RECIENTES AVANCES SOBRE LOS MECANISMOS DE ACCION DE EXOTOXINAS BACTERIANAS QUE

ACTUAN INTRACELULARMENTE

1- Defina infección y enfermedad infecciosa. ¿Cuáles son los factores que influyen en una enfermedad
infecciosa?

2- ¿Qué factores de virulencia se describen en este artículo? ¿Qué ventajas le otorga al

microorganismo?

3- Clasifique molecularmente las toxinas bacterianas y mencione ¿cómo se clasifican las exotoxinas
bacterianas?

4- ¿Cuántas subunidades conforman una exotoxina y qué rol cumple cada una de ellas en la
patogenicidad?

5- Mencione cinco bacterias relevantes productoras de exotoxinas y la enfermedad qué producen.

6- Explique y esquematice el mecanismo de internalización de la toxina diftérica.

7- ¿Qué relación existe entre las sinaptobrevinas y las toxinas? Cuáles son las consecuencias de esta
interacción?

RESPUESTAS:

1) INFECCION: se refiere a la colonización y perpetuación del patógeno en el hospedero.

ENFERMEDAD INFECCIOSA: involucra la afección del estado general del hospedero.
FACTORES QUE INFLUYEN:
 CONDICION INMUNOLOGICA DEL HOSPEDERO: No todas las bacterias están en las
mismas condiciones para causar infección y enfermedad, algunas bacterias solamente
pueden infectar aquellos individuos cuyo sistema inmunológico está comprometido.
 FACTORES DE VIRULENCIA DEL MO. INFECTANTE.

2) El factor de virulencia que se describe en éste artículo es la PRODUCCIÓN DE EXOTOXINAS

DAÑINAS por parte de bacterias patógenas.
La ventaja que le otorga al MO. es poder diseminarse a través de células y tejidos, dañando a
las mismas, como también alterando mecanismos de defensa del hospedero.

3) CLASIFICACIÓN DE TOXINAS BACTERIANAS

 ENDOTOXINAS: Son compuestos estructurales de la célula bacteriana que posee

actividad tóxica sobre células y organismos eucariotas. Un ejemplo es el
hipopolisacárido (LPS) de las bacterias Gram-negativas.
Aunque las endotoxinas forman parte integral de la célula bacteriana, pequeñas cantidades
pueden ser liberadas en el transcurso del ciclo de crecimiento bacteriano.
 EXOTOXINAS: Son de naturaleza proteica.
Las exotoxinas se pueden clasificar a su vez, en dos grandes grupos de acuerdo con su sitio de
acción.
 Un primer grupo incluye aquellas toxinas que actúan intracelularmente, ya sea sobre
componentes celulares que se encuentran en la cara interna de la membrana
citoplasmática, como el citoesqueleto y los ribosomas.
  Un segundo grupo está constituido por aquellas exotoxinas que actúan directamente
sobre la membrana de la célula blanco; dicha acción puede causar lisis de las células,
por lo que este grupo de toxinas se denomina CITOLISINAS.

4) Las exotoxinas dos tipos de subunidades, o en algunos casos, regiones intramoleculares

claramente distinguibles desde el punto de vista funcional.
 SUBUNIDAD A: Posee actividad enzimática y es el componente tóxico. En algunos
casos, ésta subunidad requiere de un procesamiento adicional, el cual genera un
fragmento denominado A1 que es el responsable directo de la actividad tóxica.
 SUBUNIDAD B: es responsable de la unión de la toxina con los receptores
localizados en la superficie de la célula diana.
Las subunidades, separadamente, no muestran ningún efecto tóxico sobre las células.

5) BACTERIAS RELEVANTES PRODUCTORAS DE EXOTOXINAS:

 Corynebacterium diphteriae: enfermedad Difteria (infección aguda de garganta y nariz)
 Pseudomonas aeruginosa: infección de pulmones y vías respiratorias, vías urinarias, tejidos
(heridas) y sepsis.
 Clostridium tetani y C. botulinum: Tétanos y Botulismo.
 Vibrio cholerae: Cólera
 Escherichia coli, productoras de la toxina de Sniga: Síndrome Urémico Hemolítico (SUM) se
caracteriza por insuficiencia renal, diarrea, melena. Enfermedades producidas por alimentos.

6) MECANISMO DE INTERNALIZACIÓN DE LA TOXINA DIFTÉRICA

 Se produce la interacción entre las subunidades B y los receptores localizados en la superficie
de las células blanco, posteriormente la subunidad A es internalizada, la cual es iniciada a
partir de endocitosis mediada por receptor: en esta ocurre invaginación de la porción de la
membrana que contiene los receptores unidos a las moléculas de la toxina, lo cual conduce
luego a la formación de una vesícula intracelular o endosoma. Posteriormente el endosoma se
fusiona con los lisosomas, alcanzando la subunidad A el citoplasma celular.
Al ocurrir la acidificación de los endosomas que contienen la toxina, el bajo Ph (5,3
aproximadamente) induce un cambio conformacional en la subunidad B, por lo que los
dominios hidrofóbicos ocultos se exponen en la molécula y se insertan en la membrana del
endosoma.
Si la acidificación es prevenida, incubando las células en presencia de NH4Cl u otros agentes
alcalinizantes, la translocación de la subunidad A al citoplasma no ocurre.

7) RELACIÓN ENTRE SINAPTOBREVINAS Y TOXINAS (Botulínica y Tetánica):

Las sinaptobrevinas son un conjunto de proteínas que se encuentran en la membrana de
vesículas sinápticas que secretan y transportan neurotransmisores, y por lo tanto son las
encargadas de la liberación de los mismos. Las cadenas L de las toxinas, actúan sobre la
sinaptobrevina, cortándola en un único sitio e impidiendo a las vesículas liberar su contenido
en la hendidura sináptica.
LAS CONSECUENCIAS DE ÉSTA INTERACCIÓN SON:
 BOTULISMO (parálisis flácida), ya que las neurotoxinas botulínicas actúan sobre las
neuronas motoras periféricas, bloqueando la liberación de ACh.
 TÉTANOS (parálisis rígida), donde la toxina tetánica (TeTx) sufre un transporte axonal
retrógrado hasta el SNC, en donde bloquea la liberación de neurotransmisores
inhibitorios.