I CAPiTULO 1 I
Introducci6n
a la inmunologia
INTRODUCCI6N
Los microorganismos conviven con nosotros, sobre
nuestra pie! yen nuestro interior, 0 esran en el aire que
respiramos 0 en los alirnentos que ingerimos. Algunos,
como los virus, son responsablesde los resfriados. OtrOS,
como las bacterias,infecran nuestras heridas. Si no tuvie-
ramos sistema inrnunitario nos pasarla como a un trozo
de pan humedo olvidado en un rincon de casa:los micro-
organismoscreceriansobre nosotros como el moho. Ade-
mas, no solo los microorganismos nos producen enfer-
medades. Buena parte del planeta sufre infecciones por
parasites metazoos, en especial los helmintos,
La inmunologfa es la ciencia que estudia el sistema
inmunitario, que es un conjunto de organos, tejidos,celu-
las (los leucocitos) y moleculas que trabajan coord ina-
damente para defendernos de las infecciones(veasecapi-
tulo 2). Por eso a menudo se llamaal sistema inmunitario
«las defensas». Inmunologia derivadel griegoinmunitas,
que significa libre de cargas 0 impuesros, referido a los
senadores. Por 10 tanto, la inmunidad de un organismo
es su capacidad para rnanrenerse libre de enfermedades
linfocitos B
infecciosas. La respuesta inmunitaria es el conjunto de
acciones que emprende el sistema inmunirario frenre a
una infeccion, tanto para eliminarla cuando se produce
como para prevenirla en el futuro. Yalos griegos y los
romanos sablanque, teas algunasepidernias(por ejemplo,
de peste), los supervivientes se hadan resistentes0 inrnu-
nes de por vida a la misma enfermedad, pero no a otras,
A 10 largo de la evolucion se han ido adquiriendo y
perfeccionando mecanismosde defensa frente a los paro-
genos. Algunos de esos mecanismos son muy basicos,
como las celulasespecializadasque se cornen los hongos
o las bacterias (los fagocitos, veasecapitulo S, Fig. 1-1).
OtrOS son mas sofisticados, como los anticuerpos, pro-
telnas capacesde idenrificar parogenos concretes (como
la bacteria responsablede la peste) y de recordarloduran-
te toda nuestra vida (vease capitulo 4).
La principal prueba de que la funcion del sistema
inrnunitario es combatir lasinfeccioneses el gran mimero
de ellasque sufren los individuos que padecen inrnuno-
deficiencias (vease capitulo 18).
Figura 1-1. Tenemos en
nueszros rejidos celu/as es-
peciauzadas en eLiminar
microorganismos comien-
doselos: los [agocuos, un
tipo de leucocuos.
2 INMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

logice (Tabla 1-2). Por ello, el sistema inmunitario ha

Clasificaci6n inmunol6gica de los patilgenos:
extracelulares e intracelulares
. Los patogenos se dasifican biol6gicamente como hel-
rnmtos, ~rotozoos, bacterias, hongos y virus (Fig. 1-2).
Los helrnintos son necesariamente extracelulares por su
tarnano. Los virus son patogenos intracelulares obligados
P?rque lo.necesitan para replicarse (Fig. 1-3), pero tam-
bien son intracelulares algunos protozoos, bacterias y
hongos (Tabla 1-1).
A veces no son tanto los pat6genos como sus toxinas
(productos toxicos para nosotros producidos por los
patogenos) los que nos causan enfermedad. Por ejem-
plo, el teta~os es ca~sado por una toxina producida por
una bacteria (Clostridium tetoni) que apenas nos haria
d.ano.si no fuera por su toxina. Los problemas de detec-
Clan, identificacion y eliminaci6n 0 neutralizacion de los
patogenos (0 de sus toxinas) son muy distintos segun
sean grandes 0 pequenos, y dentro de estes extracelu-
lares 0 intracelulares, mas que por su clasifi~cion bio-
Tabla 1·1. los virus no son los unicos microorganismos
patoqenos intracelulares
Microofgonismo
Protozoos Tripanosoma Del sueno
Bacterias Clostridium Tetanos
Hongos Pneumocystis Neumonia
desarrollado estrategias dirigidas a cada una de esas
c~tegorras. Por ejemplo, los fagocitos y los anticuerpos
suven de poco cuando un virus se oculta dentro de la
celula a la que parasite, pero en cambio es muy eficaz
para protegernos de nuevas infecciones cuando el virus
aun no ha lIegado a la celula. Por la rnisrna razon de
nada sirve la fagocitosis ante un helminto de va'rios
metros, como la tenia.
I Defensas externas e internas
La mayor parte de I?s microorganismos que nos pro-
ducen enfermedades viven sobre nuestra piel 0 nuestras
muc?sa.s, pero solo una pequena parte logra acceder al
~edlo. In!erno. Por 10 tanto, los agentes del sistema
mrnurutano se pueden clasificar de manera casi militar
por su papel defensivo en nuestro exterior (sobre la piel
o las mucosas) 0 en nuestro interior (en el medio inter-
no). Son, respectivamente, la primera linea de defensa
(las defensas externas, como la piel) y la segunda y ter-
cera llneas de defensa (las defensas internas como los
fagocitos 0 los anticuerpos) (Fig. 1-4 Y Tabla'1-3).
Iinmunidad innata y adaptativa
Aunqu.e la inmunidad es unica, sus componentes se
suele~ as~gnarados grandes bloques que trabajan en
coordinacion para mantener nuestra integridad:
1. Inmunidad innata 0 inespedfica, que tienen en
mayor 0 menor medida todos los seresvivos. Care-
ce de memoria inrnunologica pero en cambio es

