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O potente papel da niacinamida em aliviar a ansiedade com suas propriedades semelhantes às benzodiazepinas: um relato de caso

Jonathan E. Prousky, N.D., FRSH, Journal of Orthomolecular Medicine Vol. 19, No. 2, 2004

Abstract

Transtornos de ansiedade são extremamente debilitantes e são os transtornos psiquiátricos mais comuns nos Estados Unidos. Esses pacientes têm maiores chances de desenvolver outras doenças médicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica, diabetes e hipertensão. A ansiedade subjacente que existe nesses pacientes também tende a prolongar o curso de quaisquer outras doenças médicas que possam desenvolver. A abordagem convencional para a ansiedade grave envolve farmacoterapia com benzodiazepínicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou outros medicamentos como buspirona, imipramina ou trazodona. Um relato de caso demonstrou que o uso de 2500mg de niacinamida (nicotinamida) por dia melhorou a ansiedade grave em um paciente masculino de 34 anos de idade. Parece que a niacinamida tem propriedades terapêuticas semelhantes às benzodiazepinas. No entanto, os efeitos terapêuticos da niacinamida provavelmente têm pouco a ver com o fato de atuar como um ligante para o receptor da benzodiazepina. A niacinamida pode exercer seus efeitos através de sua modulação de neurotransmissores comumente desequilibrados nas áreas do cérebro associadas à ansiedade. A niacinamida também pode reduzir a ansiedade, desviando mais triptofano para a produção de serotonina e / ou simplesmente corrigindo a dependência de vitamina B3. O uso de niacinamida por longos períodos de tempo parece ser seguro, mas megadoses podem causar sedação, náusea e vômito. Mais relatos de casos, pesquisas e ensaios rigorosos controlados são necessários para avaliar adequadamente a eficácia terapêutica da niacinamida, a segurança e os mecanismos de ação para o tratamento da ansiedade.

1. Chief Naturopathic Medical Officer & Associate Professor of Clinical Nutrition, The Canadian College of Naturopathic Medicine1255 Sheppard Avenue East, Toronto, ON M2K 1E2

Introdução

Os distúrbios de ansiedade são os distúrbios psiquiátricos mais comuns nos Estados Unidos. 1 Os distúrbios de ansiedade são extremamente debilitantes para o indivíduo que sofre, interrompendo a capacidade de se envolver em uma vida plena e funcional. As consequências da ansiedade são profundas deficiências emocionais, ocupacionais e sociais. Alguns dos sintomas físicos comuns (somáticos) da ansiedade são dificuldade para respirar, rubor facial, hiperidrose, tensão muscular e taquicardia. Os sintomas emocionais típicos da ansiedade não são independentes das manifestações somáticas, mas apresentam-se como agitação, irritabilidade, medo, sentimentos de "desgraça iminente", nervosismo e timidez. A maioria dos pacientes com transtornos de ansiedade procura ajuda de um médico da atenção primária em vez de um psiquiatra, 2 e comumente relata sua saúde como pobre, 3 fumam cigarros e abusam de outras substâncias. 4 Esses pacientes têm uma chance maior de desenvolver doenças crônicas (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva, diabetes e hipertensão) em comparação com a população em geral. 5 Quando adquirem uma doença médica, ela é frequentemente prolongada como resultado da ansiedade. 4

A abordagem convencional envolve terapia cognitiva e relaxamento para ansiedade leve. 6 Casos mais graves de ansiedade frequentemente requerem tratamento farmacológico com benzodiazepínicos, ISRSs ou outros medicamentos como buspirona, imipramina ou trazodona. 6 Aqui, eu relato um caso em que a terapia psicológica, SSRIs, buspirona e numerosos agentes naturais foram ineficazes no tratamento da ansiedade severa. Os únicos medicamentos que resolveram completamente a ansiedade desse paciente foram os benzodiazepínicos. Em um esforço para desmamar o benzodiazepínico, o paciente tomou doses crescentes de niacinamida (nicotinamida). Como demonstrado no relato de caso a seguir, a niacinamida foi eficaz no tratamento dos sintomas de abstinência de benzodiazepínicos e no controle da ansiedade.

