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INTRODUCCIÓN
- Las Neoplasias son las Principales causas de Muerte en Perros (50%) y en Gatos (35%). Siendo la
Preocupación Numero 1 de los dueños de mascotas, en EE.UU, además de ser el 2/3 motivo de consulta
veterinarias.
- El Aumento de las consultas oncológicas es debido principalmente al ↑ Promedio de Vida y los Avances Exitosos
en la Terapéutica y que debido a que el mayor porcentaje de esos pacientes oncológicos son Geriátricos.
- Postulado de Halsted
o Es una Enfermedad Sistémica dado a las características de Diseminación Regional y potencialmente a
Distancia, a través de vías Vasculares y Linfáticas.
- OMS
o Lo considera como una Enfermedad Sistémica, debido a que no es una patología circunscrita a un
órgano en específico y Crónica, tales como Insuficiencia cardiaca valvular, insuficiencia renal e
hipertensión, pero la diferencia con el Cáncer, es que éste tiene la posibilidad de ser Curativa, ya que las
demás son progresivas.
TERMINO
- Neoplasia
o Es un Aumento de Volumen de un Tejido con Neo formación, es decir una Hipertrofia de un Tejido.
o Donde el Crecimiento está compuesto por Células Anormales que Proliferan Incontroladamente,
producto en una Alteracion en su Ciclo de Replicación y con una Intensificación del Ciclo (↑ Tasa de
Replicación) con ↑ Multiplicación, con características de inespecificación celular que no tienen una
característica funcional y que No Responden a Señales de Inhibición.
- Tumor
o Se hace referencia a un Aumento de Volumen solamente, por ello proviene la palabra de Tumefacción
que puede ser edema y no de cáncer.
- Cáncer
o Neoplasia con Característica Maligna, que la mayoria de las veces se encuentra Diseminada. Cuando
Completamos el plan Diagnóstico podemos hablar de Cáncer.
ORIGEN
- Algunos tipos de Tumores están relacionada con factores desencadenantes, pero la mayoria de las neoplasias
en la medicina veterinaria no están estudiadas para indicar cuál es el factor desencadene la neoplasia.
- Factores que se pueden estudiar e indicar están:
o Factores Genéticos
Alteración en Ciclos de Replicación Celular, No se inhibe el proceso de Replicación Celular.
La generación, es decir de Replicación Mitótica, supera los Procesos de Eliminación o Apoptosis.
Se genera Grandes defectos en la codificación genética.
Genética del Cáncer, se encarga de estudiar e investigar la detección de códigos genéticos, para
determinar el evento de mutación celular, para:
Pro-Oncogén
Genes Supresores de Tumores
Segmentos genéticos que codifican la Apoptosis
Carcinogénesis
El Proceso de Mutación celular, son eventos espontáneos que pueden ser
inducidos, heredables y que se incrementa con la edad.
o Factores Ambientales
Virus ARN
FeLV
Papilomavirus
Químicos
Hidrocarburos Poli-cíclicos
Humo
CO2
Radiación UV, Nuclear
Hormonales
Adenocarcinoma Prostático inducida por Testosterona
Tumores Mamarios, donde la mayoria de estos tiene receptores de Andrógenos
Adenoma de Glándulas Peri-anales influenciada por la Testosterona.
PROCESOS DE EVOLUCIÓN
- Dentro de la Cinética de una Neoplasia podemos Diferenciar 3 Fases, que ocurre en el trascurso del tiempo que
sucede en una población celular que va con el fin de generar una Neoplasia Maligna:
o Iniciación Celular
Resulta de una Alteracion Genética Irreversible, probablemente a partir de una o más
Mutaciones Simples, Transversiones, Transiciones y/o Pequeñas Supresiones de ADN.
Es decir, es el cambio genético inicial que desencadena en una Neoplasia.
o Promoción Celular
Involucra los procesos donde las Células Iniciadas Sufren una Expansión Clonal Selectiva y
desarrollan Tumores Benignos, en otras palabras, es el Crecimiento de la Masa como tal.
o Progresión Celular
Es el Cambio hacia la Malignidad, que puede sufrir un tumor de tipo Benigno,
Implica la Acumulación de Cambios Adicionales Genéticos que Incrementan la Velocidad de
Crecimiento, la Capacidad de Invasión y de Metástasis de la lesión.
