Cirurgia Journal of Cranio-Maxilo-Facial 40 (2012) 706 e 718

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Jornal de Cirurgia Crânio-Maxilo-Facial

Jornal homepage: www. jcmfs.com

tendências atuais e perspectivas futuras de substitutos ósseos e De titulares

espaço para biomateriais inovador

Andreas Kolk uma , * , Jörg Handschel b , lobo Drescher c , Daniel Rothamel d , Frank Kloss e ,
Marco Blessmann f , Max Heiland f , Klaus-Dietrich Wolff uma , Ralf Smeets f
uma Departamento de Cirurgia Oral e Maxilofacial, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Ismaninger Str. 22, 81675 Munique, Alemanha
b Departamento para Cranio- e Cirurgia Maxilofacial, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Düsseldorf, Alemanha
c Departamento de Ortopedia do Hospital Universitário RWTH, Aachen, Alemanha
d Departamento de Oral e Crânio-maxilo e Cirurgia Plástica Facial da Universidade de Colônia, Colônia, Alemanha
e Departamento de Cranio-Maxilo-Facial e Cirurgia Oral, Médico da Universidade de Innsbruck, Áustria
f Departamento de Cirurgia Oral e Maxilofacial, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburgo, Alemanha

articleinfo abstrato

Historia do artigo: Um enxerto ósseo autólogo ainda é o material ideal para a reparação de defeitos craniofaciais, mas a sua disponibilidade é limitada e a colheita
Paper recebeu 23 de junho de 2011 Accepted pode ser associada com complicações. materiais de substituição óssea como uma alternativa têm uma longa história de sucesso. Com o
03 de janeiro de 2012
aumento da avanços tecnológicos o espectro de materiais de enxerto ampliou a aloenxertos, xenoenxertos e materiais sintéticos, fornecendo o
material específico fi c vantagens. Um grande número de substitutos de osso-enxerto estão disponíveis, incluindo preparações de aloenxertos
Palavras-chave:
de osso, tais como a matriz óssea desmineralizada e os materiais à base de cálcio. Mais e mais materiais de substituição consistir em um ou
terapia osso materiais de substituição do
mais componentes: uma matriz osteocondutor, que suporta o crescimento interno do novo osso; e proteínas osteoindutoras, que sustentam a
osso de regeneração do gene BMP
mitogénese de células indiferenciadas; e células osteogénicas (osteoblastos ou precursores dos osteoblastos), as quais são capazes de formar
osso no ambiente adequado. Todos os substitutos pode substituir o osso autógeno ou expandir uma quantidade existente de enxerto ósseo
autólogo.

Porque uma compreensão das propriedades de cada material permite conceitos de tratamento individuais esta revisão apresenta uma visão
geral dos princípios de substituição óssea, os tipos de materiais de enxerto disponíveis, e considera as perspectivas futuras. substitutos de
osso são submetidos a uma mudança a partir de um material de substituição simples de um biomaterial compósito criado individualmente com
propriedades osteoindutoras para permitir ponte defeito melhorada.

! 2012 Associação Europeia de Cirurgia Crânio-maxilo-facial.

1. Introdução
O avanço no desenvolvimento actual dos materiais substitutos de osso (BSM) foi inicialmente
conseguido por Barth e Ollier que levaram a cabo experiências em animais a fim de estudar
diferentes materiais de substituição de osso para o fi tempo primeiro ( Barth, 1895 ). Historicamente, os
enxertos de osso autógeno, aloenxertos, e uma variedade de biomateriais têm sido utilizados para a
reparação de defeitos ósseos e o aumento de osso comprometida. O substituto ósseo-enxerto ideal é
biocompatível, reabsorvível, osteocondutor, osteoindutor, estruturalmente semelhante ao osso, fácil
de usar, e de baixo custo. Cerca de 2,2 milhões de procedimentos de enxertos ósseos são realizadas
* Autor correspondente. Tel .: º 49 89 4140 4051; fax: º 49 89 4140 2934.
Endereço de e-mail: Kolk@mkg.med.tum.de , Andreas.Kolk@gmx.de (A. Kolk).
a cada ano em todo o mundo para reparar defeitos ósseos em ortopedia, neurosurgeryandoral &
maxilofaciais ayearlyestimatedcosts surgerywith de US $ 2,5 bilhões ( VanHeest e Swiontkowski,
1999 ). Problemas relacionados com a disponibilidade de material de enxerto, morbidade doador
local, imunogenicidade e integridade biomecânica têm limitado o seu sucesso. Um número crescente
de materiais de enxerto ósseo completamente com diferentes origens são comercialmente
disponíveis formany aplicações em todo o corpo humano. Eles são variáveis ​na sua composição, o
seu mecanismo de acção e, por conseguinte, as suas indicações.
BSMare geralmente considerado como sendo uma alternativa altamente importante para
enxerto ósseo em cirurgia dentária, e implantologia Periodontology. doador site morbidade é
diminuída, garantindo simultaneamente um nível quase ilimitado de disposição material. Desta forma,
uma grande variedade de defeitos ósseos podem ser reparados usando BSM. Devido aos
acontecimentos atuais BSMs inovadores com nova química,