Relato de caso

Um homem caucasiano de 33 anos de idade apresentou uma história de ansiedade nos últimos 20 anos. Quando o paciente tinha 13 anos, o professor da sala o envergonhava toda semana, colocando-o em pé em frente à sala de aula e permanecendo como tal até ficar visivelmente vermelho, e nesse ponto o professor comentaria o quão vermelho ele estava. A turma toda riria disso. Com o tempo, esse paciente tornou-se cada vez mais nervoso e com medo de situações sociais e envolvimento em atividades que pudessem chamar a atenção para ele. Durante todo o ensino fundamental e médio, o paciente teria pronunciado ansiedade e pânico ao fazer apresentações e conversar com seus pares, amigos ou meninas. Normalmente, seus sintomas eram rubor facial, sudorese profusa, aumento da frequência cardíaca, tensão muscular, queimação no estômago e necessidade de fugir.

Estes sintomas persistiram durante toda a universidade e quando o paciente tinha 22 anos, ele finalmente procurou ajuda profissional para sua ansiedade. O psicólogo clínico diagnosticou o paciente com fobia social, transtorno do pânico e agorafobia leve. O paciente foi submetido a uma ou duas sessões semanais de terapia psicodinâmica e cognitivo-comportamental nos seis meses seguintes. Durante esse tempo, os sintomas do paciente melhoraram apenas ligeiramente, mas o paciente de alguma forma convenceu o psicólogo de que ele estava completamente curado e que a terapia não era mais necessária.

Quando ele tinha 24 anos, ele entrou na faculdade de medicina e sua ansiedade piorou. Ele ficou tão aborrecido com sua incapacidade de "ir com o fluxo" ou "sentir-se confortável em sua própria pele" que novamente procurou a ajuda de um psiquiatra. Desta vez, o psiquiatra avaliou e diagnosticou-o com fobia social, transtorno do pânico, distimia e agorafobia leve. Ele foi iniciado no Zoloft (sertralina HCl) 50 mg por dia. Após as primeiras 2 semanas, a ansiedade do paciente melhorou ligeiramente, mas ele teve efeitos colaterais perceptíveis da medicação, como letargia, apatia e anorgasmia. Com 4 semanas de uso, o Zoloft parecia funcionar razoavelmente bem, já que o paciente tinha alguns dias sem nenhuma ansiedade. Sua dose de Zoloft foi aumentada para 100 mg por dia. O paciente também recebeu 5 mg de Buspirone (BuSpar) 3 vezes ao dia. Após 3 meses de uso, o paciente não apresentou melhora significativa e seus sintomas de ansiedade continuaram debilitantes. Ele descobriu que sua tendência a evitar situações sociais aumentou devido a temores severos de corar. Ele também evitou interações com seus professores e colegas, tanto quanto possível. Ele preferiu ficar em casa e só sair quando necessário. Neste ponto, ele interrompeu o Zoloft e BuSpar devido à sua ineficácia.

Dos 25 aos 28 anos, o paciente investigou uma variedade de abordagens naturais para o tratamento de sua ansiedade. De suas leituras, ele decidiu tomar diariamente os seguintes nutrientes: 6-12 g de vitamina C; 800 UI de vitamina E; 50 mg de zinco; um complexo B contendo 100 mg de cada uma das vitaminas B; 1000 mg de cálcio; e 400 mg de magnésio. Embora ele tenha seguido esse plano diligentemente, sua ansiedade não diminuiu. Depois de seis meses do plano de vitamina, ele adicionou um extrato padronizado de Kava duas a três vezes por dia. Dentro de 2 semanas, seus sintomas de ansiedade melhoraram acentuadamente. Ele foi capaz de estar em situações sociais estressantes sem corar ou parecer nervoso. No entanto, na quarta semana de uso contínuo de Kava, ele experimentou depressão pronunciada. A depressão tornou-se tão insuportável que ele sentiu a necessidade de interromper a Kava. Depois de alguns dias interrompendo a Kava, a depressão do paciente foi completamente levantada. Em uma tentativa de ver se o Kava era o

problema, o paciente voltou a tomar Kava. Mais uma vez, a ansiedade melhorou significativamente, mas

sua depressão voltou. Ele interrompeu a Kava e logo em seguida a depressão voltou. No momento em que

o paciente tinha 28 anos, ele também havia experimentado Wort de St. John, extrato de adrenalina,

medicina homeopática constitucional e aminoácidos como ácido gama-aminobutírico (GABA), inositol e L-

taurina. Nenhuma dessas abordagens naturais ajudou.

