OBJETIVOS

a) Efectuar la síntesis de Hantzsch con la condensación de compuestos 1,3-dicarbonílicos o un β- ceto

éster y derivados del amoniaco en presencia de un aldehído.
b) Obtener una dihidropiridina mediante esta síntesis.
c) Revisar la importancia bioquímica y farmacéutica de las piridinas.

REACCIÓN

MECANISMO
MATERIAL
1 Espátula. 2 Vasos de precipitados de 150 mL
2 Pinza de 3 dedos c/nuez 2 Pipeta 5 mL
2 Matraz Erlenmeyer de 50 mL 1 Varilla de vidrio
1 Probeta de 25 mL 1 Jeringa para pipeta
1 Agitador magnético 1 Embudo de vidrio
1 Parrilla con agitación 1 Matraz bola de 50 mL
1 Vidrio de reloj 1 Refrigerante con mangueras
1 Recipiente de peltre 1 Canastilla de calentamiento
1 Matraz Kitasato de 50 mL con manguera. 1 Reóstato
1 Embudo Büchner con alargadera. 2 Vasos de precipitados de 50 mL
2 Pipeta 1 mL 2 Soporte univers

REACTIVOS
Formaldehído
Acetoacetato de etilo
Hidróxido de amonio
Hidróxido de sodio
Ácido clorhídrico
Etanol
Metanol
Acetona

ANTECEDENTES

La piridina es un heterociclo con una estructura parecida al benceno,siendo la única diferencia entre
ellos el reemplazo de un grupo -CH- del anillo por un átomo de nitrógeno. Es utilizado como disolvente
junto con agentes oxidantes como el trióxido de cromo para efectuar la oxidación de moléculas
orgánicas, debido al par de electrones no compartidos del nitrógeno puede actuar como una base de
lewis.

Los compuestos que contienen un anillo de piridina se encuentran distribuidos en la naturaleza, tal es
el casos la vitamina B3 (ácido nicotínico) y la vitamina B6 (piridoxina, piridoxol), en donde la primera
es una vitamina esencial que actúa en el metabolismo celular formando parte del coenzima NAD+ y
NADP, y la segunda que es precursor para formar piradoxol fosfato, que se precisa para la
interconversión de aminoácidos.

El anillo de la piridina es utilizado para muchos fármacos, tal es el caso de la fenazopiridina, que es
utilizado para tratamiento de las infecciones en vías urinarias, entre otros.

Existen diferentes métodos de obtención de piridinas tal es el caso de síntesis de Hantzsch con
compuestos 1,3- dicarbonílicos (beto-cetoesteres)
La síntesis de Hantzsch, es el método más utilizado para obtener piridinas simétricamente sustituidas.
La reacción se realiza entre un beto-cetoester, u otro compuesto con un grupo metileno activado
(cetonas ,aldehídos, ácidos carboxílicos, aminas), y un aldehído en presencia de amoniaco. El proceso
lleva consigo la formación de un compuesto 1,5-dicarbonílico por condensación aldólica, seguida de
una reacción de adición conjugada y posterior ciclación con amoniaco.

Figura 1I Reacción general de la síntesis de piridinas por el método de Hantzsch.

Otro método de síntesis de la piridina es mediante la reacción de compuestos 1,5-dicarbonílicos con

amoniaco, en este método se obtiene la 1,4-dihidropiridina, la cual mediante un agente oxidante se
convierte al compuesto aromático.

Figura 2I Obtención de piridinas por la reacción entre compuestos 1,5-dicarbonílicos y el amoniaco.

En otro método de síntesis de la piridina se utiliza el perclorato de N-[3-(dimetilamino)2-alquilalilildene)-

N- metilmetanamonio y el (E)-3-aminonobut-2-enonitrilo.

Figura 3I Reacción general para la obtención de piridinas con sales de iminio-enamina con beto-
aminonitrilos, alfa,beta-insaturados.

PROCEDIMIENTO
En un matraz redondo de 50 mL se coloco en el siguiente orden los reactivos: 0.35 mL de formaldehído
acuoso (37%), 1.25 mL acetoacetato de etilo y 1.6 mL de NH4OH concentrado, se agitó la mezcla de
reacción y se observó que la reacción fue exotérmica; se adaptó el refrigerante en forma de reflujo
como se muestra en la figura 4, se calentó y con agitación constante durante 30 minutos utilizando una
parrilla.

Al terminar el calentamiento,se dejó enfriar la mezcla de reacción usando un baño de hielo, este
precipitó completamente por lo que no fue necesario inducir la precipitación. Se filtró la solución
resultante y se lavó el solidos con 5 ml de etanol frío dividido en varias porciones.
Se determinó punto de fusión y se realizó CCF en sistema CHCL3.MeOH 9:1.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS

Para la obtenciòn de las dihidropiridinas colocamos los reactivos ya indicados los cuales fueron Commented [1]: lean los analisis haber si falta algo y
Formaldehído, acetoacetato de etilo y NH4OH. En cuanto se mezclo las tres sustancias notamos que falta la imagen de la cromatoplaca yo no la tengo
la muestra se empezó a calentar indicando que la reacciòn era exotèrmica, después de eso se puso a Commented [2]: creo que tomo fotos Andrea
reflujo durante 30 minutos con agitación, esperamos a que cayera la primera gota para empezar a
Commented [3]: ya puse una figurita :D
contar el tiempo.
Notamos que cuando estaba calentandose la muestra tomó un color diferente al inicial ya que antes
se veía turbio y cambió a amarillo, después de terminar el reflujo se observó un sólido amarillo, lo
filtramos al vacío y tomamos el pH de las aguas de lavado el cual fue de 6, posteriormente se realizo
el punto de fusiòn el cual fue de 186ºC acercandose al intervalo del punto de fusión teórico el cual era
de 183º-184ºC.
Finalmente realizamos una cromatoplaca y calculamos el rendimiento del sólido obtenido. El resultado
de los cálculos del rendimiento fueron los siguientes:
 Masa teórica Masa obtenida

0.8319 g 0.5 g

100% de rendimiento 61 % de rendimiento

Obtuvimos un rendimiento del 61% y el resultado de la cromatoplaca nos indicaba que no se había
arrastrado materia prima.

CONCLUSIONES
En esta práctica se logró obtener 2,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina por el método de
Hantzsch, obtuvimos un buen rendimiento y analizamos la importancia bioquímica y farmacéutica de
las piridinas.

DISPOSICIÓN DE RESIDUOS

Ácidos Inorgánicos, Mezclas de Ácidos y Mordientes:

Los valores de pH de estas disoluciones son inferiores a 6. Son disoluciones acuosas ácidas que deben
estar exentas de cianuros, iones amonio o cualquier tipo de sustancia orgánica (p.ej., disolventes,
grasas y aceites).
Los ácidos usados que contienen ácido nítrico (p.ej., mezclas nitrantes) deben neutralizarse y después
eliminarse como “Aguas de lavado y aclarado”. Las disoluciones ácidas que no contienen metales
pesados ni otras sustancias peligrosas pueden neutralizarse con hidróxido sódico o
hidrogenocarbonato sódico en cantidades equimoleculares y luego verterse en las aguas de desecho
del laboratorio.
-Aguas de lavado y aclarado, conteniendo sales metálicas:
Esta categoría de residuos comprende las disoluciones acuosas de sales metálicas que deben estar
libres de cianuros, iones amonio, y cualquier tipo de sustancia orgánica (p.ej., disolventes, grasas y
aceites).
Disolventes, no halogenados:
Todos los compuestos orgánicos pueden eliminarse como disolventes no halogenados si cumplen las
siguientes condiciones:
• Pueden contener los elementos C, H, N, Na, O, P, y S.
• No debe haber halógenos, (ni siquiera compuestos halogenados inorgánicos como sales).
• Las disoluciones deben ser líquidas a temperatura ambiente.
• Si son sólidos deben estar disueltos en un disolvente apropiado. Debe ajustarse el valor del pH a 6 -
9 por neutralización si es necesario. Los disolventes orgánicos no halogenados deben reciclarse lo
máximo posible.

CUESTIONARIO
1. ¿Qué reactivos usaría para transformar la dihidropiridina en la Piridina correspondiente?
R= Se oxida con un catalizador en estado sólido, el catalizador es usualmente una sal de metal de
transición como fluoruro de cadmio(II) o floruro de magnesio (II), pero también se puede utilizar
compuestos de cobalto y talio.

2. ¿Cómo determinar si el cambio en el orden de adición de los reactivos afecta el desarrollo de

la reacción?
R= La reacción no precede y se observaría en el rendimiento de la reacción

3. Proponga el mecanismo de reacción para la síntesis de la dihidropiridina.

R=Primero ocurriría la enolización del carbono alfa del acetato de etilo y la condensación con el
aldehído con posterior deshidratación para la formación del sistema alfa, beta insaturado; en segundo
ocurre una adición de Michael vía enamina para dar el producto de adición del 1,4 sobre el producto
de condensación, con posterior desplazamiento del protón para formar una cetoamina. Después se
produce la ciclación intermolecular, con posterior tautomerización hacia el sistema 1,4-dihidro que es
mucho más estable

4. Escriba las estructuras de 3 compuestos con actividad farmacológica que en su estructura

contenga una piridina o dihidropiridina.
Amlodipino: (RS)-3-Etil-5-metil-2- (2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-
1,4-dihidro-6-metil-3,5-piridinadicarboxilato
Se utiliza para tratar la hipertensión y la enfermedad de las arterias coronarias.
 Nitrendipino: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Efectos secundarios: puede provocar taquicardia, edema, vómitos,
neutropenia, hipoglucemia, broncoespasmos.

Fenazopiridina: Es un analgásico local con efectos en el tracto urinario que

se distribuye de manera prescrita, para aliviar los síntomas de manera
inmediata, la fenazopiridina es también pre escrita con algún medicamento
antiinfeccioso antibiótico

BIBLIOGRAFÍA

● Vogel A. (1978). Textbook of practical organic chemistry. (4ta Edición), Londres: Ed.
Longmans.
● Flores J. Armijo J. (2008). Farmacología humana. (5ta Edición), México: Ed: Masson- salvat.
● Leo, A. (2004). Fundamentos de química heterocíclica (1a Edición), México: Ed. Paquete

Anexos

Acetoacetato de etilo
Etanol
2,5-Dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina