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MATRIZ EXTRACELULAR

La composición de la MEC es única para cada tipo de tejido.La MEC es un medio dinámico que juega un rol
central en la regulación de las funciones celulares durante la remodelación y el crecimiento celular normal
y patológico, como en el desarrollo embrionario y toda una serie de procesos que acontecen en el
organismo adulto por ejemplo, la coagulación sanguínea, la curación de heridas, la inflamación, la
reparación de tejidos dañados, y la erradicación de infecciones. Paradójicamente, la adhesividad a la MEC
puede facilitar también, la aparición de artritis reumatoide, ataques cardíacos, los accidentes cerebro
vasculares(ACV)lainvasióntumoraly la metástasis

Las celulas del cuerpo se mantienen pegadas unas a otras y a un material cohesivo extracelular (la MEC),
que las circunda. Esta cohesión es esencial para la supervivencia, ya que mantiene unidos a los tejidos. Las
células normales no logran sobrevivir si no están adheridas a algún tipo de sustrato o entre ellas.

Los componentes de la MEC pueden clasificarse en fluidos y fibrosos. Los componentes fluidos son los
glicosaminglicanos (polisacárido) y proteoglicanos (glicoproteína). Por otro lado, los componentes fibrosos
se dividen en proteínas estructurales (colágenos) y proteínas adhesivas (fibronectina, laminina).

Componentes Fluidos

La MEC posee glicosaminoglicanos, un heteropolisacárido que se hallan asociados entre sí o a


glicoproteínas llamadas proteoglicanos.

Los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos se asocian entre sí formando agregados moleculares de gran
tamaño. Estos agregados tienen un papel estructural debido a que presentan excelente resistencia
mecánica a los golpes debido a sus propiedades viscoso elásticas.

Todos los glicosaminoglicanos, son moléculas ácidas con numerosas cargas negativas. Además, todos los
glicosaminoglicanos, excepto el ácido hialurónico, poseen grupos sulfatos (también un grupo ácido). Por lo
tanto podemos decir que el carácter ácido de los proteoglicanos y los glicosaminoglicanos, los conduce a
fijar cationes (Na+, K+), en consecuencia constituyen una reserva de estos. Por otra parte los cationes
están rodeados de agua, esto aumenta el volumen (turgencia) de la MEC. Debido a que los proteoglicanos
retienen agua, son directamente responsables del grado de hidratación de la matriz extracelular (ver
otros polisacáridos en Composición química de los seres vivos).

6.15 - Agregado molecular compuesto por: proteoglicanos; glicosaminoglicanos y ácido hialurónico

Componentes Fibrosos
Colágeno

Es un grupo de glucoproteínas fibrilares presentes en los tejidos conjuntivos. Existen varios tipos que se
denominan con números romanas. Principales tipos de colageno

 Tipo I: presente en la dermis, los huesos y en los tendones.

 Tipo II: presente en el cartílago.

 Tipo III: existe en la dermis

 Tipo IV: se encuentra en la membrana basal

La subunidad de colágeno, se llama tropocolágeno (tropos, en griego significa bastoncito). Está formado
por tres cadenas polipeptídicas de 1050 aminoácidos cada una. Uno de cada tres aminoácidos es una
glicina, seguido muy probablemente de una prolina o hidroxiprolina.

Cada cadena polipeptídica se denomina alfa. Por lo tanto deben unirse tres hélices alfa (alfa 1, alfa 2 y
alfa 3), para formar el bastoncito de tropocolágeno.

Proteínas adhesivas: Fibronectina y Laminina

La fibronectina, es una glicoproteína encontrada en la mayoría de las matrices extracelulares en forma


de agregados o fibrillas. Esta importante proteína adhesiva, cumple funciones que involucran procesos de
adhesión, como la migración y la invasión celular. La fibronectina media una variedad de adhesiones
uniéndose al fibrinógeno/fibrina (coagulación sanguínea), colágeno, heparán sulfato y al ácido hialurónico
(Fig.6.16).La laminina es una glicoproteina de adhesión que se encuentran en todas las membranas basales
(se encuentra asociada al colágeno IV). La laminina cumple una función estructural muy importante.
Participa en la migración, proliferación y diferenciación celular.

Es la primera proteína adhesiva que aparece en la MEC, durante el desarrollo embrionario.

Receptores de la matriz extracelular y moléculas de adhesión celular (MAC)

Son glicoproteínas transmembranosas que intervienen en el reconocimiento y la adhesión celular. Las


moléculas de Adhesión se encuentran en la superficie celular y solo se unen a moléculas idénticas a ellas
mismas (uniones homófilicas). Mediante las MAC (o CAM en inglés) la célula migratoria busca una célula
del mismo tipo, para formar un tejido. (Cuadro 6.1)

Los receptores de la matriz extracelular, las integrinas [1] (glicoproteínas transmembrana


heterodiméricas), forman parte de los denominados contactos focales. La integrina por sus dominios
extracelulares se une a las fibras de colágeno a través de una proteína adhesiva, la fibronectina o
laminina. Por sus dominios citosólicos se une a los filamentos de actina a través de un conjunto de
proteínas ligadoras, como la talina, vinculina, paxilina y a-actinina. La unión de las integrinas es
dependiente de calcio y magnesio.

Cuadro 6.1 - Moléculas de Adhesión calcio dependientes


Tipo de Cadherina Localización Estructura Proteina intracelular Filamento
de unión citoplasmático
E-Cadherina Células Cinturón Cateninas, a-actinina Actina
epiteliales adhesivo
P-Cadherina
Cadherina Epidermis Desmosomas Desmoplaquinas I, II; Keratina; desmina
desmosomal
Placenta Placoglobina
N-Cadherina Nervio, Cinturón Cateninas, a-actinina, Actina.
músculo adhesivo vinculina.

Fig. 6.16 - Integración del citoesqueleto con la matriz extracelular. Las integrinas que atraviesan la
membrana plasmática, por uno de sus extremos se unen a moléculas de la MEC, en este caso fibronectina.
Por el lado intracelular, se unen al citoesqueleto. La unión al citoesqueleto esta formada por el agregado
molecular complejo (contacto focal)

Degradación y recambio de la matriz extracelular (MEC)La degradación de la matriz extracelular y su


recambio son importantes procesos en la remodelación de tejidos durante el desarrollo, curación de
heridas, necrosis tumoral e inflamación. Factores clave del recambio de la matriz extracelular son las
metaloproteasas de la matriz (MPM) y sus inhibidores. Estas moléculas degradan las moléculas de la
matriz extracelular, proteoglicanos, glicoproteínas y varios tipos de colágenos. Las metaloproteasas son
secretadas por las células en una forma inactiva (prometaloproteasa), activándose luego en la matriz, por
una cascada de metaloproteasas.

Miniglosario:Tejido conjuntivo: Constituye el compartimiento extracelular o matriz extracelular, en el


que se encuentran sumergidas fibras y células especializadas. Las moléculas que se encuentran en esta
matriz son sintetizadas en el interior celular. Este compartimiento, es muy importante pues constituye
del 15-20 % del volumen del organismo según las especies.

Lamina o membrana basal: Se denomina membrana basal a una formación de membrana constituida por
moléculas que pertenecen al tejido conjuntivo y que sostienen los epitelios y los endotelios. Esta
membrana no es de naturaleza fosfolipídica sino glucoproteica.