No final de 28 anos, a ansiedade do paciente piorou. Apesar de não notar qualquer redução na ansiedade, ele continuou a tomar diariamente os seguintes nutrientes: 6-12 g de vitamina C; 800 UI de vitamina E; 50 mg de zinco; um complexo B contendo 100 mg de cada uma das vitaminas B; 1000 mg de cálcio; e 400 mg de magnésio. Durante sua residência médica, ele propositalmente evitou seus pacientes designados, sua condição interferindo significativamente em sua capacidade de executar. Devido à urgência que sentia, procurou mais uma vez a ajuda de um médico que receitou 0,5 mg de Ativan (lorazepam) duas vezes por dia. Em dois dias, todos os seus sintomas de ansiedade se resolveram e o paciente se sentiu normal pela primeira vez em sua vida. Ele poderia funcionar e executar com confiança e sua ansiedade não interferiu ou impediu que ele completasse o programa de residência.

Dos 29 aos 33 anos, o paciente continuou com o medicamento benzodiazepínico. Em um ponto seu médico mudou o Ativan para Klonopin (clonazepam, 0,5 mg duas vezes ao dia) desde que ele foi informado de que esta preparação era melhor para uso a longo prazo. Ele não tinha mais sintomas de ansiedade, mas nunca se sentiu bem em tomar o medicamento benzodiazepínico. Quando ele tinha 32 anos, ele saiu do Klonopin por 1 mês. Durante a primeira semana, ele sofreu insônia severa à noite e durante o dia ele experimentou surtos recorrentes de pânico e ansiedade. Quase duas semanas depois, a insônia se resolveu, mas sua ansiedade voltou ao estado de pré-tratamento. Ele estava completamente debilitado. Ele retomou o Klonopin e mais uma vez sentiu alívio completo.

Quando completou 33 anos, ele fez uma pesquisa bibliográfica sobre ansiedade e encontrou informações intrigantes sobre a niacinamida. Ele informou seu psiquiatra sobre seu plano de se afastar do Klonopin e tomar niacinamida. O psiquiatra encorajou o paciente a fazê-lo, mas queria que o paciente o contatasse se experimentasse sintomas de abstinência, como ansiedade recorrente, insônia e irritabilidade. Na primeira semana, o paciente tomou 0,5mg de Klonopin todas as manhãs, 500mg de niacinamida, 500mg de niacinamida no almoço e 1000mg na hora de dormir. Ele não apresentou recidivas de ansiedade ou insônia durante a primeira semana de desmame. Na segunda semana, o paciente descontinuou o Klonopin e tomou 1000mg de niacinamida pela manhã, 500mg no almoço e 1000mg na hora de dormir. A paciente se sentiu muito bem e não conseguiu distinguir entre tomar Klonopin e niacinamida. O paciente estava completamente livre de medicamentos benzodiazepínicos a partir de 1º de agosto de 2002. O psiquiatra ficou tão impressionado com o resultado e comentou que isso lhe deu esperança de que um paciente pudesse realmente se livrar da medicação benzodiazepínica e não depender deles cronicamente.

A partir de 7 de novembro de 2003, este paciente de 34 anos de idade foi capaz de praticar como médico

sem quaisquer deficiências ou restrições, e continua a fazer muito bem cerca de 15 meses após parar o Klonopin. Ele já não sente que a ansiedade é um problema e acredita que a niacinamida é tão eficaz quanto

a medicação com benzodiazepínicos, mas é potencialmente mais segura para o uso a longo prazo.

