Você está na página 1de 11

Mono oksigenase

Enzim oksigenase mengkatalisis penambahan langsung oksigen dari molekul


oksigen ke substrat. Mereka dibagi lagi menjadi mono dan di-oksigenase berdasar pada
apakah hanya satu atau kedua atom oksigen yang ditambahkan ke dalam substrat. Melalui
mono oksigenase, atom oksigen kedua dari O2 berkurang menjadi air oleh donor hidrogen
yang tepat. misalnya NADH, NADPH, atau asam askorbat (vitamin C). Dalam hal ini mereka
juga dapat bertindak sebagai oksidase, dan biasanya dikenal dengan istilah '”mixed-function
oxidase. contoh sangat penting dari enzim ini adalah sitokrom P-450-dependent mono-
oksigenase. Enzim ini sering terlibat dalam proses hydroxylasi biologis, baik pada biosintesis
atau dalam detoksifikasi mamalia dan metabolisme senyawa asing seperti obat-obatan
sehingga enzim ini disebut 'hydroxylases'. Sitokrom P-450 dikenal saat diketahu intensitas
pita absorbansinya pada 450 nm saat terkena CO, yang merupakan inhibitor kuat dari enzim
ini. Sitokrom P-450 berisi besi - porfirin kompleks (haem), yang terikat pada enzim, dan
reaksi redoks yang melibatkan atom Fe memungkinkan mengikat dan melepas atom oksigen.
Banyak sistem terdiidentifikasi, baik sistem alifatik hidoksilasi maupun aromatik mampu
memproduksi epoksida yang berasal dari alkena (gambar 2.19). pada kebanyakan kasus,
NADPH biasanya dikenal sebagai pendonor hidrogen.

Hidroksilasi aromatik dikatalisis oleh mono oksigenase (termasuk sitokrom P-450 )


dan mungkin melibatkan arene oksida (epoksida) intermediet (Gambar 2.20). Yang menarik
dari mekanisme ini adalah bahwa ketika epoksida membuka, atom hidrogen awalnya melekat
pada Posisi yang menjadi hydroxylated dapat bermigrasi ke karbon yang berdekatan pada
cincin. Sebuah proporsi yang tinggi dari atom hidrogen tersebut selanjutnya disimpan dalam
produk, meskipun enolization memungkinkan beberapa kehilangan hidrogen ini. migrasi ini
dikenal sebagai pergeseran NIH, dan telah diamati di National Institute of Health, Bethesda,
MD, USA.

Siklisasi oksidatif dari substitusi sistem aromatik orto-hidroksi-methoxy termasuk


kelompok metilendioksi juga dikenal melibatkan sitokrom P-450-dependent mono-
oksigenase. Enzim ini menghidroksilasi metil untuk menghasilkan formaldehida hemiasetal
intermediet, yang dapat membentuk siklik ke jembatan methylenedioxy (asetal formaldehida)
dengan mekanisme ionik (Gambar 2.21).

Dioksigenase

Dioksigease meliputi dua hal, yaitu atom dari molekular oksigen ke dalam substrat dan
sering terlibat dalam pembelahan obligasi, termasuk cincin aromatik. Peroksida siklik
(dioxetanes) biasanya menjadi intermediet (Gambar 2.22). Pembelahan oksidatif dari cincin
aromatik biasanya menggunakan substrat catechol (1,2-dihidroksi) atau kuinol (1,4-
dihidroksi) dan dalam kasus katekol, proses pembelahan terjadindiantara atau di dekat dua
hidroksil dan kemudian menghasilkan produk yang mengandung aldehida dan / atau asam
karboksilat sesuai dengan fungsi (Gambar 2.22).

Beberapa dioksigenase menggunakan dua substrat akseptor dan menggabungkan


satu atom oksigen ke dalam masing-masing. Jadi, hidroksilasi satu substrat 2-oksoglutarat
dependet dioxygenase juga merubah 2-oksoglutarat menjadi suksinat melalui pelepasan

CO2 (Gambar 2.23). 2-Oxoglutarate- dependent oksigenase juga memerlukan Fe2+sebagai


kofaktor untuk menghasilkan enzyme yang mengikat kompleks besi - oksigen, dan asam
askorbat (vitamin C)yang secara bertahap mengurangi kompleks ini.
Amin Oksidase

Selain enzim oksidasi yang diuraikan di atas, orang-orang yang mengubah amina
menjadi aldehida, amin oksidase, sering terlibat dalam jalur metabolisme. Yang sering terlibat
dalam metabolisme yaitu monoamin oksidase dan diamina oksidase. Monoamine oksidase
menggunakan nukleotida flavin, biasanya FAD, dan molekul oksigen, dan melibatkan
dehidrogenasi awal untuk imina, diikuti oleh hidrolisis dengan aldehida dan amonia (Gambar
2.24). diamina oksidase memerlukan substrat diamina, dan mengoksidasi pada satu gugus
amino menggunakan molekul oksigen untuk memberikan yang sesuai aldehida. Hidrogen
peroksida dan amonia adalah produk lain yang terbentuk. Aminoaldehyde juga terbentuk dan
memiliki potensi untuk berubah menjadi imin siklik melalui pembentukan basis Schiff.

