CICLO MENSTRUAL

El ciclo menstrual es un evento que ocurre como efecto de cambios cíclicos y ordenados debido a las concentraciones plasmáticas de las
hormonas sexuales, que generan como efecto en su órgano blanco endometrio, inicialmente un estado de proliferación y posteriormente, y en
la medida en que estas hormonas van variando o cambiando en cuanto a su concentración, apareciendo y desapareciendo, su descamación /
Todo este proceso o ciclo se presenta para que el endometrio (órgano blanco) este preparado para la implantación de un embrión.

Este ciclo se divide en dos partes:

1. Ciclo ovárico
Este ciclo corresponde a una parte netamente hormonal, incluyendo las transformaciones hormonales → Estas hormonas pueden
llegar a ser medidas a nivel sérico, y al ser evaluadas diariamente a lo largo del ciclo veremos como estas llegan a formar curvas o
patrones característicos / A su vez, este ciclo se encuentra dividido en:
o Fase folicular
o Fase lútea

2. Ciclo uterino o endometrial

Este ciclo corresponde al ciclo menstrual desde el punto de vista del órgano blanco endometrio, estando dividido en dos fases
igualmente:
o Fase proliferativa
o Fase secretora

Estos dos ciclos, tanto el ciclo ovárico como el uterino, tienen una relación directa una con la otra → La fase folicular del ciclo ovárico
corresponde a la fase proliferativo del ciclo uterino o endometrial y a su vez corresponde a la fase estrogenica, y la fase lútea del ciclo ovárico
corresponde a la fase secretora del ciclo uterino o endometrial y hormonalmente corresponde a la fase progestacional/ De tal manera, que aún
viendo el ciclo menstrual desde cualquiera de estas perspectivas, estaremos hablando de lo mismo.

La fase secretora o progestacional es la estable, la estrogénica o proliferativa varía.

Sin embargo se debe tener en cuenta que el ciclo ovárico se encuentra enfocado desde el punto de vista de las concentración hormonales en
sangre, mientras que el ciclo uterino o endometrial se encuentra enfocado desde el punto de vista histopatológica → ¿Cómo se transforma el
endometrio en la medida en la que se van cambiando las concentraciones hormonales en sangre?.

En la primera parte observamos la gráfica de las curvas producidas por las

gonadotropinas hipofisiarias (FSH y LH) 1, en donde podemos ver que ambas hormonas
hacen un pico máximo y súbito hacia la mitad del ciclo menstrual.

1
FSH = Hormona folículoestimulante / LH = Hormona luteinizante.

En la segunda parte observamos cortes histológicos de cómo va creciendo un folículo

ovárico, localizado dentro del ovario, en la medida en la que se van generando las
transformaciones o curvas séricas tanto de las hormonas gonadotropinas hipofisiarias
como de las hormonas ováricas observadas en la tercera parte.

En la cuarta parte observamos lo que correspondería al ciclo uterino, teniendo en

cuenta que se trata de la mirada histológica de cómo varía el endometrio en la medida
en la que van avanzando los cambios séricos de las hormonas ya mencionadas.

DESARROLLO DE LAS GÓNADAS FEMENINAS (OVARIOS)

Si nos ubicamos a nivel de la semana 8 de gestación de una materna, estaríamos hablando de un embrión, más no de un feto, dentro de un
útero materno → Encontraríamos que las células que están involucradas en el desarrollo del ovario, empiezan a desarrollarse desde el punto
de vista genético, ubicándose a nivel de una meiosis tipo I / Es decir, en este embrión de 8 semanas ya se están generando transformaciones a
nivel de las gónadas.

Cuando este embrión se transforma en un feto, y empezamos a hablar de un feto en la semana 20 de gestación → Encontraremos que en la
estructura ovárica de este feto, tendremos de 7 a 8 millones de ovocitos / En este momento, los ovocitos que habían empezado su proceso de
meiosis tipo I entran en un proceso de atresia de las células que se queda en la fase diplotene de la meiosis tipo I (Profase).
De tal manera que cuando este feto se convierte en una recién nacida, trae o nace con una carga en sus ovarios de aproximadamente 400 mil
ovocitos → Es decir, de tener 7 a 8 millones de ovocitos en semana 20 de gestación pasamos a nacer con 400 mil ovocitos. Esto es lo que hace
que podamos afirmar que las mujeres nacemos con una carga finita y definida de ovocitos, de tal manera que nuestra vida reproductiva así
como tiene un inicio muy claro que son los procesos de desarrollo en la pubertad también tiene un fin claro que es la menopausia.

