o Muchos de los procesos de desarrollo de los lisosomas comprende la descamación y la remodelación de tejidos
con perdida de células enteras y de material extracelular
o Las enzimas lisosomicas pueden ser liberadas y actuar sobre el material extracelular
- Como los lisosomas primarios pueden ser liberados hacia el medio extracelular por un proceso de exocitosis
parecido a la secreción
- Las enzimas lisosomicas son liberadas por anticuerpos anticelulares en presencia de complemento
- La liberación de enzimas lisosomicas aumenta con la citocalasina B y se reduce con la cloroquina
o Las enzimas lisosomicas intervienen en la liberación de la hormona tiroidea y la crinofagia en muchas células
glandulares
- Las hormonas tiroideas se liberan a partir de una molecula de proteína que se acumula en el coloide de los
folículos
- En ese mecanismo enzimático intervienen procesos de fagocitosis del coloide seguidos de digestión de los
fagolisosomas por las proteasas lisosomicas
o Todos los leucocitos de los vertebrados contienen granulos de naturaleza lisosomica
o Los lisosomas son importantes en las células germinales y en la fertilización
g) GRANULOS O VESICULAS SECRETORAS

o La vesícula en biología celular es también llamada vesícula pinocítica, es un orgánulo que forma un
compartimento pequeño y cerrado, separado del citoplasma por una bicapa lipídica igual que la membrana
celular.
o Las vesículas almacenan, transportan o digieren productos y residuos celulares.
o Son una herramienta fundamental de la célula para la organización del metabolismo.
o También se pueden encontrar en las células Eucariotas animal y vegetal.
o Muchas vesículas se crean en el aparato de Golgi, pero también en el RER, o se forman a partir de partes de
la membrana plasmática.
o Las vesículas de secreción se denominan GERL, que significa una porción del retículo endoplásmico cerca del
aparato de Golgi y carente de ribosomas. Estas vesículas se originan por secreción celular de las cisternas
membranosas del complejo de Golgi, presentes únicamente en las células eucariotas y que se diferencian en
lisosomas (animales) y vacuolas funcionales (en vegetales).
o Las vesículas con alto contenido enzimático( fosfatasa ácida y otros complejos enzimáticos hidrosolubles) se
encuentran empaquetados dentro de los lisosomas en sus 4 tipos (gránulo de reserva, heterofagosoma o
vacuola digestiva, cuerpos residuales y el autofagosoma, citolisosoma o vacuola autofágica), las enzimas
lisosómicas son sintetizadas por los ribosomas y empaquetadas y modificadas por las cisternas
membranosas del complejo de Golgi.

Sintesis de proteinas
 La biosíntesis de proteínas o síntesis de proteínas es el proceso anabólico mediante el cual se forman
las proteínas.
 El proceso consta de dos etapas, la traducción del ARN mensajero, mediante el cual los aminoácidos del
polipéptido son ordenados de manera precisa a partir de la información contenida en la secuencia de
nucleótidos del ADN, y las modificaciones postraducción que sufren los polipéptidos así formados hasta
alcanzar su estado funcional.
 la traducción es la fase más importante la biosíntesis de proteínas, se considera sinónimo de traducción.
 Funciones
- Estructural: se encarga del aparato arquitectónico, una de las mas importantes es la actina y los
filamentos intermedios
- Inmunológica: los anticuerpos
- Enzimas: son proteinas que tienen actividades biológicas que le permiten acelerar reacciones químicas
- Contráctiles: Como la miosina (es una proteína del musculo para contraer)
- Protección: como el fibrinógeno que participa en la formación de fibrina (cicatriza heridas)
 Formadas
- Por aa que son cadenas lineales
- Compuestos por un N y 2 H llamados grupos aminos, también por un C, dos O y un H que será el grupo
carboxilo
- Existen 22 aa diferentes. Se los distinguen en la cadena lateral que es el grupo R
- El ARN es el encargado de codificar o tener el código para saber que aa es el que esta en la cadena de aa
- El ARN tiene el código de codones que son un grupo de 3 nucleotidos

 Para esta síntesis se necesita de información genética (ADN). Y el ARN sale del nucleo para llegar al citosol
para poder sintetizar las proteinas (cadenas de aa)
 La TRADUCCION se produce en el citosol de las células eucariotas
 La SINTESIS
- ARNm trae la información del ADN hacia el citosol y contiene nucleótidos (codones)
- RIBOSOMAS se encuentran en el citosol y en el RE
- AMINOACIODOS hay 22 tipos diferentes en la celula
- ENZIMASaminoacilARNtsintetaza
- ARNt transcripcional. Hay 31 ARNt diferentes y lleva los ribosomas para que se puedan traducir
 estos procesos ocurren en la celula procariota y eucariota