Oksidasi kimia keton oleh Peracid, melalui Baeyer - oksidasi Villiger, menghasilkan
ester, dan proses ini dikenal untuk perpindahan gugus alkil dari keton (Gambar 2.25).
Perubahan keton menjadi ester diketahui terjadi dalam biokimia dan membutuhkan sitokrom-
P-450 atau FAD-dependent enzim yang memerlukan NADPH dan O2 Hal ini menyebabkan
pembentukan kompleks peroksi-enzim dan mekanismenya sama dengan oksidasi yang
dilakukan oleh yang untuk Baeyer -Villiger. Atom oksigen diperkenalkan berasal dari O2.
Pasangan Fenolik oksidatif

Banyak produk alami yang diproduksi oleh pasangan dua atau lebih sistem fenolik, dalam
proses menggunakan reaksi radikal bebas. Reaksi dapat melibatkan enzim oksidase,
termasuk peroksidase dan sistem lakase, diketahui generator radikal. enzim lain dalam
mengkatalisis kopling fenolik oksidatif yaitu sitokrom P-450-dependent protein,
membutuhkan kofaktor NADPH dan O2 , tapi tidak ada oksigen yang dimasukkan ke dalam
substrat. Sebuah oksidasi satu elektron dari fenol memberikan radikal bebas, dan elektron
yang tidak berpasangan kemudian dapat terdelokalisasi melalui bentuk resonansi di mana
elektron bebas tersebar ke posisi ortho dan para untuk oksigen yang utama(Gambar 2.26).
Pasangan dua struktur mesomeric memberikan berbagai sistem dimer sebagaimana
dicontohkan pada Gambar 2.26. Produk akhir yang dihasilkan kemudian diturunkan oleh
enolization, yang mengembalikan struktur aromatik pada cincin. Dengan demikian, ikatan
karbon - karbon melibatkan posisi ortho atau para ke fenol asli, atau ikatan eter, dapat
dibentuk. Sistem dienone reaktif terbentuk sebagai intermediet dan mungkin dalam beberapa
kasus diserang oleh kelompok nukleofilik lainnya, memperluas struktur yang berasal dari
rangkaian reaksi dasar ini.
Reaksi glikosilasi

Peristiwa glikosida dan polisakarida membutuhkan proses untuk meletakkan gula


ke atom yang sesuai dari aglycone untuk memberikan glikosida, atau untuk gula lain untuk
memberikan polisakarida.. Agen untuk glikosilasi adalah diphosphosugar uridin, misalnya
UDPglucose. Hal ini disintesis dari glukosa 1-fosfat dan UTP, dan kemudian proses
glucosylation dapat digambarkan sebagai SN 2 reaksi perpindahan nukleofilik sederhana
[Gambar 2.27 (a)]. Sejak UDPglucose memiliki kelompok yang meninggalkan konfigurasi
α-, produk memiliki β-konfigurasi, seperti yang paling sering ditemukan di glukosida alami.
Sebagai catatan, bagaimanapun, bahwa banyak karbohidrat yang penting, misalnya sukrosa
dan pati, memiliki αlinkage, dan ini tampaknya berasal melalui proses ganda SN 2 (lihat
halaman 470). Gula UDP lainnya, misalnya UDPgalactose atau UDPxylose, digunakan dalam
sintesis glikosida yang mengandung unit gula yang berbeda.
Hidrolisis glikosida dicapai dengan enzim spesifik hidrolitik , misalnya β-glukosidase
untuk glukosida β- dan β-galaktosidase untuk β-galactosida. enzim ini meniru proses katalisis
asam (Gambar 2.27 (b)]. Dalam kondisi asam, bentuk hemiasetal α- dan β-anomeric juga
dapat menyeimbangkan melalui rantai terbuka Gula. Yang paling penting adalah bahwa
meskipun O -, N -, dan S -glycosides dapat dihidrolisis oleh asam, C -glycosides stabil
terhadap asam. C - Glikosida diproduksi dengan cara yang mirip dengan proses C -alkylation
yang dijelaskan di atas, di mana tersedia karbon nukleofilik yang cocok, misalnya sistem
aromatik yang diaktifkan oleh kelompok fenol [Gambar 2.27 (c)].Penghasil C –glycoside
mengandung ikatan baru karbon - karbon, dan pembelahan akan membutuhkan oksidasi,
bukan hidrolisis.
BEBERAPA VITAMIN YANG TERKAIT DENGAN MEKANISME KONSTRUKSI