En esta gráfica observamos como se comporta el número de células germinales dentro de

los ovarios de una mujer a lo largo de toda su vida / La grafica arranca en la vida
intrauterina, con un pico máximo de 7 a 8 millones de ovocitos en la semana 20 de vida
intrauterina, en esta semana es el punto donde mas ovocitos tiene el cuerpo humano.
Desde este momento la carga de ovocitos empieza a disminuir, antes del nacimiento
pasar a tener más o menos 400.000 ovocitos en el momento del nacimiento →
Recordando que una vez la mujer nace, estos 400.000 ovocitos continúan atresiándose a
tal punto de llegar a tener una carga de 300.000 ovocitos en la pubertad y de ahí en
adelante siguen disminuyendo hasta el momento de la menopausia.

Estos 300.000 ovocitos encontrados en el momento de la pubertad, son los que van a
comenzar a madurar y a liberar en la medida en la que se arranque y se desarrolle la vida
fértil → La vida fértil de una mujer en promedio se encuentra entre los 12 y los 50 años /
A medida que se van desarrollando los ciclos menstruales, se van liberando muchos de estos ovocitos, hasta tener una carga de ovocitos casi
nula en el momento de llegar a la menopausia.

En conclusión, nosotras las mujeres nacemos con una carga finita, limitada o establecida de ovocitos, ya que estos ovocitos no se reproducen
→ Se dice que nacemos con un par de cestas (Ovarios) llenas de ovocitos, que en su máximo punto tendrán de 7 a 8 millones de ovocitos al ser
fetos de 20 semanas de gestación, y que al momento del nacimiento, este número disminuye a 400.000 ovocitos, los cuales empezarán a
atresiarse o a ser liberados a medida que pasa el tiempo / Es muy importante recordar que estos ovocitos nunca llegaran a reproducirse o a
autoreproducirse, lo que implica una carga genética estándar no reproducible a nivel ovárico.

REGULACIÓN DEL CICLO MENSTRUAL / De entrada se debe saber que no depende únicamente de las hormonas esteroideas (Estrógenos y
progestágenos) o de las gonadotrofinas hipofisiarias (FSH y LH), también existen otros elementos bioquímicos que se involucran dentro de la
regulación del ciclo menstrual como lo son los péptidos neurales (Encefalinas, endorfinas y dinorfinas), que a su vez varían de acuerdo al estado
del medio ambiente en el que se encuentre la persona a la que le estamos evaluando su ciclo menstrual.

Es decir, adicional al conjunto bioquímico encontramos que el ciclo menstrual depende mucho de variables medio ambientales dentro de las
cuales se encuentra el estado de ánimo y diversos contaminantes → Esto explica la razón por la cual cuando una mujer está muy estresada, o
atravesando estados de ánimos extremos (Depresión, psicosis, manía, estrés, ansiedad, pérdidas o excesos de peso marcados, trastornos
alimenticios y mentales1, etc.), se generan cambios y alteraciones en el ciclo menstrual como amenorrea.

1
Para nosotras las mujeres es muy importante tener cierto porcentaje de grasa corporal. Muchas veces los ginecólogos son quienes hacen el
diagnostico de anorexia o bulimia por las alteraciones menstruales por las que cursa la paciente (amenorrea). La razón por la cual estas
pacientes con trastornos alimenticios entran en amenorrea, es porque los cambios extremos de peso generan alteraciones a nivel de los
elementos bioquímicos previamente mencionados, transformándose así o viéndose reflejados en alteraciones del ciclo menstrual.

FASES DEL CICLO MENSTRUAL / Se ha establecido que un ciclo menstrual tiene una duración promedio de 28 días, sin embargo debemos tener
en cuenta que este ciclo no empieza en lo que denominamos día 1 o el primer día de sangrado → En sí, el ciclo comienza unos días antes de
que arranque el primer día de la menstruación, de tal manera que cada ciclo viene encadenado con el siguiente.

RECLUTAMIENTO / Corresponde a la primera fase del ciclo menstrual, y comienza cuando el ciclo anterior esta terminando → Todo esto
sucede en términos de desarrollo folicular, que tiene como objetivo permitir el reclutamiento mensual de una cohorte de folículos y, por
ultimo, la liberación de un solo folículo maduro dominante durante la ovulación cada mes.

Es una fase que inicialmente es independiente de las gonadotrofinas hipofisiarias y de las hormonas esteroideas, esto hace que el grupo o
número de folículos reclutados para la elección de la liberación de uno de los durante el ciclo menstrual es desconocido → En términos
generales, se sabe que por cada ciclo menstrual se reclutan en promedio de 8.000 a 10.000 folículos / No se sabe qué mecanismo es el que
hace o genera que sea reclutado un grupo determinado de folículos y no otro en un ciclo menstrual determinado.
 “El reclutamiento y el crecimiento inicial de los folículos primordiales son independientes de las gonadotropinas y afectan a un grupo de
folículos durante varios meses / Sin embargo, no se conocen aún los estímulos responsables encargados de la agrupación del conjunto
específico de folículos en cada ciclo.”