Tabla 1-2. Clasfficacion inmunoloqica de los patoqenos

Protozoos Plasmodium Malaria
Grandes Pequetios
Bacterias Mycobacterium Tuberculosis
Extracelulares Helmintos Protozoos
Hongos Histoplasma Histoplasmosis
Bacterias
Intracelulares Virus
Virus Gripe Gripe Hongos

Virus Bacterias Protozoos Helmintos

Ameba letShmania Filaria Tenia

Microscop;o electronico MlCroscoplo Oplico Visible

Figura 1-2. Clasificaci6n biolOgica y por camano de los pat6genos, que contrasra con la clasificaci6n inmunolOgica (Tabla 1-2).
 1. INTRODUCCI6N A LA lNMUNOLOGiA 3

Ribosomas

Proteinas
virales

Viriones

'-1
...
WM"'V
....
+JIMN,........
...."nw., --+
~~
."W";::'
.
Genoma "MM-,.
..".JfiY • .,
viral

Figura 1-3. Los virus son pal6genos inrracelularesobligados,pero Ulmbien son intracelularesalgunos partisiws. bacrerias)' hongos
(Tabla I-I).

lineas de defensa
Pie! Pie!
Epidermis Epidermis
~@
®~)
4. V :w~
". >"W I!) t:')
~
V
.I,.

~
-Ifl
finfatico

:e);&'
.,
<, II
.. IK=e
.~i~(e:
4.
v
'('

·
e Dermis

Figura 1-4. La mayor parte de los microorganismos no logran aLTavesarlas defensas exremas (primera linea, como Ia piel 0 las
mucosas), pero si 10hacen se exponen a las defensas inrernas (segunda linea de defensa. rtipida como losfagociws, 0 rerceralinea
de defensa, lema como los andcuerpos).

rapida (aetna en segundos). Un ejemplo son los de su inicio y durante sus primeras fases (O-
fagocitos. Innata significa que nacemos con ella. S dias). Inespedfica hace referenciaa que no iden-
La inmunidad innata es, por 10 tanto, capaz de tifica patogenos concretos, sino mas bien grupos
combatir la infecci6n desde el mismo momenta de patogenos (por ejemplo bacterias Crarrr).
4 INMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

Tabla 1-3. Defensas Los agentes de la inmunidad innata siempre actuan

Ejempfo Tipe
Externas l.a linea Piel Tejido
2.·lfnea Fagocito Celula
Internas
3.alinea Anticuerpo Molecula
2. Inmunidad adaptativa, especifica 0 adquirida, que
es exclusive de vertebrados. Tarda una semana en
desarrollarse y es la responsable de la memoria
inmunol6gica. Un ejemplo son los anticuerpos.
Adaptativasignificaque se adapta al pat6geno. Espe-
cffica alude a que identifica pat6genos muy concre-
tos (por ejernplo Yersinia pestis, la bacteria Gram-
responsable de la peste), a los que reconoce por
sus antigenos. Adquirida significa que tenemos que
genarnosla, puesto que no nacemos con ella.
La primera y la segunda linea de defensa son mayo-
ritariamente innatas y relativamente poco espedficas,
pero rapidas, mientras que la tercera linea de defensa
es mas lenta, aunque muy espedfica y edemas tiene
memoria (como los anticuerpos).
igual (no tienen memoria), sea cual sea el pat6geno y
el numero de contactos previos. Utilizan receptores siem-
pre identicos entre sl que reconocen molecules comunes
a grupos de pat6genos. Dos ejemplos son la manosa,
un azucar que se encuentra en la superficie de muchos
microorganismos, perc no en nuestras propias celulas,
y el lipopolisacarido (LPS) de la pared de las bacterias
Gram", Los fagocitos tienen en su membrana receptores
de manosa y receptores de LPS. Cuando el fagocito
encuentra manosas 0 LPS sobre una partlcula, significa
que esta ante un pat6geno, aunque no sabe cual (carece
de especificidad) y entonces activa rapidamente su fago-
citosis para eliminarlo (Fig. 1-5).
A diferencia de la inmunidad innata, la adaptativa tiene
una enorme especificidad y memoria, ya que es capaz
de distinguir pat6genos muy similares por los antigenos
que los distinguen, de mejorar ese reconocimiento con
cada nuevo contacto y de recordarlo durante muchos
anos (Tabla 1-4 y Fig. 1-6). Las vacunas que recibimos
explotan esa cualidad del sistema inmunitario adaptativo
(vease capitulo 22). Lasvacunas son preparados artificiales
de antfgenos derivados de patogenos, pero sin capacidad
de infectamos. AI exponernos a cada vacuna, que se pare-
ce al pat6geno del que nos quiere protege; se producen
anticuerpos que irnpediran en el futuro que el patogeno