Vitamin B1
Vitamin B1 (tiamin) (Gambar 2.28) adalah vitamin yang larut dalam air dengan struktur
zolium methylthia- pirimidinil. Zat ini ini banyak tersedia dalam makanan, dengan sumber
penyedia seperti sereal, kacang-kacangan, telur, ragi, dan sayuran. Biji gandum dan ragi
memiliki kandungan yang sangat tinggi. Defisiensi zat ini mengarah ke beri-beri, ditandai
dengan gangguan saraf, kehilangan nafsu makan, kelelahan, dan otot lemah. Tiamin
diproduksi secara sintetis, dan makanan seperti sereal sering diperkaya vitamin B1. vitamin
stabil dalam larutan asam, tapi terurai di atas pH 5, dan juga sebagian rusak selama proses
memasak . Sebagai difosfat tiamin, vitamin B1 adalah koenzim untuk piruvat dehidrogenase
yang mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif piruvat menjadi asetil-CoA (lihat halaman 21),
dan juga untuk transketolase yang mentransfer dua fragmen karbon diantara karbohidrat
dalam jalur fosfat pentosa (lihat halaman 446). Dengan demikian, zat ini merupakan
komponen yang sangat penting dalam metabolisme karbohidrat.

Vitamin B2
Vitamin B2 (riboflavin) (Gambar 2.28) adalah vitamin yang larut dalam air memiliki cincin
isoalloxazine terkait dengan D-ribitol. Zat ini banyak tersedia dalam makanan, termasuk hati,
ginjal, produk susu, telur, daging, dan sayuran segar. Ragi merupakan sumber sangat kaya.
Zat ini stabil dalam larutan asam, tidak terdekomposisi selama memasak, tetapi sensitif
terhadap cahaya. Riboflavin dapat diproduksi secara sintetis, atau dengan fermentasi
menggunakan ragi seperti jamur Eremothecium ashbyii dan Ashbya gossypii. defisiensi diet
jarang, tetapi memanifestasikan dirinya dengan masalah kulit dan gangguan mata. Riboflavin
merupakan komponen dari FMN (flavin mononukleotida) dan FAD (flavin adenin
dinukleotida), koenzim yang memainkan peran utama dalam oksidasi - reduksi (lihat halaman
25). Banyak enzim kunci yang mengandung riboflavin (flavoproteins) yang terlibat dalam
jalur metabolisme. Sejak riboflavin mengandung ribitol dan tidak ribosa dalam struktur, FAD
dan FMN bukan nukleotida pekat, meskipun nomenklatur ini umumnya diterima dan
digunakan.
Vitamin B5
Vitamin B5 (asam pantotenat) (Gambar 2.28) adalah vitamin yang larut dalam air yang sangat
tersebar luas, seperti ragi, hati, dan sereal kaya sumber vitamin B5. Meskipun hewan harus
mendapatkan vitamin melalui diet, kekurangan asam pantotenat jarang terjadi, karena
sebagian besar makanan memberikan jumlah yang memadai. Hal ini penting dalam
metabolisme sebagai bagian dari struktur koenzim A (lihat halaman 16), molekul pembawa
penting untuk karbohidrat, lemak, dan protein. Asam pantotenat secara khusus terlibat dalam
enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis asam lemak (lihat halaman 36), poliketida
(halaman 62) dan beberapa peptida (halaman 421).

Vitamin B6
Vitamin B6 meliputi tiga turunan piridin pyridoxine (pyridoxol), piridoksal, dan
pyridoxamine, dan juga 5 -phosphates (Gambar 2.28). Ini adalah vitamin yang larut dalam
air, piridoksin mendominasi dalam bahan tanaman, sementara piridoksal dan pyridoxamine
merupakan bentuk utama dalam jaringan hewan. Daging, salmon, kacang-kacangan, kentang,
pisang, dan sereal merupakan sumber yang baik. Sebagian besar dari aktivitas vitamin dapat
hilang selama memasak, tapi diet normal memberikan pasokan yang cukup. Kekurangan
vitamin B6 biasanya merupakan hasil dari malabsorpsi, atau dapat disebabkan oleh beberapa
perawatan obat di mana obat dapat bertindak sebagai antagonis atau meningkatkan ekskresi
ginjal sebagai efek samping. Gejala defisiensi yang serupa dengan niacin (vitamin B3) dan
riboflavin (vitamin B2) kekurangan, dan termasuk mata, mulut, dan lesi hidung, dan
perubahan neurologis. pyridoxine sintetis digunakan untuk suplemen. Piridoksal 5 -phosphate
adalah koenzim untuk sejumlah besar enzim, terutama mereka yang terlibat dalam
metabolisme asam amino, misalnya pada transaminasi (lihat halaman 20) dan dekarboksilasi
(lihat halaman 20). Produksi neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) dari asam
glutamat adalah reaksi piridoksal-dependent penting.

