Antihistamínicos de primera generación

Los antihistamínicos de primera generación son los más antiguos, relativamente baratos y
muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los síntomas de la alergia, también son
agentes antagonistas del receptor de la acetilcolinaLa acetilcolina es un neurotransmisor que
actúa en el siste... (anticolinérgicos). Generalmente también actúan sobre los receptoresUn
receptor es una proteína de la membrana celular, del cit... α-adrenérgicosLos receptores
adrenérgicos (o adrenoreceptores) son un tip... y/o los receptores de serotoninaLa serotonina
(o 5-HT) es un neurotransmisor sintetizado en .... Esta carencia de selectividad por el receptor
es la base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les
compara con la segunda generación de antihistamínicos-H1. La respuesta de los pacientes y
las reacciones adversas varían dependiendo de la clase de antihistamínico.

Clases

El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el piperoxan. El descubrimiento fue realizado

por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para
la anafilaxisLa anafilaxis (o anafilaxia) es una reacción alérgica agud... en la Universidad de
Ryerson. Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1957 por este hallazgo.
Gracias a su hallazgo, en las siguientes décadas se desarrollaron los antihistamínicos-H1.
Éstos se clasifican dependiendo de su estructura química, y los agentes dentro de cada grupo
tienen propiedades similares.

Clase Descripción Ejemplos

 Mepiramina(pirilamina)
Fue el primer grupo de antihistamínicos-H1
Etilendiaminas  Antazolina
clínicamente efectivos que se desarrolló.

 Difenhidramina
La difenhidramina fue el agente prototípico  Carbinoxamina
de este grupo. Tienen efectos  Doxilamina
Etanolaminas anticolinérgicos adversos, como la
 Clemastina
sedación, pero no suelen presentar
 Dimenhidrinato
problemas gastrointestinales.

El isomerismoLos isómeros son moléculas

con la misma fórmula química ... es un
factor significativo en la actividad de los  Feniramina
agentes de este grupo. La E-triprolidina, por  Clorfenamina
ejemplo, es mil veces más potente que la Z- (clorfeniramina)
triprolidina. Esta diferencia se debe a la  Dexclorfeniramina
Alkilaminas
posición y ajuste de las moléculas en el
 Bronfeniramina
sitio de enlace del receptor H1 de la
 Triprolidina
histamina. Tienen pocos efectos adversos
sedantes y gastrointestinales, pero una
mayor incidencia de estimulación
paradójica del Sistema Nervioso Central.
Estos compuestos están relacionados
estructuralmente con las etilenediaminas y
las etanolaminas. Producen significativos  Ciclicina
efectos anticolinérgicos (sedación). Se usan  Clorciclicina
Piperazinas a menudo para el mareo por movimiento,  Hidroxicina
vértigo, náuseas y vómitos. El  Meclicina
antihistaminíco cetirizina, de segunda
generación, también pertenece a este
grupo químico.
Están relacionados estructuralmente con el
antipsicótico fenotiazina y con los  Prometazina
antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, lo  Alimemazina (trimeprazina)
Tricíclicos y que explica sus efectos adversos y su  Ciproheptadina
tetracíclicos escaso perfil de tolerancia. El  Azatidina
antihistamínico loratadina, de segunda  Ketotifeno
generación, es un derivado de estos
compuestos.

Antihistamínicos de segunda y tercera generación

Los antihistamínicos de segunda generación son medicamentos mucho más selectivos para
los receptoresUn receptor es una proteína de la membrana celular, del cit... H1 periféricos y no
tanto para los receptores colinérgicosUna sustancia es colinérgica si es capaz de producir,
alter... Más e histaminérgicos del Sistema Nervioso Central. Esta selectividad reduce
considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los efectos sedantes en comparación
con los de primera generación, aunque siguen proporcionando el alivio eficaz de los trastornos
alérgicos. Algunos antihistamínicos de segunda generación son:

 Por vía sistémica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina

y fexofenadina.
 Por vía tópica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamínicos de tercera generación son enantiómerosLos enantiómeros son

sustancias químicas espejo no superpo... activos (levocetirizina) o metabolitosLos metabolitos
son los intermediarios y los productos del m... (desloratadina y fexofenadina) derivados de los
de segunda generación. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los síntomas alérgicos a la
vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un
menor riesgo de producir arritmia cardíaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa
evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparación con la
cetirizina y la loratadina respectivamente.

