19/02/10 1

LA GENÉTICA ES LA
CIENCIA QUE ESTUDIA LA
TRANSMISIÓN DE RASGOS
ENTRE LAS GENERACIONES
Y SU VARIACIÓN

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 Que estudia la genética?

• Las leyes de la herencia

• Base física de los rasgos
• Variación y evolución de los rasgos

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CAMPO DE ESTUDIO

LEYES DE LA HERENCIA
GENÉTICA CLÁSICA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS Y SU
COMPORTAMIENTO DURANTE LAS
DIVISIONES CELULARES

ESTRUCTURA DEL ADN NUCLEAR Y DE

ORGANELOS
REPLICACIÓN, TRANSCRIPCIÓN Y
GENÉTICA MOLECULAR TRADUCCIÓN
CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
MUTACIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN
TÉCNICAS DE ADN RECOMBINANTE

LEY DE HARDY-WEINBERG
GENÉTICA DE POBLACIONES
GENÉTICA EVOLUTIVA EVOLUCIÓN
ESPECIACIÓN
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 UN POCO
DE HISTORIA....

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 CRONOLOGÍA

Genética AM y DM

Mendel
19/02/10
1866 6
Diminutas partículas de cada parte del cuerpo entran en la sustancia
seminal de los padres y al fusionarse crean un nuevo individuo que
exhiben rasgos de ambos.
Hipócrates de cos
A través del torrente sanguíneo se transportan hasta los
órganos sexuales una copia exacta aunque invisible, de todos
los componentes del cuerpo que se reúnen en el interior de
los gametos. Con la fecundación se unen las “gémulas”, que
se separan durante el desarrollo y van a diferentes partes del
cuerpo para formar una mexcla de órganos y tejidos
maternos y paternos.
19/02/10
Darwin 7
 GENÉTICA AM

 Laspartículasdela
herenciasemezclaban
 Un parental aportamas
queel otro
 Herenciadecaracteres
adquiridos

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 GENÉTICA DM

LA GENÉTICA Y

LOS GENES......

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 QUE SON LOS GENES ?

o Algo que determina un rasgo

particular
o Un segmento de ADN que
codifica para una proteina
o Una unidad de herencia
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 MENDEL Y LOS “FACTORES”
DE LA HERENCIA

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 Ley de la segregación


 Cada
Cada rasgo
rasgo hereditario
hereditario está
está controlado
controlado
por
por factores independientes
genes independientes


 Los
Los factores
genes sesetransmiten
transmitensinsincambios
cambios
entre
entre las
las generaciones
generaciones


 Los
Los factores quedeterminan
genes que determinanlosloscaracteres
caracteres se ahallan
se hallan de pares de a pares
(alelos)


 Los
Los factores
genes sesesegregan
segregan(separan)
(separan)enenloslos
gametos
gametos yy vuelven
vuelven aa unirse
unirse con
con la
la
formación
formación del
del cigoto
cigoto
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 La forma de la semilla de la arveja (Pisum sativum)

X
RR RR

R R
Las semillas
de Mendel

RR
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DONDE SE LOCALIZABAN LOS GENES

DE QUE ESTABAN HECHOS

COMO FUNCIONABAN

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 Theodore Boveri and William
Sutton--1902
• LOS GENES ESTABAN EN LOS
CROMOSOMAS !!!

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 CROMATINA Y
CROMOSOMAS
Célula en Profase Profase Metafase
interfase temprana

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CARIOTIPOS

19/02/10 17
1865 1915 - T.H. Morgan

Los genes se disponian

linealmente en el
cromosoma

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DONDE SE LOCALIZABAN LOS GENES

COMO FUNCIONABAN

DE QUE ESTABAN HECHOS

19/02/10 19
No tenemos la menor idea del proceso por el cual la similitud
de los padres se transmite a la descendencia. Este proceso es tan
misterioso para nosotros como un destello de luz lo es para un
salvaje. No sabemos cual es el agente esencial en la transmisión
de las caracterisiticas parentales, ni siquiera si es un agente
material o no. No solo nuestra ignorancia es completa, sino que
no tenemos la menor idea de cómo comenzar a trabajar en el
problema.

