Josselyn Rafaela Pabón

Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo

Universidad Tecnológica Equinoccial
Quito – Ecuador
Marzo 24, 2015
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195
FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA

Fármacos que actúan sobre Caminos de investigación:

Historia
células distintas a las del • Modificación de moléculas
• Sulfamidas 1936 (comienzo) esenciales de los antibióticos
paciente
• Penicilina 1941 (revolución) originales (> espectro)

• Síntesis de nuevas moléculas (>

• Fármacos que buscan eliminar el
especificidad)
organismo infectante, sin
lesionar a las células infectadas
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 OBJETIVO: La actividad del
Alcanzar en el fármaco esta
paciente definida por su
concentraciones
eficaces sin causar
espectro
toxicidad

PROBLEMA:
resistencia

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Actividad antiinfecciosa
Comportamiento del antimicrobiano

a) bactericidas b) bacteriostáticos

• Mata al microorganismo • Inhiben crecimiento y

infeccioso replicación.
• Ejm:B-Lactámicos, • Ejm: Tetraciclinas,
aminoglucósidos, cloranfenicol, macrólidos,
rifampicina, vancomicina, lincosaminas, sulfamidas, y
polimixinas, fosfomicina, trimetropina.
quinolonas y nitrofurantoínas

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 Farmacocinética Farmacodinamia

a) Antibióticos con acción b) Antibióticos con acción

dependiente de la concentración dependiente del tiempo

La concentración en le lugar de infección

Actividad bactericida cuando la
debe superar la CMI por lo menos en la
concentración es > a las CMI
mitad del intervalo de administración

Antibióticos con bajo grado de

El efecto es saturable
saturabilidad

> Concentración > Concentración

> Actividad bactericida No afecta actividad bactericida
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Definiciones:

a) La concentración mínima inhibitoria (CMI)

• menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 105

bacterias en 1 ml de medio de cultivo

b) La concentración mínima bactericida (CMB)

• menor concentración capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio

de cultivo.

c) El punto de corte de sensibilidad

• concentración de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una

determinada especie bacteriana.
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 Objetivo conseguir una concentración tisular
Terapia
primario de antibiótico que supere las CMI.

No ocurre por causas como:

Difícil acceso al sitio de infección

CMI puede ser excesivamente alta

El índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el

paciente y la CMI puede ser muy pequeño

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 Punto de vista
clínico

Cepa bacteriana
frente al
antibiótico

Moderadamente
Sensibles Resistentes
sensibles

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 Cuando las infecciones causadas
por la cepa y tratadas con la dosis
Otros factores
Sensible
habitual del antibiótico responden
satisfactoriamente
Tiempo: duración del
contacto del antibiótico
con le germen
Las cepas que exigen un incremento
Moderadamente
de la dosis habitual para conseguir
sensible
su eliminación
Accesibilidad: del antibiótico
al órgano o tejido en el que se
asienta la infección

Cuando es improbable un buen

Resistente resultado terapéutico con las dosis Farmacocinética: (distribución y
máximas. eliminación) condiciona el
ritmo de administración.

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Y además :

la inhibición del crecimiento EFECTO

bacteriano luego de la
administración del antibiótico
PAE POST
ANTIBIOTICO

La duración del PAE puede modificarse

por:
Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas

Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el PAE incrementa

Tamaño del inóculo
pH
Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección
Tiempo de exposición
Concentración del antibiótico en el
Y con el TIEMPO de exposición del microorganismo a la acción del antibiótico sitio de infección
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Medio en el que se encuentra el
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Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la pared celular
β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina

Desorganización de la membrana citoplásmica. Desintegracion celular

Polimixinas, anfotericina B y nistatina

Inhibición de la síntesis de proteínas

En la iniciación: Tetraciclina En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas en ambas: Aminoglucósidos

Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucleicos

Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricos

Anti metabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico

Sulfamidas, sulfonas,
Flores. pirimetamina
J. Farmacología y trimetoprima
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Resistencia bacteriana

ABUSO DE
Resistencia Natural Capacidad
bacteriana de ANTIBIOTICOS
evolucionar y
• Carece del sitio de acción del adaptarse al medio
antibiótico
• Inaccesible

Su aparición puede
Resistencia Adquirida ocurrir en una
misma especie o
diseminarse a otras
• A pesar de ser susceptibles al
antibiótico, existen variantes que
pueden crecer
Provocan graves
problemas en el
tratamiento
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Origen de la resistencia
Gen de
Mutación de resistencia
resistencia