Efectos secundarios de los antihistamínicos

Las reacciones adversas de los antihistamínicos están asociadas en su mayor parte con los
de primera generación. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1.

El efecto adverso más común es la sedación; este efecto secundario se utiliza en muchos
preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables incluyen: mareo, ruidos en el oído
(tinnitus), visión borrosa, euforia, descoordinación, ansiedad, insomnio, temblores, náuseas y
vómitos, estreñimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Más infrecuentes son los
siguientes efectos secundarios: retención urinaria, palpitaciones, hipotensión, dolor de cabeza,
alucinaciones y psicosis.

Los más recientes antihistaminícos-H1 de segunda generación son bastante más selectivos
para los receptoresUn receptor es una proteína de la membrana celular, del cit... de histamina
y, por tanto, tienen una mayor tolerancia, aunque todavía presentan efectos adversos como:
mareo, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca.

ESTEROIDES:

Los esteroides anabólicos son sustancias sintéticas derivadas de la testosterona que se utilizan
para suplir y aumentar la dosis o presencia de testosterona en nuestro sistema, logrando de
esta forma un mayor desarrollo muscular.

Los principales efectos secundarios de los esteroides anabólicos respecto al cuerpo, es que al
administrar una mayor cantidad de testosterona a la que está acostumbrado a producir,
disminuye la actividad de las glándulas encargadas de la generación de esta sustancia, en este
caso las gónadas masculinas o testículos. Por este motivo, al disminuir la actividad de los
testículos también disminuye su tamaño, como ocurre con los músculos cuando
dejamos de entrenarlos, sin embargo al utilizar un post-ciclo correcto, los testículos vuelven a
producir una cantidad de testosterona regular y esto es muy importante para evitar la pérdida
de masa cuando no estamos utilizando fármacos.

Como se mencionó anteriormente, la testosterona es la encargada de la generación de

proteínas y músculo, algunas otras características son la agresividad o el deseo sexual
elevado, no obstante, la mayor parte de los efectos secundarios de los esteroides
anabólicos son reversibles.

Como dato importante, al igual que todos los medicamentos, los esteroides anabólicos pasan
por el hígado y al tener presencia en la sangre, son filtrados a través de los riñones, mismos
que son los encargados de filtrar la sangre durante toda nuestra vida.
 De esta forma cualquier medicamento o sustancia química que vayamos a introducir a nuestro
cuerpo, ya sea un desinflamatorio, antibióticos o bebida alcohólica pasarán por estos dos
órganos vitales, por lo que debemos tener mucho cuidado.

Ahora bien, el estrés hepático y renal también disminuye cuando se maneja un post-ciclo de
manera profesional. Lo más importante es llevar un ciclo de manera responsable para no tener
problemas de salud, si éste es diseñado por un profesional el riesgo es mínimo, ya que un
buen preparador sabe que más no significa mejor, pues no está en la cantidad de fármaco el
beneficio ya que lo único que hace el esteroide anabólico es aumentar la recuperación celular y
la síntesis de proteínas y ésta es estimulada por un entrenamiento de verdad y la construcción
de masa muscular es alimentada por las proteínas que ingerimos.

Sin estos dos puntos como prioridad, ningún esteroide anabólico podrá causar efecto alguno,
pues su verdadera función es romper las barreras genéticas y los límites del cuerpo de
generación de masa muscular.

¿Qué es un glucocorticoide?

Los glucocorticoides son hormonas esteroides, no anabolizantes y no sexuales, producidos

por la corteza de la glándula suprarrenal. La hormona producida naturalmente por nuestro
organismo es el cortisol. Niveles normales de cortisol son esenciales para nuestra salud ya que
esta hormona tiene acción en el metabolismo de la glucosa, en las funciones metabólicas del
organismo, en la cicatrización, en el sistema inmune, en la función cardíaca, en el control del
crecimiento y en muchas otras acciones básicas de nuestro cuerpo.

