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ESTADO DE GOIÁS

UNIVERESIDADE ESTADUAL DE GOIÁS (UEG)


CAMPUS DE CIÊNCIAS EXATAS E TECNOLÓGICAS (CCET)

Cronofarmacocinética

Cap. 16
Storpirtis, 2011

Profa. Cátia Lira do Amaral


Organismos eucariontes • Células
• Plantas
• Animais
Organismo como um todo • Seres humanos
Sistemas
Órgãos
Tecidos
Células
Organelas subcelulares “Relógios internos”
Núcleo supraquiasmático do hipotálamo

Organização em função do tempo


Genética Espécie Fatores ambientais
(sincronizadores)

Ritmos biológicos Homem

Ciclo dia/noite

Horários

Tipo de alimentação

Tipo de trabalho realizado


Estado de alerta máximo
 Secreção de testosterona Máxima coordenação
(bom momento para fazer
exercícios) Menor tempo
de reação
O intestino começa a
se movimentar Melhor
funcionamento
cardiovascular

Parada da secreção de Tensão arterial


melantonina mais alta

Máxima temperatura
corpórea
Mínima temperatura
corpórea Início da secreção de
melatonina

Máximo relaxamento e Detenção de movimentos


sono profundo intestinais
http://www.telesierras.com/wp-content/uploads/ciclo-circadiano.jpg

Ciclo de 24 horas = ritmo circadiano


Estado de alerta máximo
 Secreção de testosterona Máxima coordenação
(bom momento para fazer
exercícios) Menor tempo
de reação
O intestino começa a
se movimentar Melhor
funcionamento
cardiovascular

Parada da secreção de Tensão arterial


melantonina mais alta

Mínima temperatura Máxima temperatura


corpórea corpórea
Início da secreção de
 melatonina

Batifase
Máximo relaxamento e 
Detenção de movimentos
intestinais
sono profundo
http://www.telesierras.com/wp-content/uploads/ciclo-circadiano.jpg
Acrofase
 Temperatura
 11-hidroxicorticosteroides
 Pressão arterial
 Excreção urinária de potássio
Funções fisiológicas que podem afetar os parâmetros farmacocinéticos
O que é cronofarmacocinética?
Avalia os efeitos das BIOPERIODICIDADES endógenas (período,
acrofase, amplitude, mesor) em regimes de administração de
fármacos, com o objetivo de favorecer a atividade farmacológica,
segundo padrões rítmicos (CRONOTERAPIA) em vez de considerar os
princípios de homeostase.

Estuda as alterações temporais da ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO,


METABOLISMO E EXCREÇÃO dos fármacos, bem como a influência
do horário de administração sobre tais fenômenos.
O que é cronoterapia?

Otimização do tratamento farmacológico por meio da


administração do fármaco de acordo com o ciclo biológico.

 eficácia X  Incidência de efeitos adversos


O que é cronoestesia?
São alterações rítmicas nas susceptibilidade de um BIOSSISTEMA,
incluindo:
- Fenômenos moleculares da membrana
- Processos metabólicos
Envolve: - Células - Parasitas
- Tecidos - Bactérias
- Órgãos - Tumores
- Sistemas do hospedeiro
Ranitidina Administração Melhor controle
Famotidina noturna Hipersecreção
(Antagonistas H2) Gástrica

EFEITO
CRONOESTÉSICO

Não há alterações na disposição cinética quando o horário


de administração é alterado
Absorção oral e cronofarmacocinética
Indometacina
F=98% Porque há alterações????
Excreção urinária = 15%

Trospium
Nifedipino
Outros exemplos de fármacos com
Digoxina
disposição cronofarmacocinética Propranolol
Ciclosporina
Paracetamol
Diclofenaco
Cetoprofeno
Verapamilo
Ciclosporina
Titonavir
Hidrocortisona
Teofilina
Tempo 0 Tempo após 2h
Aspririna
Antes da dose Cisplatino
Adriamicina
Ácido Valpróico
Tacrolimo – fármaco imunossupressor

Manhã Noite
Tmax 1,6 h 2,9 h
Cmax 32,2 ng/mL 19,1 ng/mL
ASC 211 ng x h/mL 179 ng x h/mL

O que pode ocorrer com o paciente?


Distribuição e cronofarmacocinética
Depende do ciclo circadiano:
Sistema > Gasto pela manhã > Acesso aos
Cardíaco ( 30%) receptores

[ ] proteínas < capacidade de ligação Considerar em


plasmáticas à noite Fármacos com:
20% idosos Alta lig. Prot (>80%)
10% jovens Baixo Vd (<0,15 L/kg)

 Fração livre
Distribuição e cronofarmacocinética
Depende do ciclo circadiano:
Transporte Altera penetração Ex: Anestésicos locais
através das de fármacos - Lidocaína
membranas nos eritrócitos - Bupivacaína
- Etidocaína
- mepivacaína
Eliminação e cronofarmacocinética
Ciprofloxacino
Efeito noturno

Filtração glomerular
 Fluxo de urina
 Reabsorção tubular de água
 pH
5-FU – infusão contínua

Enzima biotransformação
tem ciclo circadiano
(di-hidropirimidildesidrogenase)

 [ ] período noturno
Devido redução do Clearance

Administração
Cronomodulada
(efetividade  toxicidade)
Produtos de liberação controlada
Liberação é afetada pelo pH

Matriz hidrofílica!
Produtos de liberação controlada
Liberação é afetada pelo pH

Matriz cerica!
Cuidado!!!!