Luego se inicia una fase dependiente de gonadotrofinas hipofisiarias, en donde la FSH comienza a aumentar a nivel sérico→ Esto sucede un día
antes del inicio de la menstruación/ La hipófisis anterior es la que genera FSH. Esta empieza a aumentarse porque la progesterona empieza a
disminuir.

“Durante la etapa folicular primordial, poco después del reclutamiento inicial, la FSH adopta el control de la diferenciación y el crecimiento
folicular y permite que siga diferenciándose una cohorte de folículos → Esto señala el cambio del crecimiento independiente de gonadotropina
hacia el dependiente de ésta.”

Se debe recordar que en el ciclo menstrual que está acabando han disminuido la progesterona y los estrógenos, ya que se trata del final de un
ciclo → Esta disminución en las hormonas esteroideas se evidencia o se hace visible, en la expresión o presentación de una menstruación, es
decir en el primer día de sangrado o día 1 del ciclo / Nosotras sangramos por la descamación del endometrio que se debe a la caía de
estrógenos y progestágenos.

Esta caída sérica de las hormonas esteroideas genera un feedback positivo o de rebote a nivel del hipotálamo → De tal manera que frente a
niveles de estrógenos y progestágenos bajos, el hipotálamo responde aumentando las hormonas que se encargan de finalizar la selección o
reclutamiento de los folículos que se van a liberar en el ciclo menstrual que inicia, es decir la fase dependiente de gonadotrofinas hipofisiarias /
Por esta razón se comienza a liberar una hormona llamada la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH), recordando que es producida en
el hipotálamo.

La GnRH es un decapéptido, es decir, está conformada por 10 aminoácidos / Si

se hiciera un examen para medir GnRH a nivel sérico nunca se encontrarían
títulos significativos, ya que esta es liberada del hipotálamo a la hipófisis a
través del sistema portahipofisiario y tiene una vida media muy corta → A nivel
sérico nunca vamos a detectar GnRH, para poder medirla debería tomar una
muestra sanguínea a nivel del sistema portahipofisiario.

Esta hormona tiene una característica muy importante que corresponde a una
liberación en pulsos / Dependiendo de cómo sean los pulsos de liberación de la
GnRH, se va a producir determinado efecto sobre la hipófisis → De tal manera
que se liberan o no liberan las gonadotrofinas hipofisiarias dependiendo de
estos pulsos hormonales.

Al hablar de los pulsos de liberación podemos decir que la GnRH se está

liberando en pulsos de baja frecuencia, pero al haber una caída de hormonas
esteroideas y desencadenar una feedback positivo sobre el hipotálamo, la liberación de esta hormona cambia → Esta liberación comienza a ser
en pulsos mucho más seguidos ( Frecuencia), estimulando la hipófisis y generando así la liberación de gonadotrofinas (FSH y LH) / Recordando
que en este momento del ciclo (Reclutamiento), la gonadotrofina hipofisiaria que tiene mayor relevancia es la FSH (Hormona Folículo
Estimulante).

Durante la fase folicular inicial, la frecuencia del pulso de GnRH comienza a incrementarse, causando secreción de FSH y LH desde la
adenohipófisis.

El hipotálamo y la hipófisis se encuentran conectadas, no solamente neuralmente, si no también vascularmente → Esta conexión, tanto neural
como vascular, es lo que nos permite la liberación de los pulsos de GnRH de cierta y determinada manera, dependiendo de las concentraciones
séricas de hormonas esteroideas de una paciente en determinado momento.

DOMINANCIA / Una vez se termina el proceso de reclutamiento a nivel ovárico, se produce el siguiente paso que corresponde a la dominancia,
sucedida igualmente en los ovarios → Todo termina teniendo una repercusión ovárica.

Toda esa liberación de FSH mencionada, genera a nivel del ovario el inicio de esta fase, todo esto dado en términos de desarrollo folicular
Durante la primera fase de reclutamiento, tenemos el reclutamiento de una cohorte folículos primarios, / Entre más FSH libere la hipófisis, se
reclutarán más folículos primarias → En promedio, se reclutan 10.000 folículos en cada ciclo menstrual, recordando que no se sabe qué es lo
que hace que sea determinada cohorte de folículos y no otra.

Una vez reclutada la cohorte de folículos para el siguiente ciclo menstrual, estos comienzan a tener ciertos cambios conformacionales → Estos
folículos comienzan a aumentar la cantidad o numero de células que los recubren, que a su vez comienzan a liberar estradiol / Entre más se
repliquen esas células, más estradiol se produce, y a medida que se aumente la producción de estradiol, se generará un efectos de feedback
negativo sobre la hipófisis.

Ese estradiol producido por las células que recubren a los folículos reclutados se va liberando a nivel sanguíneo y comenzara a estimular a la
hipófisis conforme van a aumentando los niveles séricos → Esta estimulación es de tipo feedback negativo, haciendo que la hipófisis disminuya
la liberación de FSH, y por lo tanto sus concentraciones séricas desciendan.