Discussão

Não é de surpreender que esse paciente tenha se beneficiado tremendamente dos benzodiazepínicos. Os benzodiazepínicos ligam-se a um complexo macromolecular que é encontrado no SNC e é referido como o complexo do canal iônico cloreto-receptor da GABA-benzodiazepina. 7 Quando os benzodiazepínicos se ligam a esse macro ou próximo dele complexos moleculares potenciam a inibição sináptica GABAérgica através da hiperpolarização da membrana, aumentando assim a condutância do ion cloreto por aumentar

a frequência dos eventos de abertura do canal. 7 O resultado líquido é a redução da ansiedade e dos sintomas

relacionados através da diminuição da neurotransmissão entre muitas regiões do cérebro, como a medula espinhal, hipotálamo, hipocampo, substância negra, córtex cerebelar e córtex cerebral. 7

Parece que a niacinamida tem propriedades ansiolíticas semelhantes às das benzodiazepinas. Isto é apoiado pelo fato de que o paciente não sentiu qualquer diferença, em termos de resposta e eficácia, entre os benzodiazepínicos e a niacinamida. Ele foi capaz de mudar com pouca dificuldade do uso diário de um benzodiazepínico para niacinamida. Além disso, durante a transição, ele não apresentou sintomas comuns de abstinência, como insônia, ansiedade recorrente ou ataques de pânico. No entanto, ao contrário das benzodiazepinas, os dados farmacológicos relativos às propriedades ansiolíticas da niacinamida não são bem conhecidos, uma vez que os seus mecanismos precisos de ação sobre o sistema nervoso central (SNC) ainda não foram determinados de forma conclusiva. Möhler et al. sugeriram que a niacinamida é farmacologicamente similar aos benzodiazepínicos devido à sua inibição pré-sináptica, como demonstrado na medula espinhal lombo-sacral do gato, efeito anticoncorrencial e anticonvulsivante, efeitos relaxantes musculares e hipnóticos. 8 Com base nesses resultados, esses pesquisadores sugeriram que o ligante endógeno para o receptor benzodiazepínico no cérebro dos mamíferos foi niacinamida.

Slater e Longman usaram um modelo de cabeça de rato como método para avaliar se a niacinamida e a inosina afetam as ações miméticas do diazepam in vivo pelo GABA. 9 O diazepam causou uma desaceleração estatisticamente significativa da curva de cabeça, o que é esperado quando injetado o globo pálido. No entanto, quando o diazepam foi combinado com a niacinamida, a desaceleração da curva inicial inicialmente produzida pelo diazepam foi revertida para o tempo de pré-tratamento. Em outras palavras, a niacinamida pode ter negado ou abolido os efeitos do diazepam. A partir desses resultados, assumiu-se que a niacinamida antagonizou os efeitos do diazepam, interagindo, portanto, com o receptor da benzodiazepina in vivo. No entanto, a niacinamida administrada por si só não resultou num comportamento reduzido da cabeça e não imitou as propriedades benzodiazepinas do diazepam quando testado com o modelo de viragem da cabeça. Os autores concluíram que a niacinamida provavelmente tem propriedades semelhantes às benzodiazepinas em diferentes locais receptores de benzodiazepínicos no SNC, mas seus efeitos não estão relacionados às ações do GABA. Em estudos com ratos, Kennedy e Leonard avaliaram a similaridade entre a ação da niacinamida e do diazepam no metabolismo dos neurotransmissores. 10 Eles consideraram a rotatividade de neurotransmissores de serotonina, noradrenalina (noradrenalina), dopamina e GABA. Em seus três experimentos com ratos, eles descobriram que a niacinamida teve um efeito qualitativamente similar ao do diazepam. Concluiu-se ainda que a niacinamida exerceu seus efeitos, influenciando o turnover da serotonina, noradrenalina, dopamina e GABA nas áreas do cérebro consideradas desequilibradas na ansiedade.

Lapin comparou os efeitos de ligantes endógenos putativos de receptores benzodiazepínicos (isto é, niacinamida, inosina e hipoxantina) contra quinurenina e pentilenotetrazol, agentes que têm afinidade pelo receptor de benzodiazepina e induzem convulsões em camundongos. 11 Niacinamida diminuiu as crises induzidas por quinurenina em adultos C57BL / 6 ratos machos e prolongou a latência das convulsões com pentilenotetrazol. A niacinamida pode possivelmente ser um antagonista competitivo para o receptor da benzodiazepina, uma vez que impediu a ligação da quinurenina ao receptor da benzodiazepina. Foi ainda mais postulou que essa ação era mais provável de origem central do que de origem periférica. No entanto, ainda não foi conclusivamente determinado se a ação da niacinamida estava de fato relacionada à sua ocupação do receptor da benzodiazepina.