Propias Mutación
Mutación Bacterias
de un gen productoras de Movilidad
Implica un antibióticos de inf
genética
Cambio
genético
Resistentes a
Que posea una
antibióticos que ellas
actividad diferente
mismas producen

GEN DE Aparición y diseminación

RESITENCIA de resistencia
Ej.: gen que codifica Ej.:
para una acetilasa estreptomicina

resistencia fenotípica cuando se recupera crece en

Bacterias persistentes ligada o no a cambios variantes transitorias ausencia de antibiótico y
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genéticos, adapativos recupera susceptibilidad
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Movilidad de los genes de resistencia

Elemento genético capaz de

Trasposones movilizarse en el cromosoma o de este
al Plásmido

Cromosómicos Elemento genético especializado en la

asociación de genes de resistencia que
optimiza su expresión

Integrones
Genes de
Contiene de 8 a 10 genes de
resistencia resistencia

Tienen la capacidad de transferirse de

Extracromosomicos Plásmidos R una bacteria a otra por conjugación
bacteriana

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Mecanismos generales de resistencia a los antibióticos

Bloqueo del transporte

Modificación enzimática del

antibiotico

Expulsión por mecanismo

activo de bombeo

Modificación del sitio de

acción

Producción enzimática que

evita el efecto inhibitorio

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Soluciones al problema de la resistencia

•Evitar uso masivo e inapropiado de

antibióticos
•Conocer los mecanismos de resistencia,
sus bases microbiológicas y genéticas
•Uso de antibióticos más apropiados
para cada caso
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Selección del antibiótico

El uso incorrecto,
Actividad
trayendo como
antibacteriana,
Debemos conocer con resultado disminución
características Para evitar:
detalle: de la eficacia
farmacocinéticas,
terapéutica o
toxicidad, etc.
resistencia

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Identificación etiológica:
1. Etiología de la fiebre

2. Identificar microorganismo responsable (datos clínicos y estudios bacteriológicos)

En infección grave se iniciara tratamiento (hasta que lleguen estudios bacteriológicos)

Elegir un tratamiento eficaz, menos toxico y mas barato

Si llegan resultados bacteriológicos, tener en cuenta el cambio de tratamiento siempre y cuando la evolución clínica del pct no
sea favorable

Tomar en cuenta el grado de sensibilidad (si se ha determinado el germen) y datos estadísticas (cuando no se ha determinado el
germen)

Se preferirá antibiótico bactericida y de espectro reducido, y los factores del paciente

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Sitio de la infección

El fármaco Conseguir que la

indicado concentración del antibiótico
en el sitio de la infección
Con la alcance como mínimo la CMI
Condiciona La dosis
finalidad de:
adecuada para el germen
infectante
Vía de
administración

Antibióticos por
CMI •
•
Irrigación
Liposolubilidad
vía inhalatoria
depende • Grado de ionización
Alcanzar Evita efectos
de: • Inactivación por pus o fibrina concentraciones
suficientes en
adversos por
concentraciones
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sitio de infección
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elevadas.
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Edad:
Modificando las características
farmacocinéticas de la droga
Influye:
Variando la sensibilidad del paciente frente
a determinadas acciones toxicas del
antídoto

Ejm:
Función renal varia con la edad. Disminuida en prematuros, RN, y vejez

Capacidad metabólica del hígado. Disminuida en ancianos

Variaciones en la secreción acida del estomago. En niños la acidez gástrica es

menor, condiciona la absorción

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Embarazo
Todos los antimicrobianos pasan a través de la barrera placentaria

En grado diverso Posible acción en el feto

Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina • No son teratógenos

Metronidazol y ticarciclina • Teratógenos en animales

Tetraciclinas • Toxica para dientes y huesos del feto

Aminoglucosidos • Pueden lesionar la función auditiva del feto

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Lactancia
Todos los antimicrobianos pasan a la leche

Estan en concentraciones Se concentran mas los Eritromicina,

El pH de la leches es mas metronidazol,
inferiores al plasma ácidos que se ionicen
acido que el plasma cotrimoxazol,
materno como bases lincomicina y isoniazida

Sulfamidas, acido nalidixico • Evitar por riesgo de hemolisis en lactantes

Cloranfenicol y metronidazol • Peligro de toxicidad neurológica

Tetraciclinas • Se absorben con dificultad. Pueden estar queladas
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Función renal

INSUFICIENCIA RENAL

Depende del grado en el Adaptar las dosis al

que estos son excretados grado de insuficiencia Se debe monitorizar los
por el riñón niveles plasmáticos