Bateson
19/02/10 20
 1865 Beadle & Tatum - 1941
La hipótesis un gen – una enzima
Neurospora crassa
Ascospores en medio completo
X-rays

Todos
crecen

medio mínimo

Minimo +
amino ácidos No crecen los mutantes

Mutantes deficientes en la
19/02/10 síntesis de arginina. 21
Cys Glu Arg Lys His
 1865 Beadle & Tatum - 1941

+ Ornithine
Minimal
Gene A Gene B Gene C

+ Citruline
Medium

+ Arginine
Tipo Precursor Enz A Ornithine Enz B Citruline Enz C Arginine
normal

BLOQUEO
Mutantesc
Precursor Ornithine Enz B Citruline Enz C Arginine
lase I

Mutantes
clase II Precursor Enz A Ornithine Citruline Enz C Arginine

Mutantes
clase III Precursor Enz A Ornithine Enz B Citruline Arginine

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DONDE SE LOCALIZABAN LOS GENES

COMO FUNCIONABAN

DE QUE ESTABAN HECHOS

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19/02/10 24
 ADN o PROTEÍNAS?

en busca del material hereditario

Que características debería presentar el
material hereditario?

 Perpetuarse (replicarse)
 Manifestarse (expresarse)
 Cambiar (mutar)
 Combinarse (recombinarse)
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 1865 1928 - Frederick Griffith
Colonias “Rugosas” Colonias “Lisas”

Transformación de
Streptococcus pneumoniae

Células L Células R Células L Células L muertas por

vivas vivas muertas por calor junto a celular R
cápsula calor vivas
bacteria

Inyección
Células L vivas en
muestras de sangre de los
Resultados ratones muertos
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1865 1944 - Avery, MacLeod & McCarty

El DNA purificado como un factor de

transformación
El ADN de las células lisas
transformaba a las rugosas

Oswald Avery Colin MacLeod Maclyn McCarty

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1865 1952 - Hershey & Chase
El DNA viral (no las proteínas)
programa las células

bacteriofagos

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Martha Chase & Alfred Hershey
 1865 1952 - Hershey & Chase
Proteínas
radioactivas Se centrifuga y se mide la
(35S) radioactividad en el pellet
fago T2 y el supernadante

Bacteria
La radioactividad
está en el
supernadante pero
no en el pellet.

El fago radioactivo Se separan las

infecta las células cubiertas proteicas de
bacteriales la superficie bacterial
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1865 1952 - Hershey & Chase
DNA radioactivo (32P)

Radioactividad en
el pellet, pero no
en el
supernadante

Por lo tanto, es el DNA viral, y no las proteínas, lo que

programa a la célula para que haga copias del virus
19/02/10 30
 LA ESTRUCTURA DEL ADN

19/02/10 31
 1865 1947 - Erwin Chargoff

Las bases de DNA siguen

ciertas reglas
• La composición es especie
específica
• A = T, C = G en todas las especies

19/02/10 32
1865 1953 - Franklin & Wilkins
La naturaleza helicoidal del DNA

Rosalind Franklin Film

fotográfico
Fuente de rayos X

DNA cristalizado

19/02/10 Maurice Wilkins 33

 1865 1953 - Watson & Crick
Descripción de la estructura tridimensional
del DNA

Francis Crick & James Watson

19/02/10 34
1865 1953 - Watson & Crick
Que dedujeron de:
Datos de R. Franklin
• hélice doble
• ancho uniforme de 2 nm
• bases separadas por 0.34 nm
Chargoff
• la adenina se aparea con la
timina
• la citocina se aparea con la
guanina
19/02/10 35
 1865 1953 - Watson & Crick
Que dedujeron ellos mismos?
• Las bases están hacia adentro,
y los fosfatos y las azucares
hacia afuera
• Enlaces de hidrogeno
• Hebras antiparalelas
• Sugirieron un modo semi-
conservativo de replicación
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La replicación del DNA es semiconservativa

