SEMINARIO N° 8 (II-3) SEMANA Nº 11

DESÓRDENES EN RECEPTORES CELULARES. HIPERCOLESTEROLEMIA

FAMILIAR

1. Defina y de ejemplos de: primer mensajero, segundo mensajero y

transducción de señal.
Primer mensajero:
Un primer mensajero es una hormona que
actúa en la célula diana (en su receptor
específico). En ocasiones esta unión es la
que realiza la función.

Otras veces, el primer mensajero al actuar

induce la formación de otro mensajero
intracelular: el segundo mensajero. Este
sistema permite diversos efectos y una
hormona puede actuar sobre distintos tipos
de células con distintas funciones, siendo
esta una forma de diversificación. Otra forma
consiste en que en una misma célula, una
hormona puede actuar sobre distintos tipos
de receptores. Si el primer mensajero afecta
a los niveles del segundo, produce
diferentes funciones.
Una hormona con un receptor puede formar distintos tipos de segundos mensajeros,
con lo que tenemos otra manera de diversificar la acción de las hormonas. Pero no se
forma una única molécula de segundo mensajero sino que se forman muchas, con lo
que las hormonas amplifican el efecto, además cada segundo mensajero puede actuar
sobre distintas enzimas siendo otra manera de multiplicar el efecto.

Los ligandos actúan también como primer mensajero, son denominados molécula señal,
señal biológica, etc. Este nos es metabolizado a productos útiles, No es intermediario
de actividades celulares, Carece de propiedades enzimáticas y Modifica las propiedades
del receptor; que luego transmite a la célula, la señal de la presencia de un producto
específico en el medio.
Segundo mensajero:
Un primer mensajero activa una molécula que estaba unida al receptor, esta molécula
transforma la información en una señal intracelular, es decir, es un TRANSDUCTOR.
Habitualmente este transductor es una proteína G. Cuando el transductor forma el 2º
mensajero, está formando muchos y amplificando mucho la señal, así el segundo
mensajero es un amplificador de la señal. Éste actúa sobre moléculas intracelulares que
son las encargadas de realizar la función. Normalmente esta función es de fosforilación
o desfosforilación de moléculas.
Entre los segundos mensajeros se incluyen los iones Ca2+, el AMP cíclico, un derivado
del ATP; y el inositol fosfato, que está compuesto de fosfolípidos.
Transducción de señal:
La transducción de señal ocurre cuando una molécula de señalización de fluido
extracelular activa un receptor de superficie de la célula. A su vez, este receptor altera
moléculas intracelulares creando una respuesta. Hay dos etapas en este proceso:

1. Una molécula de señalización activa un receptor específico en la membrana

celular.
2. Un segundo mensajero transmite la señal hacia la célula, provocando una
respuesta fisiológica.
En cualquiera de las etapas, la señal puede ser amplificada. Por lo tanto, una molécula
de señalización puede causar muchas respuestas. Entre la transducción de señales
encontramos a las proteína G.
2. La Proteína G: tipos, estructura y función.
Las proteínas G son proteínas transmembrana
que reciben su nombre porque están asociadas
a GTP (Guanosina TriFosfato, un homólogo del
ATP).
Estas proteínas son capaces de hidrolizar la
molécula de GTP a GDP (Guanosin Di Fosfato),
por lo que se dice que tienen actividad GTPasa,
pero solo pueden activarse cuando unen
Guanosin TriFosfato (GTP).
La estructura de la proteína G se divide en tres subunidades
o La subunidad alfa, que puede unir GTP y también puede degradarlo (actividad
GTPasa).
o Las otras subunidades (beta y gama) mantienen a la proteína G unida a la
membrana.
Las proteínas G son la tercera familia más grande de proteínas en las células eucariotas
y se han descrito centenares de ellas. Entre los tipos de proteínas g encontramos:
 La Proteína Gs, unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la
cantidad de AMPc en el interior celular.
 La Proteína Gi, unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
 La Proteína Gq, unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad
de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.
La función que cumple la proteína G es realizar la transducción de señales en las células
actuando como si se tratara de un interruptor. De esta forma, un elemento externo puede
acceder a los receptores celulares asociados, estimulándolos para desencadenar
reacciones por parte de la célula. Por ejemplo, un ligando puede de esta forma acceder
a un receptor celular que esté asociado a una proteína G y esto provocaría que la célula
comience una serie de actividades enzimáticas.

3. ¿Cómo se afecta la actividad de la proteína G en las células intestinales

después de la unión de la toxina del cólera a su receptor?
 Modificación de la subunidad G alfa.
 Inhibición de la actividad del GTPasa en las células del epitelio intestinal.
 Moléculas de adenilil ciclasa permanecen del modo activado, esto agita al
cAMP y hace que las células epiteliales secreten mayor cantidad de
líquido.
 Se produce una pérdida de agua excesiva, que conduce la muerte por
deshidratación.