Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud, Vol. 01, No 01, 2014, pp.

115 - 124 Farmacia

CURCUMA LONGA Y SU PONTENCIAL MOLECULAR

BENEFICIOSO SOBRE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS, CÁNCER
Y ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS
CURCUMA LONGA AND HIS MOLECULAR BENEFICIAL PONTENCIAL ON THE
INFLAMMATORY PROCESSES, CANCER AND DEGENERATIVE CHRONIC DISEASES

1
Jorge Luis Díaz Ortega

RESUMEN

Las investigaciones realizadas durante el último medio siglo han indicado el potencial de
Curcuma longa contra varias enfermedades crónicas incluyendo el cáncer, tanto in vitro y en
estudios in vivo. La curcumina, el componente químico activo más estudiado de la cúrcuma,
presenta propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias y por lo tanto tiene un potencial contra
diversas enfermedades malignas, como el cáncer, la diabetes, alergias, artritis, enfermedad de
Alzheimer, entre otras enfermedades crónicas degenerativas. Estos efectos están mediados a
través de la regulación de diversos factores de transcripción, factores de crecimiento, citoquinas
inflamatorias, proteínas quinasas, y otras enzimas.

Palabras clave: Curcumina; inflamación; NF-KB

ABSTRACT

Research over the past half century has shown the potential of turmeric against several chronic
diseases including cancer, both in vitro and in vivo studies. Curcumin, the active chemical
component of turmeric most studied, has antioxidant and anti-inflammatory and therefore has a
potential against various malignant diseases, such as cancer, diabetes, allergies, arthritis,
Alzheimer's disease, among other diseases chronic degenerative. These effects are mediated by
regulation of various transcription factors, growth factors, inflammatory cytokines, protein
kinases, and other enzymes

Keywords: Curcumin; inflammation; NF-KB.

INTRODUCCIÓN cholón, palillo chuncho o guisador (Perú)

Curcuma longa es un miembro perenne de la
familia Zingiberaceae y se cultiva en la India
y otras partes del sudeste Asia (1). Se le
conoce también como yuquilla (Cuba), tur-
mérico, jengibrillo (Puerto Rico), palillo
(2). Es ampliamente utilizado en la medicina
ayurvédica tradicional de la India para el
tratamiento de trastornos hepáticos, anore-
xia, tos, úlceras diabéticas, artritis
reumatoide y la sinusitis (3). Así mismo se
ha demostrado en diversos modelos

Recibido: 18 de abril 2014, Aprobado: 20 de junio 2014

1
Magister en Microbiología Industrial y Biotecnología, Universidad Nacional de Trujillo. Docente de
Farmacia y Bioquímica –Universidad Católica Los Ángeles de Chimbote.

Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - vol. 01, Nª 01, 2014

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J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas

activa la transcripción de citocinas CURCUMINA Y SU ACCIÓN

inflamatorias como interferón gama (IFN- ANTICANCERIGENA
γ), IL-6 y algunas como linfotoxina, IL-2, e
IL-8. NF-κB también activa la transcripción Curcumina ha mostrado exhibir potencial
de moléculas de adhesión como I-CAM, terapéutico contra variedad de diferentes
S e l e c t i n a - E , V- C A M , m o l é c u l a s tipos de cáncer, incluyendo leucemia y
quimioatractantes como la proteína linfoma; cánceres gastrointestinales,
quimioatractante de monocitos (MCP-1) y cánceres genitourinarios, cáncer de mama,
la interleuquina-8 (IL-8), enzimas de ovario, carcinoma de células escamosas
proinflamatorias como la COX-2 y de cabeza y cuello, cáncer de pulmón,
proteínas protrombóticas como el factor melanoma, sarcoma y cáncer en neuronas
tisular (TF) y el inhibidor del activador del (8).
plasminógeno (PAI-1)(6 - 7)