El cortisol es una hormona del estrés. Recibe este nombre porque su producción se eleva cada
vez que nuestro cuerpo está bajo estrés físico, como en casos de traumatismo, infección o
cirugía. El cortisol incrementa la disponibilidad de glucosa y energía, eleva la presión arterial,
aumenta el tono del corazón y prepara el cuerpo para sufrir y luchar contra insultos.

Tipos de glucocorticoide

Los glucocorticoides utilizados en la práctica médica son versiones sintéticas, producidas en

laboratorio, de la hormona natural cortisol. Existen varias formulaciones de corticoides
sintéticos, siendo que las más comúnmente utilizadas son prednisona, prednisolona,
hidrocortisona, dexametasona y metilprednisolona, beclometasona (inhalación).

Todos los corticoides sintéticos son más potentes que el cortisol natural, excepto la
hidrocortisona, que presenta una potencia similar.

Potencia en relación al cortisol:

 Hidrocortisona = potencia semejante al cortisol.

 Deflazacorte = 3x más potente que el cortisol.
 Prednisolona = 4-5x más potente que el cortisol.
 Triancinolona = 5x más potente que el cortisol.
 Metilprednisolona = 5-7.5x más potente que el cortisol.
 Betametasona = 25-30x más potente que el cortisol.
 Dexametasona = 25-30x más potente que el cortisol.
 Beclometasona = 8 pufs 4x al día equivale a 14 mg de prednisona oral diaria.

60 mg de prednisona tienen el mismo efecto que 2 mg de dexametasona o 300 mg de cortisol

natural. Debido a este mayor poder de los corticoides sintéticos, podemos administrar en los
pacientes dosis muy por encima de los niveles fisiológicos de cortisol, que es esencial para el
tratamiento de algunas enfermedades.

Enfermedades que pueden ser tratadas con glucocorticoides

La prednisona y los glucocorticoides en general son drogas que consiguen modular procesos
inflamatorios e inmunológicos de nuestro organismo, haciéndose extremadamente útiles en
una infinidad de enfermedades. Cualquier enfermedad de origen alérgico, inflamatorio o
autoinmune puede ser tratada con alguno de estos corticoides.
Solamente para tener una idea de la importancia de los glucocorticoides en la práctica médica,
podemos mencionar como una indicación para su administración las siguientes enfermedades:

 Asma.
 Esclerosis múltiple.
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
 Alergias, especialmente anafilaxias.
 Hepatitis autoinmune.
 Herpes Zoster.
 Lupus.
 Artritis reumatoide.
 Leucemia.
 Linfoma.
 Púrpura trombocitopénica idiopática.
 Mieloma múltiple.
 Edema cerebral.
 Parálisis facial de Bell.
 Gota.
 Sarcoidosis.
 Rinitis alérgica.
 Sinusitis.
 Vitíligo.
 Psoriasis.
 Granulomatosis de Wegener.
 Enfermedad inflamatoria intestinal.
 Miastenia Gravis.
 Vasculitis.
 Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal).
 Glomerulonefritis.
 Enfermedades de la piel de origen inflamatorio o autoinmune.
 Síndrome de Sjögren.
 Trasplantes de órganos.
 Urticaria.

Las dosis diarias equivalentes a 5-10 mg de prednisona se llaman dosis fisiológicas por ser
compatibles con la producción diaria natural de cortisol. En estas dosis, los corticoides
sintéticos presentan solamente efecto antiinflamatorio.

En situaciones normales, la secreción de cortisol por la suprarrenal presenta un ciclo

circadiano, es decir, cambia según el período del día. Durante las primeras horas de la
mañana, la secreción es muy alta, disminuyendo al máximo alrededor de 23 horas. Por lo tanto,
hemos optado por administrar los corticoides durante la mañana para intentar simular la
secreción fisiológica que el organismo está acostumbrado, reduciendo así la incidencia de
efectos colaterales.

Conforme la dosis va siendo elevada, la prednisona, o cualquiera otro glucocorticoide,

comienza a presentar efectos inmunosupresores, lo que justifica su uso en las enfermedades
autoinmunes y en el trasplante de órganos.

En las enfermedades autoinmunes y la glomerulonefritis podemos usar hasta 80 mg de

prednisona al día. En casos graves, podemos usar un procedimiento llamado pulsoterapia, que
consiste en la administración venosa de hasta 1000 mg de metilprednisolona durante 3 días
seguidos. Esta pulsoterapia puede ser usada en vasculitis severas, en casos de rechazo de
órganos trasplantados y en el tratamiento de enfermedades autoinmunes graves y
descompensadas, como ocurre en algunos casos de lupus, por ejemplo.

Los esteroides pueden ser administrados por varias vías. Por ejemplo, los corticoides
sistémicos son tomados por vía oral o intravenosa. En el asma es muy común la administración
de corticoesteroides inhalados. En la rinitis y sinusitis se prefiere la vía intranasal. En
enfermedades de la piel, el corticoide es tópico, o sea, en cremas o ungüentos. Puede haber
corticoides en colirios y soluciones para administración en los oídos. En la artritis la vía puede
ser intraarticular (infiltración).
Absorción de los glucocorticoides

La gran mayoría de efectos colaterales ocurre en pacientes que hacen uso prolongado y con
dosis altas de corticoides por vía oral o intravenosa. Esto no significa, sin embargo, que otras
formas de administrar corticoides están libres de efectos adversos.

Los corticoides por vía inhalatoria, muy usados en el tratamiento del asma, pueden tener
relevante absorción sistémica, a pesar de esta ser bien más pequeña que la que ocurre con
corticoides administrado por vía oral. La fluticasona por vía inhalatoria, por ejemplo,
reconocidamente inhibe la producción del cortisol por la suprarrenal y puede causar efectos
colaterales sistémicos, cuando usada seguidamente durante varios meses, principalmente en
niños. Otras formas de corticoide inhalatorio parecen tener absorción sistémica menor.

Inyecciones intraarticulares de dexametasona pueden causar el síndrome de Cushing (más

adelante voy a explicar lo qué es esta alteración).

Inclusive los corticoides en pomada o crema pueden ser absorbidos por el organismo de forma
suficiente para causar efectos colaterales si su uso es prolongado. La absorción del
corticoesteroides a través de la piel depende de algunos factores. Por ejemplo, áreas como
pliegues de la piel, cuero cabelludo y frente tienen una mayor absorción. En niños y en áreas
de inflamación o descamación de la piel también es mayor la absorción sistémica de los
corticoides.

En general, no hay ningún tipo de corticoesteroides sin efectos colaterales. No importa la vía;
cuanto mayor es el tiempo de tratamiento y la dosis utilizada, mayores son los riesgos de
efectos adversos.

Efectos colaterales de la prednisona y los glucocorticoides en general

Al mismo tiempo que son fármacos muy útiles en una variedad de enfermedades graves, los
corticoides presentan, especialmente si usados a largo plazo, una lista de muchos efectos
colaterales indeseables, desde problemas estéticos hasta infecciones severas por inhibición del
sistema inmune.

Los efectos colaterales están íntimamente relacionados con la dosis y el tiempo de uso. El uso
esporádico y durante poco tiempo no es capaz de causar los efectos adversos que se
describen a continuación. No tienes que preocuparte con la prescripción de corticoides durante
solamente una semana, aunque en dosis altas.

Toda vez que el uso de corticoides en dosis prolongadas o durante tiempo prolongado es
ponderado, es importante evaluar con cautela los posibles beneficios y los efectos probables.
Se indicará el uso siempre que el médico juzgar que la enfermedad que se tratará es más
grave que los potenciales efectos adversos.

Después de leer este artículo, puedes tener la impresión de que la prednisona y otros
medicamentos similares son terribles. Es importante señalar que el uso prolongado y en dosis
elevadas solamente suele ser indicado en enfermedades graves, que pueden conducir a la
muerte o a limitaciones severas.

a) Efectos colaterales de los glucocorticoides en la piel

Los efectos estéticos de los corticoides son los que más incomodan los pacientes,
principalmente las mujeres. Cerca de mitad de los individuos que usan, por lo menos, 20 mg
diarios de prednisona, o dosis equivalente de cualquier otro corticoide, durante tres o más
meses, presentarán efectos colaterales estéticos.

Entre los más comunes incluyen equimosis y púrpura asociadas al corticoesteroide. Estas
alteraciones son pequeñas hemorragias que se producen debajo de la piel, generalmente en
áreas expuestas al sol, como las manos y los antebrazos. Otro efecto adverso común es una
piel es una piel más fina y frágil.