La fase final es irreversible de progresión se caracteriza por Inestabilidad Cariotípica y
Crecimiento Maligno.
En un Informe de Histopatología, se divide en Datos del Paciente, Descripcion de la Muestra Enviada, Descripción
Histopatológica y Diagnóstico Final con el Pronóstico.
Como se ve los signos clínicos son generales e inespecíficos para poder pensar en una neoplasia, debido a que puede
afectar a cualquier órgano o sistema, la clave es realizar un buen examen clínico, tenerlo presente dentro del listado de
pre-diagnostico y pedir exámenes complementarios para poder descartar causas aparentes y poder obtener el
diagnostico definitivo. Se recomienda Medir el Tamaño de los Tumores y de los LN en la primera consulta oncológica.
FIGURA 2. Se observa a un paciente canino que llego a consulta por presentar un aumento de volumen en la zona
rostral. Se tiene como pre-diagnostico la presencia de Absceso, Masa Neoplásica, Fractura consolidada con Callo Óseo
exagerado, Infección Micótica con lisis de hueso.
DIAGNOSTICO
- Punción con Aspirado con Aguja Fina/ Punción con Aguja Fina (PAAF/PAF)
o Como Aproximación a la condición de la Masas y para obtener un diagnostico parcial, es decir, para
poder descartar enfermedades del listado de pre-diagnostico, es Puncionarlo.
o Toda presencia de masa se debe Puncionar.
o Es un examen barato, sencillo de realizar, donde la mayoria de las veces no requiere anestesiar o
sedación.
o Posee un Porcentaje de Fiabilidad entre un 50-75% y es operador dependiente (De quien toma la
Muestra y de quien Interpreta la Muestra).
o Materiales
Aguja de 21G, 23G o 25G.
Lo que busca en utilizar diámetros pequeños de agujas es que no se contamine la
muestra con sangre (Menos contaminación con sangre es mas diagnostica la Prueba),
pero a su vez utilizar diámetros aun más pequeños, como de 27G o de insulina no están
recomendada ya que no se obtendrá una muestra concluyente.
Se Obtiene una Muestra con Monocapa Celular del tejido, que a la observación con el
Microscopio óptico nos permita identificar una estirpe celular. (Ponerle un Nombre, pero
no alcanza para ponerle un apellido al tumor)
Jeringa de 10 mL
o Se debe Realizar por lo ≥ 3 Aspiraciones en distintos sitios, para conseguir un diagnostico citológico
aproximado.
o Contraindicado
Puncionar en Bazo y en Vejiga Urinaria.
La razón que no se recomienda en el Bazo es que presenta mucho riesgo de generar una
hemorragia por ser un órgano altamente irrigado y además a que el diagnostico citológico no va
cambiar la terapéutica a seguir (Esplenectomía). En la Vejiga Urinaria, el mayor porcentaje de las
masas se encontraran en el Lumen de ella, a nivel del Trígono Vesical, no se logra obtener una
muestra de calidad a través de un PAAF ecoguiada en comparación a otra técnica como lo es el
Sondeo Traumático de Vejiga Urinaria, que consiste en introducir una sonda urinaria, ingresando
suero (1 mL) hasta la vejiga y realizando Succión sucesivas, moviendo la sonda, ocasionando
que en la fenestra pase células del lumen descamado al contenido muestreado posteriormente
(Centrifugando) teniendo un valor diagnostico.
