04-10-2017

Universidad de Concepción
Facultad de Farmacia
Departamento de Farmacia
Toxicología Química y Farmacia

Inducción e Inhibición de
Sistemas Enzimáticos

1. Inducción e inhibición de sistemas

enzimáticos

Biotransformación
Sustancia Química 1
Sustancia Química 1 biotransformada

Inhibidores

Biotransformación
Sustancia Química 2 Sustancia Química 2
biotransformada
Inductores

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2. Procesos que pueden modificar los sistemas

enzimáticos
Activación (velocidad reacción)
Actividad enzimática Inducción (número de moléculas
activas)

Inhibición

Actividad enzimática Destrucción

Cambios desfavorables en el medio
celular

3. Modificaciones de la actividad enzimática

Hidrólisis
Activación de protoenzimas
Fosforilación
Cambios conformacionales
(iones metálicos, grupos tioles,
radiaciones electromagnéticas)

Activación alostérica Proteínas reguladoras

(calmodulina)

Mediadores (Ca+2, AMPc)

Optimización del medio

Inducción enzimática

Secreción

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3. Modificaciones de la actividad enzimática

pH
Destrucción de la estructura molecular Temperatura
Reacciones químicas

Estereoisómeros
Inhibición enzimática Elementos tioprivos
Elementos metalprivos

4. Ejemplo de Inducción enzimática

GPT (transaminasa
glutamicopirúvica)
∆
O3 FAL (fosfatasa ácida)
0.2 ppm GLu DH (glutatión peroxidasa)
Suc-Oxasa (succinato oxidasa)

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4. Ejemplo de Inducción enzimática

selectiva

x Oxidación alifática
Barbitúrico

X Oxidación aromática
HCP
HPC = hidrocarburos policíclicos

4. Ejemplo de Inducción enzimática

Cl4C Cl3C *
inductores Toxicidad x 10

Hepatotoxicidad

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5. Para tener presente durante el semestre…

•La inducción enzimática ocurre en todos los

tejidos, pero mayoritariamente en el hígado.
•Existen 4 grupos de sustancias inductoras de
enzimas.

Tipo I: Barbitúricos Tipo II: Hidrocarburos policíclicos

Tipo III: Esteroidales Tipo IV: Misceláneos

Tamaño celular
Tamaño del hígado
Tipo I: Barbitúricos
Inducción Citocromo P-450 II B1 y
Mono-oxigenasas

Tamaño celular
Tamaño de órganos
Tipo II: Hidrocarburos
Escasa alteración del retículo liso
policíclicos
Mayor especificidad y mayor tiempo
de inicio comparado con los de tipo I

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Poco estudiado, semejanza con

hormonas
Tipo III: Esteroides
Corticoesteroides
Estimulan la síntesis proteica

Algunos de tipo I y II (bifenilos

policlorados)
Humo de tabaco, escapes de autos
Tipo IV: Misceláneos
Ácidos grasos poli-insaturados
Etanol
Efecto bifásico (inhibidor/inductor)

6. Inducción enzimática en la biotransformación de algunos

fármacos

Sustancias cuya biotransformación es Sustancias inductoras

estimulada
Etanol Fenobarbital
Anticoagulantes orales Etanol (crónico), Carbamacepina,
Griseofulvina
Antidepresivos tricíclicos Barbitúricos
Corticoesteroides Fenobarbital
Digitoxina Fenilbutazona, Fenobarbital

Estrógenos Antiepilépticos
Teofilina Barbitúricos, tabaco (productos de
combustión)

Toxicología Fundamental M. Repetto 1997

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7. Ejemplo gráfico de la Inducción de

sistemas enzimáticos
Dicumarol (hombre) Antipirina (perro)
100- 100-
Control
t½ = 65 min
50- Control
50-
t½ = 150 min

% Dosis
% Dosis

+ fenobarbital
+ clordano
10- 10-
t½ = 40 min
5- 5- t½ = 65 min

1- 1-
20 40 60 80 100 120 1 2 3 4 5 6 7
minutos horas

8. Ejemplo gráfico de la Inhibición de

sistemas enzimáticos
Procaína DL50 = 188 [mg/kg]
100-

50-
% Dosis

t½ = 7.9 hrs

10- + SKF-525-A DL50 = 79 [mg/kg]

5- t½ = 3.0 hrs SKF-525-A = difenilpropilacetato
de dietilaminoetilo

1-
1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo [hrs]

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9. Variación del lugar de acción de cocaína en

lobulillo hepático

COCAINA III
SOLA
II
INHIBIDORES * I
INDUCTORES

** BETA-IONONA
Vena
central * FENOBARBITAL

***
DIAZINON
* NAFTOFLAVONA

Aplicación en toxicología forense

10. Uso de inductores, aplicación clínica

Hiperbilirrubinemia neonatal
Administración de Fenobarbital y testosterona
Administración a mujeres embarazadas
(Fenobarbital)

Resultado, valores sanguíneos normales de bilirrubina.

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11. Medicamentos inductores o inhibidores enzimáticos

Inductores Inhibidores
Barbitúricos (expto. Butalbital) Cimetidina
Carbamacepina cloranfenicol

Glucocorticoides
Griseofulvina Eritromicina
Fenilbutazona Isoniazida

Hidantoínas Quinina
Rifampicina Disulfiram
Estrógenos Verapamilo

Toxicología Fundamental M. Repetto 1997