Los primeros cambios que se observan son crecimiento del ovocito y ampliación de la capa única de células foliculares granulosas en una capa
múltiple de células cuboideas / Durante los varios días que siguen a la desintegración del cuerpo lúteo o cuerpo amarillo prosigue el
crecimiento de la cohorte de folículos bajo el influjo de la FSH → Los ovocitos al estar aumentando de tamaño secretan una sustancia rica en
flucoproteínas denominada la zona pelucida, que los separa de las células de la granulosa circundantes.

Con la transformación desde folículo primordial hasta preantral, prosigue la proliferación mitótica de las células de la granulosa que lo rodean,
y al mismo tiempo proliferan las células de teca en el estroma limítrofe de las células de la granulosa → Ambos tipos de células funcionan de
manera sinergista para producir estrógenos que se secretan hacia la circulación general / Durante esta etapa del desarrollo, cada uno de los
miembros al parecer idénticos debe seleccionarse para el dominio o experimentar atresia.

El dia antes de la menstruación estará el oocito rodeado por células de la teca y de la granulosa y liquido antral.

¿CÓMO SE SELECCIONA UN SOLO OVOCITO PARA LA OVULACIÓN DE TODA LA COHORTE DE OVOCITOS RECLUTADOS?

Partimos de un folículo secundario1 o primario multilaminar, rodeado por varias capas de células
de la granulosa, y sobre estas las células de la teca / Las células de la teca tienen unos receptores
para captar FSH, que es responsable del crecimiento folicular → Lo que hace que uno de estos
folículos y no los otros, sea el que crece de una manera mucho más marcada es el número de
receptores de FSH.

Entre más receptores tenga ese folículo, va a ser capaz de capturar mucha mas FSH y por lo tanto va
a permitir un mayor crecimiento folicular, y por lo tanto mayor replicación de las células que lo
rodean / De tal manera que cada vez tendrá más hileras o capaz de células rodeándolo → Y entre
más células rodeándolo habrán más receptores, aumentando así, aún más, la capacidad de capturar
FSH.

De tal manera que con pocas concentraciones o cantidades de FSH, va a ser capaz de seguirse
replicando y así llegar a dominar entre los demás folículos / Adicionalmente se debe mencionar que
este ovocito o folículo dominante, no solamente tiene una gran cantidad de receptores de FSH, si
no que igualmente gracias a las células que lo rodean, produce una hormona llamada inhibina.

La inhibina actúa sobre el resto de folículos de la cohorte que iban creciendo con el folículo
dominante, y los comienza a atresiar o inhibir, y a su vez refuerza el efecto de feedback negativo
sobre la hipofisis → De tal manera que de esa cohorte de 10.000 folículos que venían creciendo,
solo queda 1 solo folículo que se caracteriza por ser el folículo mejor preparado para sobrevivir
(Teoría de la selección natural de las especies, Darwin) / El folículo que sobrevive es el que mejor
preparado viene para hacerlo, siendo el que tiene una mayor cantidad de receptores de FSH y a su vez es capaz de comenzar a producir
tempranamente y rápidamente inhibina para atresiar al resto de folículos de la cohorte.

De esta manera crece o evoluciona un ovocito dentro de un folículo primario a ser el folículo de Graaf o maduro, seleccionado para el ciclo
menstrual que comienza
1
En la imagen correspondiente al folículo secundario se observan como las líneas celulares (Células de la granulosa), se han replicado de una
manera importante, y a medida que transcurren los días y evoluciona, se replican aún más, incluyendo también a las células de la teca → De tal
manera que terminamos teniendo dos tipos o clases de células rodeando al folículo: Las células de la teca y las células de la granulosa / A
medida que transcurren los días aparecen y se replican las células de la granulosa y las células de la teca, causando a su vez que se especialicen
cada vez más con el paso del tiempo.

Se hace mucho énfasis en como si comparamos el folículo primordial con uno secundario o terciario se observa el aumento dramático de las
capas celulares recubriéndolo, recordando que se trata de una replicación celular secundario a un estimulo de pequeñas cantidades de FSH
captando por múltiples receptores, ubicados sobre estas mismas células / Así como se van replicando, las células de la granulosa se van
diferenciando y crean o dan origen a las células de la teca → Hacia el final, la diferenciación es tanta que ya contamos con dos tipos celulares
diferentes que se encargarán de producir distintas hormonas (Estradiol e inhibina)

A medida que estas células se van replicando van liberando mayores cantidades de estradiol, y a medida que liberan estradiol, se genera un
feedback negativo sobre la hipófisis causando una disminución en la liberación de FSH / En este punto, la cohorte de folículos y sobretodo el
folículo dominante, son capaces de comandar por sí solos el desarrollo del ciclo menstrual → Por esta razón ya no necesitan de la continua
participación de la FSH, que fue en algún momento el punto de partida.

