AMINOGLUCÓSIDOS y SULFONAMIDAS

AMINOGLUCÓSIDOS

Los aminoglucósidos son una de las principales alternativas para el tratamiento de infecciones graves causadas por
bacilos aerobios gram negativos. No obstante lo anterior, su uso está limitado por la importante toxicidad que pueden
producir, siendo sustituidos por las cefalosporinas de III generación, las fluoroquinolonas y los carbapenems. Tienen en
su estructura dos amino azúcares unidos por un enlace glucosídico a un núcleo de hexosa (aminociclitol).

Algunos de los aminoglucósidos más utilizados son:

 Gentamicina
 Kanamicina
 Amikacina
 Neomicina
 Estreptomicina
 Tobramicina
 Netilmicina

Mecanismo de acción________________________________________________________________________________
Actúan uniéndose a la fracción 30S del ribosoma bacteriano y evitando su ensamblaje con la fracción mayor 50S, o
evitando la lectura correcta del código genético. La interrupción resultante de la síntesis de proteínas hace que tengan
un efecto bactericida. Las bacterias sensibles tienen un sistema de transporte del antibiótico a través de la membrana
bacteriana que es dependiente de oxígeno.

Espectro antibacteriano______________________________________________________________________________
Son eficaces contra microorganismos gram negativos aerobios. Suelen utilizarse en combinación con la penicilina para el
tratamiento de muchas infecciones.

Farmacocinética____________________________________________________________________________________
No se absorben bien por vía gastroentérica, por tanto se utilizan por vía parenteral para alcanzar concentraciones
plasmáticas terapéuticas. El único no utilizado por vía inyectable por su altísima nefrotoxicidad es la neomicina, que se
utiliza por vía oral sólo en preparaciones de colon, antes de la cirugía y para pacientes en coma hepático por intoxicación
hepatoamoniacal secundaria a la actividad bacteriana intestinal.

No se biotransforman, eliminándose por filtración glomerular. Suelen acumularse mucho en la corteza renal y la
endolinfa, de ahí la potencial nefrotoxicidad y ototoxicidad que suelen ocasionar (sobre todo en ancianos).
Otra complicación suele ser el bloqueo de la conducción en la placa neuromuscular muy frecuente en miasténicos
(interfiere en la liberación de vesículas presinápticas de Ach) lo que ocasiona una parálisis.

SULFONAMIDAS
Todos las células requieren de ácido fólico como cofactor enzimático necesario para la síntesis de purinas y pirimidinas
(bases nitrogenadas) constitutivas de la estructura de sus ácidos nucléicos (DNA y RNA). Sin esto no podrían ni
multiplicarse ni sintetizar importantes productos para la vida celular.
Las sulfas y sus derivados, son fármacos que inhiben la síntesis de ácido fólico. Se descubrieron a partir de un colorante
denominado prontosilo que en la década de 1930 demostró su eficacia en el tratamiento de infecciones por
estreptococos beta-hemolíticos, pues el organismo humano lo biotransformaba en sulfanilamida.
Fueron utilizadas por mucho tiempo como fármaco para combatir infecciones, aunque fueron relativamente rápido
desplazadas por la penicilina. A partir de la década de 1970 resurgieron con la introducción del trimetoprim
(cotrimoxazol) en combinación con la sulfa sulfametoxazol. Pues amplió el espectro de acción de las sulfas.
 sulfanilamida
 sulfadiazina
 sulfametoxazol
 sulfisoxazol
 sulfacetamida
 talilsulfatiazol
 succinilsulfatiazol

Mecanismo de acción________________________________________________________________________________
Todas las sulfonamidas son análogos estructurales del PABA (ácido para-amino-benzóico). Muchas bacterias tienen su
pared y membranas celulares impermeables al ácido fólico y dependen entonces de su capacidad de autosintetizar el
ácido fólico que necesitan, lo que realizan a partir del PABA, pteridina y glutamato.
Por su semejanza estructural con el PABA, las sulfonamidas compiten con el PABA por ser el sustrato de la enzima
sintetasa de dihidropteroato, lo que evita la síntesis bacteriana de ác. fólico al transformar la sulfa y no al PABA,
obteniéndose un metabolito producto de la transformación de la sulfa que no sirve para hacer ácido fólico,
interrumpiéndose pues, la síntesis de esta importante vitamina en la bacteria.

Espectro antibacteriano______________________________________________________________________________
Las sulfas, incluyendo al cotrimoxazol son bacteriostáticas. Son activas contra: algunas enterobacterias, clamidias,
Pneumocystis carinii y nocardia. Además la sulfadiacina en combinación con la pirimetamina, un inhibidor de la
reductasa de dihidrofolato, es el único quimioterápico eficaz en el tratamiento de la toxoplasmosis. Tambien
sulfadiacina ha sido útil en infecciones por gonococos y meningococos, aunque ya han surgido muchas cepas resistentes.

Resistencia_________________________________________________________________________________________
Sólo los microorganismos que sintetizan su propio ácido fólico son sensibles a las sulfonamidas. La resistencia a las sulfas
puede originarse por transferencia de plásmidos o por mutaciones. Generalmente cuando una bacteria es resistente a
una sulfa, lo es a todas las demás, pero podría ser sensible al cotrimoxazol.

Farmacocinética____________________________________________________________________________________
Existen sulfas no absorbibles como el succinilsulfatiazol, sulfaguanidina que se utilizan para infecciones bacterianas
intestinales. La sulfadiacina de plata (sulfadiacina argéntica) se utiliza para prevenir infecciones en quemaduras y
tampoco es absorbible. El resto se absorbe bien por vía oral y se pueden utilizar por vía edovenosa. Se distibuyen por los
líquidos corporales y penetran la BHE. Se unen muy bien a la albumina del plasma. Se biotransforman en el hígado por
acetilación y el producto se elimina por filtración glomerular.

Efectos adversos____________________________________________________________________________________
 Cristaluria
 Hipersensibilidad.
 Anemia hemolítica (en déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa). Agranulocitosis y trombocitopenia.
 Kernicterus: en RN; las sulfas desplazan la bilirrubina indirecta de las albúminas y se fijan en las neuronas
causando una grave encefalopatía.

TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL : Este fármaco es un potente inhibidor de la enzima dihidrofolato reductasa, que

convierte al ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico, la forma de ácido fólico que utiliza la bacteria. Tiene un
espectro de acción similar al de las sulfonamidas, no obstante se asocia, como ya se señaló, al sulfametoxazol,
conociéndose la asociación como cotrimoxazol. Esta combinación suele tener mucho mayor alcance en el espectro
antibacteriano que cada uno de las compuestos individualmente, pues se producen dos interferencias en la síntesis de
ácido fólico que tienen mucho más alcance: el sulfametoxazol actúa como las demás sulfas, haciendo de un falso
sustrato por su similitud con el PABA, y el trimetoprim bloqueando a la enzima dihidrofolato reductasa, evitando así
toda posibilidad de formación de ácido fólico en la bacteria.