Seguimiento RX QCA x C.C.

D
Bromación de la Acetanilida
Maria Claudia Martinez
Juan David Pacheco
Universidad del Atlántico

Resumen
Se preparó p-bromoacetanilida con Acetanilida previamente sintetizada, ácido acético glacial y una mezcla de bromo-
ácido acético y se obtuvo posterior a realizar un tratamiento con bisulfito de sodio 33% un sólido cristalino blanco con
un rendimiento de 58.45%.

Introducción. síntesis de la penicilina y otros medicamentos y sus

intermedios.
La acetanilida, es el reactivo de partida en esta Donde al término del proceso de reacción de la
síntesis, es un analgésico suave (reduce el dolor) y acetalinida obtendremos el N-bromoacetanilida
una leve antipirético (reduce la fiebre). Las que tiene la siguiente estructura.
propiedades antipiréticas de la acetanilida fueron
descubiertas por accidente cuando una muestra, mal
etiquetados y se piensa que el naftaleno, se
administró a un paciente sin darse cuenta en 1886.

La Bromación de la anilina(aminobenceno) sufre de

falta de control. El grupo de donantes de electrones
amino activa el anillo a tal grado que normalmente
sólo se puede aislar tribromoanilina.

Sin embargo, si la anilina se convierte en la (Fig. 1 – Reacción de obtención el N-

acetanilida, por ejemplo, mediante tratamiento con Bromoacetanilida)
cloruro de acetilo o anhídrido acético, mono
sustituciones fácil de lograr debido a que el grupo
acetamido [CCC (= O) CH3] no se puede activar el
El grupo acetamido no puede activar el anillo de
anillo de benceno hacia el ataque electrofílico , así
benceno hacia el ataque electrofónico, así como el
como el simple grupo amino hace. El grupo
grupo amino es sencilla. El grupo acetamido es
acetamido es menos eficaz en la donación de la
menos eficaz en la donación de la densidad de
densidad de electrones en el anillo de benceno, ya
electrones en el anillo de benceno, ya que el par de
que el par de electrones en el átomo de nitrógeno se
electrones en el átomo de nitrógeno se
deslocaliza por el grupo carbonilo y el anillo de
deslocaliza tanto por el grupo carbonilo y el anillo
fenilo.
de fenilo:
Hay que tener en cuenta, sin embargo, que el grupo
acetamino sigue siendo un grupo de activación.

La acetanilida se usa como un inhibidor en

el peróxido de hidrógeno y para estabilizar
barnices de éster de celulosa. También se han
encontrado usos en la intermediación como
acelerador de la síntesis del caucho, tintes y síntesis
intermedia de tinte y síntesis de alcanfor. La
acetanilida fue usada como un precursor en la
(Fig. 2 – Bromación de la Acetanilida)
Calculos y Resultados:

 Bromación de la acetanilida Montaje de lo utilizado:

En un Erlenmeyer de 25 mL se adicionó 1 gr de
acetanilida y 16 gotas de ácido acético glacial hasta
translucidez de la mezcla, posteriormente se adicionaron
12 gotas de un reactivo bromo-ácido acético, se dejó el
sistema a temperatura ambiente durante 10 min.
Transcurrido el tiempo de enfriamiento se adicionó 2,0
mL de agua, 20 gotas de bisulfito de sodio acuoso (33%)
a la mezcla de reacción. El precipitado obtenido se aisló
por filtración al vacío y el sólido obtenido se recristalizó
en etanol. Los datos obtenidos son reportados en la
tabla.
1 mol C8H9NO-----------------------1 mol
C8H8NOBr1
1. gr. X
135.1641gr./mol
214.0529gr./mo
l

X=1.58365 gr.
0.9258
Rendimiento%=1.58365 𝑥100=58.45%
(Fig. 3 – Mezcla de Acetanilida más Acido Acético y Bromo
Molecular)
Peso teórico del producto 1.58365 g.
Peso obtenido del producto 0.9258±0.001g
Porcentaje de rendimiento de 58.45%
la reacción

(Fig. 4 – p-Bromoacetanilida)
 - +
Br Br + CH3COOH CH3COO Br + HBr

Discusión de resultados:
H H H H
+ O
C

- + O H -
Bromación de la acetanilida CH3COO Br
H N N + CH3COO
Br
H H
La presencia de grupos en el anillo aromático (benceno) H H H H

aumenta o disminuyen la reactividad frente a una

H H H H H H H H
sustitución electrofílica. El grupo NH2 como H
+
C O H O H O H O
+ +
N C N N N
sustituyente es un activador frente a un ataque con un Br Br Br Br +
C
H H H H
electrófilo, ya que al poseer un par de electrones no H H H H H H H H

compartidos sobre el nitrógeno proporcionan

estabilización por resonancia al complejo sigma si el H
+
H H H
O
H C O
ataque se produce en las posiciones orto y para. Por este N Br N + H
+
+ CH3COO
-