En este punto tenemos una disminución en las concentraciones de FSH y una elevación en las concentraciones de estrógenos secundario a un
disparo en su producción por los folículos en formación → Que a su vez es la razón por la cual disminuyó la FSH

Continuando con la evolución folicular, a medida que pasa el tiempo, las células de la granulosa y de la teca siguen replicándose, y a parte de
tener receptores para la FSH y producir estradiol, van generan la aparición de el líquido folicular, el cual continuara aumentando en volumen →
Aquí hablamos de folículo terciario, que posteriormente evolucionara a folículo preovulatorio, de Graff o maduro.

Los folículos preovulatorios o de Graff se caracterizan por un antro lleno de líquido folicular que está compuesto por plasma con secreciones de
las células de la granulosa → En este momento las células de la granulosa, se han diferenciado en mayor grado aún hasta convertirse en una
población heterogénea / El ovocito se conserva en contacto con el folículo mediante un pedículo de células de la granulosa especializadas
conocido como montículo germinal (Cumulus oophourus).

La elevación de los niveles de concentración de estrógenos, produce una reacción de feedback negativo en la secreción de FSH, a su vez las
elevadas concentraciones de estrógenos producen un efecto de feedback positivo y una secreción importante en forma de ola de LH1 → Al
mismo tiempo que sucede esto la interacción estrógeno-FSH a nivel local del folículo dominante estimula los receptores LH en las células de la
granulosa (Capa interna del folículo ovárico) / De esta manera la exposición de concentraciones alta de LH ocasiona una reacción específica del
folículo dominante: El resultado final es la luteinización (formación del cuerpo amarillo) de las células de la granulosa, la producción de
progesterona y el desencadenamiento de la ovulación.

1
A la inversa, la LH experimenta regulación bifásica por acción de los estrógenos circulantes → A concentraciones más bajas, los estrógenos
son inhibidores para la secreción de LH, mientras que a concentraciones más altas, incrementan la secreción de esta hormona / Esta
estimulación requiere una concentración sostenida de estrógenos (> 200 pg/mL) durante más de 48 horas.

Arrancamos con el día 1 o primer día de la menstruación, pero así como el endometrio se está descamando, en el ovario están ocurriendo todo
este tipo de cambios

TEORÍA DE LAS 2 CÉLULAS Y LAS 2 GONADOTROFINAS / Se trata de un esquema de cómo se supone que funciona el estimulo de la FSH a nivel
de las células de la granulosa (Control de la esteroidogénesis2 en las células de la granulosa y de la teca).

2
Se llaman hormonas esteroideas, ya que su componente o sustrato
principal es la molécula de colesterol, aportando un componente bioquímico
especifico llamado el anillo de ciclopentaperhidrofenantreno → Todas tienen
su origen a partir del colesterol.

En este esquema vemos como entra la LH en un receptor a nivel de la célula

de la teca, estimula la concentración de AMPc, que es el encargo de regular la
actividad enzimática del paso de colesterol a progesterona, y posteriormente
a los andrógenos (Androstenediona y testosterona) / Estas ultimas son
hormonas androgénicas → Estos andrógenos son pasados de la célula de la teca, a la célula de la granulosa, y debido al estimulo de la FSH
sobre esta ultima célula, se aromatizan, a través de una enzima aromatasa estimulada por el aumento de concentración del AMP c, y se
transforman en estrógenos (Estrógeno y estradiol).

Todo este proceso puede ocurrir en cualquier de los dos sentidos, esto es lo que explica por qué todos los seres humanos tenemos andrógenos
y estrógenos → Solamente que en nosotras las mujeres, las hormonas que predominan son los estrógenos.

FEEDBACK / Para entender el ciclo menstrual, y para que este se lleve a cabo, hemos tenido que jugar con una serie de elementos, como son el
feedback negativo y el feedback positivo → Reconociendo que son producidos del ovario hacia el hipotálamo y la hipófisis.

Un feedback es un mecanismos hormonal, que en este caso permite la coordinación de los eventos internos del ciclo menstrual / El feedback
positivo estimula, mientras que el feedback negativo inhibe

Un ejemplo de un feedback negativo es la supresión o disminución de las concentraciones de FSH a medida que los estrógenos suben o
aumentan en concentración / Un ejemplo de un feedback positivo es lo que sucede con la LH frente al aumento de niveles séricos de
estrógenos.