Markin e Murray analisaram vários compostos com relatadas afinidades de ligação ao receptor de benzodiazepínicos. 12 Os cálculos, de acordo com os índices teóricos do gráfico, demonstraram que a niacinamida era estruturalmente diferente dos receptores de benzodiazepínicos. Isto sugeriu que a niacinamida não atuava como um ligante específico para o receptor de benzodiazepina, mas tinha uma afinidade de ligação fraca para o receptor.

Parece que a niacinamida possui propriedades farmacológicas semelhantes às benzodiazepinas. Um estudo de 1992 descobriu que a niacinamida e seus análogos possuíam propriedades semelhantes às benzodiazepinas em várias zonas do córtex cerebral, influenciando o sistema GABA-ergênico. 13 Embora seja impossível concluir que os efeitos da niacinamida sejam devidos à sua interação com o receptor da benzodiazepina , parece influenciar o metabolismo do neurotransmissor de uma maneira comparável às benzodiazepinas por uma via ainda não determinada. Embora a maioria dos estudos tenha lidado com modelos animais e não humanos, os resultados sugerem que a niacinamida tem uma potente ação semelhante à das benzodiazepinas no SNC.

Além do seu efeito semelhante ao benzodiazepínico, existem outras razões possíveis para a eficácia terapêutica da niacinamida. Ingestão inadequada de vitamina B3 ou proteína resulta em inibição da realimentação reduzida sobre a via da quinurenina que desvia mais triptofano para a via da quinurenina, disponibilizando menos substrato para a síntese de serotonina e resultando em níveis reduzidos do produto de degradação de serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético urinário (5 - HIAA). 14 Também foi relatado em um estudo em ratos que a administração de 20 miligramas de niacina resultou em aumento dos níveis de 5-HIAA e diminuição dos níveis de ácido xanturênico por meio da via da quinurenina. 15 Em outras palavras, tomar niacinamida ou qualquer outra forma de vitamina B3 pode aumentar a produção do neurotransmissor ansiolítico muito importante, serotonina, e desviar mais triptofano para ser utilizado como substrato para a síntese de serotonina. Este pode ser um dos mecanismos responsáveis pela melhora da ansiedade neste paciente. Outro modo pelo qual a niacinamida pode ajudar terapeuticamente é a correção da dependência de vitamina B3. A dependência de vitamina B3 denota um aumento da necessidade metabólica da vitamina, como foi descrito em outras publicações. 16-18 A causa de uma dependência de vitamina B3 é desconhecida, mas Hoffer (2000) sugere que pode resultar de uma combinação de desnutrição e estresses ambientais e genéticos de longo prazo que interrompem a conversão in vivo do triptofano da dieta em uma quantidade suficiente de vitamina B3. 17 Com o passar do tempo, essa interrupção prejudicaria todos os processos bioquímicos que dependem de um suprimento constante de vitamina, e exigiria uma ingestão diária de vitamina B3 em quantidades muito maiores do que as obtidas somente de fontes alimentares para manter a saúde adequada. Indivíduos com dependência de vitamina B3 tendem a ter distúrbios de humor (ansiedade, depressão e fadiga) e vagas queixas somáticas, mas não manifestam as mesmas características clínicas de deficiência de vitamina B3 ou pelagra (isto é, diarréia, dermatite, demência e morte.) 17 O tratamento corretivo de uma dependência de vitamina B3 requer o uso de megadoses da vitamina para normalizar a disfunção metabólica subjacente presumida. 19 Portanto, no relato de caso discutido anteriormente, a resposta terapêutica do paciente à niacinamida pode ter sido o resultado de correção do transtorno de dependência de vitamina B3 de longa duração. Esta correção pode não ter nada a ver com o papel potencial da niacinamida na produção de serotonina e / ou o seu efeito do tipo benzodiazepina.

Conclusão

Mais relatos de casos, pesquisas e ensaios rigorosos controlados são necessários para avaliar adequadamente a eficácia terapêutica, a segurança e os mecanismos de ação da niacinamida para o tratamento da ansiedade. Em vista dos resultados positivos obtidos com o uso de megadoses de niacinamida neste relato de caso, talvez este agente nutricional seja indicado para o controle da ansiedade.

Agradecimentos

O autor gostaria de agradecer a EeVon Ling BSc, ND (Candidato), por sua assistência e revisão completa deste manuscrito.

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