116 Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - Vol. 01, Nª 01, 2014

J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas
experimentales con enfermedades infla-
matorias inducidas las acciones benéficas
que tienen los principios activos de Curcuma
longa. El objetivo del presente trabajo es
describir los componentes activos de
Curcuma longa y sus mecanismos mole-
culares para la resolución de los procesos
inflamatorios, y la prevención del cáncer y
las diferentes enfermedades crónicas
degenerativas.
COMPONENTES ACTIVOS DE
CURCUMA LONGA
Los componentes principales de la cúrcuma
son tres curcuminoides: curcumina
(diferuloilmethane o curcumina I); el
componente principal y el responsable de su
color amarillo vibrante), demetoxicurcumina
y bisdemetoxicurcumina, así como aceites
volátiles (p-tolimetilcarbinol, turmerona,
aturmerona, atlantona, y zingiberona),
azúcares, proteínas, y resinas (Figura 1).
Cabe señalar que la "curcumina" disponible
en el mercado no es una curcumina pura, sino
más bien es una mezcla de curcumina (77%),
desmetoxicurcumina (18%) y bisdes-
metoxicurcumina (aprox. 5%). La curcumina
es principalmente soluble en dimetil-
sulfóxido (DMSO), etanol o acetona pero es
poco soluble en agua. En soluciones ácidas y
neutras, así como en el estado sólido,
predomina la forma ceto, y curcumina actúa
como un donante potente de átomos de
hidrógeno. En contraste, bajo condiciones
alcalinas (pH ≥ 8), predomina la forma
enólica, y la parte fenólica de la molécula
desempeña el papel principal como un
donador de electrones (4).
Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - vol. 01, Nª 01, 2014
Figura 1. Principios activos presentes en
Curcuma Longa L. Tomado de Aggarwal, B.
B.; Sundaram, C; Malani, N; Ichikawa, H.
Curcumin: the Indian solid gold. Adv. Exp.
Med. Biol. 2007; 595: 1–75.
CURCUMINA INHIBE LA
ACTIVIDAD DEL FACTOR NF-KB EN
LA INFLAMACIÓN Y EL CANCER
NF-KB (siglas que corresponden a Factor
nuclear potenciador de las cadenas ligeras
kappa de las células B) es un factor de
transcripción eucariótico ubicuo que está
involucrado en la regulación de la
inflamación, proliferación celular, transfor-
mación y tumorigenesis (1).
El factor NF-κB normalmente es secuestrado
en el citoplasma de la célula como un
precursor inactivo que forma un complejo
con la proteína inhibidora IκB. Al estar en
contacto con IκB, NF-kB no puede ser
reconocido por la maquinaria molecular que
transporta (trasloca) proteínas hacia el
núcleo. Los pasos necesarios para la
traslocación de NF-κB al núcleo incluyen:
fosforilación por la enzima IKBα quinasa
(abreviado como IKK), ubiquitinación y
degradación en el proteosoma de la proteína
inhibidora IκB para permitir entonces la
traslocación de NF-κB al núcleo. Por
ejemplo, dos estímulos distintos que activan
NF-κB, como IL-1β y TNF-α activan vías de
transducción que convergen en la cinasa
TAK1 que directamente regula a la cinasa de
IκB (ver figura 2)(5). Una vez en el núcleo, el
factor se une a secuencias específicas en las
regiones promotoras de genes blancos y
117
J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas
Figura 2. Mecanismo molecular de la interacción de TNF,
IL1β, lipopolisacaridos (LPS) con sus receptores y
activación del NF-kB. Tomado de Wullaert A, Heyninck
K, Janssens S, Beyaert R. Ubiquitin: tool and target for
intracellular NF-κB inhibitors. Trends inmunol . 2006;
27(11): 533-40
La cúrcuma inhibe también la
expresión de genes regulados por NF-kB
asociados con la supervivencia (Bcl-2,
cFLIP, XIAP, cIAP1), la proliferación
(ciclina D1 y c-Myc), y la metástasis de
células cancerígenas (CXCR4, receptor de
quimioquinas 4). La cúrcuma suprime la
Figura 3. Modulación de la señalización celular por
acción de curcumina. Moléculas objetivo para la
curcumina. con celeste aquellas que son incrementadas en
su expresión o actividad, las encerradas en amarillo están
reguladas negativamente nivel génico y otras en su
actividad. Tomado de Aggarwal B, Sung B.
Pharmacological basis for the role of curcumin in chronic
diseases: an age-old spice with modern targets Trends in
Pharmacological Sciences;.2009;30 (2):85-94.Leyenda de
las siglas de las moleculas en ingles: bTrCP, b-transducin
repeat-containing protein; AP-1, activator protein-1;
catenin/Tcf, catenin/T cell factor; cFLIP, cellular FLICE
118 Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - Vol. 01, Nª 01, 2014
activación de promueve la apoptosis
mediante la activación of caspasas, debido a
que induce a los receptores de la muerte
(DR) 4 y DR5 y una regulación negativa
para la expresión de genes antiapoptóticos
(Figura 3). 9,10
Curcumina es una molécula altamente
pleiotrópica que modula también a factores
de crecimiento (ejemplo, EGF, NGF, HGF,
and PDGF). La capacidad pleiotrópica de
curcumina puede ser la clave de su
potencial terapéutico contra el cáncer.9
like inhibitory protein; COX-2, cyclooxygenase-2; CRP, C-
reactive protein; CSN5, COP9 signalosome subunit 5;
CXCR4, chemokine receptor 4; DR5, death receptor 5;
EGF, epithelial growth factor; EGFR, EGF receptor;
ELAM-1, endothelial leukocyte adhesion molecule-1; Elk-
1, Ets-like transcription factor-1; GADD153/CHOP,
growth arrest and DNA damage 153/C/EBP homologous
protein; GADD 45, growth arrest and DNA damage 45;
GSK3b, glycogen synthase kinase-3b; HAT, histone
acetyltransferase; HIF-1a, hypoxia inducible factor-1a;
IAP, inhibitor of apoptosis protein; ICAM-1, intercellular
adhesion molecule-1; IKK, IkBa kinase; IL-1, interleukin-
J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas

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J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas

1; JNK, c-Jun N-terminal kinase; 5-LOX, lipooxygenase-5;
MMP, matrix metalloproteinase; mTOR, mammalian target
of rapamycin; NF-kB, nuclear factor-kB; NIK, NF-kB-
inducing kinase; Notch-1, Notch homolog 1; Nrf2, NF-E2-
related factor 2; Nurr1, nuclear receptor related 1; PI3K,
phosphoinositide 3-kinase; PSA, prostate specific antigen;
PIAS3, protein inhibitor of activated STAT3; PPAR-g,
peroxisome proliferator-activated receptor-g; PTEN,
phosphatase and tensin homolog; RANK, receptor
activator for NF-kB; RANKL, RANK ligand; RIP, receptor
interacting protein; Shh, sonic hedgehog; Shp-2, Src-
homology-2-domain-containing protein tyrosine
phosphatase-2; STAT3, signal transducer and activator of
transcription 3; TAK, transforming growth factor-b (TGF)-
activated kinase-1; TLR4, toll-like receptor-4; TNF, tumor
necrosis factor; TNFR1, TNF receptor 1; TRADD, TNFR
associated death domain protein; TRAF, TNF receptor-
associated factor; Ub, ubiquitinated; uPA, urokinase
plasminogen activator; VCAM-1, vascular cell adhesion
molecule-1; VEGF, vascular endothelial growth factor;
XIAP, X-linked IAP.
Una molécula clave en la decisión de la
célula en no convertirse en una célula
cancerígena es la molécula p53, un regu-
lador crítico en muchos procesos celulares
como la respuesta celular al daño del ADN,
la estabilidad genómica, control del ciclo
celular, y la apoptosis. Como un supresor de
tumor, p53 funcional activa la transcripción
de genes, tales como p21WAF1 y BAX para
inducir el proceso de apoptosis, inhibición
del crecimiento de células con daño en el
ADN o las células cancerosas. Estudios han
mostrado que la curcumina regula positi-
vamente la fosforilación de la serina de p53
por lo que su vida media aumenta y por tanto
su concentración induciendo la apoptosis en
células de cáncer de colon (11).
amplio, pero no por los inhibidores de
MAPK selectivos. Estos hallazgos sugieren
que la regulación positiva de la expresión
del ARNm de GADD153 inducida por
curcumina está en el nivel de la
transcripción, y que aparentemente no
dependía de MAPK (12).
CURCUMINA Y PROTECCION DEL
TRACTO GASTRO INTESTINAL
Los constituyentes de Curcuma longa
ejercen varios efectos protectores sobre el
tracto gastrointestinal. El curcuminato de
sodio inhibe el espasmo intestinal y p-
tolimetilcarbinol, un componente de la
cúrcuma, el aumento de la gastrina, la
secretina, bicarbonato, y la secreción de
enzimas pancreáticas. La cúrcuma también
se ha demostrado que inhiben la formación
de la úlcera causada por el estrés, el alcohol,
la indometacina, la ligadura del píloro, y
reserpina, aumentando significativamente el
moco de la pared gástrica en ratas sometidas
a estas condiciones de estrés gastro-
intestinales (13).
La enfermedad inflamatoria intestinal, es un
factor de riesgo para el cáncer de colon es
caracterizado por estrés oxidativo,
infiltración leucocitaria e incremento de
citocinas. La curcumina se ha demostrado
para atenuar la colitis en el modelo murino
de colitis inducido por ácido dinitrobenceno
sulfónico (DNB) (14).
ROL DE LA CURCUMINA EN LA
ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

