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Betalactamicos

 I  
Penicilinas  e  inibidores  de  betalactamases  

 
 
Prof.  Mônica  B.  Bay  
Médica  Infectologista  
Mestre  em  Saúde  Cole<va  
Histórico  
•  Alexander  Fleming  
•  1928  
Histórico  
•  1940  
–  Ernst  Chain  
–  Howard  Florey  
•  1942  
–  Primeiro  paciente  
tratado  
Histórico  

•  1944  
–  Produção  em  larga  
escala  
–  EUA  -­‐  Merck  
Betalactâmicos  
•  Todos  têm  em  comum  uma  amida  cíclica  
(anel)    
•  São  drogas  bactericidas    
•  Compar<lham  o  mesmo  mecanismo  de  ação  
Betalactâmicos  
Betalactâmicos  
Mecanismo  de  Ação  
vancomicina  

Sintese  da  parede  


             celular  
Mecanismo  de  ação  
•  Ligação  com  as  PBPs  (penicillin-­‐binding  
proteins)      
•  inibe  as  enzimas  que  catalisam  o  úl<mo  passo  
na  montagem  da  parede  celular  bacteriana  ,  
que  é  a  formação  das  ligações  cruzadas  entre  
pep<doglicanos,  conferindo  integridade  
estrutural  a  célula    
•  Transpep<dases    
Video  
h_ps://www.youtube.com/watch?
v=qBdYnRhdWcQ  
Farmacociné<ca  
Absorção:    
     Variável  no  trato  gastrintes<nal    
         -­‐  Algumas  não  disponíveis  por  via  oral  
(Oxacilina)    
         -­‐  Amoxicilina  é  muito  absorvida  quando  
administrada  por  via  oral    
Farmacociné<ca  
Distribuição  da  droga:    
   
       -­‐  Alcançam  nível  terapêu<co  na  maioria  dos  tecidos,  
mas  não  penetram  na  célula  
       -­‐  Sem  ação  em  patógenos  intracelulares    
       -­‐  Menor  concetração:  próstata,  SNC,  fluido  intraocular.  
(↑  com  inflamação)    
 
Excreção:    
•  Geralmente  renal    
•  Costumam  ter  meia-­‐vida  curta    
Penicilinas  
Naturais    
       Penicilina  G    
       Penicilina  V    

Semissinté<cas    
       Isoxazolilpenicilinas    
       Aminopenicilinas    
       Ureidopenicilinas    
       Carboxipenicilinas    
Penicilinas  Naturais  
Penicilina  G  cristalina  ou  Benzilpenicilina    
           
 -­‐  Meia-­‐vida  curta=  intervalos  curtos  entre  doses    
 -­‐  85%  ina<vada  em  meio  ácido  =  indisponibilidade  
VO    
-­‐  Elevada  concentração  nos  tecidos  (exceto  SNC)    
-­‐  70%  excreção  renal  na  forma  a<va    
-­‐  90%  secreção  tubular  (Probenecid)    
-­‐  10%  filtração  glomerular    
Penicilinas  Naturais  
Benzilpenicilina  –  Formas    
     -­‐  Cristalina  =  eliminação  rápida    
     -­‐  Procaína  e  benza<na  =  depósito    

Dosagem  habitual:    
     -­‐  Cristalina  =  12  a  24  milhões  UI/dia    
     -­‐  Procaína  =  600.000  UI    
       -­‐  Benza<na  =1.200.000  UI    
Penicilinas  Naturais-­‐  Espectro  de  Ação  
 
•  Cocos  gram  posi@vos:                                                          
•Espiroquetas:    
             Estreptococos                                                                
     Leptospira  interrogans    
                 S.  pneumoniae    
   Treponema  pallidum    
               S.  pyogenes    
 
               S.  agalac1ae    
•Anaeróbios:    
               S.    viridans    
     Clostridium  spp    
 
     Fusobacterium    
•  Cocos  gram  nega@vos:    
     Peptostreptococcus  sp    
             Neisseria  meningi1dis  
     Exceto:  B.  fragilis    
   
