AUTOINMUNIDAD. PRINCIPIOS GENERALES. Apuntes de cátedra, resumen de Tizard.

La autoinmunidad (AI) es consecuencia inevitable de la evolución del sistema inmune adquirido al

poder reconocer tantos epitopos microbianos diferentes, los vertebrados desarrollaron también el
potencial para la autodestrucción, ya que pueden producirse linfocitos capaces de unirse a
autoantígenos.

El 20 a 50 % de los BCR y TCR de los linfocitos tienen afinidad por autoantígenos (autorreactivos),
pero son suprimidos, y en el hombre sólo el 8% aproximadamente sufre enfermedad autoinmune.

Existen muchos factores que llevan a la susceptibilidad a la autoinmunidad, como por ejemplo:

 Sexo
 Edad
 Genética
 Infecciones víricas

Aunque las enfermedades autoinmunes parecen desarrollarse espontáneamente, la AI puede

surgir como resultado de 4 categorías:

1. Respuesta inmune normal a un Ag poco frecuente o anómalo, o bien respuesta inmune

anómala frente a un Ag normal
2. La más significativa clínicamente, e influenciada por factores genéticos y ambientales, es el
fracaso de los mecanismos que evitan los LT y LB autorreactivos
3. Las derivadas de una respuesta aberrante a un Ag específico individual
4. Las que reflejan un defecto generalizado en la regulación de la función de los LT o LB

Respuestas inmunes normales

*A un Ag previamente oculto en células o tejidos: hay muchos autoAg que no inducen tolerancia
porque estaban ocultos en células o tejidos y nunca se expresaron a los LT.
 Algunas respuestas autoinmunes tienen funciones fisiológicas. Por ejemplo, los eritrocitos
deben eliminarse de circulación cuando envejecen. Se escinde en ellos una proteína (de
banda 3), y expone un nuevo epitopo, que es reconocido por la Ig G (autoanticuerpo) que
se une al eritrocito y desencadena la fagocitosis en el bazo. En otras células del organismo
ocurre el mismo proceso a través de la proteína de banda 3.
 AutoAg localizados en lugares donde no se exponen a los linfocitos circulantes. Por
ejemplo, nuevos Ag testiculares aparecen en la pubertad, mucho después de cuando se
desarrolló la autotolerancia. Si se lesionan los testículos, las proteínas pueden alcanzar la
circulación y exponerse al Sistema Inmune (SI), causando AI.
 Ag intracelulares, por ejemplo, Ag mitocondriales luego de un infarto de miocardio

*Ag generados por cambios moleculares

Algunos auto Ac pueden generarse por el desarrollo de nuevos epitopos en proteínas normales.
Por ejemplo:
 a. Factor reumatoideo (FR): Ac dirigidos frente a otras Ig. Los FR se detectan en
enfermedades donde se producen enormes cantidades de complejos Ag-Ac, ya que esa
unión va exponiendo cada vez más nuevos epitopos en la región Fc de los Ac.
b. Inmunoconglutininas (IK): autoAc dirigidos frente a fracciones del complemento C2, C3
(mucho más) y C4. Los niveles séricos de IK reflejan lo activado que está el C y por lo tanto
la estimulación antigénica a la que se sometió el animal.

*Mimetismo molecular
Se da este tipo de autoinmunidad cuando un agente infeccioso o parasitario y un autoAg
comparten epitopos. Los LT reconocen epitopos microbianos cercanos como extraños e inicia
respuesta LB con Ac autorreactivos. El proceso autoinmune puede continuar aunque se elimine el
agente.
Ejemplos:
 El Trypanosoma cruzi tiene Ag que responden en forma cruzada con neuronas y músculo
cardíaco, por lo tanto ocasiona trastornos nerviosos y cardíacos.
 Estreptococo A y miosina cardíaca. Lesiones de fiebre reumatoidea
 Integrina C11a/18 y membrana externa de Borrelia (enfermedad de Lyme)
 Leptospira interrogans y córnea equina: oftalmía periódica
 Superantígenos bacterianos: enterotoxina B estafilocócica con la mielina: encefalitis
autoinmune

*Alteraciones en el procesamiento de Ag
Primero se trata de respuesta normal frente a Ag extraños, luego se expande para reconocer
autoAg. Así, cuando se inicia una respuesta autoinmune, la respuesta es hacia un epitopo
específico, pero a medida que continúa el proceso, los LT y LB se diversifican para dirigirse hacia
otros epitopos, primero de la misma proteína, pero luego en otros autoAg. Por esto es que son
muy difíciles de controlar. Por ejemplo, diabetes mellitus insulino dependiente.

