Catecolamina

Salvar

dopamina

norepinefrina (noradrenalina)
 epinefrina (adrenalina)

Una catecolamina (; CA ) es una monoamina , un compuesto orgánico que

tiene un catecol ( bencenocon dos grupos laterales de hidroxilo en los carbonos
1 y 2) y una amina de cadena lateral . [1]
El catecol puede ser una molécula libre o un sustituyente de una molécula más
grande, donde representa un grupo 1,2-dihidroxibenceno.
Las catecolaminas se derivan del aminoácido tirosina , que se deriva de las
fuentes dietéticas y de la síntesis de la fenilalanina . [2] Lascatecolaminas son
solubles en agua y están unidas en un 50% a proteínas plasmáticas en
circulación.
Se incluyen entre las
catecolaminas epinefrina(adrenalina), norepinefrina (noradrenalina)
y dopamina . La liberación de las hormonas epinefrina y norepinefrina de
la médula suprarrenal de las glándulas suprarrenales es parte de la respuesta
de lucha o huida . [3]
La tirosina se crea a partir de la fenilalanina por hidroxilación mediante la
enzima fenilalanina hidroxilasa . La tirosina también se ingiere directamente de
la proteína de la dieta. Las células secretoras de catecolaminas usan varias
reacciones para convertir tirosina en serie a L-DOPA y luego a
dopamina. Dependiendo del tipo de célula, la dopamina puede convertirse aún
más en norepinefrina o incluso convertirse en epinefrina. [4]
Diversas drogas estimulantes (por ejemplo, una cantidad de anfetaminas
sustituidas ) son análogos de catecolamina.
Estructura
Las catecolaminas tienen la estructura distinta de un anillo de bencenocon
dos grupos hidroxilo , una cadena de etilo intermedia y
un grupo amino terminal . Las feniletanolaminas tales como la norepinefrina
tienen un grupo hidroxilo en la cadena de etilo.
Producción y degradación
Vías biosintéticas para catecolaminas y aminas en el cerebro humano [5] [6] [7]
 L-fenilalanina
L-tirosina
L-DOPA
Epinefrina
Fenetilamina
p-tiramina
Dopamina
Norepinefrina
N-metilfenetilamina
N-Methyltyramine
p-octopamina
Sinefrina
3-Methoxytyramine
AADC
AADC
AADC
primarypathway
PNMT
 PNMT
PNMT
PNMT
AAAH
AAAH
cerebro CYP2D6
minorpathway
COMT
DBH
DBH

En los seres humanos, las catecolaminas (que se muestran en amarillo) se derivan del aminoácido L-fenilalanina. L- fenilalanina se convierte
en L- tirosina por una enzima aromática de hidroxilasa de aminoácido (AAAH) ( fenilalanina 4-hidroxilasa ), con oxígeno molecular (O)
y tetrahidrobiopterina como cofactores . L -Tirosina se convierte en L- DOPA por otra enzima AAAH ( tirosina 3-hidroxilasa )
con tetrahidrobiopterina , O, y hierro ferroso (Fe 2+ ) como cofactores. L-DOPA se convierte en dopamina por la enzima aromática L-
aminoácido descarboxilasa (AADC), con fosfato de piridoxal como cofactor. La dopamina en sí misma también se usa como precursor en la
síntesis de los neurotransmisores norepinefrina y epinefrina . La dopamina β-hidroxilasa(DBH) convierte a la dopamina en noradrenalina , y
los cofactores O y L -ácido ascórbico son cofactores. La norepinefrina se convierte en epinefrina por la enzima feniletanolamina N-
metiltransferasa(PNMT) con S-adenosil- L- metioninacomo cofactor.