Bacilo cepa A

W
Bacilo cepa B

Fagocito
Coco

Figura 1-5. Los fagocitos utilizan receprores de manosa, un azW;ar comun a wrios tipos de hongos y bacterias. Como consecuencia
del reconocimiemo, se activa la fagocitosis. El mecanismo es universal, siempre que haya manosa sobre el pat6geno, y no varia
aunque se produzcan contactos repetidos con uno de eUos (eL bacilo de la cepa A por ejemplo).
 1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGiA 5

Tabla 1-4. Inmunidad innata yadaptativa

I Defensas externas
Respuesta Innata Adaptativa
La piel y las mucosas (epitelio humedo, como el inte-
Especificidad* No Sf rior de la boca) son las estructuras defensivas externas. La
piel es una barrera ffsica muy efectiva, ya que los micro-
Memoria No Sf
organismos s610pueden atravesarlasi hay roturas 0 heridas
Tiempo Rapida(seg) Lenta (dias) (Fig. 1-4). Esa es la raz6n por la que la supervivencia de
las personas que sufren quemaduras depende de la super-
Dirigida a Patrones Antigenos ficie corporal danada: a mas superficie, mas probabilidad
de infecci6n. Las mucosas son mas fragiles porque deben
Ejemplo Fagocitos Anticuerpos
permitir el paso de nutrientes (mucosa digestive) 0 de
* de pat6geno. gases (mucosa respiratoria). De hecho la mayor parte de
las infecciones se inician habitual mente por esa ruta. Pero
de verdad pueda infectarnos. Sin embargo la inmunidad las mucosas, a diferencia de la piel, producen seaeciones
adaptativa s610 sirve para ese pat6geno, puesto que no con actividad antimicrobiana (barrera qulmica, como la
te protege de otros, igual que sobrevivir a la peste protegfa lisozima 0 las defensinas, Fig. 1-7). Ademas, la propia com-
frente a ella, pero no frente a otras infecciones. petencia entre los microorganismos comensales evita la

Contacto 1 Contacto 2 Contacto 3

CepaA Cepa B CepaA

AntloJerpo
anti·A

Anticuerpo
anti·A

Anticuerpo
ant~B

Figura 1-6. Los linfocitosB utilizan recepcores de membrana que son anticuerpos. Coda linfocito B utiliza una distinto y cenemos
miUones de linfocitos B, 10 que pennice que siempre haya alguno que reconozca un antigeno decenninado. Como consecuencia
del reconocimienco,se activa fa s{ncesisde anticuerpos (esca vez solubles), 10 cuai permice despues identificar y eliminar al pat6geno.
EI mecanismo es muy espedfico, siempre que esce el ant[geno sobre el pat.6geno, y mejora cuarulo se producen contactos repetidos
con uno de elIos. El bacilo de fa cepa A en este caso, induce una respuesca mayor cuando vuelve a aparecer en el contacto 3.
6 INMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

tro, son las siguientes, dasificadas como innatas 0 adap-

tativas:
A. Inmunidad innata (segunda linea de defensa,
reconoce patrones moleculares):
1. Molecules como el complemento 0 algunas
citocinas (como el interferon alfa). EI comple-
mento es un grupo de proteinas del suero
capaces de unirse a los pat6genos y destruirlos
(vease capftulo 3). Lascitocinas son pequefias
hormonas mrnunologicas sintetizadas por
diversas celulas para comunicarse con otras
celulas (vease capitulo 15).
2. Celulas como los fagocitos (vease capftulo 5)
o los linfocitos NK (Natural Killer, citolfticos
naturales 0 citotoxicos naturales, vease capf-
tulo 14).
B. Inmunidad adaptativa (tercera linea de defensa,
reconoce antigenos):
1. Molecules como los anticuerpos (vease capi-
tulo 4) 0 ciertas citocinas de linfocitos (como
el interferon gamma).
2. Celulas como los linfocitos BoT (de Bursay Ti-
mo, respectivamente,los6rganosdonde se desa-
rrollanen aves) (veanse capftulos6, 7 Y 10-13).
Estos agentes de la inmunidad se especializan, a su
vez, en patogenos extracelulares 0 intracelulares de
acuerdo con la tabla 1-5, utilizando para ello diversos
mecarusrnos.