Respuestas inmunes anómalas

*Falla en el control de regulación

Aunque la AI puede desarrollarse ante epitopos ocultos, para que se dé la enfermedad, la
actividad debe ser sostenida.
Una causa probable es la falla en el control de regulación.
 Falla en la apoptosis.
- Enfermedades autoinmunes en tumores linfoideos: Ejemplo, en el carcinoma tímico se
afecta la unión neuromuscular….miastenia grave
- Linfocitos autorreactivos que no se destruyen por apoptosis a través de CD95 (FAS).
Por defecto de éste, por lo que sobreviven y producen enfermedad. La bibliografía
asocia esto como una causa de Lupus.
 Autoinmunidad inducida por virus.
El proceso por el que los virus producen enfermedad autoinmune se desconoce,
probablemente se deba a un mimetismo molecular, o a las citoquinas inflamatorias
liberadas que activan LT autorreactivos
- Se ha asociado el Lupus eritematoso sistémico (LES) en perros con infeccione causadas
por Paramixovirus.
- Artritis reumatoide
 - Diabetes mellitus insulino dependiente
 Microquimerismo
Durante la gestación hay intercambio celular entre la madre y el feto y éstas persisten
mucho tiempo, las fetales en la madre y las de la madre en el feto. Éstas son aceptadas
por un SI tolerante, pudiendo llegar a producir enfermedad autoinmune. Quizás sea esta la
causa de la mayor prevalencia de estas patologías en hembras que en machos (el lupus
afecta a mujeres en proporción de 50:1)

FACTORES PREDISPONENTES

1. Factores genéticos: son determinantes fundamentales de la enfermedad. Distintos grupos

de genes participan, no siendo ningún gen específico necesario o suficiente para expresar
enfermedad.
También se hereda la vulnerabilidad de un órgano diana al daño autoinmune.
Los genes más importantes son los de CMH, quienes regulan la presentación de epitopos
procesados.
Ejemplo:
- Perros con alto grado de endogamia, y por lo tanto restringido polimorfismo del CMH.
Esto incrementa la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.
- Mayor riesgo de diabetes en perros con Ag leucocitario DLA A3, A7, A10 y DLA B4.

2. Predisposición racial
Mayor casuística en Pastores ingleses y en asociaciones familiares. Ejemplo:
hipotiroidismo.
Se debe a selección agresiva en la búsqueda de un fenotipo racial, lo que provoca
endogamia y falta de diversidad genética. Por un lado hay mayor expresión de genes
autosómicos recesivos, y por otro, pérdida de polimorfismo del CMH.
Estos perros responden a un rango extremadamente limitado de Ag, reduciendo su
resistencia a agentes infecciosos y limitado rango de respuestas inmunes que pueden
desarrollar.

MECANISMOS DE DAÑO TISULAR EN LA AUTOINMUNIDAD

La enfermedad AI surge cuando los tejidos se dañan por LT o Ac autorreactivos, como resultado de
reacciones de hipersensibilidad.

 Hipersensibilidad tipo I: alergia a la leche: la caseína accede a circulación cuando se

retrasa mucho el ordeño. AI mediada por LTh2, con producción de Ig E. Cuadro de
anafilaxia
 Hipersensibilidad tipo II: auto Ac frente a Ag de superficie celular: anemia hemolítica
autoinmune, trombocitopenia autoinmune, tiroiditis.
 Hipersensibilidad tipo III. Infiltración de células mononucleares. Ejemplo: respuesta
LTh1, con liberación de citoquinas (IL 1) y aumento de óxido nítrico. También
liberación de TNF α que actúa sobre selectinas y aumenta la diapédesis de neutrófilos.
 Hipersensibilidad tipo IV: en diabetes mellitus los islotes pancreáticos están infiltrados
de LT CD8.