Sangre y Hemostasia

Prof. Dr. Saúl Valenzuela

 Sangre.
• La sangre es una suspensión de Glóbulos Rojos, Leucocitos
y Plaquetas en una solución compleja de agua, sales,
gases, proteínas y lípidos (plasma).

• Su función principal es el transporte de nutrientes y O2

hacia los tejidos y retirar el CO2 y los desechos
metabólicos.

• Los GR son los encargados del transporte de O2, los

Leucocitos de la defensa del huésped y vigilancia
inmunitaria y las Plaquetas con los factores de la
coagulación son responsables de mantener líquida la
sangre en condiciones normales y de formar un tapón para
evitar su perdida en situaciones de solución de
continuidad del sistema vascular.
• La Volemia o volumen total de sangre
circulante, equivale casi al 8% del peso
corporal (aprox. 5.5 L).
• En un Hemograma podemos observar:
• Hematocrito, que es una relación porcentual entre los
elementos figurados de la sangre y el plasma.
– Valores normales:
• Hombres : 40 a 50%
• Mujeres: 36 a 44%
 Estructura de los GRs.
• Las proteínas estructurales del GR son las responsables de su forma
de disco bicóncavo, lo que responde a la necesidad de proveer de la
máxima superficie de difusión para el O2 en el menor volumen
posible.

• La distensibilidad de su membrana le permite cambiar de forma con

facilidad y circular a través de capilares de menor diámetro que
ellos.

• Las proteínas que permiten esto son las:

• Espectrinas
• Actinas
• Anquirinas
• Proteinas Banda 3 y Banda 4.1 y muchas otras.
Mantención de la función del citoesqueleto del GR.

Reducción de los puentes disulfuro a sulfidrilo de la

Espectrina mediante el Glutatión.

• ESPECTRINA • ESPECTRINA
• S------S • SH SH

• SH SH • S------S
• GLUTATIÓN • GLUTATIÓN
Estructura de los GR y Vida media.
• La falla en la interacción entre las proteínas
estructurales produce cambios morfológicos,
ej.: fallas en la interacción vertical provocan
esferocitosis y en la interacción horizontal GR
elipsoides.
• Su adaptación se pierde con el envejecimiento
(vida media de 120 días) donde esta rigidez
provoca su atrapamiento en el bazo donde se
produce su destrucción fisiológica.
 Hemoglobina
• La Hemoglobina fetal (2 α + 2 γ) es mas afín por el O2 que la
adulta y se produce en distintos lugares, primero el saco
vitelino, luego el hígado y el bazo y finalmente en la medula
ósea.

• Al nacer solo se produce en la medula ósea y durante el

crecimiento y maduración es muy importante el que se
forma primero en huesos largos pero ya mas adultos van
dejando de aportar y solo permanecen huesos mas
pequeños con importante aporte de las vertebras.

• La Hemoglobina es una proteína conjugada y esta

conformada por 2 subunidades α y 2 subunidades β
(adulto) mas el grupo prostético: el grupo Hem
(protoporfirina ferrosa) y que es el sitio de unión para el
O2.
 Eritropoyesis.
• En la medula ósea se producen 1010 GR /hr.

• La hormona eritropoyetina, producida a nivel renal, es esencial para la maduración

de la serie eritroide y su estimulo fisiológico mas importante es la hipoxia.

• El pronormoblasto tiene en su membrana receptores para transferrina, que es una

proteína plasmática que transporta 2 átomos de fierro en cada molécula y entrega
parcialmente su fierro a las células precursoras de los eritrocitos para la síntesis de
el grupo Hem. En esta etapa hay una activa síntesis de RNAm y de Hemoglobina.

• El Ortocromático expulsa su núcleo (se frena su síntesis de RNAm) pero continua la

síntesis de Hemoglobina.
• Este proceso dura 5 días y todas sus etapas son estimuladas por la eritropoyetina.

• A partir de 1 pronormoblasto se obtiene aproximadamente 16 GRs.

• Fisiológicamente hay un 10% de eritropoyesis inefectiva.

Eritro.
Requerimientos para una adecuada
Eritropoyesis.
Metales: Fe – grupo Hem.
Cu – Ceruloplasmina, enzima para óxido-reducción de
Fe.
Co – forma parte de B12.
Vitaminas:
B12 – cobalamina, síntesis de ADN y metabolismo de
Aác.
B6 – piridoxal, síntesis de ADN y ARNm, favorece
absorción de Fe y Vitamina B12.
B9 - Ac. Fólico, síntesis de proteínas estructurales y
hemoglobina.
C – Ac. Ascórbico, ayuda a absorción de Fe.

Aminoácidos, Etc.
Hemostasia

Prof. Dr. Saúl Valenzuela

 Hemostasia
• La hemostasia son los mecanismos que evitan
la perdida de sangre cuando se ha producido
una solución de continuidad de un vaso
sanguíneo (hemorragia).
• Es un proceso muy complejo que involucra
mecanismos que actúan simultáneamente y
en paralelo.
 Hemostasia.
Fases:
• Vasoconstricción local
• Hemostasia primaria
• Hemostasia secundaria
• Limitantes de la coagulación y Fibrinolisis
(Organización y/o disolución del coagulo).
Vasocontricción

FIII

Vía intrínseca
Vía extrínseca
FLP
TROMBINA
 Vasoconstricción local:
• Rápida y fugaz.