19/02/10 37
1865 1957 - Francis Crick
Propuso el dogma central

ADN

ARN

19/02/10
PROTEINAS 38
1961 Nirenberg y Ochoa

Polinucleótido fosforilasa
Sistema libre de células

UUUUUUUU fenilalanina
AAAAAAAA lisina
CCCCCCCC prolina
GGGGGGG glicina
19/02/10 39
1964 Nirenberg y Leder

Prueba de unión

UAC

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FILTRO
EL CÓDIGO
GENÉTICO

19/02/10 41
 QUE SON LOS GENES ?

o Algo que determina un rasgo

particular
o Un segmento de ADN que
codifica para una proteina
o Una unidad de herencia
19/02/10 42
Un segmento de ADN que contribuye a un
fenotipo/función. En ausencia de una función
demostrable, un gen puede ser caracterizado por
secuencia, transcripción u homología.

Human Gene Nomenclature Committee

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Un gen es la unidad física y funcional de
la herencia, que lleva la información de
una generación a la próxima. En términos
moleculares, es la sequencia de DNA -
incluyendo exones, intrones y regiones
reguladoras no codificantes- necesaria
para la producción de una proteina
funcional o ARN.
19/02/10 44
LA DECADA DE LOS
70

19/02/10 45
19/02/10 46
 1865 1970 - Smith & Nathans
Descubrimiento de las enzimas de restricción

Hamilton Smith
• Descubrió HindII en
Haemophilus influenzae

Daniel Nathans
• Utilizó HindII para hacer el
primer mapa de restricción del
SV40
19/02/10 47
 1865 1972 - Paul Berg
El primer DNA recombinante utilizando EcoRI
Sitios de reconocimientoEcoRI

DNA
plasmidico
EcoRI corta el DNA en
fragmentos

Extremos
pegajosos SV40 DNA

DNA ligasa
DNA
19/02/10recombinante 48
 1865 1973 - Boyer, Cohen & Chang
Transformación de E. coli con plásmidos
Gen resistente a la canamicina
recombinantes
Plasmid Gen resistente a
pSC101 la tetraciclina
Stanley Cohen &
Annie Chan

Medio con canamicina y tetraciclina

E. coli
transformada con
plásmidos
recombinantes Sólo crecen colonias recombiantes Herbert Boyer
19/02/10 49
 1865 1977 - Genentech, Inc.
La primera proteína humana producida por una
bacteria transgénica (somatostatin)
• Compañía fundada por
Herbert Boyer y Robert
Swanson en 1976
• Considerada el
advenimiento de la edad de
la biotecnología

19/02/10 50
LA DECADA DE LOS
80

19/02/10 51
1865

1980
• La suprema corte de U.S. permite patentar formas de vida

1985
• Se prueban plantas modificadas genéticamente

En 1988 el National Center for Biotechnology

Information (NCBI) y el GenBank

19/02/10 52
Margaret Dayhoff
LA DECADA DE LOS
90

19/02/10 53
 1865 LOS 90: GENOMAS Y CLONES

1995
• primer genoma: Hemophilus influenzae.

1996
• Genoma de Saccharomyces cerevisiae

•1997
• Se clona Dolly

1998
• Genoma de C. elegans
19/02/10 54
 COMO FUNCIONA UN GENOMA?

GENÓMICA Y PROTEÓMICA

19/02/10 55
 EL
FUTURO......

19/02/10 56
 Genómica y sociedad

Genómica y salud

Genómica biológica

19/02/10 57
 Genomica biológica
 Desarrollar un catálogo completo y comprensible
de los componentes genómicos
 Establecer como funcionan en forma coordinada
para controlar las funciones de las células y los
organismos
 Entender como los genomas varían y adquieren
nuevos roles funcionales

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 Genomica y salud

Establecer los genes que tienen un rol en la salud y en la

enfermedad y determinar como interactuan con los factores
ambientales

Metodos de diagnóstico para la predicción de la suceptibilidad y la

respuesta a drogas

Existen productos dirigidos hacía sólo 500 productos génicos humanos

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 Genomica y sociedad

Analizar el impacto de la genética en

conceptos de raza, identidad de grupo,
salud, enfermedad y normalidad de rasgos
y comportamientos.
Establecer políticas para el uso de la
información genética y los límites éticos de
su investigación.
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