1010-5182 / $ e ver a matéria frente! 2012 Associação Europeia de Cirurgia Crânio-maxilo-facial. doi: 10.1016 / j.jcms.2012.01.002
 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718
propriedades biológicas e estruturais subsequentes vai abraçar uma série de requisitos de modo a
imitar as características do defeito ósseo. Crucial para o sucesso clínico de BSMs são as suas
interacções com as estruturas de tecido adjacentes e células devido a uma estrutura de interligação
macroporosa de> 100 células promover micron de diâmetro em fi filtração, o crescimento do osso e a
vascularização. No contexto de grandes aumentos ósseos, osso autógeno é ainda usado como o
material padrão de ouro preferido. No entanto, em determinados ambientes clínicos e indicações
apropriadas uma combinação de BSM com que vivem dos tecidos / células ou BSM isoladamente
podem ser adequados.
As funções correntes de BSM são como se segue
" manutenção espaço para regeneração óssea
" pré-ajuste da forma anatómica desejada
" suportando funções para o periósteo e associado
membranas
" aceleração da remodelação óssea
" orientação estrutural osteocondutor para a regeneração de
tecido ósseo
" substância veículo para antibióticos, factores de crescimento ou abordagens
através de terapia génica ( Rupprecht et al., 2007; Fischer et al, 2011.; Maus et al., 2008a;
Smeets et ai, 2009b.; Kolk et al., 2011 )
" andaimes para abordagens de engenharia de tecidos ( Handschel et al.,
2009a; Naujoks et al., 2011 )
A morbidade associada com osso autógeno colheita do enxerto e preocupações sobre
transmissão de vírus vivo de aloenxertos ter sido o impulso para a investigação de uma variedade de
materiais de enxerto ósseo. exigências atuais para uma BSM ideal são rigorosos, conforme listado
abaixo:
" biocompatibilidade
" osteoindução e osteopromotion / osteocondução
" porosidade
" estabilidade sob tensão
" resorbability / degradabilidade
" plasticidade
" esterilidade
" integração estável e a longo prazo de implantes
Biocompatibilidade garante a ausência de toxicidade, carcinogenicidade teratogenity ou. A falta
de antigenicidade garante a prevenção de pro-in fl inflamatória e reacções imunológicas. Todas essas
exigências servir de base para a tolerância eficaz a longo prazo ( Horch et al., 2006 ), E esses critérios
são principalmente ful fi encheram por materiais sintéticos disponíveis.
Além disso BSMs deve apoiar osteogénese condutora, estabilizar o produto coagulado, fi ll-se
defeitos ósseos e contribuir para a resistência mecânica. Desta forma BSMs servir como um arti fi matriz
extracelular cial, a fim de apoiar e depois estabilizar a nova criação do osso. Este assim chamado
efeito osteocondutor significa que o acessório de novos osteoblastos e células osteoprogenitoras é
suportado pelo enxerto, proporcionando uma estrutura interligada para a migração de newcells e
formação de novos vasos ( Kao e Scott de 2007 ). Além disso, um efeito estimulante sobre as células
Osteogênica chamados osteogenicidade ou osteopromotive representa a capacidade de um enxerto
para induzir células não estaminais e / ou osteoprogenitoras diferenciado para se diferenciarem em
osteoblastos, causando a formação de newbone em locais onde é inesperado. Estes processos são
em fl influenciadas por citocinas, tais como proteína morfogenética do osso (BMP) que induzem a
diferenciação de células-tronco mesenquimais, para resultar na formação de novo osso, que é
paralela interligação ósseo directo.
Interligando porosidade de uma BSM é um dos requisitos mais importantes para o crescimento
interno vascular contínua ( Eggli et al., 1988; Hing et al., 2005 ). Muitos poros estender à superfície e
pode
707
ser vascularizados com um diâmetro adequado (> aprox. 100 m m) ( Cornell, 1999; Klawitter e
Weinstein de 1974 ). Menores diâmetros dos poros são mais vantajosas na adesão e incorporação de
tecidos mineralizados, célula-para-implante contactos e na absorção dos líquidos extracelulares ( Chesnutt
et al., 2009; Hertz e Bruce de 2007 ). Um co-mistura incompleta do material com recipientes
adjacentes pode resultar em partículas que estão envoltas por tecido conjuntivo. thematerials
Condensationof pode causar uma redução ou uma perda de suas porosidades ( Maus et al., 2008b ).
Um processo que produz propriedades biomecânicas, tais como os que existem innormal osso é
altamente desejável ( Kao e Scott de 2007 ). Em particular, a estabilidade de forma é de importância
essencial no que diz respeito a defeitos ósseos maiores. Reabsorção do material e substituição por
osso normal é ou biologicamente baseado no em fl uência de células ou por meio de processos de
dissolução físico-químicas ( Misch e Dietsh, 1993 ), E deve ocorrer simultaneamente, no caso ideal.
Se não, a formação de tecido conjuntivo pode ocorrer resultando em estruturas inferiores
biomecânicas ( Kao e Scott de 2007 ). O BSM deve ser fácil de usar, deve suportar esterilização e
deve entrar em suf fi quantidades cientes. Em uma época de crises econômicas globais, os custos são
uma questão importante em aplicações clínicas.
Até à data, não BSM está disponível que é igual ao osso autógeno ( Horch et al., 2006; Smeets
et ai, 2009a.; Aebi et al., 1991 ), E BSMs actuais servem principalmente como fi lling e construção de
armação materiais, principalmente proporcionando osteocondutividade para o processo de
cicatrização do osso ( Horch et al., 2006; Spector, 1992; Buser et al., 1998 ). Além disso, cada produto
de aloenxerto e xenoenxerto de corrente carrega antígenos de histocompatibilidade diferentes das do
hospedeiro com um aumento do risco de potencial de enxerto versus a reacção do hospedeiro.
Idealmente, os processos de cura dos defeitos deve resultar em osso regenerado e vital, sem
corpos estranhos residuais.
2. Variedade de materiais de substituição óssea
Atualmente, os biomateriais mais importantes para o uso clínico de rotina na região da cabeça e
pescoço são divididos em fi ve subcategorias de acordo com sua origem ( Laurencin et al., 2006 ).
1. BSMs de origem natural
Materiais subdividem-se em enxertos de osso colhido e substitutos de enxertos: autogen (a
partir de mesmo indivíduo) ( Gerressen et al., 2009; Kirmeier et al., 2007; Nkenke et al., 2004;
Schlegel et al., 2003a; Springer et ai., 2004 ) Allogen (a partir mesma espécie) ( Kubler et al., 1994 ),
Xenogen (a partir de uma espécie diferente) ( Mardas et al. ) E fitogênico (origem marinha) com coral,
chitosanic ou estrutura esponjoso ( Wanget al., 2010; Birk et al., 2006; Abramovitch-Gottlibet al., 2006 ).
2. sintético (aloplásticos) materiais ( Horch et al., 2006; Asti et al.,
2008; McAllister e Haghighat, 2007; Bucholz de 2002 )
Estes incluem substitutos de enxertos de osso à base de cerâmica, tais como fosfato de cálcio,
sulfato de cálcio, biovidro e ( Tadic e Epple, 2004; Tadic et al., 2004 ), Bem como polímeros
degradáveis ​e não degradáveis, cada um isoladamente ou em combinação com outros materiais.
3. Os materiais compósitos ( Chesnutt et al., 2009; Xu et al., 2009;
Boccaccini e Blaker de 2005 )
A combinação de materiais diferentes (por exemplo, fosfatos de cálcio e polímeros bioactivos),
por um lado combina as propriedades osteocondutoras de diferentes classes de BSM; por outro lado,
serve para melhorar a resistência mecânica.
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4. BSM combinada com os factores de crescimento tabela 1

capacidades osteogênicos diferentes dependendo do local de colheita dos auto e aloenxertos. Características de BSMs

com origem natural Autotransplante esponjoso

factores de crescimento natural e recombinante usado sozinho ou em combinação com outros
materiais, tais como factor de crescimento transformante-beta (TGF-beta), factor de crescimento
derivado de plaquetas (PDGF),
fi factor de crescimento broblast (FGF), e proteína morfogenética do osso (BMP) ( Fischer et al., 2011 ). Não þþþ þþþ þþþ
Cortical þþþ THTH THTH THTH

Aloenxerto

esponjoso
5. BSM com células vivas congelado Não THTH º #
Liofilizado Não THTH º #
cortical
Estes agem com células para gerar novo tecido sozinho ou são semeadas sobre uma estrutura de suporte que
congelado þþþ º # #
serve como uma matriz, por exemplo, as células estaminais mesenquimais (MSCs).
Liofilizado º º # #
Xenogen
esponjoso Não THTH # /º #

3. BSMs de origem natural Cortical THTH º # #

Phytogen
esponjoso Não THTH # #
Em princípio, os materiais biológicos, com a excepção de transplantes autólogos, têm,
Cortical THTH º # #
geralmente, um mínimo risco de transmissão de doenças infecciosas e antigenicidade resultando em
enxerto versus a reacção do hospedeiro. Em todo o mundo, quer auto-enxerto ou tecido do enxerto é
utilizada em 90% de todos os procedimentos de substituição de osso.

3.1. transplantes autógenos

transplantes autógenos são também chamados de transplantes do corpo. Eles representam

quase o osso ideal “ substituto ” contendo células vivas, um reabsorvível e andaime osteconductive,
bem como vários factores de crescimento humanos. osso autógeno vascularizado e avascular tem
uma maior capacidade osteogica do que qualquer outro material de substituição óssea, como
revascularização atrai diferenciação mesenquimal em linhas de células osteogénicas, condrogênicos
ou outros. transplantes de ossos autógenos exibem uma biocompatibilidade inerente e, portanto, são
incorporados mais facilmente sem

imunogênica
respostas ( Den Boer et al., 2003 ). Por isso, eles ainda o são “ Padrão-ouro ”.

Figura 1. Morfologia e microestrutura de maxgraft" grânulos (imagem SEM, ampliações fi-

3.2. material de alogênico catião (magn.) X 100). Figos. 1 e 11: todas as imagens (microscopia electrónica de varrimento SEM (SEM) foram realizadas
com um instrumento 1530 LEO em amostras sputtered-ouro.

