Luis

Sousa Payán

FARMA
Tema 37
Tetraciclinas, macrólidos y lincosamidas

TETRACICLINAS

· Antibióticos de amplio espectro, bacteriostáticos, que actúan inhibiendo la
síntesis proteica de la célula bacteriana, uniéndose a la subunidad 30S.
· Las bacterias presentan resistencias debido a alteración de los mecanismos de
transportes mediadas por plásmidos.
· Admón vía oral.

1.- CLASIFICACIÓN

· Antiguas: tetraciclina, oxitetraciclina.
· Doxiciclina y minociclina.
· Tigeciclina. La más nueva.

2.- MECANISMO DE ACCIÓN

· Inhibición de síntesis proteica bacteriana al fijarse a la subunidad 30S y
bloquean la adición de nuevos aa a la cadena en crecimiento.
· Penetran en la bacteria por difusión pasiva a través de poros de membrana o
mecanismos de transporte activo.
· Bacteriostáticos de:

- Gram positivos y negativos, aerobios y anaerobios.
- Más activos contra Gram positivos y anaerobios facultativos.

· En bacterias muy sensibles y a altas concentraciones pueden ser bactericidas.

3.- RESISTENCIAS

· Reducción de capacidad de acumular el antibiótico por alteraciones en los
mecanismos de transporte, mediadas por plásmidos.
· También pueden intervenir enzimas inactivadoras.

4.- FARMACOCINÉTICA

· Admón oral con buena distribución. Vía parenteral son dolorosas.
· Pasan BHE, placentaria y se secretan por la leche (en cantidades suficientes
para afectar al lactante).
· Algunas se eliminan vía renal sin metabolizar y otras son metabolizadas por el
hígado.

- Tetraciclina: vida media 6-10h (3-4 tomas diarias). No usar en
insuficiencia renal.
- Doxiciclina y minociclina: mejor absorción oral, mayor actividad y vida
media más larga, 16-18h (1-2 tomas diarias). Utilizable en insuficiencia renal.

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- Tigeciclina: espectro de acción más amplio. Evita mecanismos de
resistencia que presentan las tetraciclinas convencionales. Más activa frente a
cocos Gram positivos.

5.- INDICACIONES

· Brucelosis y cólera.
· Acné grave.
· Neumonía por mycoplasma.
· Sífilis y gonorrea en alérgicos a betalactámicos.
· Infecciones Chlamydias: tracoma, psitacosis, LGV, uretritis.
· Infecciones Rickettsias: tifus y fiebre Q.
· Minociclina: erradicación de meningococo en portadores.
· Doxiciclina: prevención diarrea del viajero por ETEC.
· En embarazos, niños e IR à doxiciclina.

6.- RAM

· Fotosensibilidad: edemas y eritemas.
· Sobreinfecciones: pueden destruir la flora saprofita normal.
· Vía parenteral: dolor y tromboflebitis.
· Alt gastrointestinales: náuseas, vómitos, ardor epigástrico, ulceraciones
esofágicas y, excepcionalmente, degeneración hepática (altas dosis).
· Efecto antianabólico: aumenta urea y nitrógeno ureico en sangre. En
insuficiencia renal à síntomas de uremia.
· Acción quelante con antiácidos, que llevan Ca: se depositan en huesos y dientes
(irreversible, dentina) à color amarillento o marrón y alteración del crecimiento.
Sobre todo en niños en desarrollo.

* Han sido desplazadas por otros antibacterianos más eficaces y mejor tolerados.

7.- INTERACCIONES

· Alimentos con Ca retrasan la absorción.
· Disminuye el efecto de anticonceptivos.
· Antagonismo con betalactámicos.
· Aumentan efecto anticoagulante.
· Evitar uso con diuréticos.
· Tetraciclinas + penicilinas à inactivación.

8.- CONTRAINDICACIONES

· Lactancia.
· Menores de 8 años por alteraciones dentales y óseas.
· Embarazadas (necrosis hepática).

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9.- GLICILCICLINAS. TIGECICLINA

· Escasa biodisponibilidad oral à uso IV con buena distribución.
· Eliminación:

- 60% heces por excreción biliar.
- 30% orina.

· Espectro amplio sobre bacterias aerobias y anaerobias.
· Indicaciones: infecciones complicadas de piel y tejidos blandos e infecciones
intraabdominales complicadas.
· RAM: gastrointestinales, flebitis, aumento de amilasa, transaminasa, Bb, TP
(tiempo de protrombina).

10.- OBSERVACIONES

· Evitar uso de tetraciclina caducadas à nefrotóxicas.
· Leche y derivados à quelación.
· Vigilar signos de sobreinfección.
· No exponerse al sol.

MACRÓLIDOS

· Anillo lactónico macrocíclico.

1.- CLASIFICACIÓN

· Más usados, alternativa a penicilina:

- Eritromicina: referencia (+ antiguo). Varias tomas diarias.
- Nuevos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina.