Ubicación
Las catecolaminas se producen principalmente por las células cromafines de
la médula suprarrenal y las fibras postganglionares del sistema nervioso
simpático . La dopamina , que actúa como un neurotransmisor en el sistema
nervioso central , se produce en gran medida en los cuerpos celulares
neuronales en dos áreas del tronco encefálico: el área tegmental ventral y
la sustancia negra , la última de las cuales contiene neuronas pigmentadas
con neuromelanina . De forma similar, los cuerpos celulares pigmentados con
neuromelanina del locus ceruleus producen norepinefrina . Epinefrinase
produce en pequeños grupos de neuronas en el cerebro humano que expresan
su enzima sintetizadora, feniletanolamina N-metiltransferasa ; [8] estas
neuronas se proyectan desde un núcleo que es adyacente (ventrolateral)
al área postrema y desde un núcleo en la región dorsal del tracto solitario . [8]
Biosíntesis
La dopamina es la primera catecolamina sintetizada a partir de DOPA. A su
vez, la norepinefrina y la epinefrina se derivan de una mayor modificación
metabólica de la dopamina. La enzima dopamina hidroxilasa requiere cobre
como cofactor (no se muestra en el diagrama) y DOPA descarboxilasa
requiere PLP (no se muestra en el diagrama). El paso limitante de la velocidad
en la biosíntesis de catecolaminas a través de la ruta metabólica predominante
es la hidroxilación de L-tirosina a L-DOPA.
La síntesis de catecolamina es inhibida por la alfa-metil-p-tirosina ( AMPT), que
inhibe la tirosina hidroxilasa .
The amino acids phenylalanine and tyrosine are precursors for catecholamines.
Both amino acids are found in high concentrations in the plasma and brain. In
mammals, tyrosine can be formed from dietary phenylalanine by the enzyme
phenylalanine hydroxylase, found in large amounts in the liver. Insufficient
amounts of phenylalanine hydroxylase result in phenylketonuria, a metabolic
disorder that leads to intellectual deficits unless treated by dietary manipulation.
Catecholamine synthesis usually is considered to begin with tyrosine. The
enzyme tyrosine hydroxylase (TH) converts the amino acid l-tyrosine into 3,4-
dihydroxyphenylalanine (l-DOPA). The hydroxylation of l-tyrosine by TH results
in the formation of the DA precursor l-DOPA, which is metabolized by l-aromatic
amino acid decarboxylase (AADC; see Cooper et al., 2002) to the transmitter
dopamine. This step occurs so rapidly that it is difficult to measure l-DOPA in
the brain without first inhibiting AADC. In neurons that use DA as the
transmitter, the decarboxylation of l-DOPA to DA is the final step in transmitter,
However, in those neurons using norepinephrine (also known as noradrenaline)
or epinephrine (adrenaline) as transmitters, the enzyme dopamine b-
hydroxylase (DBH), which converts DA to yield NE, is also present. In still other
neurons in which epinephrine is the transmitter, a third enzyme
phenylethanolamine N-methyltransferase, PNMT) converts NE into Epi. Thus, a
cell that uses Epi as its transmitter contains four enzymes (TH, AADC, DBH,
and PNMT), whereas NE neurons contain only three enzymes (lacking PNMT)
and DA cells only two (TH and AADC).
Degradación
Las catecolaminas tienen una vida media de unos pocos minutos cuando
circulan en la sangre. Pueden degradarse por metilación por catecol-O-
metiltransferasas ( COMT ) o por desaminación por monoamino oxidasas
( MAO ).
Los IMAO se unen a la MAO, lo que impide que descomponga las
catecolaminas y otras monoaminas.
El catabolismo de las catecolaminas está mediado a través de dos enzimas
principales: la catecol-o-metiltransferasa (COMT) que está presente en la
hendidura sináptica y el citosol de la célula y la monoaminooxidasa (MAO) que
se encuentra en la membrana mitocondrial. Ambas enzimas requieren
cofactores: COMT usa Mg2 + como cofactor, mientras que MAO usa FAD. El
primer paso del proceso catabólico está mediado por MAO o COMT, que
depende del tejido y la ubicación de las catecolaminas (por ejemplo, la
degradación de las catecolaminas en la hendidura está mediada por COMT
porque la MAO es una enzima mitocondrial). Los próximos pasos catabólicos
en el camino implican alcohol deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa y
aldehído reductasa. El producto final de epinefrina y norepinefrina es VMA
( ácido vanililmandélico)) que se excreta en la orina. El catabolismo de la
dopamina conduce a la producción de HVA ( ácido homovanílico ). [9]

Modalidad de función
Dos catecolaminas, norepinefrina y dopamina , actúan
como neuromoduladores en el sistema nervioso central y como hormonas en la
circulación sanguínea. La catecolamina norepinefrina es un neuromodulador
del sistema nervioso simpático periférico, pero también está presente en la
sangre (principalmente a través de "derrames" de las sinapsis del sistema
simpático).
Los altos niveles de catecolaminas en la sangre se asocian con el estrés , que
puede ser inducido por reacciones psicológicas o estresores ambientales,
como niveles elevados de sonido , luz intensa o niveles bajos de azúcar en la
sangre .
Los niveles extremadamente altos de catecolaminas (también conocidos como
toxicidad de catecolaminas) pueden ocurrir en el trauma del sistema nervioso
central debido a la estimulación y / o daño de los núcleos en el tronco
encefálico , en particular aquellos núcleos que afectan el sistema nervioso
simpático . En medicina de emergencia , esta ocurrencia es ampliamente
conocida como vertedero de catecolaminas.
Los niveles extremadamente altos de catecolamina también pueden ser
causados por tumores neuroendocrinos en la médula suprarrenal , una
condición tratable conocida como feocromocitoma .
Los altos niveles de catecolaminas también pueden ser causados por
la deficiencia de monoamino oxidasa A (MAO-A). Como la MAO-A es una de
las enzimas responsables de la degradación de estos neurotransmisores, su
deficiencia aumenta considerablemente la biodisponibilidad de estos
neurotransmisores. Ocurre en ausencia de feocromocitoma, tumores
neuroendocrinos y síndrome carcinoide , pero se parece al síndrome carcinoide
como enrojecimiento facial y agresión. [10] [11]
La porfiria aguda puede causar catecolaminas elevadas. [12]
Efectos
Las catecolaminas causan cambios fisiológicos generales que preparan al
cuerpo para la actividad física ( respuesta de lucha o huida ). Algunos efectos
típicos son los aumentos en la frecuencia cardíaca , la presión
arterial , los niveles de glucosa en sangre y una reacción general del sistema
nervioso simpático . Algunas drogas, como el tolcapone (un inhibidor
de COMT central ), elevan los niveles de todas las catecolaminas.
La catecolamina se secreta en la orina después de descomponerse, y su nivel
de secreción se puede medir para el diagnóstico de enfermedades asociadas
con los niveles de catecolaminas en el cuerpo. [13] Las pruebas de orina para
la catecolamina se usan para detectar feocromocitoma .
Función en plantas
"Ellos se han encontrado en 44 familias de plantas, pero no la
función metabólica esencial se ha establecido para ellos. Ellos son
los precursores de benzo [c] fenantridina alcaloides, que son los
ingredientes principales activos de muchas plantas
medicinales extractos. CAs han sido implicados tener un posible
papel protector contra depredadores de insectos, lesiones y
desintoxicación de nitrógeno. Se ha demostrado que promueven el
crecimiento de tejido vegetal, la embriogénesis somática de
cultivos in vitro y la floración. Las CA inhiben la oxidación del
ácido indol-3-acético y mejoran labiosíntesis de etileno . también
se ha demostrado que potencia sinérgicamente diversos efectos de
las giberelinas ". [14]