Em materiais alogénicos cirurgia geral (aloenxertos) são os substitutos de osso preferidas e ter
visto o uso crescente ao longo da última década ( Bostrom e Seigerman de 2005 ).
Os aloenxertos ultrapassar as limitações associadas com a aquisição de autoenxertos de
enxerto ósseo. Pode ser derivado a partir de fontes ósseas de cadáveres ou dadores vivos de
colhidas durante a artroplastia da anca, e tem tanto osteoindutora (eles libertam proteínas
morfogénicas do osso que actuam sobre as células ósseas) e propriedades osteocondutoras, mas
falta-lhes propriedades osteogénicas por causa da ausência de células viáveis ​( Habibovic e de Groot
de 2007 ). Ao lado de limitações nas características essenciais de enxerto ósseo ( tabela 1 ) Há uma
discussão controversa em curso sobre a associação de material alogénica com um risco de
transmissão de agentes infecciosos, tais como o humano immunode fi vírus eficiência (HIV), hepatite
B e infecções virais C (VHB / VHC), malignidades,
desordens sistémicas (auto-imune
doença), ou toxinas ( Conrad et al., 1995; Tomford de 1995 ). A remoção de cabeças femorais
osteoartrite em toda a artroplastia da anca mostraram uma evidência 8% de doenças não
anteriormente conhecidas ( Palmer et ai., 1999 ). A eliminação deste grande preocupação de material
alogénico requer tecido-processamento, esterilização e um processo de desactivação de proteínas
na matriz extracelular que contém factores de crescimento ósseo, proteínas e outras substâncias
bioactivas necessárias para osteoindução e, em última análise, a cicatrização óssea bem sucedida.
O objetivo da preparação é projetado para eliminar o anfitrião ' s actividade imunogénica e, por
conseguinte, na grande maioria dos aloenxertos, sem células osteogénicas ( Habibovic e de Groot de
2007 ). Embora o risco de transmissão da doença é muito menor thanwith produtos sanguíneos,
ainda é possível. O mais agressivo o processamento de aloenxertos, os menos intensas respostas
imunológicas irá ocorrer, mas isto resulta em uma diminuição das propriedades osteoindutoras. Por
esta razão enxertos frescos são clinicamente não é mais usado. aloenxertos congelados induzir
respostas imunitárias mais fortes do que os aloenxertos liofilizados ( Ehrler e Vaccaro de 2000 ).
materiais de substituição alogénicos estão disponíveis em muitas formas diferentes, que variam a
partir de segmentos de osso completos através dos enxertos corticoesponjoso ou cortical, chips
esponjosos para a forma mais comum, de matriz óssea desmineralizada (DBM).
Um dos últimos tipos é oferecido como maxgraft"(botissdental GmbH, Berlim, Alemanha), um
material de substituição óssea alogénica. A extracção dos componentes imunológicos é realizada
com especi fi ed protocolo padronizado de remoção ( Figura 1 ). A origem do maxgraft" grânulos são
cabeças femorais de dadores vivos (não ósseos cadáver a partir de outros fabricantes). Cada dador
dá consentimento, é peneirado por um exame extensa e cada osso doador é testado para doenças
transmissíveis potenciais (como o HIV, HBV / HCV, sífilis). O osso dador é tratado num processo de
limpeza química de múltiplos passos, dos quais cada passo é validado por vírus e bactérias
inactivação, e, finalmente, esterilizados-gama. maxgraft" produtos estão disponíveis na forma de
grânulos ou blocos. A estrutura natural do tecido mineralizado não é afectado pelo processo de
tecido suave ( Figura 1 ). Outros fornecedores de aloenxertos são Zimmer Dental GmbH (Freiburg,
Alemanha) (Puros "/ Tutoplast") e do instituto alemão

“ Deutsches Institut für Zell- und Gewebeersatz ”( DIZG). Estes

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materiais diferem em termos do processo de fabrico e do tipo de tecido do doador (isto é, cadáver
óssea).

3.3. a matriz óssea desmineralizada

DBM consiste de colagénio semelhante a esponja a partir de humano, bovino ( Naujoks et al.,
2011 ) Ou de origem eqüina que sofreu decalci fi cação e esterilização, por isso podem ser
classificados fi ed material como alogénica ou xenogénica dependente da origem. A estrutura
trabecular do tecido original permanece, portanto, mantendo a sua estrutura biológica ( Vaccaro et al.,
2002 ). DBM tem sido mostrado ter propriedades osteocondutoras e osteoindutores ( Katz et al., 2009;
McKee de 2006 ), Mas não fornece estabilidade estrutural e, por conseguinte, só deve ser aplicado
em um ambiente estruturalmente estável. É usado principalmente como um '' extensor enxerto ósseo ''. DBM
também revascularises rapidamente e actua como transportador adequado para medula óssea
autólogo. Ele não evoca qualquer reacção de corpo estranho locais apreciável quanto a estrutura da
superfície antigénico do osso é destruído durante a desmineralização ( Tuli e Singh, 1978 ). Mais Figura 2. Morfologia e a microestrutura de "grânulos BIOS (imagem SEM, magn. X 50).

factores de crescimento estão disponíveis após a remoção de minerais do osso, de modo que a
indutância de osso DBM é maior do que a associada com transplantes alogénicos mineralizadas ( Khan
et al., 2005; Sandhu et al., 2001 ). DBM é um derivado de osso aloenxerto. É preparado por
pulverização de osso alogénico a um tamanho consistente, seguido por extracção com ácido suave
da fase de mineralização do osso ( Gamradt e Lieberman de 2003 ). Este processo, desenvolvido
principalmente por Urist et ai em 1965, resulta em um compósito de proteínas não-colagenosas,
factores de crescimento, e colagénio ( Urist e Dawson, 1981 ). Um produto comercialmente disponível
é Grafton" (BioHorizons, Birmingham, EUA), que está disponível na forma de blocos de vidraceiro,
como um gel ou um fl likematerial tira exível, uma pasta moldável com osso-chips e uma pasta de
osso injectel.

3.4. material de xenogênico

Fig. 3. Morfologia e a microestrutura do osso humano (imagem SEM, magn. X 50).