FIGURA 3. Tanto el PAAF como el PAF se realiza introduciendo la aguja dentro de la masa, normalmente se siente
cuando uno está atravesando tejido tumoral, la retiramos (no completamente) y la cambiamos de dirección y la volvemos
a introducir. Se debe repetir a lo menos 3 veces este proceso. Si el Cono de la Aguja se nos llena de sangre esa muestra
hay que descartarla. En una PAF se le conecta una jeringa, que previamente se lleno con aire y se vacía la muestra que
fue contenida en el vástago de la aguja sobre un portaobjeto. En una PAAF, consiste en acoplar la aguja con una jeringa,
sin aire dentro de la jeringa, se introduce en la masa y hay realizar un aspirado, lento y progresivo, que luego e la succión
se deja que el embolo se devuelva y se puede retirar la aguja del sitio neoplásico y luego se repite a lo menos 3 veces en
distintas direcciones, se retira la aguja de la jeringa, en la jeringa introduzco aire, la conecto a la aguja y expuso el
contenido muestreado sobre un portaobjeto. A) se indica los movimientos de que se debe realizar con la aguja para
obtener una muestra. B) se puede observar las 2 técnicas, la Superior es la Técnica de Punción con Aspirado con Aguja
Fina (PAAF) y la Inferior es la Técnica de Punción con Aguja Fina (PAF).
- Técnica de Extendido
o Luego de que la muestra fue contenida sobre un Portaobjeto, esa muestra se debe extender habiendo 2
técnicas para poder realizarla.
Técnica por Aplastamiento
Utilizada para muestras con más Contenido Celular.
Técnica por Deslizamiento en un Angulo de 45°
Utilizada en muestras con alto Contenido Liquido.
Excisional
o Tipos de tomas de Biopsia
Punch de Biopsia Cutánea o Sacabocados
Es un tipo de biopsia Incisional, tanto para fines de Masas (Neoplasicos) o para
Enfermedades Dermatológicos (Atopia)
Presentan una Cuchilla Circular, que presenta distintos diámetros (1-14) que con
movimientos circulares hacemos que el Punch se introduzca dentro de la masa y tome la
muestra que queremos analizar y lo retiramos, donde en la punta del sacabocado se
encuentre la muestra de tejido.
Requiere Sedación.
Tru-Cut
Útiles para la toma de muestra en Órganos Parenquimatosos Sólidos, pudiéndose
hacer Per-Cutánea, Ecoguiada o durante una Cirugía con visualización del órgano.
La Recomendación antes de realizar una biopsia como esta es Verificar como se
encuentra la Coagulación del paciente, en diferencia en PAF/PAAF.
Es un Sistema Automático, que posee un resorte, el cual se carga tirando el embolo
hacia atrás localizada en la zona más proximal del Tru-Cut, una vaina metálica y una
guía interna que tiene una porción para la toma de muestra.
Al momento de introducirlo en el parénquima o en la masa se va presionando el embolo,
esto hace que salga o emerja la aguja dejando la vaina atrás y por la presión generada
por el órgano hace que se gatille la vaina y corta el tejido que se encuentra dentro del
sacado de la aguja, consiguiendo una muestra de tejido largo.
La Utilidad de los Exámenes Complementarios son sirve para saber Si es o No Tumor, Qué Tipo de Tumor es, Cuál es
el Origen Probable y Posibilidad de Metástasis.
FIGURA 7. A) se observa una tumefacción dura y sin inflamación, siendo fría en la zona a nivel de la rodilla. B) se tomo
una Rx de la zona aumentada de volumen resultando ser un Osteosarcoma. (Pre-Diagnostico: Osteomielitis o infección
micótica de hueso, el primero cursa con inflamación y fiebre, con dolor)
El Osteosarcoma Tiene sitios de preferencia para su aparición, no cursa con signos cardinales en la zona tumefactada,
que al palpar la zona es dura y fría además de no atravesar huesos adyacentes.
US
Útil en tumores de corazón, principal modalidad en Abdomen.
En una Metástasis se es necesario un Estudio Rx de Tórax y en segundo orden una Ecografía Abdominal. El estudio Rx
de metástasis en Tórax requiere un Mínimo de 3 vistas. La Metástasis puede sobre vivir 1/10000 células debe
desprenderse invadir el sistema vascular, sobrepasa los mecanismos de defensa, detenerse y adherirse, extravasar a
tejidos, establecer crecimiento tumoral. La mayoria de los tumores no es detectable hasta que alcanzan 1g o 1 cm 3. Esta
Altura puede haber metástasis.
DENOMINACION TUMORAL
- Está de acuerdo al Origen Celular y nos da de acuerdo al análisis Citológico.