 Etapas de la síntesis de proteinas


 Etapa de iniciación
- Es regulada por la presencia de ciertas proteinas denominadas factores de iniciación de ARNm que dan lugar
a dos hechos separados pero concurrentes, uno en el extremo 5´ del ARNm y otro a nivel de la subunidad
menor del ribosoma. El primero involucra al cap y a una secuencia de nucleótidos localizada entre el cap y el
codón de iniciación. Estas estructuras son reconocidas por el factor IF4, con el cual se ligan . el segundo, el
metionil-ARN(i) junto a un GTP se une a la subunidad menor del ribosoma
- Logrados ambos interviene el factor IF3, que adosa el extremo 5´del ARNm a una de las caras de la
subunidad menor del ribosoma
- El codón de iniciación queda acomodado en el sitio P de la subunidad menor y el segundo codón queda del
ARNm queda en el sitio A de la subunidad al lado del sitio P
- Esta etapa termina al combinarse la subunidad mayor del ribosoma con la menor para formar un ribosoma
completo
 Etapa de elongación
- Comienza al acercarse otro aminoacil ARNt el cual es compatible con el segundo codón del ARNm, con el
cual se unen al sitio A
- El aa situado en el sitio P se desacopla del metionil-ARNt. De este modo se forma un dipeptidil-ARNt, que
permanece ubicado en el sitio A, lo cual su permanencia es breve
- Fuera del ribosoma, esperando a ingresar se encuentra el tercer codón del ARNm, al que se le ligara el
aminoacilARNt. Esta reacción es mediada por un factor de elongación llamado EF1a y consume energía que
es aportada por una molecula de GTP. El ARNm se desplaza en dirección de su extremo 5´por un proceso
llamado translocacion
- El corrimiento del ARNm hace que el codón de inicacion sea desalojado del sitio P y del ribosoma , el
segundo codón se mude del sitio A al sitio P y el tercer codón ingrese al sitio A
- El paso siguiente comprende la formación de una nueva unión peptidica entre el dipeptido y el aa del tercer
aminoacil-ARNt
- En promedio se agregan a la cadena peptidica unos 5 aa por segundo
- Debido a que con cada translocacion se corren 3 nucleotidos del ARNm, el extremo 5´se aleja del ribosoma y
su extremo 3´se acerca a el en igual medida.
- Cuando el extremo 5´del ARNm se aleja a unos 90 nucleotidos del ribosoma, en torno al codón de iniciación
se establece un nuevo ribosoma y con el da inicio de la síntesis de una nueva cadena proteica. Esto se repite
una y otra vez, de modo que cuando el primer ribosoma formado se halla cerca del extremo 3´del ARNm,
toda la molecula del ARNm cada 30 codones , se encuentra asociada a ribosomas
 Etapa de terminación
- La síntesis de proteinas culmina cuando el ribosoma es alcanzado por el codón de terminación del ARNm
(UAA, UGA o UAG) Lo cual deja al sitio A vacio
- Ante la ausencia del aminoacil-ARNt, el polipeptido del peptidil-ARNt situado en el sitio P se desliga del
ARNt y se une para formar su carboxilo libre, a una molecula de agua. Esto hace que el polipeptido (la
proteína) se independice del ARNm y se libere el ribosoma
- La síntesis proteica se mantiene constante ya que a medida que unos ribosomas se retiran del extremo 3´del
ARNm, otros se ensamblan en su extremo 5´
- Esta síntesis continuada de una proteína a partir de un mismo ARNm y por el trabajo de varios ribosomas es
interrumpido por la acción de factores reguladores