Poroso de hidroxiapatite naturais (HA) pode ser obtido a partir de ossos ou de algas de origem
animal. Xenogénica HA é o material biológico preferido por causa da sua estabilidade relativa de
absorção (isto é, dependente do valor de porosidade, cristalinidade, estrutura cristalina, etc).
BioOss" (Geistlich AG, Wolhusen, Suíça) é um dos BSMs usados ​mais comuns em todo o fi campos
de cirurgia dentária, contendo o componente inorgânico de osso bovino. Além de fosfato
betatricalcium ( b- TCP) usado no seio fl oor elevação, Bio-Oss" é o único BSM que pode ser
considerado como evidenciado base ( Handschel et al., 2009b ). Todo o material orgânico é removido
por um processo passo a passo de recozimento (até 300 $ C), seguido por um tratamento químico
(NaOH), resultando em um material de aparas de osso poroso HA ( Figura 2 ). O tamanho das
partículas do granulado mede 0,25 e 2 mm. BioOss" consiste de uma combinação de material com
uma certa proporção de mineral do osso bovino com boas propriedades mecânicas e uma estrutura
de poros semelhante ao osso humano ( A Fig. 3 ). É osteocondutor, estável a longo-termand
desproteinizado. BioOss" está integrado no corpo ' s processo de regeneração óssea natural. O teor
de carbonato no HA natural é altamente variável. proporções em peso calculadas de Ca 5 ( PO 4) 3 OH
para CaCO 3 dar valores entre 6 e 30 ( Tadic e Epple de 2004 ). A gama em amostras de ossos
naturais com rácios de 13-37 também é altamente variável, de modo que, mesmo depois de extensa
química e tratamento térmico moderado a semelhança com mineral ósseo ainda está presente e a
estrutura de osso natural permanece intacta ( Tadic e Epple de 2004 ). Clinicamente, BioOss" é
utilizado para estabilizar o coágulo de sangue, promover a formação óssea, regenerar defeitos
peri-implante e funcionam em sinusaugmentations ( Handschel et al., 2009b ). O volume aumentada
pode sobreviver a longo prazo através da proteção de absorção ( Schlegel et al., 2003b ). Outra
característica é que ele resulta em tecidos duros permanentes.
OsteoGraf N (DENTSPLY Friadent, Mannheim, Alemanha) ( Fernandes et ai., 2011 ) E
Cerabone"(botiss GmbH dental, Berlim, Alemanha) são materiais de substituição de osso natural
com base em osso bovino. O processo de fabrico envolve procedimentos de alta temperatura, que
remove todos os componentes orgânicos e, portanto, impede possíveis reacções imunológicas. A
composição mineral puro é muito semelhante ao osso humano no que diz respeito às características
biológicas física, química e. Cerabone" é caracterizado pela sua resistência a longo termvolume e
estrutura de osso natural. Este produto é disponível como granulado e bloco ( Figos. 4 e 5 ). produtos
xenogênicos adicionais incluem Nu-Oss "(Henry Schein Dental Deutschland GmbH, Langen,
Alemanha), Biotek" (Mectron Deutschland Vertriebs GmbH, Köln Dellbrück, Alemanha) e Osteobiol" (Sistemas
American Dental, Vaterstetten, Alemanha). Estes produtos diferem em relação à sua fonte de origem
(vaca, cavalo ou de ossos de porco) e os seus processos de fabrico (isto é, de conservação solvente
ou de sinterização). Pepgen P-15" (DENTSPLY Friadent, Mannheim, Alemanha) é um HA de bovino,
que é revestida com um péptido de ligação celular produzido sinteticamente células P-15.
Osteoblastos estromais são obrigados pelo péptido P-15. Apoiando a sua diferenciação e
proliferação, análogo ao mecanismo naturallyphysiological, apenas algumas sequências de P-15
(isto é, como parte da estrutura de colagénio) estão disponíveis no organismo. células estromais de
osteoblastos pode ser activado, permitindo que vários pontos de ligação. Este ampli fi ed evento
cascata causas aumentada e acelerou a regeneração óssea com PepGen P-15. Assim, com PepGen
P-15 # do corpo natural ' potencial de regeneração é usado no mimo e a regeneração óssea está, por
conseguinte, optimizado. As partículas têm uma estrutura de poros de interligação e uma dimensão
em forma de bola de 250 e 420 m m.
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Fig. 4. Morfologia e microestrutura de Algipore" (Imagem SEM, magn. X 100).
Fig. 5. Morfologia e microestrutura de Cerabone" (HA bovino) (imagem SEM, magn. X 50).
3.5. material de origem vegetal
A BSM fitogênico mais comum é Algipore"(DENTSPLY Friadent, Mannheim, Alemanha), que é
um fosfato de cálcio do osso-analógico que foi originalmente obtida a partir de andaimes cal de algas
marinhas em 1985 ( Ewers de 2005 ). Posteriormente vários produtos alternativos com diferentes
propriedades físico-químicas vieram no mercado ( Damien e Revell de 2004 ). Os materiais são
concebidas para a reconstrução e contorno de, pelo menos, um defeito ósseo óssea alveolar
triplewall. A selecção de diferentes diâmetros de poros ( A Fig. 4 ) (Por exemplo, 0,3 e 0,5 mm; 0,5 e 1,0
mm e 1,0 e 2,0 milímetros) está relacionada com o tamanho do defeito ósseo. derivedmaterials coral
têm boas propriedades elásticas muito semelhantes ao osso humano ( Nomura et al., 2005 ).
Dependendo da atividade de celulose, a integração de Algipore" deve ser concluída após 15 meses.
4. (aloplásticos) materiais sintéticos
" cerâmica copos biológicos, TCP, HA e ionômero de vidro
cimentos
" metais: titio
" polímeros: polimetilmetacrilato, polilactidos / poliglicólidos
e copolímeros
" cimentos: cimentos de fosfato de cálcio (CP)
4.1. hidroxiapatita
A substância óssea básico inorgânico contribui com cerca de dois terços das substâncias secas
de tecidos ósseos. Ele é representado pela CP (85 e 90%), carbonato de cálcio (8 e 10%), fosfato de
magnésio (1,5%) e cálcio fl uoride (0,5%). Em tecidos ósseos, existem minerais como cristais de
apatite. Estas ligações CP construir cristais hexagonais, de acordo com o princípio de grades
espaciais. HA é muito abundante, e, existem esses cristais aciculares, tanto dentro como fora do
colagénio fi fibrilas. A dureza e a resistência do osso são definidas pelas ligações entre HA e
colagénio fi bres. HA é um sal CP hidroxilado com um elevado grau de dureza, o qual compreende o
principal componente de substância inorgânica nos ossos e dentes, onde é parcialmente substituído
por fl uorapatite. Ela só é solúvel em um ambiente fortemente ácido. Os osteoblastos formHA de iões
fosfato e cálcio. Eles são construídos em ossos humanos que ocorrem naturalmente, que são
compostas de matrizes minerais aproximadamente 70%. cerâmica HA são quimicamente quase
idêntico ao HA natural. Um rácio favorável componente de fosfato de cálcio cerâmica (Ca / P ¼ 1,67)
leva a um mecanismo de interface de osteotropic, o que significa que HA é um material bioactivo que
define os iões de cálcio e fosfato livre no organismo. O resultado é uma micro-ancoragem
morfológica de implantes endósseos. Ele não é mais um de fi nable cerâmico de ossos-composto e é
chamada “ génese óssea composto ”
( Osborn e Newesely de 1980 ). Geralmente, não importa se a cerâmica HA são de origem natural ou
sintética. partículas nanométricas de HA estão associadas com um nível menor de citotoxicidade in
vitro com bons anexos celulares e o crescimento de células de osteoblastos humanos ( Huang et al.,
2004 ). De acordo com Koster et al. a compatibilidade com o tecido de cerâmica de fosfato de cálcio
depende da composição mineralógica e química do material ( Koster et ai., 1976 ). Além disso, há uma
diferença entre a cerâmica e precipitados sinteredHA O último demonstrar nenhuma ou apenas uma
biodegradação muito lento ( Lu et al., 2002; Tadic et al., 2002; Fulmer et al., 2002 ). Se o tamanho dos
cristalitos de cerâmica HA é muito pequeno (como na óssea) e / ou se houver carbonato incorporado,
a biodegradação é fortemente aumentada devido a uma solubilidade mais elevada.
Cerâmica com CaO: P 2 O 5 racios variando entre 2: 1 a 4: 1 demonstraram ter a melhor
biocompatibilidade, enquanto que a razão óptima é de 3: 1. Isto representa
tri-cálcio-fosfato-cerâmica. Klein et al. também mostraram uma boa biocompatibilidade com todas
cálcio-phosphateceramics com um CaO: P-proporção de 10: 6 ou 3: 2 ( Klein et al., 1983 ). No seu
estudo óssea normalmente estruturada, foi depositada directamente sobre o ceramicswithout uma
camada de tecido conjuntivo que separa, andwere posteriormente substituída por osso lamelar. um
em fl reacção inflamatória não ocorreu.
4.2. Cerâmica
cerâmicas de fosfato de cálcio são substâncias sintéticas de andaime. Eles têm sido usados
​desde os anos 1970 em odontologia e desde os anos 1980 em ortopedia ( Brandoff et al., 2008;
McAndrew et al., 1988; Horch et al., 2006; Bohner de 2000 ). Este material de substituição óssea
consiste em HA ou alfa- cerâmica respectivo beta-TCP ( a-, b- TCP). Eles são semelhantes em
composição ao apatita inorgânico ( Vaccaro et al., 2002; Schnürer et al., 2003 ).
uma- TCP e o correspondente b- TCP diferem uns dos outros em propriedades biológicas.
Atualmente, ob- O TCP é preferido em cirurgia dentária.
Em geral, tanto TCP e HA tem boa biocompatibilidade, com propriedades osteocondutoras, sem
efeitos colaterais tóxicos ou imunogénicas ( Kao e Scott, 2007; Vaccaro et al., 2002, Schnürer et al.,
2003 ). cerâmica sintéticos não possuem nenhum osteogénico ou propriedades osteoindutoras, e
demonstrar o apoio estrutural imediata mínima. Quando ligado ao osso saudável, osteóide é
produzido directamente sobre as superfícies de cerâmica, na ausência de uma suave
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interface para o tecido. Consequentemente, os mineraliza osteóide e o novo osso resultando sofre
remodelação. Ambos TCP-cerâmica e HA são altamente biocompatível. Elas diferem, no entanto, na
resposta biológica criada no local de acolhimento: TCP poroso é removido do local do implante de
osso cresce no andaime; HA ismore permanente. As camadas superficiais da TCP melhorar
bondingwith osso hospedeiro adjacente. Este estimula a reabsorção osteoclástica e formação de
osso novo osteoblástica dentro do implante reabsorvido ( Horch et al., 2006; Mittelmeier et al., 1998 ).
Embora HA cerâmicas sinterizadas são amplamente utilizado, a sua bioresorbability é tão baixa que
o HA permanece no corpo durante um longo período de tempo após o implante ( Kamitakahara et al.,
2008 ). HA foi estabelecida como uma excelente transportador de factores de crescimento
osteoindutores e as populações de células osteogénicas, que contribuem grandemente para a sua
utilidade como veículos de administração bioactivos no futuro ( Noshi et al., 2000 ). TCP mostram
melhores características de degradação durante a regeneração do osso quando comparado com HA
sintética 100%. A composição à base de síntese, que é composto por 60% lentamente absorção de
( Lu et al., 2002 ). Em defeitos de tamanho crítico nonloaded a degradação também é muito lento ( Handschel