Reducción
Reducción de Prolongación
dosis del intervalo
de la dosis
Filtración Secreción Ambos total diaria
Para
antibióticos con Ajustes de
toxicidad forma in
dependiente de individualizada
la dosis

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 Función hepática

INSUFICIENCIA HEPÁTICA

Reducir la dosis de antibióticos Posibilidad de Tener que

que se eliminan por Admimistrar Antibióticos
metabolización La concentración biliar de los hepatotóxicos
antibióticos eliminados por esta via
puede disminuir

lincosamina Prescindir en lo
cloranfenicol macrólidos
s En los pacientes con Y en obstrucción posible de estos
enfermedad hepática biliar

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Peculiaridades idiosincráticas
Pacientes con déficit de G-6-PD
Sulfamidas, nitrofurantoína, furazolidona,
Producen hemólisis
sulfonas, cloranfenicol y cloroquina
Influye en el
comportamiento
terapéutico o tóxico
Acetiladores lentos del antibiótico

Produce neurotoxicidad isoniazida

Diabéticos Los factores

genéticos y
A la administración IM de antibióticos Menor biodisponibilidad metabólicos
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Obesidad

OBESIDAD

Aminoglucósidos Indicada la
Volumen de distribución y
Dificultad para Mala respuesta y β-lactámicos se monitorización
aclaramiento están
ajustar dosis terapéutica a los eliminan sin para el ajuste
aumentados y por lo tanto la
necesaria antibióticos modificar por la individual de la
dosis necesaria es mayor
orina dosis

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Otros factores
a) Existencia de pus o tejido necrótico
Dificultad para que el antibiótico alcance la concentración ideal en el sitio de
Se necesita limpieza quirúrgica
acción

b) Existencia de procesos obstructivos

Favorecen al estasis y crecimiento bacteriano Dificulta la llegada del antibiótico al sitio

c) Presencia de cuerpos extraños

Ayudan a mantener la infección Alteran localmente los mecanismos de defensa

d) Presencia de microorganismos anaerobios

Reduce la actividad de algunos antibioticos

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Monitorización
Controlar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos que
presenten mayor dificultad en su utilización
Correcta dosificación:

• Características del
paciente
OBJETIVO Logar la mayor eficacia • Tipo de germen
terapéutica con la
menor toxicidad responsable
• Sensibilidad a
antibióticos
• Localización de la
infección
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Monitorización

• Antibióticos de índice terapéutico

pequeño
Se • Paciente en los que la respuesta al
tratamiento no es favorable
realiza • Cuando existen variables por parte del
paciente incrementando el riesgo de
en: toxicidad
• Tratamientos muy prolongados con
antibióticos de toxicidad potencial

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 Asociaciones de antibióticos
Evitar riesgos
tóxicos innecesarios

Preferible utilizar
un único antibiótico Ventajas Reduce el coste

Disminuye
resistencias

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Reacciones entre antibióticos

• La acción combinada de los antibióticos es

Sinergia mayor que la suma de ambas cuando se
administran por separado

• La acción combinada es igual a la suma de las

Adición acciones independientes

• La acción combinada es inferior al a del

Antagonismo producto. Mas eficaz cuando se emplea solo

• La acción combinada no es potente que la del

Indiferencia producto mas eficaz cuando se emplea solo
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 Enterococos
Las penicilinas facilitan la penetración de aminoglucósidos en las
Justificada la asociación en: bacterias

Para impedir la aparición Streptococcus viridans

de resistencias Penicilina G con estreptomicina o gentamicina

Como terapéutica inicial

Staphylococcus aureus
Rifampicina con vancomicina Cloxacilina o vancomicina con
En infecciones mixtas aumenta la acción bactericida. aminoglucósidos

Para reducir la toxicidad Pseudomonas aeruginosa

Aminoglucósidos con carbenicilina, ticarcilina y las
Producción de ureidopenicilinas
sinergias
Klebsiella
Cefalosporinas con aminoglucósidos
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infecciones
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Profilaxis con antibióticos:
Solo en:

Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos, que no forman parte de la flora humana habitual

Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas

Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos

Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo

Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente

Para prevenir infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas

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Profilaxis Quirúrgica, debe tenerse en cuenta:

Si hay riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria

Se elegirá el antibiótico dependiendo de que germen es el mas probable

Es importante que en el momento de la intervención existan concentraciones tisulares

eficaces del antibiótico elegido

La administración debe ser de corto tiempo e inmediato

No usar los antibióticos mas potentes

Cada hospital debe tener protocolos propios de profilaxis

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Bibliografía:
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