 Mecanismo de señal de transducción

 ocurre cuando una molécula de señalización de fluido extracelular activa un receptor de superficie de la
célula. A su vez, este receptor altera moléculas intracelulares creando una respuesta.
 Hay dos etapas en este proceso
a) Una molécula de señalización activa un receptor específico en la membrana celular.
b) Un segundo mensajero transmite la señal hacia la célula, provocando una respuesta fisiológicaEn
cualquiera de las etapas, la señal puede ser amplificada.
 una molécula de señalización puede causar muchas respuestas.
 El proceso de transducción de señales afecta a una secuencia de reacciones bioquímicas dentro de la célula
que se lleva a cabo a través de enzimas o proteínas unidas a otras sustancias, llamadas segundo mensajero.
Cada proceso se realiza en intervalos de tiempo muy pequeños, como milisegundos, o en periodos más largos
como algunos segundos.
 En muchos procesos de transducción de señales; se implican cada vez más en el evento un número creciente
de enzimas, proteínas y sustancias desde el inicio del estímulo, el cual parte desde la adhesión de un ligando
al receptor de membrana, hasta la activación en el receptor, que convierte el estímulo en respuesta, la cual,
dentro de la célula, provoca una cadena de pasos (cascada de señalización o ruta del segundo mensajero) cuyo
resultado es la amplificación de la señal, es decir; que un pequeño estímulo provoca una gran respuesta
celular.Pero más importante que la amplificación de señales, las vías de señalización regulan múltiples
funciones celulares: en especial la expresión de genes, o por el contrario la inhibición de estos. Así las células
modulan todas sus funciones, desde las más generales: replicación, crecimiento, diferenciación o maduración,
apoptosis, etc.; hasta otras funciones más finas: contracción, secreción, meiosis, etc.

 Secreción de proteinas
 Estos organoides intervienen en la síntesis, transporte y liberación de las macromoléculas que serán excretadas por
la celula
 la secreción no esta limitada a las células animales, las vegetales secretan polisacáridos y proteinas para fabricar la
pared celular
 la secreción comienza en las células procariotas
 la síntesis de una glucoproteina y de las vías alternativas de su incorporación a la membrana o de su secreción, que
muestra la participación de los distintos segmentos del sistema de endomembranoso como el RER y L,
membranas de Golgi, vesículas de secreción y membrana plasmática
 Secrecion constitutiva o regulada
 Ambas formas de secreción difieren en el mecanismo de liberación de producto secretorio, que puede necesitar
o no de un estimulo apropiado que suele actuar mediante la generación de segundos mensajeros
 Secreción constitutiva
- La produccion proteica es continua y el producto se descarga apenas es elaborado. Ej la secreción de
colágeno
- La liberación continua de la secreción constitutiva se debe a que las membranas de las vesículas secretorias
poseen propiedades especiales (provistas por el aparato de Golgi) con tendencia espontanea a la fusión con la
cara citosolica de la membrana plasmática
 Secreción facultativa
- Caracteriza a células como las adenohipofisiarias, las neuronas, los mastocitos y otras
- La síntesis es continua, pero el producto secretorio es almacenado en el citoplasma en granulos especiales
- En estas células el proceso secretorio tiene expresiones citológicas muy variadas, pero suele caracterizarse
por la presencia de productos visibles con el m.o. que se acumulan en la celula antes de ser eliminados
 Etapas del proceso secretorio

1) Etapa ribosómica
 Corresponde a la síntesis de las proteinas por los polirribosomas adheridos al RE
 Esta etapa se inicia en el citosol en ribosomas libres
2) Etapa cisternal
 Corresponde al transporte vectorial de la proteína sintetizada hacia el interior de las cisternas del RER
 En la mayoría de los casos el material aparece en la luz del RER como una solución diluida de
macromoléculas, pero en ocasiones se ven pequeños granulos intracisternales
3) Etapa de transporte intracelular
 Se observa que las proteinas son transportadas a través del RER y entran en los elementos de transición
situados en el limite entre aquel y el complejo de Golgi
 Estos elementos de transición carecen de ribosomas en la mayor parte de la superfiecie, exepto en ña región
que mira hacia el RER
 La cinetica de una proteína secretoria puede estudiarse mediante un pulso corto de administración seguido de la
llamada persecución (Chase)
 El transporte de la secreción del RE al Golgi es similar en todas las células productoras de proteinas
4) Etapa de concentración de la proteína secretoria
 Las vacuolas de condensación se convierten en granulos de zimogeno por el aumento y la concentración
progresiva de su contenido, que finalmente adquiere la opacidad electrónica característica
 Estas observaciones no permiten explicar el mecanismo por el cual se condensa la proteína secretoria . en estas
estructuras hay un polianion que interactua con las proteinas secretorias básicas, lo que da como resultado la
formación de agregados inactivos desde el punto de vista osmótico, con la perdida pasiva de agua desde el
granulo de secreción al medio hiperosmotico del citosol
5) Etapa de acumulación intracelular
 La etapa anterior termina con la acumulación del producto secretorio en los granulos de secreción , lo que
luego serán liberados cuando un estimulo apropiado actue sobre la celula (hormona, neurotransmisor o
fármaco)
6) Etapa de exocitosis
 Descarga de los granulos de secreción que comprende su movimiento hacia la región apical de la celula y la
fusión entre sus membranas y la membrana plasmática apical
 En este mecanismo los granulos o vesículas con catecolaminas se adhieren primero a la membrana plasmática,
luego se hinchan y finalmente evacuan su contenido y dejan las membranas vacias
 Esta etapa requiere de Ca y la producción de ATP. Es un proceso que requiere de energía. Esta energía
posiblemente es consumida al menos en parte, en la propulsión del granulo hacia la zona apical de la celula
 Este proceso en la suprarrenal comprende la presencia de una proteína llamada sinexina que puede regular los
fenómenos moleculares dependientes de Ca que intervienen en la fusión de la membrana y la liberación de
catecolaminas
 En este proceso interviene el AMP cíclico