et al., 2002 ). A degradação dos materiais segue um processo hidrolítico; os restos de cerâmica
integrados intratrabeculares subjacentes a um processo de remodelação dinâmica e irá ser
completamente substituído por osso natural ( Daculsi et al., 1990; Horch et al., 2006 ). Em contraste
com enxertos autógenos, cerâmicas de fosfato de cálcio do osso não mostram genes ou
propriedades indutivas ósseas ( Schnürer et al., 2003; Vaccaro et al., 2002 ).
Quando o fabrico de cerâmica sintéticos, substâncias em pó são utilizados com um processo de
sinterização a alta pressão, submetidos a temperaturas que variam 1000-1500 ($ C Schnürer et al.,
2003; Vaccaro et al., 2002 ). A relação cálcio / fósforo biologicamente toleráveis ​das cerâmicas
resultantes está entre 1,5 (TCP) e 1,67 (HA) ( Schnürer et al., 2003 ).
Em contraste com a cerâmica a partir de materiais biológicos, a cerâmica sintéticos criados
através de sinterização mostram um sistema de interligao de poros pobre. Para criar uma superfície
áspera, um processo de fabricação especial deve ser utilizado ( Schnürer et al., 2003 ).
Certos pequenas diferenças na estrutura química e composição cristalina das várias
tri-cálcio-fosfatos pode ter uma grande em fl influência sobre as suas propriedades físicas in vivo.
Cerâmica mostram maior resistência mecânica, devido a uma maior densidade e cristalização e,
portanto, eles são mais lentamente degradado ( Vaccaro et al., 2002 ). resistência biomecânica e a
densidade de raios-x são também em fl influenciadas pela gama da porosidade da cerâmica ( Kao e
Scott de 2007 ).
A porosidade da cerâmica desempenha um papel crucial na integração óssea ( Kao e Scott,
2007; Schnürer et al., 2003 ). Os poros que variam em tamanho 150-500 m m são óptimas para as
actividades interfaciais de engenharia, a penetração dos ossos e a absorção do implante ( Hertz e
Bruce de 2007 ) ( A Fig. 6 ). Fleming et al. relatam que TCP com uma porosidade de
Fig. 6. Morfologia e a microestrutura de HA (imagem SEM, magn. X 50).
711
35 e 50% e um diâmetro de poro de 100 e 300 m m é vulgarmente utilizado ( Fleming et al., 2000 ). Além
disso, o tamanho de poro parece afectar a biocompatibilidade de cerâmica (por exemplo, b- TCP).
porosidade maior e menor densidade do material cerâmico fornece uma área de superfície maior
para a vascularização e crescimento ósseo. Um tamanho de poro superior está correlacionada com
um aumento da compatibilidade in vitro ( Naujoks et al., 2011 ). Além disso os tamanhos e volumes de
poro mínimo pode completar espalhar do material cerâmico com a ocorrer um novo osso. Em
tamanhos de poros menores crescimento ósseo é possível apenas na superfície externa da cerâmica
( Schnürer et al., 2003 ). Dependendo do tamanho da superfície a que o ambiente biológico é exposto
poros maiores podem acelerar a absorção e a adesão celular, bem como a fixação do osteóide. Após
incorporação destes últimos, cerâmica lentamente ganhar resistência mecânica semelhante à do
osso esponjoso ( Ransford et al., 1998 ). Um dos materiais modernos sinteticamente é
Maxresorb"(botiss dental GmbH, Berlim, Alemanha), que é um material de substituição óssea
HA e 40% b- TCP resulta em duas fases de actividade mineral diferentes. Maxresorb "suporta
formação newbone substituindo o mesmo volume do defeito, o que resulta em osso recentemente
formado e a estabilidade mecânica. A condutividade de osso Maxresorb" é obtido através de uma
montagem de matriz optimizada de poros interligados com até 80% de porosidade e tamanhos de
poro de 200 e 800 m m e está disponível em granulados, ou blocos em forma cilíndrica. Ostim" (Heraeus
Kulzer, Hanau, Alemanha) é um, nano-cristalino e totalmente sintético de fase pura de HA
incorporado em um H 2 O transportador. A composição química e a estrutura cristalina do seu
componente de fosfato de cálcio são idênticos aos dos ossos naturais. Em contraste com outros
materiais de que é não-sinterizado, o que leva a uma grande especificidade fi c superfície. Devido ao
pequeno tamanho de partícula é optimamente reabsorvível. Ostim é osteocondutor, então a nova
formação do osso é acelerado. Adapta-se o papel de um quadro de novos ossos. No curso do
processo de cura, Ostim é fagocitado, completamente invadido por osso e substituído por ósseo
autólogo.
4.3. uma- TCP (Biobase ")
-Fase pura uma- TCP consiste em grânulos de substituição óssea bioabsorvíveis e porosos de
longa duração, que têm um tempo de absorção de até 24 meses. Principalmente uma- O TCP é
espontaneamente solúvel no corpo, mas alguns uma- TCP converte espontaneamente em HA, de
modo que é radiologicamente detectável no local de implantação por muitos anos ( Wiltfang et al.,
2002 ). Esta é a grande diferença para a fase-puro.
4.4. b- TCP (Cerasorb M", Vitoss) [Ca 3 ( PO 4) 2]
b- TCP (> 99%) é absorbedwithin completamente um fewmonths no local de implantação
através da formação simultânea de novo osso (restitutio ad integrum) e tem boa compatibilidade
biológica e condutividade óssea ( Horch et al., 2006, Wiltfang et al., 2002 ). Infelizmente, isso pode
levar a em fl reacções inflamatória e perda de volume, devido à rápida degradação.
Ósseo condutivo b- TCP tem uma microporosidade contínua (por exemplo, tamanho de poro de
micro b 5 m m) e uma estrutura de cerâmica sinterizada homogénea ( A Fig. 7 ). O corpo é
imediatamente ligada à circulação sanguínea do tecido através de incorporação a invasão de vasos
sanguíneos, após a implantação e assim b- TCP pode ser uma matriz ideal para a formação de novo
osso. Além disso, a estrutura do material de cinética de absorção dependentes da fase pura b- TCP
está idealmente acoplada à dinâmica de substituição óssea, sem levar a não fisiológicas ou
perturbador fl uencia sobre os processos celulares em regeneração óssea. Este processo de
crescimento termina com o metabolismo total do material de implante e o restabelecimento quase
total da região óssea comprometida.
712 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718
Fig. 7. Morfologia e a microestrutura do TCP (imagem SEM, magn. X 50).
A Fig. 8. Morfologia e a microestrutura do granulado de vidro (imagem SEM, magn. X 50).
Cerasorb M" é um granulado fabricado totalmente sintético constituído por b- TCP. Cerasorb M" é
completamente reabsorvível e tem uma estrutura de poros de interligação micro. Ele é absorvida pelo
corpo dentro de alguns meses e, portanto, mais rapidamente do que a cerâmica de HA ( Lu et al.,
2002, Walsh et al., 2008 ) E está disponível em quatro tamanhos de grão: 50 e 150 m m, 150 e 500 m m,
500 e 1000 m mand 1000 e 2000 m m (RIEMSER Arzneimittel AG, Greifswald e Insel Riems,
Alemanha).
4.5. vidros bio (vidros bioactivos)
vidros bioativos (biovidros) como Biogran" (BIOMET3i; Palm Beach jardins, USA) são materiais
amorfos, com base em óxidos de ácido (por exemplo pentóxido de fósforo), sílica (também óxido de
alumina) e os resíduos alcalinos (por exemplo, óxido de cálcio, óxido de magnésio e óxido de zinco).
Cálcio fl uoride é também um dos copos bio. Durante a produção, as substâncias no solo são
misturados e fundidos por várias horas a aproximadamente 1500 $ C. O produto resultante é uma
rede tridimensional siliconeoxide óxido de fósforo, em que iões metálicos de acumular óxido básico ( A
Fig. 8 ). Por HA-cristais uma mecanicamente forte ligação entre as formas de vidro e osso bioactivos,
eventualmente, semelhantes à do osso ( Gross et al., 1981 ). Biovidros possuem um sistema de poros
interconectivas e estão disponíveis tanto em formas compactas e porosas ( Schnürer et al., 2003 ). A
bioactividade da superfície permite o crescimento de tecido ósseo ( Hollinger et al., 1996; Elhasid et
al., 2000 ).
4.6. substitutos de enxertos de osso baseados em polímeros
Os polímeros utilizados hoje em dia podem ser subdivididos em polímeros naturais e polímeros
sintéticos que podem ser ainda separados em tipos degradáveis ​e não degradáveis. Eles são
hidroliticamente dividido em seus blocos de construção e metabolizado. Um resultado da baixa
rigidez de polímeros é maior tensão no osso ( Biswas et al., 2010 ). Em polímeros prática cirúrgicos
são, portanto, utilizados principalmente na ortopedia fi campo de fractura fi xação através de parafusos
e pinos (por exemplo SmartPins "SmartScrew", SmartTack ") (auto-reforçado PLLA) por BionX
implantes, Orthosorb Pin por J & J Ortopedia, Polypin" (PLLAco-dllâ) por Zimmer dental GmbH
(Freiburg, Alemanha) ( Middleton e Tipton de 2000 ). Além disso, eles são usados ​para a fabricação
de suturas e redes cirúrgicas. Polímeros utilizados como materiais de substituição de osso incluem
polyglycolid (PGA), poli- EU- láctico e Poly- D- láctico e copolímeros. A velocidade de reabsorção dos
copolímeros depende da sua composição, como reabsorção de poliglicólido é mais rápido do que o
de polilactido. Para melhorar a resistência mecânica e a integração orgânica, bem como motivos de
opacidade de raios-X, os polímeros são combinados com CP ( Schnürer et al., 2003 ). polímeros
degradáveis ​tais como o ácido poliláctico e ácido poliláctico-co-glicólico, também têm sido usados ​em
tratamento periodontal como dispositivos autónomos e combinado com ácido hialurónico para a
regeneração guiada de tecidos ( Park et al., 2009 ). A aptidão dos polímeros biologicamente
absorvíveis como material de substituição óssea está a ser testado. Um lote de pré-clínica Em
estudos in vivo (por exemplo, em modelos animais) estão sendo realizados com sucesso diferentes:
na maioria dos casos, sem complicações foram encontradas, embora em fl reacções inflamatória
foram, por vezes, observada.
Um outro domínio de polímeros é a fi campo de controlo de espaço-temporal dos diferentes
processos de administração de fármacos ( De Koker et al., 2011a, De Koker et al., 2011b, Costache
et al., 2009 ). bibliotecas de polímeros que existem para os requisitos individuais relativas ao tempo
de degradação e as características, a capacidade de encapsulamento e estabilidade ( Coloque et al.,
2009b ). ( A Fig. 9 ) novas classes de biomateriais de base de polímeros têm sido desenvolvidos ( Alegria
et al., 2011 ). Melhor compreensão da interação entre as propriedades do material e do
comportamento celular e a metodologia para incorporar propriedades biologicamente relevantes em
biomateriais é aqui um requisito básico ( Coloque et al., 2009a ).
4.7. cimentos de fosfato de cálcio
Estes cimentos são dois ou três sistemas de componentes, que consistem de um ou dois
componentes em pó e uma solução aquosa. Após combinação criam uma pasta moldável, que pode
ser
Fig. 9. Morfologia e a microestrutura de PDLLA (Ro 203) (imagem SEM, magn. X 50).
 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718 713