GADD153 es una proteína inducida por La enfermedad de Alzheimer es una

daño en el ADN e involucrada en la enfermedad neurodegenerativa que implica
apoptosis. Los estudios mostraron que la la inflamación, daño oxidativo, y la
curcumina aumentó la expresión de esta acumulación de la proteína beta amiloide.
proteína en líneas celulares de cáncer de La inhibición de la acumulación de la
colon HCT116 y la muerte celular inducida. proteína beta amiloide y la formación
La curcumina aumenta la expresión del fibrilar del beta amiloide en el sistema
ARNm de GADD153 (y por tanto de su nervioso central son dianas terapéuticas
proteína), expresión que era bloqueado por potenciales para el tratamiento de la
actinomicina D y un inhibidor de la PKC

120 Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - Vol. 01, Nª 01, 2014

J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas
Enfermedad del Alzheimer (15).
Las propiedades antiinflamatorias y anti-
oxidantes de la curcumina son atribuidas a
sus características estructurales y elec-
trónicas. Esto se demuestra por la presencia
de un centro enólico y dos grupos polares
fenólicos hidrofílicos separados por un
puente esencialmente hidrofóbico insatu-
rado y conjugado. De este modo por las
características hidrofóbicas de la curcumina
facilitan la penetración de la barrera
hematoencefálica y unirse al oligomero beta
amiloide (16).
CURCUMINA Y ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
Numerosos reportes han indicado que la
inflamación juega un papel importante en la
mayoría de las enfermedades cardio-
vasculares. En primer lugar, es ampliamente
conocido que la inflamación y el estrés
oxidante contribuyen a la aterogénesis.15
Curcumina previene la oxidación de las
LDL e inhibe la agregación plaquetaria. En
el primero por sus mecanismos anti-
oxidantes y el segundo por la inhibición de la
expresión de mediadores de la agregación
plaquetaria, en este caso tromboxanos sin-
tetizados a partir de la actividad de la COX-
2.
Se ha demostrado el efecto protector de la
curcumina sobre isquemia miocárdica in-
ducida por isoprenalina en el miocardio de
rata con una dosis oral única de la
curcumina, administrada 30 minutos antes
y / o después de la aparición de la isquemia.
La curcumina administra antes y después del
tratamiento disminuyó los niveles de xan-
tina oxidasa, anión superóxido, peróxidos
lipídicos y la mieloperoxidasa, mientras que
los niveles de SOD (Superóxido Dis-
mutasa), catalasa, GSH (Glutatión)
peroxidasa, y las actividades de GSH-S-
transferasa se ​ i ncrementaron signifi-
cativamente después del tratamiento de
curcumina, demostrándose que la cur-
cumina puede proteger el miocardio de rata
Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - vol. 01, Nª 01, 2014
contra la agresión isquémica (17).
La migración de las células del músculo liso
vascular la migración, proliferación, y la
síntesis de colágeno son eventos clave en la
patogénesis de las enfermedades cardio-
vasculares. Los factores de crecimiento,
tales como factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento de
fibroblastos, que se liberan durante una
lesión vascular, desempeñan un papel
fundamental en la regulación de estos
eventos. La curcumina inhibe la proli-
feración y migración de células del músculo
liso vascular y bloquea la reorganización de
la actina del citoesqueleto de las células del
músculo liso vascular inducida por PDGF
debido a la atenuación de la transducción de
la señal de PDGF y/o inhibición de la unión
de PDGF a sus receptores (18).
INVESTIGACIONES DE
CURCUMINA EN DIABETES E
INFLUENCIA SOBRE PARÁMETROS
BIOQUÍMICOS
La diabetes es un trastorno hiperglucémico
que afecta al cerebro, riñón, corazón, hígado
y otros órganos. La inflamación se ha
demostrado que desempeñan un papel
importante en el desarrollo de la diabetes de
tipo II. Tanto TNF y la activación de NF-kB
se han relacionado con la resistencia a la
insulina (15).
Los estudios han demostrado que el receptor
gamma activado por el proliferador de
peroxisomas (PPAR-γ) se ha asociado con
efectos anti - inflamatorios. Los PPAR
pertenecen a la superfamilia de receptores
nucleares que consisten de tres genes que
dan lugar a tres subtipos diferentes, de
PPAR-α , PPAR-δ , y de PPAR-γ . Entre ellos
, PPAR-γ es la forma más ampliamente
estudiado . Tras la unión del ligando, de
PPAR-γ forma heterodímeros con el
receptor retinoide X y se une a un elemento
de respuesta a la proliferación de
peroxisomas (PPRE) en un promotor del
121