· Otros, utilizados con menos frecuencia: josamicina, espiramicina, medicamicina y
telitromicina.

2.- ESPECTRO DE ACCIÓN

· Gran eficacia vs cocos Gram positivos. De elección en infecciones producidas por
estreptococos: pneumoniae, pyogenes y agalactiae; en pacientes alérgicos a
penicilina.
· Bacterias anaerobias.
· Flora de cavidad bucal à muy usado por odontólogos.
· Algunos bacilos gram positivos.
· Gram negativos resistentes, excepto campylobacter.
· También activas vs: Rickettsia, H. pylori, T. pallidum, Legionella, Mycoplasma,
Chlamydia y Toxoplasma.

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3.- MECANISMO DE ACCIÓN

· Inhiben síntesis de proteínas al unirse al sitio P de la subunidad 50S. Puede
haber competencia con otros antibióticos: clindamicina y cloranfenicol.
· Bactericidas o bacteriostáticos según bacteria, tamaño del inóculo, fase de
crecimiento y concentración.
· Necesitan una CMI multiplicada por 2-4 para llegar a CMB. Son concentración
tiempo-dependiente, por lo que necesita prolongarse en el tiempo esta elevación
de la CMI, para mantenerse CMB.

4.- RESISTENCIAS

· Resistencia natural en Gram negativas à incapacidad de penetrar.
· Resistencia adquirida en sensibles:

- Mutación cromosómica que altera la fijación con 50S.
- Alteración de ARNr mediada por plásmidos.

· Inactivación enzimática por esterasas y fosforilasas bacterianas.
· Presencia de bombas de flujo que favorecen resistencia a macrólidos y
lincosamidas.
· Resistencias cruzadas entre macrólidos.

5.- FÁRMACOCINÉTICA

· Habitualmente vía oral.
· Alta liposolubilidad.
· Alimentos alteran absorción (1-2h antes; 2-3h después). Ésta se da en la zona
superior del intestino delgado. La eritromicina es inestable en medio ácido, por lo
que al tener que pasar por el estómago lo administramos en forma de ésteres o
con una cubierta entérica.
· Atraviesan BPL, pero no BHE.
· Metabolismo hepático y excreción biliar.

Nuevos macrólidos

· Más vida media:

- Eritromicina: 1,5.
- Claritromicina: >8,5.
- Azitromicina: >40.

· Claritromicina: sustituto de eritromicina, con un espectro igual o superior.
· Azitromicina: menos activo en Gram positivos pero más vs H. influenzae y
Chlamydias.
· Ventajas:

- Espectro más amplio.
- Más estables en medio ácido.

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- Mejor penetración tisular.
- Mejor tolerancia GI.
- Mejoría de parámetros farmacocinéticos.
- Menos frecuencia de EA e interacciones.
- Alternativa a eritromicina.

6.- INDICACIONES

1ª elección

· Neumonía por Legionella y Mycoplasma.
· Tosferina y difteria.
· Gastroenteritis por C. yeyuni.


· Alternativa a tetraciclinas vs Chlamydia trachomatis. Sobre todo en niños.
· Claritromicina: tto de úlcera gastroduodenal à erradicación de H. pylori.
· Alternativa en alergias o resistencias a penicilinas.
· Eritromicina + Neomicina vía oral: profilaxis cía colorrectal.
· Azitromicina: infecciones respiratorias por H. influenzae.
· Claritromicina: infecciones por M. avium complex e infección por H. pylori con
IBP.
· Azitromicina + claritromicina: otitis media.

7.- RAM

· Son referidos a la eritromicina, que es la más tóxica:

- Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarreas.
- Hepatitis e ictericia colestásica (tras 1-3 semanas tto), sobre todo en
embarazadas debido a un proceso de hipersensibilidad.
- Vía IV à tromboflebitis.
- Trastornos cardíacos: arritmias.
- Reacciones alérgicas.
- Sobreinfecciones.
- Dosis altas à sordera reversible.

· Todo ello se ve reducido con los nuevos macrólidos.

Interacciones

· La eritromicina, además, actúa como inhibidor enzimático del metabolismo de
algunos fármacos, aumentando su biodisponibilidad:

- Teofilina: broncodilatador.
- Carbamazepina: antiepiléptico.
- Valproato: antiepiléptico.
- Ergotamina: bloqueante alfa.
- Warfarina: anticoagulante.

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- Astemizol: antihistamínico.
- Cisaprida: antiemético.

LINCOSAMIDAS

· Clindamicina y lincomicina.
· No tienen demasiada aplicación porque su espectro es superponible con
macrólidos y no tienen ninguna ventaja. Es más utilizado por dentistas.
· De hecho, tienen riesgo de inducir colitis pseudomembranosa.
· La clindamicina tiene mejor absorción oral, mayor eficacia y menos efectos
adversos. Es el de elección.