- Ejemplo
o Carcinoma: Para orígenes Epiteliales y Glandulares.
Adenocarcinoma de glándulas Salival, Fibrocarcinoma, Carcinoma de Células Escamosas
o Sarcomas: De origen Mesenquimales
o Cáncer de Tipo Sanguíneo: como Leucemias
o SNC
o Misceláneo o Desconocido
Algunos de origen embrionarios o desconocidas
GRADO TUMORAL
- Es un Comportamiento Biológico
o Grado I
Tumor con células Bien Diferenciada, parecida a la célula original.
Grado Bajo o de preocupación menor.
Se puede Observar algunos Cambios en la Proporción Núcleo/Citoplasma (N>C), con Formación
de Nucléolos.
o Grado II
Células Moderadamente Diferenciadas.
Grado Intermedio
Aparecen mas Células en Mitosis por campo, Mas presencia de Nucléolos con Cromatina Laxa
o Grado III
Células Escasamente Diferenciadas, no parecido a la célula original.
Grado Alto o de preocupación mayor.
Se describe diferencia en la Proporción Núcleo/Citoplasma (N<C), Cromatina Poca Densa,
Muchos Nucléolos, Muchas Células en Mitosis, Núcleos Bilobulados, Mucha Granulación
Citoplasmática, Células de Diferentes Tamaños Celulares (Grandes, Medianas y Pequeñas).
Mayor riesgo de Metástasis.
Sin los Exámenes Complementarios no podemos dar Pronóstico y el Éxito del Tratamiento, además de una orientación
precisa de que tratamiento utilizar y no tendríamos que aportar un tratamiento sin haber hecho el Estadiaje o el Sistema
TNM.
En T se debe Medir el Tumor, Indicar por Palpación, si se encuentra Encapsulado, si presenta Movilidad y si Produce
Trastornos Locales.
o N: Nódulos Linfáticos
N0: Linfonódulo Normal
N1: Tamaño y Movilidad
N1a: Unilateral
N1b: Bilateral
Se debe saber que LN son Palpables Normalmente de los que no se pueden palpar, debido a que si se logra identificar
un LN que no es palpable se Denota como N1.Tambien se debe determinar la Movilidad y el Tamaño y si la invasión a LN
regionales son Unilateral o Bilateral
o M: Metástasis a Distancia
M0: No existen evidencia de Metástasis
M1: Signos Metastásicos en Órganos Distantes
La Metástasis a distancia hace referencia a Órganos Dianas o Blanco, de ubicación de células tumorales. Generalmente
estos Órganos Dianas son órganos que Filtran o Procesan o Hacen circular grandes cantidades de Sangre como es el
Hígado, Pulmón y los Riñones. Es recomendable pedir exámenes complementarios en Tórax y/o Abdomen para
identificar metástasis. Hay Estirpes tumorales que tienen como órganos dianas sitios poco comunes, como en el caso del
Adenocarcinoma de glándulas prostáticas, es altamente metastásicos, pero no se encontraran en Hígado sino que a la
Columna Vertebral a nivel de la porción Lumbo-Sacral provocando osteolisis.
- Pronóstico:
o Tumores Mamarios de Perra y Gatas
Media de Supervivencia
< 2 cm tiene una supervivencia > 3 años.
> 3 cm tiene una supervivencia entre 4-9 meses.
o Melanoma Oral en Perros
Media de Supervivencia
< 2cm tiene una supervivencia cercano a 511 días
> 2 cm tiene una supervivencia cercano a 164 das
o Carcinoma de tiroides en Perros
Metástasis
< 20 cm3 tiene una Baja probabilidad de Metástasis.
> 20 cm3 tiene una Alta probabilidad de Metástasis
TRATAMIENTO
- La Oncología Veterinaria busca Calidad de Vida en los Pacientes, luego la Curación.
- Los Oncólogos enfrentan al paciente realizando un Plan de Trabajo iniciando con el Plan Diagnostico, y luego
planificar el Plan de Tratamiento,
- Se recomienda entregar una Información abundante y fluida para el Propietario, indicando los costos, los
beneficios del tratamiento y que pasa si no se realiza (Hojas Informativas).