aplicado directamente ou usando uma seringa. O endurecimento ocorre in situ por precipitação da
ligação de fosfato de cálcio ( Claes et al.,
1997 Chow de 2001 ). Os representantes mais conhecidos do grupo são Norian" CRS / SRS (Synthes
GmbH, Solothurn, Suíça) e BoneSource" (Stryker GmbH & Co. KG, Duisburg Alemanha). Os
componentes em pó destes produtos consistem em fosfato dicálcico-anidrato de (DCPA) e fosfato de
tetra-cálcio (TTCP). Para a mistura, uma solução sodiummonophosphate é usado. Noriano CRS
osteocondutor matriz para o crescimento interno do novo osso; proteínas osteoindutoras, que
sustentam a mitogénese de células indiferenciadas; e células osteogénicas (osteoblastos ou
precursores dos osteoblastos), as quais são capazes de formar osso no ambiente adequado.
Cornell e Lane desenvolvido um compósito utilizando uma combinação de colagénio, de medula
óssea e a cerâmica, o que pode ultrapassar 90% destes shortfallings ( Cornell e Lane, 1992 ).

consiste uma- TCP, mono-mono-hidrato de fosfato de cálcio, CaCO 3
e líquido de Na 3 PO 4. Norian" CRS endurece in situ para apatite carbonatada (Dhallite) como o fi produto
final, que em última análise, representa uma grande parte da fase mineral do osso, na sua estrutura
e composição cristalina. Noriano", como uma pasta, é processado e endurece isotermicamente num
ambiente quente e húmido em cerca de seis e 8 minutos e atinge o seu fi resistência final após 12 e 24
horas, o que, em seguida, tem uma resistência à compressão de 30 e 50 MPa. Esta é signi fi-
cativamente superior (duas a seis vezes) do que a resistência à compressão de esponjosa autóloga.
BoneSource" consiste em o di-hidrato de fosfato de tetracálcio componentes pulverulentos e fosfato
dicálcico misturado com monofosfato de sódio como solvente. A fase de cura é executado
isotermicamente após aprox. 6 e 7 minutos e emergente curado fi produto final puro é HA [Ca 10 ( PO 4) 6 OH o colagénio e osso. O teor de sólidos é de apenas cerca de 20 vol.%, Devido à porosidade elevada
2], que atinge uma dureza correspondente à da Noriano "Depois de quatro a seis horas. BoneSource" é
dimensionalmente estável e é muito semelhante a Noriano" sobre a remodelação de osso no corpo
através de reabsorção osteoclástica. BoneSource" tem uma experiência termpositive longo em uso,
tal como demonstrado em vários estudos clínicos e experimentais ( Cunningham, de 2005, Ambard e
Mueninghoff de 2006 ), Mas este material tem indicações limitada para uso no fi campo da cirurgia e
se desintegra oral e maxilo-facial, ao contrário Noriano", num ambiente aquoso.
A experiência prática mostra que o volume de matérias-primas não ocorrer totalmente e os
precipitados consistia de uma mistura de substâncias de origem e de produtos de precipitação
recém-formados ( Schnürer et al., 2003 ).
As propriedades mecânicas e comportamento de desmontagem cimentos CP depende da
composição das matérias-primas e o seu processamento ( Fujikawa et al., 1995 ). Como a reabsorção
mineral óssea ocorre dentro de um microambiente acídico mediada pelos osteoclastos, o material
deve ter características que tornam a apatita solúvel a um pH ácido. apatite carbonatado da ordem
de baixa cristalinidade tem sido mostrado ter a maior solubilidade a um pH ácido.
resultados clínicos preliminares sugerem que a construo representa um material de substituição
óssea altamente eficaz ( Bucholz, 2002, Bucholz et al., 1987 ). Os enxertos mais osteoindutivas
podem ser compósitos de matriz DMB osso e medula óssea autólogo ou DMB humano com sulfato
de cálcio (CaSO 4). Este último tem sido aplicado com sucesso em fraturas do calcâneo
intra-articulares deslocadas ( Bibbo e Patel, 2006 ). Actualmente, os materiais compósitos são
examinados como alternativa aos enxertos autógenos em locais de fractura humano fresco para
evitar qualquer desconforto colheita ( Vaccaro et al., 2002 ). Um relativamente novo compósito é
NanoBone" (ARTOSS GmbH, Rostock, Alemanha) ( A Fig. 10 ) Que, em contraste com a HA cerâmica
convencionais, é produzida num processo sol-gel, a temperaturas de até 700 $ C.
Consequentemente, todo o HA nanocristalino é não sinterizada. NanoBone" consiste de 76% w / w
nanocristalino HA e 24% w / w de dióxido de silício (SiO 2). O dióxido de silício suporta a adesão de
proteínas autólogas para a superfície, o que promove o desenvolvimento do esqueleto de colagénio
e que se refere como remodelação. O dióxido de silício é um material estrutural importante tanto para
(por exemplo,
“ fi estrutura cones r “) e os seus grânulos frouxamente-embalado. Apesar da NanoBone alta
porosidade" tem uma resistência à quebra relativamente highmechanical de cerca de 40 MPa. Este
material puramente sintético assimila imediatamente para as proteínas do corpo e para dentro dos
poros nano, enquanto está a ser reduzido por osteoclastos. Depois de fi cinco semanas, a formação
de novo osso trabecular foi observado em experiências com animais. Após oito meses o material foi
quase completamente desmontado por células gigantes multinucleadas, bem como demonstrar as
fases iniciais do tecido ósseo entre o material por osteoclastos ( Abshagen et al., 2009, Bienengraber
et al., 2006 ). Fortoss Vital # (Biocompósitos" Ltd., Keele, Inglaterra) é um substituto de osso
reabsorvel, totalmente sintéticos e osteocondutor

Um factor chave para a estabilidade mecânica é a porosidade do cimento. Porosidade elevada

se correlaciona com as propriedades mecânicas mais baixas embora estimula a degradação do
material de reconstrução óssea e ( Takagi et al., 2001 ). Como cimentos de fosfato de cálcio ter um
muito baixo ou mesmo a capacidade de transporte de carga zero, zonas de carga de alta pressão
precisa sempre uma osteossíntese estabilização ( Schnürer et al., 2003 ).

cimentos CP são utilizados para o fi lling de defeitos ósseos e a reconstrução de fracturas, em

que a integração e a absorção é promovida através de um leito do implante vascularizado bem
suportado ( Schnürer et al., 2003 ).