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gen que conduce a la regulación de la
transcripción de genes. Un posible escenario
es que la curcumina como un ligando se une
al receptor de PPAR-γ y heterodimeriza con
el receptor de ácido retinoico y se une
directamente a la PPRE de gen de TNF - α o
los genes que codifica para el incremento de
mediadores inflamatorios y los inactiva. En
segundo lugar, la curcumina se une a su
propio receptor y la interacción ligando -
receptor activa vías de señalización que
conducen a la regulación por incremento de
PPAR - γ y la posterior supresión de la
liberación de citoquinas inflamatorias (2).
Se ha demostrado que la curcumina causa
una reducción significativa en los niveles de
glucosa en la sangre y un aumento
significativo en los niveles de insulina
plasmático en ratas diabéticas inducidas con
streptozotocina(STZ) y una reducción
significativa del colesterol sérico y hepático,
triglicéridos, ácidos grasos libres, fosfo-
lípidos, actividad de la Hidroximetilglutaril
coenzima A reductasa, VLDL, y LDL. Así
mismo el HDL (Lipoproteina de alta
densidad) sérico disminuido en dichas ratas
diabéticas también se revirtió hacia la
normalización después del tratamiento (15).
EFECTO DE LA CURCUMINA EN
ALERGIAS, ASMA ENFERMEDAD
PULMONAR OBSTRUCTIVA
CRONICA
Para aclarar el posible efecto de la
curcumina en contra de las enfermedades
alérgicas, examinaron el efecto de la cur-
cumina sobre la producción de IL-2 , IL-5,
granulocitos y factor estimulante de
colonias de macrófagos( GM-CSF ) , e IL - 4
por los linfocitos de los asmáticos atópicos
en respuesta a ácaros del polvo doméstico
(Dermatophagoides Farinea) . La curcumina
inhibe la proliferación de linfocitos inducida
por Dermatophagoides Farinea y la produc-
ción de IL- 2. Además, la curcumina inhibe
la producción de IL- 5, GM-CSF e IL - 4
122 Revista IN CRESCENDO - Ciencias de la Salud - Vol. 01, Nª 01, 2014
(15).
En los pacientes con asma grave o
enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) , existe una condición inflamatoria
que conduce a la activación de la ruta de NF -
kB . Un cambio también se produce en el
balance de acetilación y desacetilación de
histonas a través de la modificación
postraduccional de las desacetilasas de
histonas (HDACs). HDAC2 desempeña un
papel importante en la insensibilidad al
tratamiento con corticosteroides en el asma
y la EPOC. Se ha demostrado que la
curcumina puede restaurar la actividad de
HDAC, restaurando así la función de
corticosteroides (19).
POSIBLES ACCIONES DE
CURCUMINA EN EL SIDA
Además de la transcriptasa inversa y la
proteasa, la integrasa de VIH - 1 se ​está
estudiando como un nuevo destino para el
descubrimiento de tratamientos eficaces
contra el SIDA. La integrasa de VIH - 1 es la
enzima que cataliza la integración del ADN
de doble hebra del VIH en el cromosoma
huésped. La curcumina inhibe esta actividad
de la integrasa del VIH - 1. Se demostró que
la curcumina tiene actividad moderada en
ensayos basados ​en células, además de su
actividad en los ensayos de enzimas. De este
modo, se han desarrollado análogos de la
curcumina modificados para verificar su
potencia anti - VIH, así como estudios de
mecanismo de acción. Se ha observado que
los grupos hidroxi sobre los anillos de fenilo
son aparentemente esencial para la actividad
inhibidora, lo que indica que la sustitución
de uno o ambos grupos metoxi en la
curcumina con grupos hidroxi aumenta la
actividad anti - VIH. Tetrahidrocurcumina,
con una cadena enlazante saturada entre los
grupos fenilo, no mostró actividad inhi-
bidora en los ensayo, lo que sugiere que un
grupo de unión insaturado también con-
tribuye a la actividad anti HIV (20).
J. Díaz O.: Curcuma longa y su pontencial molecular beneficioso sobre los procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades crónico degenerativas

CONCLUSIONES Spice on the Path to Cancer Treatment

Molecules 2011, 16, 4567-4598.
Cúrcuma Longa a través de sus principios
curcuminoides y principalmente curcumina 5. Wullaert A, Heyninck K, Janssens S,
tiene un efecto antiinflamatorio que puede Beyaert R. Ubiquitin: tool and target
ser contrarrestado en varias vías implicadas for intracellular NF-κB inhibitors.
en las que esta la participación de NF-KB, Trends inmunol . 2006; 27(11): 533-
siendo una importante alternativa en la 40.
prevención y tratamiento de diversas
enfermedades crónico-degenerativas que 6. García P. Inflamación. Rev. R. Acad.
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