             Outros:    
               Listeria  monocytogenes    
                 
Penicilinas  Naturais-­‐  indicações  
clínicas  
•  Infecções  estreptocócicas    
           -­‐  Amigdalites    
           -­‐  Erisipela    
           -­‐  Infecções  puerperais    
           -­‐  Endocardites  (subagudas)    
           -­‐  Infecções  dentárias    
 
•   Ac<nomicoses  (exceto  Nocardia)    

•  Leptospirose    

•  Sífilis    
Penicilinas  Naturais  -­‐  Posologia  
1-­‐Penicilina  G  cristalina    
       -­‐  6.000.000-­‐  24.000.000  UI/dia  divididos  4/4h  
   
2-­‐Penicilina  G  Procaina:    
     -­‐  400.000  UI  IM  a  cada  12/12h    
 
3-­‐Penicilina  G  Benza<na:    
     -­‐  1.200.000  UI  (esquemas  variados)    
 
           GESTAÇÃO:  Risco  B    
           INSUFICIÊNCIA  RENAL:  ajuste  necessário    
           INSUFICIÊNCIA  HEPÁTICA:  sem  necessidade    
Aminopenicilinas  
 -­‐  1961-­‐  Ampicilina  
 -­‐  1ª  penicilina  a  agir  contra  Enterococos  e  
Bacilos  Gram  Neg.    
   -­‐  Melhora  do  espectro  para  Gram  nega<vos  
–  são  capazes  de  penetrar  nos  canais  de  porina  de  
bactérias  Gram-­‐nega<vas    
   -­‐  Não  são  resistente  às  beta-­‐lactamases    
Aminopenicilinas-­‐  Penicilinas  semissinté<cas  

Principais  drogas:  ampicilina  e  amoxicilina  


   -­‐  Absorção  VO    
         40%  ampicilina    
         80-­‐100  %  para  amoxicilina    
 
   -­‐  Excreção  :    
       70%  renal    
       10%  hepá<ca    
Aminopenicilinas  –  espectro  de  ação  
Cocos  Gram  Posi@vos:     Bacilos  Gram  nega@vos:    
   -­‐  S.  pyogenes     •   E.coli  
   -­‐  S.  pneumoniae     •  Proteus  
     -­‐  S.  viridans     •  H.  influenzae  ñ  produtor  
betalactamase    
Enterococos:     •  Salmonella  
•   E.  faecium     •  Shigella    
•  E.  Faecalis      

Listeria    
Aminopenicilinas  -­‐  Indicações  
Infecções  Enterocóccicas:    
     -­‐  Infecções  Intra-­‐abdominais    
–  Enterococos  e  Salmonelose/Shigelose    
       -­‐  Infecções  respiratórias  altas  (amigdalites,  
sinusites,  o<tes)    
       -­‐  Pneumonia  Adquirida  na  comunidade    
       -­‐  Endocardite    
       -­‐  Meningites  (meningococo  e  Listeria)    
         -­‐  Amoxicilina  é  indicada  tb  no  H.  pilori    
Penicilinas  semissinté<cas  
Isoxazolilpenicilinas  
Oxacilina  
-­‐Resistente  à  ação  das  penicilinases    (beta-­‐lactamases)    
-­‐Ação  contra  Estafilococos  sensíveis  à  me<cilina/oxacilina  
(MSSA)  
-­‐  Ligação  proteica  84-­‐98%  (prejudica  a<vidade)    
-­‐  Eliminação  renal  ~  80%    
-­‐Baixa  absorção  tubo  diges<vo  (uso  parenteral)    
-­‐Intervalo  de  uso:  4  a  6h  (meia-­‐vida  curta)    

 
Oxacilina    
Indicações:    
–  Droga  de  escolha  após  iden@ficação  de  Estafilococos  
MSSA    
     Celulite    
     Furunculose    
     Endocardite    
     PAC    
     Osteomielite    
 
-­‐  Droga  de  escolha  para  cepas  sensíveis  de  estafilococos,  
independente  da  gravidade  da  doença.    
 