5. Os materiais compósitos

Em casos ideais materiais compósitos biossintéticas ter osteogénico osteocondutora e

actividades osteoindutores ( Den Boer et al., 2003, Smeets et al., 2009a ). Devido às inúmeras
combinações de componentes inorgânicos e orgânicos não subdivisão dos compósitos é possível na
prática ( Schnürer et al., 2003 ). Embora novos compósitos tornaram-se amplamente disponíveis, a
busca de uma composição adequada que possa suplantar enxertos ósseos autógenos continua ( Vaccaro
et al., 2002, Smeets et al., 2009a ). Muitas vezes, estes materiais consistem em um ou mais
componentes: um

Fig. 10. Morfologia e a microestrutura do osso nano (imagem SEM, magn. X 50).
714 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718

material constituído por fosfato de cálcio e sulfato de cálcio poroso. O compósito bifásica tem uma
consistência viscosa moldável. A absorção rápida de sulfatos de cálcio (o que leva a porosidades
macro) atrai as células e intersticial fl uid; Isto leva ainda para a extracção de partículas de fosfato de
cálcio, que é convertido por os osteoblastos ( Smeets et al., 2009a ). easy-enxerto # (Soluções
degradáveis, Schlieren, Suíça) é um defeito ósseo e totalmente sintético bioabsorvível fi ller. É
constituída por dois componentes: Por um lado, grânulos (de seringa de injectel) e, por outro lado,
um BioLinker #. Depois de se misturar o material, fácil-enxerto # é em forma de pasta e pode ser
directamente injectado nos tecidos lesados. Quando em contacto com o corpo fl uids, o material
endurece dentro de minutos e cria um corpo estável mas porously moldado. easy-enxerto # é
simultaneamente biocompatível e osteoregenerative ( A Fig. 11 ). Para a fase pura
reacções inflamatória foram observados com doses adequadas. A pureza da fase de TCP permite
uma desmontagem completa do material de implante no corpo ( Heidemann et al., 2001 ). Após a
introdução no defeito ósseo refrescado, o volume de poros está fi cheio de sangue, que proporciona
factores de suporte para o processo de cura. E tecido ósseo pode crescer para a substância de
aumento. Paralelamente a Ossi fi cação,
easy-enxerto # é lentamente absorvido, assim libertando tanto localmente cálcio e fosfato. De acordo
com o fabricante, o material irá ser completamente substituída por osso dentro de nove e 15 meses.
Além fácil de enxerto" CRISTAL está disponível, que utiliza uma seringa aplicável. É também
100% sintético, mas agora contém componentes adicionais de HA (60% de HA / 40% b- TCP), que se
destinam a melhorar as propriedades de reabsorção. Infelizmente, ainda não há estudos clínicos
controlados de qualquer material fácil de enxerto por isso ainda não é possível dar qualquer scienti fi c
declarações sobre a sua eficácia ( mesa 2 ).
b- TCP e PLGA, em fl
6. BSM combinada com os factores de crescimento
Entre os factores de crescimento ósseo testados em heterotópica e locais ortotópicos, proteínas
morfogénicas do osso (BMPs), ou em nativa (BMP) ou formas recombinantes (rhBMPs), parece ser o
mais eficaz e, portanto, o mais promissor ( Schmidmaier et al., 2007; Cook et al., 1994; Fischer et al.,
2011 ). BMPs permitir a formação de tecido esquelético, durante a embriogénese, crescimento e cura,
bem como durante a vida adulta ( Reddi, 1992; Ripamonti e Reddi, 1994; Kirker-Head, de 2000;
Fischer et al., 2011 ). BMPs são glicoproteínas de peso molecular baixo que têm uma função
pleomorfo variando de organogénese extracelular e esquelético a geração de osso (e regeneração Fischer
et al., 2011 ). Óssea induzida por BMP na vida pós-fetal recapitula o processo de ossificação
endocondral e embrionário fi cação. BMPs são reguladores importantes na diferenciação osteogénica
durante a reparação da fractura. Clinicamente, BMP humana nativa tem sido usado com sucesso
para o tratamento de uniões não estabelecidos e fusões da coluna vertebral. Em geral, a aplicação
clínica de factores de crescimento ósseo nativas sem qualquer transportador é limitada
principalmente pela sua meia-vida curta e o problema da entrega ( Fischer et al, 2011.; Smeets et al.,
2009b ). Os portadores têm um papel importante na manutenção da concentração de BMP no local
alvo para suf fi tempo ciente para promover a quimiotaxia, a migração de células formadoras de osso
para o local alvo, bem como a proliferação e diferenciação destas células ( Seeherman et al., 2002;
Dai et al., 2005; Smeets et al., 2009b ). Sob certas circumstancesmatrices também pode actuar como
um andaime para permitir que o recrutamento de células, a ligação, proliferação e diferenciação ( Fischer
et al., 2011 ). Excelentes sistemas de administração de transportador / de andaime para rhBMP-2 são
de cálcio cerâmica de hidroxiapatita, um polímero biodegradável / compósito interligado poroso
sintético, fortemente promover os efeitos clínicos de rhBMP-2 em (osso novo Kaito et al., 2005 ).
aprovação clínica tem sido dada à Osigraft"(Stryker GmbH & Co. KG, Alemanha Duisburg) que
contém o recombinante osteogénico humano Proteína-7 (rhBMP-7), também conhecido como
eptotermin alfa, que funciona osteoinductively. Pertence ao crescimento transformante fator de
super-família (TGF b), induzir o crescimento e diferenciação de células estaminais em especificidade
diferente fi células de tecido c. rhBMP-2 humano é um composto muito promissor, com beta-TCP
tendo osteogenicidade e ef fi eficiência mesmo para a reparação de grandes defeitos ósseos ( Hoshino
et al., 2006 ). O polímero sintético biodegradável / interligado poroso cálcio HA cerâmica compósito
(IP-CHA) é um sistema de entrega de transportador combinação / andaime excelente para
morfogenética óssea recombinante proteína-2 (rhBMP-2), que promove fortemente os efeitos clínicos
de rhBMP-2 em a regeneração do tecido ósseo. A eficácia osteoindutor depende da activação do
corpo ' s cascata de formação do osso. Colágeno tipo I suporta este material, pois oferece uma boa
estrutura para bone- células formadoras. Osigraft" é uma utilização de um dispositivo humanitário
com a aprovação da FDA para o substituto autólogo de nos não-uniões de ossos longos. Até

Fig. 11. Morfologia e a microestrutura de cristal fácil enxerto (imagem SEM, magn. X 400). recentemente, Osigraft não tinha autorização clínico para a cirurgia dental. PMA aprovado rhBMP-2
(INFUSE" De enxerto ósseo, Medtronic, EUA, de rhBMP-2 combinada com colágeno fl EECE) tem
aprovação do FDA limitado como um material de substituição auto-enxerto para as certas indicações

mesa 2
classi fi cação e características gerais dos materiais de substituição óssea. enxerto ósseo substitui

Propriedades

enxertos

osteocondução Sulfato de cálcio CP

cimentos polímeros
sintéticos Cerâmica de
colagénio

osteoindução DBM
factores de crescimento de osso / citocinas, por exemplo, terapia

genética BMPs

Osteogenesis aspirado de medula óssea (BMA)

Combinado enxertos compostos
 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718 715

fusão vertebral, aberto tíbia tratamento de fracturas e enxerto de seio. Não há aprovação em todo o materiais alogénicos humanos com boa biocompatibilidade são acompanhadas por um pequeno
mundo em geral para a cirurgia dental. risco de infecção pelo HIV ou HCV e transmissão de prião. Os materiais osteocondutivas disponíveis
de HA e origem TCP tem comparativamente boas biocompatibilities mas também têm diferentes
estabilidades mecânicas e falta osteoindutividade.
7. BSM com células vivas