 Endocitosis y reciclaje de las membranas de los granulos secretorios


 Las membranas intracelulares tienen una vida mucho mas larga y son utilizadas varias veces durante el
proceso de secreción
 El mecanismo que permite la remoción del exceso de membrana en la región apical de la celula estriba en
la invaginación de segmentos de membrana a nivel de la superficie celular
 El proceso de exocitosis esta acoplado con el de endocitosis
 Este proceso de reciclaje depende de la formación de fositas y vesículas cubiertas de clatrina que separan
regiones de la membrana plasmática por un mecanismo de endocitosis selectiva
Digestion intracelular
La digestión intracelular, es un tipo de nutrición heterótrofa en el cual el alimento es descompuesto (generalmente
por enzimas) y procesado en el interior de la célula. Es propio generalmente de organismos muy simples y
unicelulares como lo es la ameba.
Los protistas y las esponjas realizan una digestión intracelular, en la cual ingieren partículas alimentarias
microscópicas. Una vez digeridos, los alimentos quedan en una vacuola digestiva; después la vacuola se fusiona
con enzimas digestivas y el alimento es fragmentado en moléculas más pequeñas que pueden absorberse dentro
del citoplasma de la célula. Los restos no digeridos permanecen dentro de la vacuola, la cual, finalmente, los
expulsa al exterior de la célula.
En la eucariota consiste en digerir los nutrientes dentro de la célula, utilizando las enzimas digestivas de los
lisosomas, es decir por fagocitosis y las engloban formando vesículas digestivas.Los nutrientes que obtienen pasan al
citoplasma y los alimentos no digeridos son expulsados al exterior.Éste es el único sistema del que disponen animales
poco evolucionados para digerir su alimento.
Digestión intracelular: La célula ingiere el alimento y lo engloban por medio de los seudópodos. Los lisosomas
vierten enzimas digestivas en la vacuola. La digestión acaba cuando la materia orgánica pasa al citoplasma.

 Autofagosoma
 La autofagia es un proceso catabólico altamente conservado en eucariotas, en el cual el citoplasma, incluyendo
el exceso de orgánulos o aquellos deteriorados o aberrantes, son secuestrados en vesículas de doble membrana
y liberados dentro del lisosoma/vacuola para su descomposición y eventual reciclado de las macromoléculas
resultantes.
 Este proceso juega un papel esencial en la adaptación al ayuno y a las condiciones ambientales cambiantes, a la
remodelación celular durante el desarrollo y acumulación de orgánulos alterados hipergeneradores de especies
reactivas de oxígeno (ROS) en las células en envejecimiento
 .Durante la autofagia se forman, vesículas de doble membrana llamadas autofagosomas que capturan material
citoplasmático y lo transportan hasta los compartimentos acídicos (vacuola en el caso de levaduras
o lisosomas en el caso de células animales), donde son degradados por enzimas hidrolíticas.
 Una vez que los autofagosomas se han fusionado con los lisosomas, las vesículas resultantes (ya de membrana
simple) pasan a denominarse autolisosomas. En mamíferos, la autofagia es un evento constitutivo que
regula crecimiento celular, desarrollo y homeostasis. Mientras que en levaduras, la autofagia es inducida bajo
condiciones de estrés celular, tales como falta de nutrientes, incremento de temperatura o estrés oxidativo.

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