Dioscorine

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Dioscorine es una toxina alcaloideaislada de los tubérculos de ñametropical en

varios continentes. Se ha utilizado como un veneno de mono en algunos países
africanos, y como un veneno de flecha para ayudar a la caza en varias partes
de Asia. Primero fue aislado de Dioscorea hirsute (sinónimo de Dioscorea
hirsuta) por Boorsma en 1894 y obtenido en forma cristalina por Schutte en
1897, y desde entonces se ha encontrado en otras especies de
Dioscorea. Dioscorine es una neurotoxina que actúa bloqueando el receptor de
acetilcolina nicotínico. Dioscorine generalmente se aisla en conjunto con otros
alcaloides como la dioscina, pero generalmente es la toxina más potente en la
mezcla. Es un convulsivo y produce síntomas similares a la picrotoxina , con
los que comparte un mecanismo de acción similar . (Dioscorine no debe
confundirse con dioscorin, la proteína de almacenamiento de ñame).
Origen y usos
Dioscorine fue aislado por primera vez de los tubérculos de Dioscorea hirsute
por Boorsma en 1894, [1] y los tubérculos de Dioscorea hispida por Levya y
Gutiérrez en 1937. [2] Fue obtenido en estado cristalino por Schutte. [3] En
tierras tropicales, se comen tubérculos de variedades de estas especies, pero
las especies portadoras de alcaloides son de interés toxicológico debido a su
capacidad de envenenamiento. [4] Dioscorine produce respuestas insecticidas
y antialimentarias en varias especies de insectos, pero tiene aplicaciones
históricas más interesantes. [5]Estos dependen de la ubicación geográfica del
tubérculo específico (Tabla 1). La intoxicación por dioscorina surgió por primera
vez de la intoxicación accidental por comida del ñame, especialmente durante
períodos de sequía severa en muchas partes de África. La gente entonces
comenzó a hacer la distinción entre plantas comestibles y tóxicas, y puso las
toxinas para usar en la caza. Se han informado oficialmente casos de
intoxicación desde la década de 1930, pero habían estado ocurriendo antes.
Tabla 1: Fuentes principales de tubérculos y aplicaciones históricas de dioscorine [6]
Especie de Localización
Usos Otras notas
tubérculo geográfica
Produce síntomas como
África tropical y Esquistosomiasis en
la embriaguez, pero es
D. subtropical;partes Tanganyika y tubérculo
comestible después de
dumetorum tropicales de Java como veneno de mono
sumergirse en agua
Oriental por Zulus
durante varios días
Veneno de pescado y Comestible cuando está
D. hirsuta Asia
flecha cocinado
Cuando los zulúes lo
Provincia de East
D. rupicola Veneno de pescado hierven en tiempos de
Cape;Natal
hambruna
Propiedades químicas
Dioscorine es un alcaloide con un heterociclo que contiene nitrógeno de 6
miembros. Pinder discutió ampliamente el método de extracción y la sustitución
química de la dioscorina (Figura 1). De sus estudios, Pinder también concluyó
que el 2-oxotropano es un producto de degradación de la dioscorina y describió
la fórmula del alcaloide. [7]
Dioscorine deriva su naturaleza básica y nucleofilia de los grupos funcionales
amina terciaria y carbonilo.
Tabla 2 . Punto de fusión de la dioscorina y tres de sus sales [8]
Especie (sal) de dioscorine Punto de fusión ( o C)
Base gratuita 54
Clorhidrato 204
Metiodide 213
Picrato (2,4,6-trinitrofenolato) 183
Dioscorine es completamente soluble en una serie de solventes hidrofílicos
(agua, etanol, acetona) pero solo ligeramente soluble en solventes hidrofóbicos
y principalmente polares (cloroformo, éter, benceno, éter de petróleo).
Los alcaloides generalmente son líquidos de color amarillo pálido con un olor
aromático. Dioscorine es opalescente, es decir, aparece de color rojo
amarillento en luz transmitida y azul en luz dispersa perpendicular a la luz
transmitida. [8]
Biosíntesis
Dioscorine es uno de los pocos alcaloides que posee un núcleo aislado de
isoquinuclide que no forma parte de un sistema de anillo condensado, a
diferencia de la catharanthine u otros alcaloides indólicos . Su biosíntesis
comienza con trigonelina (ácido nicotínico metilado en el nitrógeno). [9] La vía
fue anticipada por la reactividad conocida de la trigonelina. [10] El proceso
produce dumetorine como un producto secundario. Dumetorine es un alcaloide
que se puede aislar de Dioscorea dumetorum. [9]
Efectos biológicos
Dioscorine es una neurotoxina . Actúa como un antagonista del receptor de
acetilcolina nicotínico (nAChR) mediante el bloqueo físico de un canal de iones
abierto, lo que lleva a la hiperpolarización de la neurona. Nagata et
al. estudiaron los efectos de la dioscorina sobre el receptor de acetilcolina
nicotínico en células de feoclorocitoma clonal de rata (mezcla de neuroblastos y
eosinófilos). Descubrieron que la dioscorina a concentraciones de 0,45-450 μM
aceleró la desensibilización de la corriente inducida por acetilcolina 100 μM,
suprimiendo la corriente de una manera dependiente de la dosis. Dioscorine en
sí no indujo ninguna corriente a concentraciones entre 0.45 y 450 μM,
sugiriendo que podría actuar como un antagonista para el nAChR (en oposición
a agonistaoagonista inverso ). La co-aplicación de dioscorine y acetylcholine en
la superficie del canal iónico disminuyó el tiempo abierto medio y el tiempo
medio cerrado, así como la duración de la ráfaga actual. Estos cambios en la
cinética de un solo canal por dioscorina reducen significativamente la carga
total transportada a través de los canales abiertos, lo que explica el efecto
supresor de la dioscorina sobre el nAChR y su toxicidad. [11]
A nivel molecular, la dioscorina ingresa y bloquea físicamente los canales
iónicos cuando están abiertos, lo que provoca un cambio conformacional en las
proteínas del canal. Esto aumenta la afinidad de dioscorine por su sitio de
unión. Los canales iónicos implicados son normalmente los asociados con
los receptores de N-metil-D-aspartato ( NMDA ) y GABAque están modulados
por iones Ca2 + . Los iones Ca 2+ entran a través de nAChR en las
membranas presipnáticas. Por lo tanto, además del bloqueo físico del canal
iónico, la dioscorina también podría inhibir indirectamente la actividad de los
canales iónicos a través del sistema mensajero secundario mediado
por iones Ca 2+ y una cascada de diversos eventos sinápticos. [11]

