CLASE BIO 252m MUSCULO ESTRIADO 1 2013

Action potential

Ca2+
Presynaptic
terminal
Voltage-gated
Ca2+ channel
 CARACTERISTICAS DEL MUSCULO

3 tipos: Estriado (esquelético), cardíaco y liso.

• Excitable: Se contrae, se acorta y se extiende.

• Produce movimiento y calor.
• Bombea la sangre y mantiene la presión arterial.
• El 40% del peso corporal corresponde a tejido muscular
estriado y el 10% a tejido muscular cardíaco y liso.
 MUSCULO ESTRIADO

• Fibras cilíndricas con diámetro entre 10 - 100 µm y longitud

desde unos pocos µm hasta varios cm.
• Presenta estriaciones (miofibrillas que forman los sarcómeros).
• Tiene abundante retículo sarcoplásmico y mitocondrias.
• Varios núcleos.
ORGANIZACION FUNCIONAL DEL MUSCULO ESTRIADO
• La únidad funcional es el
SARCOMERO
• Las proteínas filamentosas
más importantes son la
actina y la miosina.
• Existen otras proteínas
estructurales: titina,
miomesina, etc.
sarcomero
• Proteínas citoesqueleto:
desmina, vimentina, filamina,
asociación a costámeros, etc.
 RELACION ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCION

Proteínas contráctiles: Contracción y relajación

Proteínas regulatorias: Regulan la contracción

Mb plasmática y túbulos T: Acoplamiento excitación –

contracción (EC)

Retículo sarcoplasmático: Liberación y secuestro del Ca2+

Mitocondrias: ATP
 FILAMENTOS GRUESOS: MIOSINA

• Cada filamento contiene cerca de 400 moléculas.

• 6 cadenas: 2 pesadas 4 livianas.
• La cabeza de la miosina tiene actividad ATPasa.
• La cabeza de la miosina tiene alta afinidad por la actina.
 FILAMENTOS DELGADOS: ACTINA

• Los monómeros de actina globular (G-actina) se combinan para

formar fibras de F-actina.
• Los filamentos de actina estan anclados a las proteínas del disco z.
• Cada molécula de G-actina tiene un sitio de unión con la miosina.
 PROTEÍNAS ACCESORIAS QUE PARTICIPAN EN LA FIJACIÓN
Y ALINEACION DE LOS MIOFILAMENTOS
TITINA: Ancla los filamentos gruesos al disco Z. Contribuye al centrado de los filamentos
gruesos. Impiden la distensión excesiva del sarcómero.

NEBULINA: Es inelástica y esta adherida a al línea Z.

 PROTEINAS REGULATORIAS

TROPOMIOSINA. Cubre los sitios activos de la actina

TROPONINA 3 subunidades:

• Troponina C. Contiene cuatro sitios que unen iones Ca2+

• Troponina I. Mantiene la acción inhibitoria de la tropomiosina

sobre los sitios de unión de la actina con la miosina. Inhibe la
formación del complejo actina-miosina

• Troponina T. Ancla las 3 subunidades a la tropomiosina

PROTEINAS REGULATORIAS
MODELO DE DESLIZAMIENTO DE LOS FILAMENTOS
(A.F. HUXLEY, R. NIEDERGERKE & H.E. HUXLEY, 1954)
MODELO DE DESLIZAMIENTO DE LOS FILAMENTOS
(A.F. HUXLEY, R. NIEDERGERKE & H.E. HUXLEY, 1954)
 Médula espinal

Axon de la motoneurona

Fibra
Endomisio
 ACOPLAMIENTO EXCITACION-CONTRACCION

• Se produce un potencial de acción, evocado por la apertura de

canales colinérgicos nicotínicos, ubicados en la placa motora.
• El potencial de acción produce despolarización de la fibra muscular.
• El potencial de acción se propaga por la membrana de la fibra.
• El potencial de acción invade los túbulos T (TT).
• La señal eléctrica alcanza los sacos terminales de los TT.
• Ocurre acoplamiento electro-mécanico entre los TT y el retículo
sarcoplasmático (RS).
• Se libera Ca2+ desde el RS al citoplasma.
 Polarised
Potencial de
acción invade el
sarcolemma
sarcolema

Liberación de ACh al espacio

Acetylcholine released T tubule
Tubulo T
sinaptico
into synaptic cleft
MEMBRANA POST- SINAPTICA
 CANALES NICOTINICOS: RECEPTORES INOTROPICOS

• El mismo receptor forma un canal permeable cuando esta el

ligando esta unido.

• Responden y completan su acción rápidamente.

