Universidad de Concepción

Facultad de Medicina

“Preeclampsia y su relación con HLA- G”

Alumno : Felipe Ramos Olivero

Carrera : Medicina
Curso : 5to año
Asignatura: Integrado de Ginecología y Obstetricia
Docente :Dr. Heriberto Araneda T.M. Ph. D.
Introducción

La preeclampsia es una enfermedad que se enmarca dentro de los síndromes

hipertensivos del embarazo. Se presenta después de las 20 semanas de edad
gestacional, se caracteriza por presión arterial mayor a 140/90 mmHg y
proteinuria mayor a 300 mg en 24 horas. En los países desarrollados es la
principal causa de morbilidad y mortalidad en el embarazo. En nuestro país es
la segunda causa, después de las patologías médicas no obstétricas asociadas
al embarazo. Por lo anterior es fundamental conocer los avances de la ciencia
para su prevención y diagnóstico oportuno.

Objetivo General: Rol del HLA-G en el desarrollo de preeclampsia.

Objetivos específicos:
- Describir características generales del HLA-G.
- Describir el vínculo entre el HLA- G y la preeclampsia.
- Analizar diferentes estudios y revisiones en torno al tema.
- Analizar la utilidad de la medición de HLA-G en la preeclampsia.
Desarrollo del tema

El feto se podría considerar casi como un trasplante que se encuentra dentro

del cuerpo de la madre, ya que tiene parte del material genético paterno y se
esperaría que las células del sistema inmune materno lo rechazaran y
atacaran. Esto no ocurre debido a varios mecanismos dentro de los cuales
están la separación física de los tejidos maternos y fetales, circulaciones
sanguíneas separadas, falta de antígenos fetales que podrían causar rechazo
de este, aparición tardía de los antígenos de trasplante del feto,
inmunosupresión de los leucocitos que se encuentran en la interfase materno-
fetal.

El complejo mayor de histocompatibilidad humano es un conjunto de genes que

se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6, se relaciona con el
reconocimiento de lo propio y diferencia de lo ajeno, y además con la
presentación de antígeno. Se divide en HLA-Ia (HLA-A, HLA-B, HLA-C), HLA-Ib
(HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H) y HLA-II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR). El HLA-
G tiene 7 isoformas de las cuales G1, G2, G3 y G4 están unidas a membranas
celulares y G5, G6, G7 son formas solubles. Las isoformas más abundantes de
detección en el plasma son G1 y G5. El HLA-G tiene una importante función
inmunomoduladora, permite la inmunotolerancia materna, ya que inhibe a los
natural killers, linfocitos T citotóxicos, linfocitos B y células presentadoras de
antígeno. Su baja expresión se ha asociado a un mayor riesgo de presentar
preeclampsia, una mayor tasa de abortos a repetición, fracaso en la fertilización
in Vitro y restricción del crecimiento fetal. Existen varios estudios que respaldan
el rol del HLA- G y su relación con la preeclampsia, pero no es posible
presentarlos todos en este artículo, así que se presentan 2 estudios tipo que
demuestra la hipótesis antes expuesta.

En el estudio polaco “The concentrations of soluble HLA-G protein

are elevated during mid-gestation and decreased in pre-eclampsia” se
compararon los niveles de HLA-G, en mujeres no embarazadas, mujeres
embarazadas sanas y mujeres embarazadas con preeclampsia. La muestra
consistió en 35 mujeres embarazadas con preeclampsia, con los criterios
diagnósticos de presión arterial > 140/90 y más de 300 mg de proteinuria al día,
las muestras sanguíneas fueron tomadas antes de que se administraran
antihipertensivos al ingreso al hospital, todas estaban en el tercer trimestre del
embarazo, ninguna de las pacientes tenía hipertensión arterial crónica,
diabetes, sobrepeso/obesidad, enfermedades renales o enfermedades del
tejido conectivo. 52 mujeres sanas con embarazo fisiológico, las muestras de
sangre se tomaron en el 1er, 2do y 3er trimestre. 24 mujeres sanas no
embarazadas con historia de embarazos exitosos, las cuales tenían entre 19 a
34 años, no tomaban píldoras anticonceptivas, ciclos menstruales regulares
bifásicos y las muestras de sangre fueron obtenidas entre los días 20 a 23 del
ciclo. Se midieron las isoformas G1 y G5. Como resultado se obtuvo que las
mujeres embarazadas registraron niveles de HLA-G significativamente más
altos que las no embarazadas, las embarazadas sanas tuvieron niveles
similares en el primer y tercer trimestre, pero alcanzaron niveles máximos en el
2do trimestre. Finalmente, las embarazadas con preeclampsia, las cuales
fueron diagnosticadas en el 3er trimestre del embarazo, mostraron niveles
significativamente más bajos que las embarazadas sanas en el mismo
trimestre.

En contraste con el estudio Steinborn et al., en el cual también se midieron las

isoformas G1 y G5, se determinó que los niveles de HLA-G eran mayores en el
primer trimestre del embarazo y luego tienden a disminuir a medida que
avanzan las semanas de edad gestacional , se hizo la comparación entre
mujeres embarazadas y no embarazadas. Además se analizaron los datos y se
concluyó que las mujeres con una disminución significativa de los niveles de las
isoformas G1 y G5 del HLA- G tuvieron mayor riesgo de desarrollar
preeclampsia y/o retraso del crecimiento intrauterino durante el curso posterior
del embarazo.

Además de estos estudios existen muchos otros que han demostrado la

importancia de HLA-G en el desarrollo de la preeclampsia. Se ha reportado la
disminución en las concentraciones de HLA-G en el suero de mujeres con
preeclampsia en comparación a grupos control en todos los trimestres del
embarazo. La expresión HLA-G en varios estudios bien diseñados se
encuentra significativamente reducida en esta condición patológica.

Conclusión

 HLA-G es una molécula expresada por los tejidos fetales, esta es

fundamental para desarrollar una adecuada inmunotolerancia materna y
permitir a su vez que el embarazo de desarrolle de forma natural.

 Un número importante de evidencia científica, establece que en la

preeclampsia en comparación con el embarazo normal, los niveles
séricos de las isoformas HLA-G1 y G5 se encuentran en niveles
significativamente reducidos.

 Es necesario realizar más estudios para dilucidar las diferencias entre

cada una de las isoformas.

Discusión

 Pese a que pudiera existir un vínculo entre preeclampsia y niveles bajos

de HLA-G, no está aún bien establecido que la baja expresión de esta
molécula o algunas de sus isoformas sea costo/efectivo para la
predicción de esta enfermedad.

 Al revisar la literatura a mi alcance no me queda claro si la medición de

HLA-G en sangre es superior a los métodos actuales en cuanto al
diagnóstico precoz si tiene valor predictivo para identificar las candidatas
a desarrollar preeclampsia, ya que los controles de presión arterial,
detectar signos y síntomas de alarma en policlínico de alto riesgo
obstétrico han demostrado ser efectivos para diagnosticar esta
patología.
 Sería positivo encontrar alguna otra utilidad para HLA-G más que
establecer el riesgo de presentar preeclampsia en una embarazada, por
ejemplo prevenir el desarrollo de esta patología en embarazo.
Bibliografía

 Elnaz Mosaferi, Jafar Majidi, Mozhdeh Mohammadian, Zohreh Babaloo,

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 Peter Hsu and Ralph Kay Heinrich Nanan Innate and adaptive immune
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