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El profesor Albert Descoteaux del Centro de Investigación INRS-Institut Armand-

Frappier y su equipo han descubierto nuevas estrategias de virulencia empleadas


por el parásito Leishmania . Estos avances científicos publicados recientemente en
la revista PLOS Pathogens representan dos pistas importantes para comprender
los mecanismos celulares y moleculares que rigen las infecciones parasitarias que
causan la leishmaniasis, una enfermedad tropical desatendida endémica en cien
países.
Leishmania utiliza macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que neutraliza los
microorganismos patógenos, como células hospedadoras para eludir el sistema
inmunitario. Al infectar el macrófago, Leishmania entra en una vacuola que
secuestra manipulando la maquinaria de fusión de la membrana de la célula
huésped. Los resultados de la investigación revelaron que GP63, una
metaloproteasa dependiente de zinc que se encuentra en la superficie
de Leishmania , desempeña un papel central en este proceso.
Al promover la escisión del regulador de fusión de membrana VAMP8, GP63 permite
a Leishmania major evadir la fagocitosis asociada a LC3, un proceso cuyo objetivo
es aumentar las propiedades antimicrobianas de los macrófagos. Los
investigadores también han encontrado que la cisteína peptidasa CPB, que el
parásito necesita para sobrevivir en el macrófago, controla la virulencia
de Leishmania mexicana al regular la expresión de GP63 a través de un mecanismo
aún desconocido.
Estas dos proteasas ocupan un papel central en la biología de Leishmania y
contribuyen a la formación y crecimiento de vacuolas parasitoforos donde el parásito
se desarrolla y se replica. Los investigadores han descubierto un nuevo mecanismo
de virulencia de Leishmania fuertemente influenciado por las proteasas GP63 y
CPB.
"Nuestros resultados nos dan una mejor comprensión de
la patogénesis de Leishmania e identificamos una nueva estrategia utilizada por los
patógenos intracelulares para alterar el antimicrobiano de la célula huésped", afirmó
el profesor Descoteaux. Este descubrimiento será útil para desarrollar medidas
preventivas o terapéuticas contra la leishmaniasis.
Estudio 2.

La leishmaniasis visceral es una enfermedad olvidada insidiosa con distribución mundial. Es causada
por parásitos del complejo Leishmania donovani , que pueden ser transmitidos por diferentes
especies de moscas de arena flebotominas e infectar a numerosos huéspedes mamíferos. A pesar
del alto número de personas infectadas o en riesgo, y la notable cantidad de estudios enfocados en
esta enfermedad, un modelo experimental apropiado para descifrar eficientemente el proceso
infeccioso de la leishmaniasis visceral teniendo en cuenta los matices de la virulencia del parásito y
la duración de la infección es aún falta. Por lo tanto, el uso de hámsters sirios dorados y ratones
BALB / c, la manipulación genética de última generación aplicada a una L completamente
virulenta . cepa donovani e in vivoenfoques de formación de imágenes, que describen en la
presente memoria tres beneficios para la leishmaniasis visceral experimental: (i) el desarrollo de un
bioluminiscente doble transfectadas (luciferasa de luciérnaga) y fluorescente (E2-carmesí) cepa
virulenta de L . donovani (Ld1S_luci_E2-carmesí), favoreciendo una amplia gama de ambos, in
vivo e in vitroinvestigaciones, (ii) el establecimiento de un modelo de ratón no invasivo para evaluar
el proceso infeccioso durante la leishmaniasis visceral y la virulencia del parásito en tiempo real,
permitiendo estudios longitudinales con los mismos animales, y (iii) la elaboración de un método
adecuado para restablecer (y verificar de nuevo) la virulencia en una población de parásitos
atenuados, mediante la recuperación de parásitos persistentes de ratones infectados crónicos. En
consecuencia, estos resultados abren nuevas perspectivas en el estudio de la leishmaniasis visceral,
especialmente en los campos de la terapéutica y la vacunología, ya que el modelo descrito en este
documento posibilita estudios de seguimiento de larga duración, con verificaciones diarias sencillas
y precisas de el estado de infección junto con un número reducido de animales de laboratorio.

Estudios de genotipos de Leishmania.

International Journal for Parasitology


Volume 37, Issue 11, September 2016, Pages 1173-1186
Invited Review

Comparative genomics: From genotype to disease


phenotype in the leishmaniases
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https://doi.org/10.1016/j.ijpara.2016.05.015Get rights and content


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