METABOLISMO LÍPIDICO

Tema 27.- Lipogénesis. Biosíntesis de

ácidos grasos saturados. Complejo de
la ácido graso sintasa. Sistemas de
elongación y desaturación de la
cadena de ácidos grasos

LIPOGÉNESIS, o síntesis de
“novo” de ácidos grasos.
Compartimentos implicados:
- citosol: hasta Palmitato
- Mitocondria y RE: Elongación
Requerimientos:
- NADPH
- Acetil CoA: sale de la
mitocondria como CITRATO
Tejidos activos para la
lipogénesis: Adiposo e hígado

Tomado del Mathewa,3ª ed

 FUENTES DE NADPH:

1.- Enzima málica

2.- Vía de las pentosas

Tomado del Lehninger, 3ª edición

Fuente de Acetil-CoA:
 Biosíntesis de ácido grasos saturados (Palmitoil-CoA)
Se van añadiendo unidades de 2C por una secuencia repetitiva de reacciones
1.- Formación de Malonil-CoA por la Acetil-CoA carboxilasa:
Acetil-CoA + HCO3- + ATP Malonil-CoA + ADP + Pi , exergónica

Esta reacción controla la

lipogénesis:
Enzima alosterica que tiene
al CITRATO como efector
alosterico + y al producto
final Palmitil-CoA como
inhibidor.
Maloniil CoA es además un
inhibidos de la acil carnitina
transferasa I, impidiendo
que durante la lipogénesis
se degraden los ácidos
grasos en la mitocondria
2.- Complejo de la Ácido
graso sintasa
El activador de la molécula de ácidos
grasos es la proteína transportadora de
acilos ACP, con un grupo tiol.
El complejo multienzimático de la ácido
graso sintasa en vertebrados es una
cadena polipeptídica con 6 actividades
enzimáticas:
I .- Acetil CoA transacilasa
II.- Malonil CoA transacilasa
III.- β-Cetoacil sintasa
IV.- β-Cetoacil reductasa
V.- β-Hidroxiacil DH
VI.- Enoil reductasa
ESTRUCTURA DE ACP
Se le une malonil-CoA
Reacciones de la Ácido graso sintasa
Las enzimas I y II catalizan la transactivación de acetil CoA y malonil
CoA a acetil-S(III) y malonil-ACP
1.- Condensación por la cetoacil-sintasa (III)

2.- Reducción por la cetoacil-

reductasa (IV)
2.- Reducción por la enzima (IV= β-Cetoacil reductasa)
3.- Deshidratación por la hidroxiacil
deshidratasa (V)
4.- Reducción por la enoil reductasa (VI)
El ácido palmítico se forma tras 6 veces de conjunto de reacciones
Esquema general
de los cuatro
pasos que se
repiten en la
síntesis de ácidos
grasos
ESTRUCTURA DEL COMPLEFO DE LA ACIDO
GRASO SINTASA EN DIFERENTES ORGANISMOS
REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS: Es una regulación hormonal
Regulación a largo plazo

Regulación a corto plazo

REACCIONES DE ELONGACIÓN Y DESATURACIÓN
DE LA CADENA DE ÁCDIOS GRASOS

En eucariotas se alargan las cadenas

en el RE y en las mitocondrias. Los
fragmentos se añaden de 2 en 2C por
reacciones similares :
Palmitil-CoA + Malonil-CoA

Esteraril-CoA + HSCoA + CO2

La desaturación se realiza también en

el RE. Los dobles enlaces que se
forman tienen geometría CIS. Los
mamíferos carecen de enzimas para
introducir dobles enlaces a partir de
la posición 9
REACCIONES DE DESATURACIÓN
Intervienen Oxidasas de función mixta que emplean O2 y NADPH: Ácido graso
CoA desaturasa, es un complejo enzimático formado por tres proteínas:
- NADH-cit b5 reductasa (flavoproteína)
- Citocromo b5
- Desaturasa
TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADPH AL O2