Fases de la respuesta inmunitaria:

Figura 1-7. La pie! Y las mucosas son barreras f1sicas muy efi-
caces, perc se acompafian de barreras quimicas (secreciones
anti171icrobianas)y microbiol6gicas (C0171perencia entre los micro-
organis171oscomensoles) .
proliferaci6n de los microorganismos pat6genos oportu-
nistas (barrera microbioI6gica).
I Defensas internas
Las defensas internas, es decir, los agentes de la
inmunidad que nos protegen de los epitelios hacia den-
reconocimiento. activacion y funcion efectora
Tanto la inmunidad innata como la adaptativa persi-
guen la deteccion y eliminacion del patogeno. Para ello
utilizan una estrategia comun que consiste en, primero,
identificar 0 reconocer al pat6geno, despues activar a la
celula 0 molecule implicada y por ultimo desplegar la fun-
cion efectora que se asocia a esa celula 0 molecule (Tabla
1-6). La fase de reconocimiento es muy importante, ya
que, si se equivoca,se pueden producir darios irreversibles
en nuestros propios tejidos, causando por ejemplo las
enfermedades autoinmunes (vease capftulo 20). En las
figuras '-5 y 1-6 se ilustrandos ejemplos, uno de la inmu-
nidad innata y otro de la adaptativa. EIfagocito reconoce

Tabla i-s. Defensas internas

Inmunidad Pat6genos Moleeulas (elulas

Extracelulares Complemento Celula

Innata
Intracelulares Interferon a Linfocitos NK

Extracelulares Anticuerpos Linfodtos B

Adaptativa
Intracelulares Interfer6n y Linfocitos T
 I. INTRODUCCI6N A LA INMUNOLOGIA 7

Tabla 1-6. Nombres y funciones de algunos agentes cretos del pat6geno (A 0 B en la figura 1-6) mediante
de la inmunidad anticuerpos de su membrana, se active por sus senales
e induce la sintesis de anticuerpos solubles con la misma
Inmunidad Agente Reconoce Funci6n especificidad.
Innata

Adaptativa
Fagocito

Linfocito B
Manosa

Antlgenos
Fagocitosis

Anticuerpos
pat6genos mediante receptores innatos expresados en
su membrana como el receptor de manosa, se activa
mediante las senales que este transmite al interior celular
y pone en marcha la funci6n que Ie caracteriza, la fago-
citosis. Por su parte, el linfocito B reconoce antigenos con-
I La inflamaci6n mejora la inmunidad
Las defensas intemas funcionan como un eierdto corto
de presupuesto. Destacar todos sus efectivos en todas las
trincheras (los epitelios) seria muy costoso. En su luger,
disponen de un eficaz sistema de vigilancia que permite
detectar infecdones y solicitar el envio de refuerzos (mas
molecules y celolas) a traves de la rapida ruta de la sangre.
A este sistema se Ie denomina inflamaci6n (Fig. 1-8) que

Astilla

Vasodilataci6n

"" / Fagocito

~®" ® Fagocito

PieI
Celula
endotelial

Figura 1-8. Los tejidos inj1amados reciben mas molecu/as y celu/as gracias a los cambios inducidos en los capilares sangufneos.
8 INMUNOLOG(A. Biologia y patologia del sistema inmunitario

puede ser inducida por moleculas del suero como el com-
plemento 0 par molecules producidas por celulas, como
los mastodtos, los fagocitos 0 los linfodtos T. La inflamaci6n
modifica los capilares que irrigan la zona infectada aumen-
tando su calibre (vasodilataci6n), su permeabilidad y su
adhesividad (vease capitulo 16). Los tejidos inflamados se
enrojecen, se hinchan, se calientan y duelen parque lIegan
mas molecules y celulas para echar una mano. Estoscam-
bios se recuerdan mejor con las palabrasrubor,tumor, calor
y dolor. Por otro lado, al aumentar el Hquido que bana el
tejido inflamado, aumenta el flujo de liquido intersticial a
los ganglios linfaticos, 10 que permite recoger los pat6genos
y antigenos para su inspecci6n par los linfodtos, que inician
asf la inmunidad adaptativa. Por ultimo, la inflamaci6n se
resuelve con la reparaci6n del tejido afectado, tarea que
organizan tarnbien unos fagocitos (los macr6fagos).
La inmunidad innata esta mediada
por el complemento, los fagocitos,
los interferones y los linfocitos NK
EI complemento es un conjunto de mas de 20 glu-
coproteinas plasmaticas capaz de reconocer, marcar y
lisar rapidarnente pat6genos y antigenos, al tiempo que
inflama el tejido afectado para atraer nuevas celulas y
molecules a la zona (Fig. 1-9). Los microarganismos
recubiertos de complemento (opsonizados) resultan
mucho mas apetecibles para los fagocitos, ya que estes
tienen en su membrana receptores de complemento
que les permite reconocer a los pat6genos opsonizados.
EIcomplemento distingue a los pat6genos por varios
mecanismos. Uno de ellos se parece mucho al que
usan los fagocitos para identificar a sus presas infeccio-
sas: la presencia de manosa en su membrana. Una de
las proteinas del complemento se une a los hongos y
bacterias que expresan ese azucar y desencadena sobre
ellos la opsonizaci6n. Otro de los mecanismos se apoya
en la inmunidad adaptativa: la presencia de anticuerpos
sobre el pat6geno. Precisamente el nombre del com-
plemento se debe a su capacidad para complementar
la acci6n de los anticuerpos, que por sl solos no pueden
lisar a las bacterias. Este hecho sirve para ilustrar que,
aunque dividimos la inmunidad en innata y adaptativa,
en realidad ambas cooperan para lograr el fin de man-
tenernos libres de infecciones (Fig. 1-10). Lo mas Ila-
mativo del sistema de complemento es que, una vez
identificado el pat6geno, se fija sobre el de manera cova-
lente y, por 10 tanto, irreversible, algo que no pueden

Complemento

Bacterias Bacterias
I

Lisis Quimiotaxis Opsonizacion lnftamacion

{,'.:
..•..
::
::
('~:' .<.
.
. .
:.....
l, ~)
;;"';
........ ~
~...~~) (:~ .../ Fagocitosis
••
.0•••
• ....._A
cf""'

Figura 1-9. Funciones del complemenro: lisis, quimiocaxi.s,opsonizaci6n e inf/amaci6n.

 1. INTRODUCCION A LA lNMUNOLOGiA 9

Celula
dendritica

Linfocito T
citotoxico

Linfocito T
"helper"

Linfocito B IFN-y
Celula
infectada por virus

~Y Unfocito NK

v Macrofago

I
/
4
Anticuerpos
Neutrofilo
Mastocito

Complemento

Figura 1-10. Las defensas incemas. CoIaboraci6n y especialhaci6n para la eliminaci6nde pau5genosgrandes 0 pequenos, e):tracelulares
o intracelulares. Los anticuerpos ayudtm a los agences de Ia inmunidad innaca a reconocer y eliminar pawgenos 0 wxinas.

hacer los anti cuerpos. Podemos considerar al comple-
mento, por 10 tanto, como banderillas moleculares que
marcan al pat6geno 0 toxina para su posterior elimina-
cion por lisis 0 fagocitosis. Nuestras celulas se protegen
del complemento porque pose en proteinas protectoras
en sus membranas que los patogenos no tienen.
Los fagocitos son los agentes celulares innatos del
sistema inmunitario. Los principales son los granulocitos
neutrofilos, los macr6fagos y las celulas dendriticas. Son
capaces de reconocer directamente patrones molecu-
lares muy conservados presentes en numerosos pato-
genos (como la manosa 0 el LPS), de ingerirlos y des-
truirlos por diversos mecanismos (Fig. 1-5). Adernas,
cuando interaccionan con los patogenos (puedan 0 no
destruirfos) secretan citocinas (vease capitulo 15) Y otros
mediadores de la inflarnacion (vease capitulo 17) que
atraen a otras celulas y molecules inmunol6gicas allugar
de la infeccion (Fig. 1-8). Los granulocitos eosin6filos,
aunque tarnbien pueden fagocitar, se especializan en la
lisis de los grandes parasites que no caben dentro de
una celula (como 10 helmintos, Fig. 1-10). Otra irnpor-
tante funci6n de los fagocitos es la de contribuir a las
respuestas adaptativas mediante la presentaci6n de anti-
genes allinfocito T. Esta fundon, a diferencia de las ante-
10 INMUNOLOGlA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

riores, solo la realizan los macrofagos y las celulas den-
drfticas. Consiste en utilizer los restos ya digeridos del
pat6geno y seleccionar algunos peptidos para su expo-
sici6n en la membrana de la celula sobre unas molecules
especializadas que se denominan molecules de histo-
compatibilidad 0 MHC (Major Histocompatibility Com-
plex, veanse capltulos 8 y 9). Su nombre proviene de
su papel en el rechazo de los trasplantes (vease capitu-
lo 21). Ese material antigenico es al que respond en los
linfocitos T y contiene informacion intema del patogeno
a la que no tienen acceso, por ejemplo, los anticuerpos.
EI complemento y los fagocitos poco pueden hacer
si el pat6geno es intracelular, ya que ambos agentes res-
petan a las celulas propias. Por eso, en el caso de los
virus, muchas celulas (no 5610 los leucocitos) tienen la
capacidad de sintetizar unas citocinas que se denominan
interferones. Las citocinas son pequenos peptidos que
utilizan las celolas para intercambiar informaci6n. La celu-
la que recibe la citocina debe tener en su membrana
receptores espedficos para ella. Los interferones son
reconocidos por receptores de interfer6n que tienen
muchas celulas, incluidas las propias celulas infectadas,
y la serial transmitida induce en las celules mas cercanas
mecanismos que interfieren con las actividades de los
virus, impidiendo su replicacion (Fig. 1-11).
Como los interferones, los linfocitos NK (citoliticos
naturales 0 innatos) se preocupan de los patogenos que
se ocultan dentro de nuestras celulas, tipicamente virus,
pero utilizando un mecanisme innate mucho mas expe-
ditivo: la lisis de la celula infectada (veanse Fig. 1-10 Y
capitulo 14). De la misma manera que el complemento
respeta a nuestras celulas porque expresan proteinas
protectoras en su membrana, los linfocitos NK respetan
a nuestras celulas porque expresan en su membrana
ciertas molecules de histocompatibilidad. Adernas de
lisar, los linfocitos NK inducen inflamaci6n mediante la
sintesis de citocinas, igual que hacian los fagocitos. De
esta manera se redutan nuevas molecules y celulas al
lugar de la infecci6n, que es don de se necesitan.
La inmunidad adaptativa esta mediada
par los linfocitos B y T. La seleccion clonal
y la memoria inmunitaria
Los linfocitos B y los linfocitos T utilizan para reco-
nocer pat6genos receptores de membrana denominados

Replicaci6n viral

Virus

infeclada por virus

Replicaci6n viral inhibida

IFN-a
IFN-~

gC
(Ie
g~
Virus

infeclada por virus

Figura 1-11. El interfer6n interfiere con la replicaci6n del virus, impidiendo su expansi6n.
 1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGiA 11

A Linfocitos B "virgenes·

Prollferaclon I Maduracion

Celulas plasmaticas

0
A
~ " =< V
Anticuerpos
~
~
=< >
J{~ V
Jl::;"'-
~

Figura 1-12. La selecci6n clonal. Los linfocicos B y T tienen receptores para anngeno muy variables, diferemes en cada
linfocico. EI pat6geno selecciona de entre todos (cerca de 1010) el que mejor encaja con sus anngenos, y ese linfocito (el 2 en
este caso) se expasvie basta generar un clon de linfociws identicos. Pane del cion se diferencia para desarrollar las funciones
que te corresoonda. En este caso, como se trata de un linfocico B, se diferencia a celu/as que sinterizan anricuerpos, versiones
solubles del BCR. Oera parte del clon se diferencia a celulas de memoria cuya misi6n es perdurar varios aiios para recordar
a ese pat6geno en particular y responder mas rapido la pr6xima vez. Antonio, escoge 10 mejor de coda una para hacer la
nueva.
12 lNMUNOLOGlA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

Antigeno A Antigenos A Y B
Anticuerpos
105
! ~

104

103

102

10

o Dias
o 7 14 21 28 35 42

Figura 1-13. Memoria inmuniraria. La respuesra primaria a los anr[genos A (0 B) induce algunos clones de linfocitos B, que se
dedican a hacer amicuerpos 0 memoria. En La respuesra secundaria aL anogeno A (primaria para B) yen las sucesivas, los linfociws
de memoria responden mucho rruis rapida )' porentemenre. N6tese que los clones que responden a A son distintos de los que
responden a B.

BCR (8 Cell Receptor, que es un anticuerpo) y TCR (T
Cell Receptor), respectivamente. Estos receptores, a
diferencia de.los utilizados por los dernas leucocitos,
son completarhente diferentes entre un linfocito y otro,
de manera que para un patogeno concreto solo unos
o algunos linfocitos van a responder (como el azul en
la figura 1-6, 0 1-12). Esos linfocitos activados, perc no
los dernas, son los que se involucran en la respuesta
espedfica a ese pat6geno y 10 recordaran en el futuro.
Para ello, como al principio son muy pocos, necesitan
primero dividirse para aumentar en nurnero y constituir
10 que se llama un cion de linfocitos, todos ellos hijos,
por ejemplo, del linfocito azul de la figura 1-12. Por 10
tanto las respuestas especificas son donates, es decir,
lIevadas a cabo por clones de linfocitos BoT seleccio-
nados en origen por el propio pat6geno. La selecci6n
clonal garantiza la especificidad de la respuesta adap-
tativa. EI resto de los linfocitos que no pertenecen a
ese cion simplemente ignoran a ese pat6geno, como
el azul ignora a la cepa B en la figure 1-6 0 el verde
ignora al patogeno en la Figura 1-12. Sin embargo, esos
otros linfocitos pueden ser importantes frente a otro
pat6geno, como el azul 10 es frente a la cepa A en la
figura 1-6.
La inmunidad adaptativa es la unica capaz de desa-
rrollar memoria inmunitaria. Esto 10 consiguen los linfo-
citos B y T gracias a la seleccion clonal en dos etapas:
respuesta prima ria y respuesta secundaria (Fig. 1-13).
La respuesta prima ria es la que tiene lugar tras el primer
contacto con el antigeno (A en la figure). En el caso de
los linfocitos B, se sintetizan anticuerpos que alcanzan
cierta concentracion en el suero. Otros linfocitos del
mismo cion se diferencian hacia celulas de memoria,
que persisten en los tejidos dias 0 enos, esperando que
vuelva a aparecer el antigeno. Cuando 10 hace, estamos
ante una respuesta secunda ria. En ese caso se incorpo-
ran a la respuesta los clones de memoria del contacto
anterior que, como son mucho mas numerosos que
entonces, permiten una respuesta mucho mas rapida y
potente que la primera. Cuando recibimos varias dosis
de vacunas se pretende estimular respuestas secundarias
que nos proporcionen muchos anticuerpos y memoria
duradera.
Los excesos, defectos, errores
e inconvenientes de la inmunidad causan
enfermedades
EI sistema inmunitario debe protegernos de las infec-
ciones respetando nuestros propios tejidos. Pero a veces
falla debido a disfunciones 0 deficiencias heredadas 0
adquiridas. Estas alteraciones del sistema inmunitario 0
inmunopatias se pueden clasificarcomo sigue, ordenadas
por su incidencia en occidente (Tabla 1-7 y Fig. 1-14):
1. Excesos, cuando responde a sustancias inocuas
(como el polen del olivo). Son las alergias, que
son las mas frecuentes (> 15% de la poblacion,
vease capitulo 19).
2. Errores, cuando ataca a nuestros propios tejidos.
Son las enfermedades autoinmunes, como la
 1. lNTRODUCC16 ALA lNMlJNOLOGiA 13

..
Ah~rgenos

Sistema Inmunitario

_ ------- ..
Aloinmunidad
Inmunodeficiencia Autoinmunidad
Virus (rechazo) Trasplante

.. lntecclon
oportunista
Autoantigeno
(propio)
Aloantigeno
(ajeno) ..
Figura 1-14. Inmunopatfas. El exceso de respuesraa antfgenos inocuos como el polen (denominados alergenos) se llama alergia.
La [alrade respuesraa los pat6genos se denomina inmunodeficiencia. La respuesraa antfgenos propios (denominados auwantfgenos
como los del pancreas en este caso) se llama auwinmunidad. El rechazo de antfgenos de orro individuo de Ia misma especie (dena-
minados aloant(genos, como los de un riMn) se llama aloinmunidad 0 rechazo.