- El Enfoque del Plan de Tratamiento se basa en él:
o Diagnostico Tisular
o Ubicación y Alcance del Tumor
o Condición del Paciente
- Factores que Influyen en el Tratamiento, tanto las ventajas y las desventajas
o Factores del Paciente
Mejorar de la Calidad de Vida
Ser Curativa
Condición del Individuo (Movilidad, Hemograma, PB) para soportar una quimioterapia.
o Factores del Propietario
Desinformación del Propietario
Se necesita que sea participe del plan terapéutico
Capacidad Económica
o Factores de la Neoplasia
Nos ayuda a elegir que Protocolo terapéutico es el mas adecuado.
- Cirugía
o Es el método de Elección para un plan terapéutico curativo, y altamente efectivo en una terapia paliativa,
pudiendo realizarse:
Cirugía Radical
Procedimiento quirúrgico curativo de elección, donde se Eliminara el Tumor y si es
posible Resectar Márgenes Amplios de tejido sano (> 3 cm).
Cirugía marginal
Es un procedimiento quirúrgico en donde los Bordes de Resección son < 3 cm, donde
se saca el tumor, pero existe probabilidad de dejar células.
La baja resección es por la dificultad de la localización para sacar tejido sano
principalmente
Cirugía Cito-Reducción
Es la Cirugía donde No se deja Márgenes Limpios, principalmente por la ubicación
anatómica de la masa y la característica propia del tumor como el tamaño que impide la
resección completa en todos los sentidos.
Se realiza Para Mejorar la Calidad de Vida del Paciente y por que puede estar
Comprimiendo Estructuras Vitales.
Debe estar Complementada con Otro Tipo de Terapia, como la quimioterapia.
- Radioterapia
o Es la Segunda elección por el porcentaje de efectividad como plan terapéutico, pero también puede ser
el método de elección en ciertos tipos de neoplasias.
o Es Muy Cara y de Difícil Acceso, necesitando una instalación adecuada, para evitar la radiación.
o Tiene amplia información sobre Carcinoma Tiroideos, CCE, y algunos tipos de tumores en riñón.
- Quimioterapia
o Es el tercer método de elección para un plan diagnostico pero la más conocida y accesible
o Se puede utilizar como Tratamiento Único, como Tratamiento Adyuvante (Quimioterapia Posterior a
la Cx), siendo utilizada en neoplasias que tenga alta tasa de recidiva local o diseminación a distancia
(riesgo de Metástasis) y la Terapia de Neo-Adyuvante consiste en realizar un protocolo Quimioterapicos
antes de la Cx y posterior a ella, debido a que reduce de tamaño y ayuda a realizar una Cx radical o
marginal o complementar una Cx cito-reductora.
o Se trata en Matar Células.
o Combinaciones son más efectivas
o Tablas de Conversión de Superficie Corporal a Metros Cúbicos, porque es la forma para tener un
estimado de un parámetro metabólico comparable. Pero en Perros < 10 Kg y en Gatos < 1 Kg, lo se
recomienda su utilización en mt3 sino que en Kg, porque es mas toxica.
o Se está Investigando y estudiando la eficacia de la Aplicación Intra-lesional de los agentes
quimioterapéuticos, pero aun no han dado resultados claros y que se recomiendo su uso
TABLA 1.Conversion del Peso Corporal al Área de Superficie Corporal en Perros.
Peso Área de Peso Área de Peso Área de Peso Área de
Corporal Superficie Corporal Superficie Corporal Superficie Corporal Superficie
(Kg) Corporal (Kg) Corporal (Kg) Corporal (Kg) Corporal
(m3) (m3) (m3) (m3)
0,5 0,06 13 0,55 26 0,88 39 1,15
1 0,1 14 0,58 27 0,9 40 1,17
2 0,15 15 0,6 28 0,92 41 1,19
3 0,2 16 0,63 29 0,94 42 1,21
4 0,25 17 0,66 30 0,96 43 1,23
5 0,29 18 0,69 31 0,99 44 1,25
6 0,33 19 0,71 32 1,01 45 1,26
7 0,36 20 0,74 33 1,03 46 1,28
8 0,4 21 0,76 34 1,05 47 1,3
9 0,43 22 0,78 35 1,07 48 1,32
10 0,46 23 0,81 36 1,09 49 1,34
11 0,49 24 0,83 37 1,11 50 1,36
12 0,52 25 38 1,13
- Terapias Emergentes
o Inmunoterapia
Se basa en la utilización de AC Monoclonales, que detectan células dianas tumorales para
destruirlas. Aun no puede ser terapia única.