Devido a isso as abordagens baseadas em celulares têm se tornado um foco de interesse.

transplantes biossintéticas compostos consistem de um transportador como um andaime
Actualmente, existem quatro abordagens de engenharia de tecidos à base de células diferentes
osteocondutor combinado com células osteogénicas e / ou factores de crescimento ( Lane, et al.,
foram descritos, que envolvem a implantação de: (I) de medula óssea fresca não fraccionada; (II) puri fi
1999; Vaccaro et al., 2002 ). UMA '' enxerto combinado '' contém células osteogénicas e citocinas
ed, MSC expandidas por cultura; (III) osteoblastos diferenciados e (iv) células que foram modi fi ed
juntamente com uma BSM como uma matriz osteocondutor sintético. Os materiais compostos a ser
geneticamente para expressar rhBMP. Para optimizar e modular a formação óssea, que é
testados em ensaios pré-clínicos e clínicos podem apresentar uma funcionalidade comparável aos
fundamental para compreender os padrões de especificidade do osso chave expressão fi factores de
auto-enxertos e enxertos. enxertos sintéticos compostos oferecem uma alternativa que pode,
crescimento c envolvidos nos processos de maturação e mineralização. A adição de agentes
potencialmente, unem-se as três propriedades essenciais formadoras de osso em combinações mais
osteoindutores para osteocondutor materiais irá mimetizar a capacidade osteogica do osso autógeno
controladas e eficazes sem os inconvenientes encontrados com os enxertos ( Handschel et al., 2010 ).
sem a morbidade associada com a cirurgia colheita. No futuro BSM irá converter a partir de uma
A matriz osteocondutor torna-se um sistema de entrega para agentes bioactivos, exigindo menos
simples fi substância lling a um biomaterial inovador no sentido de um andaime, que irá desempenhar
quimiotaxia e menor migração de células progenitoras de osteoblastos para o local do enxerto. A
um papel importante em aplicações de engenharia de tecidos ósseos. Estes andaimes servir como
infusão directa de células progenitoras devem conduzir a uma maior recuperação óssea rápida e
espaço temporário fi llers dentro deformidades anatómicas, enquanto proporciona suporte mecânico
consistente ( Kahle et al., 2010 ). Quando um andaime osteocondutor é semeada com aspirado de
inicial necessário para a regeneração de osso para ocorrer cedo ( Hollister et al., 2005, Rezwan et al.,
medula óssea ou BMP, por exemplo, o enxerto composto pode tornar-se tanto osteogénico e
2006 ). materiais de substituição óssea biossintéticas futuros pode evitar a necessidade de colheita
osteoindutor, proporcionando uma alternativa competitiva à auto-enxerto ( Handschel et al., 2010 ).
ósseo autólogo. A combinação de proteínas osteoindutoras com um meio portador osteocondutor
Uma dessas alternativas promissoras é uma matriz óssea celular enxerto contendo MSCs nativas
para facilitar a entrega de libertação controlada e / ou para proporcionar uma estrutura de suporte de
(Osteocel Plus", NuVasive, Inc. EUA), que recentemente se tornaram disponíveis. Este BSM
material para a formação do osso está a ganhar cada vez mais interesse. o modi fi cação de materiais
pretende imitar o desempenho biológico da auto-enxerto sem a morbidade associada com a colheita
de substituição de osso através da adição de superfícies bioactivas acelera a integração óssea e
auto-enxerto . uma vez que o material contém as células vivas de haste que fornecem potencial
aumenta a gama de aplicabilidade. Dentro fl uencing propriedades químicas e mecânicas por
osteogénico, é diferente de outros produtos, tais como orthobiologic DBM e enxerto de osso
diferentes técnicas de fabricação oferece a possibilidade de ajustar especi fi c materiais para o local
esponjoso, porque o teor de células consiste em células estaminais mesenquimatosas de um dador
de aplicação, alterando a taxa de bioreabsorção, resistência mecânica e porosidade. Além disso a
humano adulto e não de uma fonte embrionário.
natureza da superfície topográfica de biomaterial tem uma directa em fl uência na adesão e
proliferação celular ( Roohani-Esfahani et al., 2010 ). factores osteoindutores altamente eficazes de
crescimento (por exemplo, a partir da família BMP-) pode levar a uma rápida regeneração de defeitos
ósseos, mas por causa da insu associado fi ciente vascularização, a curto prazo induzida qualidade
óssea nem sempre garante o sucesso a longo prazo para a região com defeito. Estudos clínicos
envolvendo doses e índices de resposta estão pendentes, o que deve elucidar as concentrações de
citoquinas necessárias. futuras soluções possíveis são vacinas de ligandos biológicos BSMwith tais
como combinações de factores de crescimento osteogénicos e de formação de vasos. Outras
Outra optionwith alta osteogénico potencial comparáveis ​com os enxertos é dada por um
abordagens envolvem a utilização de plasmídeos e do ADN dos citocinas desejados ( Fischer et al.,
enxerto de adulto humano osso de células estaminais (AlloStem", AlloSource, Denver, Colorado,
2011, Kolk et al., 2011 ). Para eliminar todos os problemas de segurança para a integração no
EUA). Como o tecido adiposo é uma rica fonte de células-tronco diferentes, e alguns estudos
genoma de células com potencial de mutagénese, siARN (pequeno ARN interferente) pode ser
laboratoriais demonstraram que é o corpo humano ' s melhor fonte primária de muitas células
usado em vez de ADN no futuro. A engenharia de tecidos de ossos, usando MSC diferenciadas
estaminais, que são recuperados a partir de tecido adiposo humano adulto e é processado e
osteogénicas em conjunto com os enxertos de microcirurgia, é um futuro adicional fi campo de
criopreservadas pelo fabricante para um enxerto de osso de células estaminais ( Tang et al., 2011 ).
interesse ( Warnke et al., 2009; Warnke et al., 2006; Fischer et al., 2011 ). No entanto, os processos
de sucesso in vitro da diferenciação e maturação óssea ainda carece de trabalho investigação
fundamental significativa particularmente no que se refere ao em fl uência de citoquinas pleiotrópicas,
especi fi c factores de transcrição e células osteoprogenitoras ( Kolk et al., 2011 ).
8. Avaliação final das indicações para BSM

A BSM pode criar a formação óssea adequada para utilização clínica, dependendo da indicação.
BSM pode ser utilizado com sucesso em sinusal
fl oor elevação, bem como no aumento de defeitos tridimensionais até um certo volume. situações de
defeitos maiores requerem mais BSMs permeáveis, com um mínimo de interligação diâmetro do
canal de poro de 250 e 300 m m, para melhor neovascularização e osteocondução. Em procedimentos
de aumento absolutos verticais ou horizontais alveolar cume sob condições de camada óssea
comprometida uma BSM deve ou não ser usadas ou no melhor dos casos combinado com o corpo ' s
osso próprio como um enxerto composto natural. Contra-indicações para BSM, devido a um alto risco
de fracasso, são immunode fi distúrbios eficiência, a interleucina-1-polimorfismo, periodontite grave,
má higiene oral e de tratamento IV bifosfonato.

9. Resumo e perspectivas futuras
Para o aumento do osso diferente (por exemplo a criação de um suf fi cama osso ciente
peri-implante para implantação bem sucedida a longo prazo), (I), osso autogo sozinho, (II), osso
autólogo na BSM combinationwith e (III) e BSM sozinho são todos os materiais estabelecidas.
Reconhecimento
Os autores agradecem as seguintes empresas para fornecer amostras dos respectivos materiais
de imagem: ARTOSS GmbH, Rostock, Alemanha; Botiss Dental GmbH, Berlim, Alemanha; Soluções
degradáveis, Schlieren, Suíça; DENTSPLY Friadent, Mannheim, Alemanha; Geistlich AG, Wolhusen,
Suíça; RIEMSER
716 A. Kolk et al. / Journal of Cranio-Maxilo-Facial Cirurgia 40 (2012) 706 e 718
Arzneimittel AG, Greifswald - Insel Riems, Alemanha; Synthes GmbH, Solothurn, Suíça; Zimmer
Dental GmbH, Freiburg, Alemanha.
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