UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCAS QUIMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE INGENIERÍA QUIMICA
Biotecnologia II
Nombre: Johanna Saavedra
Curso: 9no semestre
Fecha: 17/07/2017
INHIBICIONES EN REACCIONES ENZIMATICAS

La actividad enzimática se puede inhibir, es decir, reducir o eliminar la actividad

enzimática o catalítica de enzimas específicas.

La inhibición puede ser:

Irreversible - el inhibidor se une covalentemente a la enzima, casi siempre a un grupo de

la cadena lateral de los amino ácidos en el foco activo. La enzima queda inactiva
permanentemente.

Por ejemplo, la aspirina o ácido acetilsalicílico (ASA) inhíbe irreversiblemente la acción

de la sintetasa de prostaglandina:

Algunas prostaglandinas producen dolor e inflamación. Al quedar bloqueada su síntesis

se reduce la inflamación y se alivia el dolor.

Reversible: el inhibidor puede disociarse de la enzima porque no se une por enlaces

covalentes. Esta inhibición puede ser competitiva o no-competitiva.

(a)Inhibición Competitiva - el inhibidor competitivo es muy similar al sustrato normal de

la enzima. Dada esa similitud estructural, este tipo de inhibidor se une reversiblemente al
foco activo de la enzima.
El inhibidor forma un complejo enzima-inhibidor equivalente al complejo enzima-
sustrato:

Como hay un equilibrio, entonces la rapidez de ambas reacciones se iguala:

R1 = R-1

por lo que:

k1[ E ][ I ] = k-1[ EI ]

de aquí que:

donde KI es la constante de disociación de EI (o constante de inhibición). Esta constante

se usa para describir cuán fuerte se une el inhibidor a la enzima.

De acuerdo a esta expresión,

por lo que [ EI ] es directamente proporcional a [ I ] e inversamente proporcional a KI.

O sea, a mayor valor de KI , más débil la unión del inhibidor con la enzima, el complejo
EI se disocia fácilmente, y el foco activo vacante puede estar disponible para unirse a su
sustrato.

No hay reacción productiva mientras el inhibidor se une a la enzima,por lo que la

actividad de la enzima declina.

El efecto del inhibidor competitivo en la actividad enzimática se revierte por un aumento

en la concentración del sustrato: a altas concentraciones todos los focos activos se
combinan con el sustrato y la actividad enzimática se normaliza.

La Vmax se mantiene constante con o sin inhibidor competitivo. Sin embargo, cuando
está presente el inhibidor Km aumenta y Vmax nunca se alcanza:

Por la gráfica de Lineweaver Burk observamos que, como la inhibición competitiva no

afecta la Vmax: el intercepto en "y" (1/Vmax) es identico para todas las posibles
concentraciones del inhibidor competitivo; todas la líneas intersectan el el mismo punto
en el eje de "y":

A baja [S] ([S] <<Km), la enzima está predominantemente en la forma libre, E. El

inhibidor competitivo puede combinarse con E, por lo que la presencia del inhibidor
disminuye la rapidez cuando [S] es baja. A estas condiciones la expresión de rapidez es:

vo = Vmax[S]/Km.

Como la rapidez inicial es proporcional a Vmax/Km, la presencia del inhibidor afecta la

pendiente de la línea de la gráfica de Lineweaver-Burke, que es precisamente el recíproco
de Vmax/Km,o sea,(Km/Vmax). El valor de la pendiente aumenta. También hay un
aumento en Km según aumenta [ I ].

Aumentando [ I ] causa un aumento en Km/Vmax. Por lo tanto, en la inhibición

competitiva se afecta la pendiente pero no hay efecto en Vmax.

(b) Inhibición No-Competitiva: el inhibidor se combina con la enzima en un lugar distinto

al foco activo. Tanto EI como EIS se forman:
La unión del inhibidor afecta la configuración tridimensional de la enzima y bloquea la
reacción. Este tipo de inhibidor no compite directamente con el sustrato para unirse a la
enzima (no afecta la unión ES), por lo tanto, este tipo de inhibición no es reversible
cuando aumenta la concentración del sustrato.

Esta inhibición disminuye la Vmax según aumenta [ I ], pero no afecta Km (la enzima
puede unirse al sustrato):

Esto implica que se afecta la pendiente Km/Vmax y el intercepto en "y" en la gráfica de

Lineweaver Burk:

Las líneas de diferentes [ I ] intersectan en puntos distintos en "y". Sus pendientes son
diferentes, pero es el mismo Km en todos los casos (intersectan el mismo punto en "x").

BIBLIOGRAFIA

http://www.oocities.org/pelabzen/inhenz.html

https://bioquimicamedica.jimdo.com/enzimas/inhibici%C3%B3n-enzim%C3%A1tica/

http://www.uhu.es/08007/documentos%20de%20texto/apuntes/2005/pdf/tema_08_enzi
mas_2.pdf