Está en proceso de Investigación.
o Terapia Génica o de Blancos Moleculares
No cae dentro la categoría de quimioterapia. (No Mata células)
Son medicamentos que van actuar sobre los tumores, no destruyendo la célula sino que
Alterando algunos Factores de Crecimiento, Vías Metabólicas, Fases de Angiogenesis para
disminuir el Tamaño Tumoral o para Destruir secundariamente por la vía metabólica que le falta
(No la Nutre)
CLASIFICACIÓN DE QUIMIOTERAPICOS
- Alquilantes
o Modo de Acción
Es generando una alteracion a nivel de cromosomas celulares provocando un
Entrecruzamiento de ADN, es decir intercambia fibras de ADN entre cromosoma lo que
interfiere la replicación de esa provocando la Apoptosis Celular.
o Provoca Mielosupresión y alteraciones gastrointestinales
o Fármacos
Ciclofosfamida (Inyectable/Comprimido)
Clorambucilo (Inyectable)
CCNU o Lobustina /Comprimido)
Carboplatino (Inyectable)
- Alcaloides
o Son derivados de la planta llamada como Vinca y Podófilo.
o Modo de Acción
Actúa provocando la Ruptura del Huso Acromático en Fase M o fase mitótica.
o Debe tener precaución en su uso provocando Necrosis Peri-Vascular, pero tiene poco efectos
colaterales.
o Tienen un Protocolo de Administración, debe ser lenta vía endovenoso, diluida y no menos de 5 minutos,
en Vincristina y no menos de 20 minutos con Vinblastina.
o Fármacos
Vincristina (Intravenosa estricto)
Vinblastina (Intra-lesional)
VP16
- Antimetabólitos
o Modo de Acción
Son Análogos Púricos y Pirimidicos, actuando en Fase S o de Síntesis, donde se prepara la
célula para iniciar la mitosis, no cumpliendo función dentro de la cadena genética.
Estos se incluyen en la cadena genética en células en replicación, alterando el proceso de
mitosis.
o Provoca Mielosupresión y alteraciones Gastrointestinales.
o Fármacos
Azatioprina (Inyectable)
Metotrexato (Inyectable)
Arabinósido de Citosina (Inyectable)
5-Fluoracilo (Inyectable)
- Antibióticos
o Modo de Acción
No es Específico provocando un Daño en el ADN, actuando a distintos niveles para la
destrucción de la célula.
o Provoca más alteraciones secundarios generando Mielosupresión, alteracion gastrointestinales, son
Causticas y es Cardiotóxico.
o Fármacos
Doxorrubicina
Actinomicina
Mitoxantrona
Bleomicina
- Hormonas
o Utilizadas en Patologías Hemolinfáticas y en Tumores Endocrinos.
o Fármacos
Prednisona
Tamoxifeno
- Otros Agentes
o Fármaco
L-Asparaginasa
PROTOCOLOS DE QUIMIOTERAPIA
- Variada Disponibilidad y se puede encontrar para cada tipo tumoral, pudiendo ser algunos transversales para
varios tipos de neoplasias.
- Referirse a efectividad comprobada en Revistas y en Libros.
- Dentro de los protocolos más conocidos son:
o UWM-21
Protocolo de Quimioterapia de la Universidad de Wisconsin-Madison, para 21 semanas
Utilizada como Protocolo de rescate de un Linfoma.
o UWM-19
Protocolo de Quimioterapia de la Universidad de Wisconsin-Madison, para 19 semanas
o UWM-12
Protocolo de Quimioterapia de la Universidad de Wisconsin-Madison, para 12 semanas
Utilizado para Linfoma Multicéntrico, Alimentario, algunas Leucemias.