– Norepinefrina (terminales simpáticas)

– Serotonina (plaquetas)
– Tromboxano A2 (TxA2, plaquetas)

Vasodilatación:
– Prostaciclina (VD y Antiagregante plaquetario)
 Hemostasia Primaria
Trombo hemostático primario, Trombo plaquetario o agregación reversible.

1° adhesión plaquetaria, ellas son atraídas al sitio de la lesión por:

• el ADP presente en el medio (origen: de las células dañadas),
• la exposición del subendotelio (colágeno),
• el factor von Willebrand (vWf).

2° activación plaquetaria
• comienzan a emitir gran cantidad de seudópodos y van a evertir y a exponer gran cantidad de
membrana plasmática (fosfolípidos plaquetarios).
• liberación de su contenido granular que es múltiple y variado, entre los cuales encontramos ADP,
Adrenalina, TxA2 y Ca+2

3° agregación plaquetaria
la adrenalina, el ADP y TxA2 son potentes agregantes.

Hasta aquí esta agregación o tapón hemostático primario es reversible

 Hemostasia Secundaria.
• Vía Intrínseca de la Coagulación.

• Vía Extrínseca de la Coagulación.

Vía Intrínseca:
Está ocurriendo todo el tiempo, pero muy lentamente, de tal
manera que cualquier producto que se forme a partir de esta vía, es
retirado de la circulación por mecanismos limitantes de la
coagulación y fibrinolíticos. Se inicia por la activación del Factor XII
(Hageman) el que se activa lentamente. Pero al haber ruptura de un
vaso sanguíneo, el factor XII entra en contacto con el colágeno del
subendotelio y sufre un cambio conformacional que lo activa y hace
que el proceso sea extremadamente rápido.

Vía Extrínseca:
Solamente ocurre cuando hay lesión en el vaso sanguíneo. Se
requiere que el factor VII se active al entrar en contacto con una
proteína del subendotelio, la Tromboplastina o Factor III tisular.

Entonces para que se produzca el proceso de coagulación, se

requiere que la vía intrínseca se haga más rápida y que comience
una nueva vía, la vía extrínseca.
FP
Factores
Vitamina K
dependientes
Todos tienen un
dominio que les es • Son los factores:
común (dominio GLA)
que contiene una II ; VII ; IX y X
secuencia de residuos
de ácido glutámico los • Además:
cuales deben ser
carboxilados en el Las Proteínas C y S
carbono gama previo a
ser secretados por los
Hepatocitos a la
sangre.
 Limitantes de la coagulación y
Fibrinolisis.
• Limitantes:
• Alfa 2 antitrombina III, actua sobre los factores activados de
la Via intrinseca.
• Alfa 1 antitripsina y alfa 2 macroglobulina, actuan sobre la
trombina principalmente.
• Complejo proteína Ca/Prot. S + Receptor Prot. S, destruye al
factor Va y VIIIa. Tambien este complejo puede actuar en la
fibrinolisis.

• Fibrinolisis:
• Plasmina, destruye la fibrina. El Plasminógeno es activado
por el activador del plasminógeno tisular.
 Exámenes para evaluar la hemostasia.
1. Tiempo de Protrombina, tiempo de Quick o Protrombinemia:

Explora la vía extrínseca de la coagulación. Al plasma citratado se le agrega

Tromboplastina tisular, que consiste en un homogeneizado de un tejido corporal de
alta irrigación (placenta), rico en factor III tisular (glicoproteína de membrana de
fibroblastos) y fosfolípidos plaquetarios. A este se le agrega calcio que inicia la
reacción y registramos el tiempo en que se produjo el coágulo (aumento de la
viscosidad).

2. Tiempo de Cefalina Kaolín o TTP-K:

Informa de cómo está funcionando la vía intrínseca de la coagulación. Se toma

plasma citratado, al que se le agrega cefalina (extracto clorofórmico de cerebro / solo
hay fosfolípidos) y kaolín o silicatos de aluminio (para reemplazar al colágeno). De
esta manera se logra que la coagulación proceda por vía intrínseca, cuando se
agregue un exceso de calcio. Se toma el tiempo que transcurre entre la adición calcio
al tubo y la producción de un cambio en la viscosidad del plasma.
Tiempo de protrombina o
TTP-K
o
Protrombinemia
 Hemostasia 1ria
Vasos sanguíneos • Integridad vascular
Plaquetas • Recuento plaquetario (200-400 mil/mm3)
Factor von Willebrand, Ristocetina (+) Agregación plaquetaria (ADP, Adrenalina, Ristocetina)
• Tiempo de sangría
- Duke (< 3 min)
- Yvy (< 7 min)

Hemostasia 2ria • Tiempo de tromboplastina parcial

activado por kaolín (TTP-K)
Vía intrínseca CaCl2 o tiempo de cefalina-kaolín (TCK)
cefalina
kaolín
plasma 36 – 45 seg
• Tiempo de protrombina
tiempo • Protrombinemia
Vía extrínseca de PT ISI
TPtest
CaCl2 (seg) • INR =
TPnormal
tromboplastina

INR: razón normalizada internacional (0.9 a 1.3) plasma 12 seg

0 25 50 75 100
ISI: índice de sensibilidad internacional plasma (%)