Para entender esto debemos hacer un resumen de lo que llevamos hasta este momento: Arrancamos en las etapas finales del ciclo menstrual
anterior, en donde los estrógenos y la progesterona han caído generando un estimulo en el hipotálamo, el cual comenzó a liberar en pulsos
más rápidos GnRH que al llegar a la hipófisis generó la liberación de FSH / Esta FSH se encargo de reclutar en el ovario una cohorte de 8 a 10
folículos, los cuales comenzaron a crecer hasta que se seleccionó como dominante el folículo que tenía mayor cantidad de receptores de FSH
→ Este folículo, al tener gran cantidad de receptores de FSH, captó la FSH que había y la introdujo dentro de sí, para que a través de la teoría
de las 2 células y de las 2 gonadotrofinas se comenzará una gran producción de estrógenos.

Al haber una producción de grandes cantidades de estrógenos y al ser liberados a nivel sanguíneo, se produjo un feedback negativo a nivel
hipotálamo-hipofisiario, causando una disminución en la producción y liberación de FSH → Esto es la representación del feedback negativo de
los estrógenos sobre la FSH / En este punto nos encontramos en el día 14 del ciclo menstrual, en donde tenemos un folículo maduro con una
clara diferenciación de las células de la teca y de la granulosa, liquido folicular y un ovocito listo para ser liberado, recordando que los otros 9
folículos se atresiaron, no progresaron y no crecieron, quedándonos con 1 solo folículo.

LIBERACIÓN DEL OVOCITO o OVULACIÓN / ¿Cómo vamos a hacer para liberar el ovocito que se encuentra encapsulado dentro del folículo
maduro? → Es en este punto en donde debemos entender el feedback positivo.

Para poder liberar este ovocito, debe ocurrir una ruptura del fólico / Lo único que rompe el folículo, son grandes concentraciones de LH → En
la medida en la que se producen grandes concentraciones de LH liberadas de manera súbita, se genera el rompimiento del folículo y por lo
tanto la liberación del ovocito.

La LH está siendo producida por la hipófisis, y su liberación se produce por el cebamiento de las células hipofisiarias / De tal manera que en la
medida en la que van aumentando los niveles séricos de estrógenos, se van cebando las células de la hipófisis, hasta que llega un momento en
el que el cebamiento hacen que se abran los canales de liberación celular de la hipófisis y se libere de manera súbita, grandes cantidades de LH.

Debemos tener en cuenta los mecanismos de membrana, ya que los canales de Ca ++, K+ y Na+ que se abren a nivel celular por un estimulo o
estímulos eléctricos, tiene una participación importante en entender este mecanismo de liberación / Ej. Si yo le pongo a una célula 20 voltios
de electricidad, se abren los canales de Ca++, si a esa célula le pongo 40 voltios de electricidad se van a abrir los canales de K+ y si le pongo 60
voltios de electricidad se abrirán los canales de Na ++ → Pero si yo le pongo a esa célula 80 voltios de un solo golpe no se va a abrir ningún tipo
de canal.

En este caso nos encontramos frente a un canal que se abre solo ante la presencia de 80 voltios (Valor ejemplo), pero siendo estos colocados
paulatinamente / Es decir, si yo coloco 80 voltios no pasa nada, pero si yo aplico 20 voltios, luego 40 voltios, 60 voltios y posteriormente 80
voltios se abrirán estos canales → Esto es un tipo de feedback positivo, y es lo que pasa en la hipófisis para la liberación de LH.

Se debe ir aumentando paulatinamente y escalonadamente las concentraciones de estrógenos / Si yo tengo un aumento o carga súbita de
estrógenos de un momento a otro a la hipófisis no va a pasar nada, si no que se va a quedar cerrada sin liberar hormonas, pero si yo tengo un
incremento o un aumento escalonado y progresivo de estrógenos, generaré una apertura a nivel de la hipófisis con la posterior liberación de LH
→ Esta es la manera en la cual la hipófisis va a liberar LH (Un aumento escalonado de los estrógenos).
La elevación de los niveles de concentración de estrógenos, produce una reacción de feedback negativo en la secreción de FSH, a su vez las
elevadas concentraciones de estrógenos producen un efecto de feedback positivo y una secreción importante en forma de ola de LH1 → Al
mismo tiempo que sucede esto la interacción estrógeno-FSH a nivel local del folículo dominante estimula los receptores LH en las células de la
granulosa (Capa interna del folículo ovárico) / De esta manera la exposición de concentraciones alta de LH ocasiona una reacción específica del
folículo dominante: El resultado final es la luteinización (formación del cuerpo amarillo) de las células de la granulosa, la producción de
progesterona y el desencadenamiento de la ovulación.

1
A la inversa, la LH experimenta regulación bifásica por acción de los estrógenos circulantes → A concentraciones más bajas, los estrógenos
son inhibidores para la secreción de LH, mientras que a concentraciones más altas, incrementan la secreción de esta hormona / Esta
estimulación requiere una concentración sostenida de estrógenos (> 200 pg/mL) durante más de 48 horas.