Ver también

 Catecol-O-metil transferasa
 Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
 Historia de la investigación de catecolaminas
 Hormona
 Julius Axelrod
 Hormona peptídica
 Phenethylamines
 Hormona esteroide
 Simpaticomiméticos
 Ácido vanililmandélico

Referencias

1. Fitzgerald, PA (2011). "Capítulo 11. Médula suprarrenal y Paraganglia". En

Gardner, DG; Shoback, Endocrinología Básica y Clínica
de D. Greenspan (novena edición). Nueva York: McGraw-
Hill . Recuperado el 26 de octubre de 2011 .
2. Purves, D .; Augustine, GJ; Fitzpatrick, D .; Hall, WC; LaMantia,
AS; McNamara, JO; Blanco, LE, eds. (2008) Neurociencia (4ª ed.). Sinauer
Associates. pp. 137-8. ISBN 978-0-87893-697-7.
3. "Catecolaminas" . Biblioteca de salud. San Diego: Universidad de
California. Archivado desde el original en 2011-07-16.
4. Joh, TH; Hwang, O. (1987). "Dopamina Beta-Hidroxilasa: Bioquímica y
Biología Molecular". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva
York. 493 : 342-350. doi : 10.1111 / j.1749-
6632.1987.tb27217.x . PMID 3473965 .
5. Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de trazas de aminas
y anfetaminas". Pharmacol. El r. 125 (3): 363 - 375. doi : 10.1016 /
j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
6. Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en trazas de
aminas inspiradas en una nueva familia de GPCR". Tendencias
Pharmacol. Sci. 26 (5): 274-281. doi : 10.1016 /
j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
7. Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos
del cerebro CYP2D". EUR. J. Pharmacol. 724 : 211-218. doi : 10.1016 /
j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 .
8. Kitahama K, Pearson J, Denoroy L, Kopp N, Ulrich J, Maeda T, Jouvet M
(1985). "Las neuronas adrenérgicas en el cerebro humano demostraron
mediante inmunohistoquímica con anticuerpos contra la feniletanolamina-N-
metiltransferasa (PNMT): descubrimiento de un nuevo grupo en el núcleo
del tracto solitario". Neurosci. Letón. 53 (3): 303-308. doi : 10.1016 / 0304-
3940 (85) 90555-5 . PMID 3885079 .
9. Eisenhofer, G .; Kopin, IJ; Goldstein, DS (2004). "Metabolismo de las
catecolaminas: una visión contemporánea con implicaciones para la
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10. Manor, I .; Tyano, S .; Mel, E .; Eisenberg, J .; Bachner-Melman, R .; Kotler,
M .; Ebstein, RP (2002). "Estudios basados en la familia y la asociación de
la monoaminooxidasa A y el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad (TDAH): transmisión preferencial de la repetición de la región
del promotor largo y su asociación con el rendimiento alterado en una
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632. doi : 10.1038 / sj.mp.4001037 . PMID 12140786 .
11. Brunner, HG (1996). "Deficiencia de MAOA y comportamiento anormal:
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12. Stewart MF, Croft J, Reed P, nuevo JP. "Porfiria intermitente aguda y
feocromocitoma: características compartidas" . J Clin Pathol. 60 : 935-
6. doi : 10.1136 / jcp.2005.032722 . PMC 1994495  . PMID 17660335 .
13. "Catecolaminas en orina" . webmd.com . Consultado el 4 de mayo de2017 .
14. Kuklin, AI; Conger, BV (1995). "Catecolaminas en plantas". Journal of Plant
Growth Regulation. 14 (2): 91-97. doi : 10.1007 / BF00203119 .

enlaces externos

 Catecolaminas en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

UU. Encabezamientos de materia médica (MeSH)