motivo al tratar anilina con bromo acuoso (sin necesidad
de catalizador) da lugar al tribromuro y este grupo al ser
un activador tan poderoso no da lugar
experimentalmente al compuesto monosustituido. Por
este motivo la reacción llevada a cabo
experimentalmente se empleó acetanilida para llevar a
cabo una bromación sobre el anillo aromático. La
acetanilida al igual que la anilina es un grupo activador
frente a la sustitución electrofílica (ayuda a estabilizar el
complejo sigma por resonancia), la diferencia radica en
que ahora se reduce la disponibilidad, por parte del
anillo, de los electrones del átomo de nitrógeno amídico,
ahora la presencia del grupo carbonilo (atractor de
densidad de carga) hace disminuir la capacidad del
nitrógeno para suministrar electrones al anillo. Ahora
bien, el grupo NHCOCH3 es un grupo para-orto
orientador pero su efecto activador es menor al grupo
NH2. El efecto de resonancia de sentido ´´opuesto´´ es
presentado en la fig.4
O -
O amida secundaria solo se observa un pico en esta región
N +
N
H H
Fig. 5 - resonancia de sentido ´´opuesto´´
Ahora al adicionar la mezcla de bromo-ácido acético
solo se produce en la posición para con respecto al
sustituyente (CH3CONH-), no ocurre en la posición orto
debido al impedimento estérico generado principalmente
por el bromo al ser un átomo voluminoso. El mecanismo
de reacción se muestra en la fig. 6.
Br
H H
H H H H
CH3COOH
Fig. 6 - formación de 4-bromoanilida
Luego de la formación del compuesto se realizó el
aislamiento, el rendimiento de la reacción es aceptable.
A esto se le puede atribuir principalmente a las pérdidas
ocasionadas en la recristalización en etanol, además de
pérdidas experimentales en el traslado de las soluciones
reactantes de un instrumento a otro. El punto de fusión
obtenido del compuesto sintetizado es acorde con el
valor reportado en la literatura para la acetanilida el cual
es 165-170 °C teniendo en cuenta que ha sido reportado
teniendo condiciones e instrumentación diferente.
Se realizó una caracterización del compuesto utilizando
espectroscopia infrarroja donde se observa (anexo 6.2.)
una frecuencia de tensión del grupo carbonilo en
1670.95 Cm-1 además de las señales características de
una amida, absorción en el infrarrojo a 3304.10Cm-1 la
cual es una señal característica del enlace N-H al ser una
del espectro, Además se pueden apreciar las señales
características de un compuesto aromático, presenta una
tensión C=C a 1587.39 Cm-1,tensiones =C-H superiores
o aproximadas a 3100-3200 Cm-1 y una vibraciones de
tensión C=C en 1900.66 denominadas armónicos o
sobretonos. No se observa con claridad la señal
característica de tensión C-Br pero se sospecha que es la
señal aguda a 437.37 Cm-1.
 Preguntas
¿Por qué se obtiene el isómero para y no el orto y el
meta?
Se conoce que el grupo amino es un orientador orto-
para en la sustitución electrofílica aromática, por la
estabilización del carbocatión intermediario con las
siguientes estructuras:

+ +
NH2 NH2

X Z

La estabilidad viene dada porque todos los átomos

presentan el octeto a excepción del hidrogeno, en ambas
estructuras el nitrógeno comparte más de un par de
electrones del nitrógeno con el benceno.
Pero, aunque el grupo acetoamido -NHCOCH3 también NO2

es activador orto-para, tiene menos actividad que el

grupo amino solo; el nitrógeno del grupo amídico es
NH2
mucho más pobre en electrones por el efecto
electroatractor del oxígeno del grupo carbonilo, hay
menos electrones para compartir con el anillo. 3. ¿Cómo obtendría orto y para-Bromofenol?
La sustitución se da en para y no en orto porque en la
posición para se observa menor impedimento estérico y
mayor estabilidad y compensación de cargas.

2. Escriba el procedimiento para obtener p-

bromoanilina a partir de p-bromoacetanilida

4. Formule las ecuaciones que muestren:

(Por tamaño de la imagen creada en Chem Sketch, es no a) ¿Cómo p-bromoanilina se puede preparar a
posible colocar la representación en este lado de la hoja, partir de bromobenceno?
puesto que hay poco espacio para que este sea
distribuido de forma visible para las personas que vean
este informe, en este caso el profesor; Así que se ve bien
en la segunda columna de esta hoja, en la parte de
superior.)

b) ¿Cómo m-bromoanilina se puede preparar a

partir de nitrobenceno?
 Conclusión
 La obtención de acetanilida por tratamiento de
anilina con un anhídrido es un método seguro y
confiable.
 El tratamiento previo de la anilina con HCl,
agua y posteriormente carbón activado garantiza
que el reactivo esté libre de impurezas de tipo
orgánico.
 El grupo acetanilido es un activador orto-para
menos poderoso que el grupo amino.

Bibliografía

 L.C.WADE, JR., Química Orgánica, 5ta

edición. Pearson 2004: México. PP. 957-
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 R.T., MORRISON, R.N., BOYD., Química
Orgánica, 5ta edición, addinson Wesley
longman 1998: México. PP. 492,493,508,855