PEZ Torpedo
ESTRUCTURA CANAL NICOTINICO Torpedo

5 subunidades homólogas 2α, β, γ, δ

Cada subunidad 4 TM
FT Vestíbulo acuoso extracelular

δ α

γ β

α
Section axial Mapa Rayos X
ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DE ACETILCOLINA DE TORPEDO (4.5 A)

ACh y bungarotoxina

TM - Gate

Citoesqueleto
CANAL COLINERGICO NICOTINICO

ACh

ACh ACh
 UNION NEUROMUSCULAR

200 Å Vesícula
vesicle con ACh

motoneuron
terminal

400 Å Espacio sináptico Cleft

Neuromuscular

motor end-plate
(sarcolemma)
 POTENCIALES DE PLACA
• Cambio del potencial de membrana en la fibra muscular producido por
la liberación masiva de ACh desde el terminal de la motoneurona.
• Graduados.
• No se propagan.
• Amplitud: ~10 mV.
• Se pueden sumar para producir un potencial de acción.

10 mV

time
 POTENCIALES DE PLACA EN MINIATURA
• Graduados
• Pequeños y se producen espontáneamente en reposo.
• Resultan de la liberación de ACh desde una vesícula (liberación
cuántica).
• Están confiados a la región de la placa.
• Amplitud: 1-2 mV.
• Se pueden sumar.

1 mV
 POTENCIALES EN MUSCULO

Registro
potencial

Vm
Vm Vm
5
10 10
mV
mV mV

Estimulación Estimulación
nervio nervio
• Acetilcolinoesterasa (AChE) en
la lamina basal y sarcolema.
• La AChE produce la ruptura de
la ACh.
• Productos de la ruptura de la
ACh: Acetato y colina
• La colina se recaptura en el
terminal (co-transporte con
Na+), donde reacciona con la
acetil-CoA, por la acción de la
colino- acetiltransferasa para
formar nuevamente ACh.
 ENFERMEDADES DE LA UNION NEUROMUSCULAR
• Hendidura sináptica
Deficiencias congénitas de
la AChE

• Región post-sináptica
Miastenia gravis
Defectos en la estructura
AChR

• Membranas de la fibra
muscular (E-C)
Defectos en los canales
iónicos
 MIASTENIA GRAVIS

Enfermedad autoinmune.

Debilidad muscular, mejora con el descanso, los inhibidores de

AChE y terapia inmunológica.

Disminución progresiva en la respuesta muscular a la

estimulación nerviosa repetida.

Anticuerpos contra los receptores nicotínicos, se unen al receptor,

pero no bloquean completamente su función.

Disminución en el número de receptores nicotínicos funcionales.

MIASTENIA GRAVIS
TOXINAS QUE BLOQUEAN EL RECEPTOR ACh NICOTINICO

D-tubocurarina

α-bungarotoxina de Bungarus

Se unen a las dos subunidades

α impidiendo la unión de ACh y
la apertura del canal.

Debilidad, fatiga, fallo

respiratorio, muerte.
EFECTO DE LA TUBOCURARINA
BLOQUEADORES COMPETITIVOS

Vecuronium

D-tubocurarina Pancuronium
RESUMEN
ACOPLAMIENTO EXCITACION - CONTRACCION
 ACOPLAMIENTO EXCITACION - CONTRACCION

• La motoneurona libera ACh en la superficie de la fibra muscular

estriada.
• Los receptores nicotínicos se activan y se produce la entrada
de Na+ y salida de K+.
• La célula se despolariza, se genera un potencial de acción que
invade los túbulos T.
• El cambio del potencial activa los receptores de
dihidropiridina (DHPR) en los tubulos T.
• Estos producen la activación de canales de Ca2+ del tipo
rianodina (RyR), ubicados en los sacos laterales del retículo
sarcoplasmático.
• Los canales de rianodina se abren por el cambio
conformacional ocurrido en los receptores de dihidropiridina
y se libera Ca2+ desde el reticulo sarcoplásmico.
• El Ca2+ se une a la troponina C.

• Ocurre un cambio cooperativo conformacional en el sistema

troponina C – tropomiosina.

• La acción inhibitoria de la tropomiosina sobre la interacción

actina - miosina desaparece, descubriendo el sitio de unión
de actina a miosina.

• Se producen puentes cruzados (cross-bridge) entre los

filamentos de miosina y los de actina.
• La hidrólisis del ATP produce el pivoteo de la cabeza de
miosina.

• La cabeza de miosina pivotea (golpe de fuerza) y se desliza

el filamento de actina, se liberá el Pi

• Liberación del ADP, complejo rigor.

Rigor mortis: En ausencia de ATP no se

disocian los puentes entre actina y miosina.
RECEPTORES DE DIHIDROPIRIDINA Y CANALES DE RIANODINA
RECEPTOR DIHIDROPIRIDINA

CANAL RIANODINA
• Los iones de Ca2+ se unen a la troponina C,
• La troponina C mueve a la tropomiosina fuera de los
sitios activos de la actina, y la miosina se puede unir
a la actina
CONTRACCION
SARCOMERO
La cabeza de la miosina esta
unida a la actina en
configuración de rigor (rigor
mortis), ya que el el ATP no se
encuentra unido a la miosina.

Una molécula de ATP se une a

la miosina, inmediatamente se
libera el puente cruzado con la
actina, por disminución de la
afinidad con la actina.