Entonces la ovulación, que es el momento culmen del ciclo menstrual, debo tener mayores concentraciones
escalonadas de estrógenos, asociadas a un ligero aumento de la progesterona, la secreción de la LH que era pulsátil,
deja de ser pulsátil y de un momento a otro pasa a ser masiva → En el momento en el que la liberación de LH es
masiva, genera sobre el folículo maduro o de Graff su rompimiento, y al abrirse o romperse ese folículo es liberado
el ovocito / De esta manera se genera la ovulación, 10 a 12 horas después del pico de LH, encontrándonos en el día
14 del ciclo menstrual.

En resumen, la ovulación o rompimiento del folículo de Graaf, se produce por la existencia de un pico de LH → Si
este pico de LH no sucede, no hay rompimiento folicular y por lo tanto no hay ovulación, de tal manera que nunca podrá haber un embarazo.

EXTRUSIÓN DEL OVOCITO / Extrusión significa salida o liberación → Una vez el folículo se rompe y se libera el ovocito, se genera una cicatriz y
el folículo ovárico pasa a llamarse cuerpo lúteo o cuerpo amarillo.

El ovocito se libera y con el sale una gran cantidad de células de la granulosa que anteriormente lo acompañaban, y liquido folicular → De esta
manera el folículo pasa de estar gordito a quedar exprimido / Al perder gran cantidad de células de la granulosa que producían grandes
cantidades de estrógenos, el cuerpo lúteo, porque ya cambió de nombre, sigue produciendo estrógenos pero no tantos como los que eran
producidos anteriormente, esto hace que las concentraciones séricas de estrógenos desciendan un poco.

La liberación en pico, súbita y masiva de LH generó dos situaciones:

1. El rompimiento del folículo ovárico maduro, liberando así el ovocito, 12 – 16 horas después del pico máximo de ésta

2. Un proceso de transformación a nivel de las células de la teca y granulosa que quedaron, de tal manera que estas pasan de producir
grandes cantidades de estrógenos únicamente, a producir una segunda hormona llamada progesterona / Es decir se luteinizaron, y por
esta razón es llamado el cuerpo lúteo o amarillo → De tal manera que en donde se producían grandes cantidades de estrógenos, se siguen
produciendo pero en menor cantidad y se pasa a la producción de una nueva hormona que es la progesterona.

La luteinización de las células de la teca y de la granulosa induce la producción y liberación de grandes cantidades de progesterona

A nivel genético, debemos recordar que una vez liberado, el ovocito activa nuevamente su componente genético y se completa o termina su
primera división meiótica → Ya que el ovocito venía congelado o parado en la fase diplotene (Profase) de la meiosis I / El estado inmovible
genético con el que nacimos se termina en este momento, es decir en el momento en el que es liberado el ovocito.

Se produce gran cantidad de colagenasas, interleucinas y prostaglandinas E 2 (PGE2) / En general se producen muchos elementos inflamatorios
debido al rompimiento reciente del folículo, con el fin de llevar a cabo el proceso de cicatrización → Como habíamos mencionado, el cuerpo
lúteo no queda abierto o roto si no que se genera una cicatriz, lo que permite que este cuerpo se vuelva a llenar de liquido, teniendo en cuenta
que pasa de producir grandes cantidades de estrógenos a bajas concentraciones de estos y altas concentraciones de progesterona.

Concomitantemente y de manera simultanea con el pico de LH se produce un pico de FSH, con el fin de producir una correcta liberación del
ovocito → Recordemos que el ovocito se encuentra pegado o en contacto con el folículo mediante un pedículo de células de la granulosa
especializadas conocido como montículo germinal (Cumulus oophourus), por esta razón el ovocito no se encuentra nadando o flotando solo en
medio del liquido folicular / El pico de LH causa la ruptura de la superficie folicular por la liberación de colagenasas, prostaglandinas e
interleucinas (Elementos inflamatorias) y el pico de FSH que concomitantemente se produce con el pico de LH rompe el cumulus oophourus
que es lo que al fin y al cabo permite que el ovocito se libere.
Por esta razón deben suceder de manera concomitante y simultanea tanto el pico de LH como de FSH → Necesito la presencia simultanea de
estos dos picos / Ya que si se da la ruptura del anillo o de la superficie folicular sin la ruptura del cumulus oophourus, o viceversa, el ovocito no
podría ser liberado porque de una manera u otra quedaría atrapado dentro del folículo.

Un folículo antes de liberar el ovocito mire 2cms (20mm).

El ovocito es la célula mas grande del cuerpo humano. Una vez se libera es atrapado por las fimbrias de las trompas para que se dé la
fecundación. El ovocito sale arrastrando algunas de las células de la granulosa y también se sale una porción de líquido. La perforación que
quedó en el ovario se genera un proceso de cicatrización. Algunas personas hacia la mitad del ciclo perciben cierto dolor, cierto cólico asociado
a los procesos de ovulación, ya que en este proceso se pueden liberar goticas de sangre que irritan el peritoneo que libera prostaglandinas que
generan contracciones uterinas.