Oxacilina  
•  Dosagem  e  segurança:    
•       100-­‐200  mg/kg/dia  4/4h    

•  GESTAÇÃO:  B    
•  INSUFICIÊNCIA  RENAL:  sem  necessidade    
•  INSUFICIÊNCIA  HEPÁTICA:  sem  necessidade    
Carboxipenicilinas  -­‐  Ticarcilina  
Destaca-­‐se  pela  a<vidade    an@-­‐Pseudomonas    
 
Apenas  disponível  para  uso  EV    
 
Espectro  amplo  para  Gram  +  e  Gram  –    
 
Carboxipenicilinas  -­‐  Ticarcilina  
 
Preferência  para  indicação:  (geralmente  em  infecção  hospitalar)    
         -­‐  P.  aeruginosa    
         -­‐  Enterobacter    
         -­‐  Acinetobacter    
         -­‐  B.  fragilis    
 
Sem  a<vidade  contra:    
         Enterococos    
         Klebsiella  spp.    
         Serra1a  spp.    
   
Ureidopenicilinas  
Derivado  semissinté<co  da  ampicilina    
 
Melhor  que  a  <carcilina  contra  enterobactérias  e  
Pseudomonas  aeruginosa    
 
Administração  EV    
Baixo  nível  no  Líquor    
 
Indicações:    
   -­‐  Pseudomonas  aeruginosa    
   -­‐  Klebsiella  spp.    
   -­‐  Proteus  
Ureidopenicilinas  -­‐  Piperacilina  
Dosagem  e  segurança:    
   -­‐  200-­‐300  mg/kg/dia  4/4-­‐6/6  h    
   -­‐  INSUFICIÊNCIA  RENAL:  ajuste  necessário    
   -­‐  INSUFICIÊNCIA  HEPÁTICA:  sem  necessiade  
   
Piperacilina  +  Tazobactam    
 
     
 
INIBIDORES  DE  BETALACTAMASES  
ÁCIDO  CLAVULÂNICO  
SULBACTAM  
TAZOBACTAM  
Inibidores  de  Betalactamases  
Beta-­‐lactamases    
   -­‐  Cromossômicas  (B.  fragilis,  P.  aeruginosa,  enterobactérias,  
MRSA)    
   -­‐  Plasmidiais:  (Staphylococcus  epidermidis,  Enterococcus  
faecalis,  Haemophilus  influenzae,  Neisseria  gonorrhoeae  e  
Moraxella  catarrhalis)    

Inibidores  das  beta-­‐lactamases:    


     -­‐  Agem  melhor  nas  beta-­‐lactamases  plasmidiais    
     -­‐  Restauram  a<vidade  dos  beta-­‐lactâmicos    
     -­‐  Melhoram  muito  a@vidade  contra  anaeróbios    
     -­‐  Restauram  ação  contra  estafilococos  Oxa-­‐S    
Inibidores  de  Betalactamases  
Indicação  em  associação  com  betalactâmicos  
 -­‐  Infecções  mistas  de  origem  comunitária    
 -­‐  Pneumonia  aspira<va    
 -­‐  Peritonite    
 -­‐  Infecções  necro<zantes  de  partes  moles    
 -­‐  Pé  diabé<co    
 -­‐  O<te  e  sinusite  de  repe<ção    
Associação  de  betalactamico  e  inibidor  
de  betalactamase  
Dosagem  e  Segurança:    
       Amoxicilina/clavulanato  -­‐1,5g  amoxicilina/dia  (8/8h)    
       
       Ampicilina/Sulbactam    -­‐  2,0-­‐6,0  g/dia  de  Ampi  +  1  a  3g/
dia  de  sulbactam  (6/6h)    
 
     Piperacilina/Tazobactam  -­‐  12g/dia  piperacilina  +  1,5g/
dia  de  tazobactam  (8/8h)    
 
INSUFICIÊNCIA  RENAL  :  ajuste  necessário    
NSUFICIÊNCIA  HEPÁTICA:  sem  necessidade    
Toxicidade    
•  Os  efeitos  adversos  mais  importantes  das  
penicilinas  são  reações  de  hipersensibilidade  ,  
que  variam  em  gravidade  de  rash  a  anafilaxia.  
Mecanismos  de  resistência  
•  Inibição  enzimá<ca  
–  Betalactamases  
•  Redução  de  porinas  
•  Bomba  de  efluxo  
–  Gram  -­‐  
Video  
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