Tabla 1-7. Disfunciones de la inmunidad

Disfunciones Enfermedades Antigenos Ejemplos Antigenos

Errores Autoinmunidad Propios Miastenia grave Receptorde acetilcolina

Excesos Alergia Inocuos Alergia al polvo Polendel olivo

Inconvenientes Rechazo Ajenos Rechazode rinon Moleculas MHC

Defectos Inmunodeficiencia Daninos SIDA Virus,bacterias,hongos

14 INMUNOLOGiA. Biologia y patologfa del sistema inmunitario
miastenia grave, en la que se producen anticuer-
pos contra nuestro propio receptor de acetilcolina,
estorbando la conexi6n neuromuscular. La inci-
dencia es del 5% (vease capitulo 20).
3. Defectos, cuando no puede defendernos de los
pat6genos (vease capitulo 18). Son las inmuno-
defidencias, que afectan a casi un 1% de la pobla-
ci6n.
4. Inconvenientes, cuando ataca los tejidos que se
trasplantan 0 trasfunden para curar a un enfermo.
Son las reacciones de rechazo (vease capitulo
21), como el de riMn, que va dirigido contra las
molecules MHC. EI nombre de estas molecules
precisamente se debe a su papel en el rechazo.
Estas enfermedades son modernas comparadas
con las anteriores, ya que son consecuencia de
los avances biornedicos que permitieron los tras-
plantes. Son mucho menos frecuentes « 0,1%).
Salvo las inmunodeficiencias, que pueden afectar
a la inmunidad innata 0 adaptativa, las demas inmu-
nopatias se achacan a la inmunidad adaptativa, que
responde a 10 que no debla (como el polen 0 nuestros
antigenos) 0 no interesa (como los trasplantes). Para
poder diagnosticar unas u otras existen tecnicas de eva-
luaci6n de la inmunidad que miden la cantidad y cali-
dad de los diversos agentes de la inmunidad (vease
capitulo 24).
RESUMEN
La evolucion del sistema inmunitario se debe a la
presion de los organismos parogenos. Su funcion por
tanto es la defensa frente a las infecciones. Desde las
enzimas de restriccion, que surgen para proteger a las
bacteriasde los virus, los seresvivoshan ido acumulando
sistemas de defensa frenre a las diversas caregorias de
parogenos: virus, bacrerias, bongos, protozoos y hel-
mintos. Pero su clasificacion inmunologica es mas sen-
cilia: grandes (siernpre extracelulares] y pequefios (extra-
celulares y/o intracelulares).
Para entenderlas mejor,las defensas (rejidos, celulas
y rnoleculas coordinados frente a los parogenos] se cla-
sifican de varias maneras:
1. Por orden de aparicion desde el punto de vista
del patogeno: externas como la pie! e internas
como los fagocitos.
2. Por orden de actuacion desde el puntO de vista
del huesped: primera linea de defensa 0 defensas
externas, segunda linea de defensa 0 defensas
internas innatas y tercera linea de defensa 0
defensas internas adaptarivas.
CORRELACION CLINICA
4~ A pesar de que la Inmunologla es una ciencia
relativamentejoven ha realizadograndes con-
W 'i>
tribuciones al desarrollo de la Medicina. Su
origen se arribuye a Edward Jenner quien en
1796 demom6 que la inmunizaci6n con la
viruela vacuna (esdecir, de la vaca)proregfa frenrea la viruela
hurnana. A esre procedimiento se le denomin6 vacunaci6n
y su generalizacion durante el siglo XX 10 ha converrido en
eI merodo maseficazde prevenir infecciones.En 1890,EmU
Von Behring y Kitasato Shibasaburo descubrieron que eI
suero de los individuos vacunados contenfan «sustancias»
(que ellos denominaron anticuerpos) especlficos del paro-
geno. Desde entonces los anticuerpos se han convertido en
una herramienta indispensable en el diagnostico y en el tra-
tamienro de numerosas enfermedades. En el afro 1901. Karl
Landsreiner idenrifico la existencia del grupo sangulneo
ABO y abri6 el camino de las transfusiones sangufneas. A
partir de mediados del siglo xx.Ia identificacion de las
causasque rigen la compadbilidad de los rejidos y su rechazo
por el sistema inmunitario abri6 el camino a la realizaci6n
exitosa de los trasplanres. Incluso hoy en dla, la capacidad
que puede rener la manipulaci6n del sistema inrnunitario
para curar el cancer 0 ciertas cnfermedadcs cr6nicas suscira
numerosas esperanzas de que la Inmunologfa pueda seguir
conrribuyendo en el futuro al desarrollo de la Medicina.
JJ
3. Por su rapidez, memoria y especificidad: inmu-
nidad innata como los fagociros yadaptativa
como los anticuerpos).
La inmunidad innata es rapida pero sin memoria ni
mucha especificidad, e induye a los fagocicos.Ia infla-
macion.Ios linfociros NK, eI complernento y los inter-
ferones entre otras citocinas. La inmunidad adaprariva
depende de los linfocitos T y B, caracrerizados por su
especificidadpara reconoccr los antigenos por seleccion
donal y por la memoria inmunologica. Las respuestas
de los leucocitos atraviesan tres fases: reconocirniento,
activacion (que induye la proliferacion y diferenciacion
de los clones seleccionados en el caso de los linfocitos
T y B) Yfuncion efectora. Los excesos,defectos, errores
e inconvenientes de la inmunidad generan enfermedades
(alergia, inmunodeficiencia, auroinmunidad, rechazo).
A pesar de su complejidad, el sistema inmunitario puede
ser manipulado para estimular 0 suprimir respuestas
inmunitarias especificas, EI mayor exito en la rnanipu-
lacion del sistema inmunirario ha sido la obtencion de
vacunas frenre a algunos patogenos.