RESUMEN: En la primera parte tenemos las curvas de liberación de la LH y FSH /

Dándonos cuenta de cómo las dos líneas inician muy estables y relativamente bajas
hasta que llega un momento que corresponde al día 14 o mitad del ciclo menstrual en
donde se producen los grandes picos de LH y FSH.

En la tercera vemos las curvas de los estrógenos y de la progesterona / Recordando

que los estrógenos son producidos por las células de la teca y de la granulosa, siendo
producidos en gran cantidad a medida que el folículo comienza a crecer y expandirse
→ Este aumento escalonado en los estrógeno es lo que produce y permite la liberación
del pico de LH y de FSH.

El día 14 se rompe el folículo, pasando a ser llamado cuerpo lúteo o cuerpo amarillo /
Al luteinizarse las células que quedaron dentro de este folículo se comienza la
producción de la progesterona → Los estrógenos se siguen produciendo pero no en la
misma cantidad en la que se producían antes.

Si miramos la grafica de los estrógenos, veremos que tiene dos jorobas → La primera
joroba o curva es mucho mas grande que la segunda, debido a que la segunda
producción de estrógenos, después de la ovulación, no es tan grande como la primera
/ Si grafico a los progestágenos, veremos que el pico lo realiza después de la ovulación
gracias a la producción de esta por parte del cuerpo lúteo.

En el segundo grafico vemos la progresión histología de un folículo primordial hasta ser

un folículo maduro, dar origen a la liberación del ovocito y en su transformación
posterior a cuerpo lúteo o amarillo → Es también llamado cuerpo amarillo debido a que histológicamente se ve amarillo.

En el cuarto grafico vemos la parte histológica del órgano blanco endometrio, en donde hablamos de una fase proliferativa y una fase secretora
→ Si tomo una porción de tejido endometrial en fase proliferativa, lo bloqueo en parafina y lo miro en el microscopio, encontrare que las
células endometriales están proliferando o replicándose de manera acelerada / Al llegar el momento de la ovulación, la presencia de la
progesterona hace que estas células paren de proliferan y comiencen a transformarse en glándulas secretoras, debido a que se están llenando
de glucógeno y materiales nutritivos bioquímicamente hablando, ya que esperan la anidación de un ovocito fecundado, es decir la
implantación de un embarazo.

En la medida en la que el endometrio espera la implantación de un ovocito fecundado y este no se consigue o llega, el tejido endometrial se
suelta y se descama, siendo expresado clínicamente como una menstruación → El tejido endometrial se descama porque cesa la producción de
estrógenos y progesterona debido a que el cuerpo amarillo o lúteo entra en una fase apoptosis.

El cuerpo amarillo o lúteo no es eterno, este tiene una vida promedio de 14 días → De tal manera que si a los 14 días no ha habido quien
comande la liberación de una hormona que sostenga el endometrio superficial, el cuerpo lúteo o amarillo fallece por procesos apoptóticos,
causando una caída en los niveles de los estrógenos y la progesterona / Esta caída de hormonas esteroideas lleva a una falta de sostenimiento
hormonal endometrial y por lo tanto su descamación y expresión clínica como menstruación.

Se debe entender que los ciclos menstruales son eso, ciclos que se concatenan o encadenan uno con otro, haciendo así que un nuevo ciclo sea
igualmente parte de un ciclo que se está acabando.
CICLO ENDOMETRIAL: Al inicio del ciclo se la menstruación por la inestabilidad de los puentes de hidrogeno que pegaban celula y célula entre
sí por las concentraciones de progesterona al final del ciclo anterior, pero como estas disminuyen las células empiezan a soltarse y eso se
expresa mediante sangrado. Queda una capa basal, que es estimulada al aumentar las concentraciones de estrógeno y sus células inician a
replicarse y acá comienza la fase proliferativa. Al llegar al día 14, aparece la progesterona que transforma las células del endometrio basal para
que se llenen de glucógeno y por eso se denomina fase secretora, esto sucede para que si se da la fecundación el útero esté preparado para la
implantación del embarazo. Si no ocurre fecundación, las células vuelven a descamarse cuando los niveles de progesterona vuelven a caer e
inestabilizar los puentes de hidrógeno y se da la menstruación.

Si no se da la fecundación el ovocito genera apoptosis.

Ovocito VMB 24 horas

Espermatozoide VMB 3-5 días

Ocurren 13 menstruaciones en todo el año, la mujer es fértil 13 días de los 365 días del año.

ACOS: Anovultatorios orales. Destruye el aumento escalonado de los estrógenos y no permite la ovulación. Además se luteinizan las células
desde el inicio porque tiene progestágenos, entonces en la fase proliferativa las células no proliferan tanto. Por eso la menstruación es poquita
porque proliferaron poco las células.