Vitamin B12
Vitamin B12 (cobalamins) (Gambar 2.29) yang memiliki struktur sangat kompleks
berdasarkan pada sebuah cincin corrin, yang, meskipun mirip dengan cincin porfirin yang
ditemukan di haem, klorofil, dan sitokrom, memiliki dua cincin pirol langsung terikat. Atom
logam pusat adalah kobalt; haem dan sitokrom memiliki besi, sementara klorofil memiliki
magnesium. Empat dari enam koordinasi disediakan oleh nitrogen cincin corrin, dan yang
kelima oleh bagian dimethylbenzimidazole. Keenam adalah variabel, menjadi siano di
cyanocobalamin (vitamin B12), hidroksil di hydroxocobalamin (vitamin B12a), atau anion
lain mungkin memiliki. Cyanocobalamin sebenarnya merupakan artefak terbentuk sebagai
hasil dari penggunaan sianida dalam prosedur pemurnian. Bentuk koenzim aktif secara
fisiologis vitamin adalah 5 -deoxyadenosyl cobalamin (koenzim B12). Vitamin B12
tampaknya seluruhnya berasal dari mikroba, dengan flora usus berkontribusi terhadap
kebutuhan makanan manusia. vitamin tersebut kemudian disimpan dalam hati, dan ekstrak
hati hewan telah menjadi sumber tradisional. persediaan komersial saat ini diperoleh dengan
semi-sintesis dari total ekstrak cobalamin dari Streptomyces griseus, spesies
Propionibacterium, atau kultur bakteri lainnya. Bahan ini dapat dikonversi menjadi
cyanocobalamin atau hydroxocobalamin. The cobalamins stabil ketika dilindungi terhadap
cahaya. Makanan dengan kandungan vitamin B12 yang tinggi termasuk hati, ginjal, daging,
dan seafood. Sayuran merupakan sumber makanan yang buruk, dan vegetarian ketat karena
dapat berisiko kekurangan. Kekurangan vitamin B12 menyebabkan anemia pernisiosa,
penyakit yang menyebabkan gangguan saraf dan produksi sel darah merah yang rendah
meskipun ini adalah sebagian besar karena kurangnya glikoprotein lambung (faktor intrinsik)
yang Kompleks dengan vitamin untuk memfasilitasi penyerapan. Secara tradisional,
konsumsi harian hati mentah digunakan untuk mengatasi masalah. Cyanocobalamin, atau
sebaiknya hydroxocobalamin yang memiliki seumur hidup lagi dalam tubuh, dapat diberikan
secara oral atau melalui suntikan untuk melawan kekurangan. Kedua agen dikonversi menjadi
koenzim B12 dalam tubuh. Koenzim B12 adalah kofaktor untuk sejumlah penataan ulang
metabolisme, seperti konversi metilmalonil-CoA menjadi suksinil-CoA dalam oksidasi asam
lemak dengan jumlah ganjil dari atom karbon, dan untuk methylations, seperti dalam
biosintesis metionin
Vitamin H
Vitamin H (biotin) (Gambar 2.28) adalah vitamin yang larut dalam air ditemukan dalam telur,
hati, ginjal, ragi, sereal, dan susu, dan juga diproduksi oleh mikroflora usus sehingga
kekurangan zat ini sangatlah jarang. Kekurangan dapat dipicu oleh makanan yang kaya putih
telur mentah, di mana protein, avidin, mengikat biotin begitu erat sehingga efektif tersedia
untuk digunakan metabolik. afinitas ini menghilang dengan memasak dan karenanya
denaturasi avidin tersebut. Kekurangan biotin menyebabkan dermatitis dan rambut rontok.
Vitamin berfungsi sebagai pembawa karboksil, mengikat CO2 melalui link karbamat,
kemudian menyumbangkan ini dalam reaksi karboksilase, misalnya karboksilasi asetil-CoA
ke malonyl-CoA (lihat halaman 17), dari propionil-CoA ke metilmalonil-CoA (lihat halaman
92), dan piruvat ke oksaloasetat selama glukoneogenesis.