Síntomas de efectos farmacológicos

En los humanos, las respuestas fisiológicas van desde mareos, náuseas,
vómitos y somnolencia. En grandes dosis, las convulsiones resultan, y la
muerte ocurre generalmente en espasmos extensores. [4] La interacción de
dioscorine con el nAChR también produce efectos anestésicos locales: la
dioscorina en una solución al 0.5% tiene aproximadamente la misma actividad
que el 0.05% de cocaína. [4] Dioscorine también muestra actividad antidiurética
y acciones depresivas. [4]
Toxicidad
Se dice que Dioscorine es una de las toxinas alcaloides más potentes aisladas
del ñame. Tiene una LD de 60 mg / kg en ratones a través de una vía de
administración intraperitoneal. [4] Cuando se inyecta en monos, tiene una
acción midriática (es decir, hace que las pupilas se dilaten) y se asemeja a la
acción farmacológica de la picrotoxina y los glucósidos cardíacos .
Pruebas de diagnóstico
Van Itallie y Bylsma, en 1930, describieron las siguientes pruebas químicas
para dioscorine: [12]
1) Una solución de este alcaloide en ácido sulfúrico se vuelve amarilla cuando
se le agrega una pequeña cantidad de ácido yódico. Desde el borde, el color
amarillo cambia lentamente a violeta rojizo. Que a su vez cambia a violeta
azulado.
2) Cuando una gota de solución diluida de nitroprusiato sódico y unas gotas de
hidróxido sódico se mezclan con dioscorina, aparece un color violeta rojizo al
cabo de poco tiempo.
3) Si dioscorine se calienta con ácido sulfúrico en un baño de agua, aparece un
color violeta rojizo lentamente.
Tratamiento (Antídoto)
Como la dioscorina es un ligando del receptor colinérgico, cualquier agonista
más fuerte del nAChR puede servir como antídoto válido de la dioscorina. Si se
agrega en una concentración más alta que la dioscorina, puede desplazar
competitivamente a esta última del receptor. Varios antídotos desarrollados son
derivados de aminas bicíclicas puenteadas con aza. [13]
A menudo se administró un anestésico, pentobarbital sódico a los ratones
durante los experimentos de toxicidad que incluían dioscorine. Las
convulsiones en humanos pueden ser fácilmente antagonizadas con este
compuesto.
Referencias

1. Boorsma ,. Meded. vits Lands Plant 1894, 13.

2. Levya ,; Guttierez ,. J. Philippine Is. Medicina. Assoc 1937, 17.
3. Schutte ,. Nederl. Tijdschr. Pharm 1897, 9.
4. Broadbent, J .; Schnieden, H. Una comparación de algunas propiedades
farmacológicas de dioscorine y dioscine. British Journal of Pharmacology
and Chemotherapy 1958, 13, 213-215
5. Banaag, A .; Honda, H .; Shono, T. Efectos de los alcaloides de Yam,
Dioscorea Hispida Schlussel, sobre la alimentación y el desarrollo de las
larvas de la polilla Diamondback, Plutella Xylostella (Lepidoptera:
Yponomeutidae). Appl. Entomol. Zool. 1997, 32.
6. Steyn, D. Una investigación en casos de sospecha de envenenamiento en
africanos en Rhodesia del Norte. SA Tydskrif Vir Geneeskunde 1965.
7. Pinder, A. Un alcaloide de Dioscorea Hispida, Dennst. Nature 1951, 168,
1090 - 1090.
8. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov ,. DIOSCORINE | C13H19NO2 -
PubChem https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/442635#section=Ch
emical-and-Physical-Properties (consultado el 15 de marzo de 2015).
9. Leete, E .; Michelson, R. Biosíntesis de Dioscorine a partir de Trigonelline
en Dioscorea Hispida. Phytochemistry 1988, 27, 3793 - 3798.
10. Bradlow, H .; Vanderwerf, C. Reacciones de intercambio de piridinas Α-
halogenadas. J. Org. Chem. 1951, 16, 1143-1152.
11. Nagata, K .; Aistrup, G .; Honda, H .; Shono, T .; Narahashi, T. Modulación
del receptor de acetilcolina nicotínico por Dioscorine en células de
feoclorocitoma de rata clonal (PC12). Pesticide Biochemistry and
Physiology 1999, 64, 157-165.
12. Itallie, V .; Blysma, U. Toxicologie En Gerechtelijke Scheikunde; 2nd ed
.; Uilgevers de DB Centon: Amsterdam, 1930; pag. 483.
13. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov ,. Derivados de amina bicíclica con puente de
Aza para uso como nuevos ligandos de receptor
colinérgico https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/patents/?id=US2005137225(co
nsultado el 15 de marzo de 2015).