Estereoquímica de la cetonización de enoles y enolatos

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En la estereoquímica de la cetonización de enoles y enolatos, se

proporciona una teoría que explica la diastereoselectividad [1] observada en la
conversión de ciertos enoles y enolatosen la cetona correspondiente.
Introducción
Las cetonas y sus enolescorrespondientes son isómeros ,
denominados tautómeros . Estos son fácilmente interconvertibles. Pero los
enols simples generalmente no son estables y tienen una energía
considerablemente más alta que las cetonas correspondientes. Sin embargo,
un gran número de reacciones orgánicas se producen a través de intermedios
enólicos. Por lo tanto, el comportamiento de enols es crítico para la
comprensión de una miríada de reacciones orgánicas.
Muchos de estos enols, formados en una reacción orgánica, a priori, pueden
conducir hacia adelante y producir dos diastereómeros en la cetonización. Si se
conoce la estereoquímica de la cetonización de estos intermedios enólicos,
entonces se puede predecir la estereoquímica de una miríada de reacciones
orgánicas .
En 1955 [2] se propuso que la protonación cinética de especies enólicas
avanza con un estado de transición temprano con el carbono alfa cerca
de hibridación sp2 . El donador de protones se acerca selectivamente a
la cara menos impedida del enolato, lo que conduce a la menos estable de dos
diastereómeros. Las reacciones controladas de esta manera incluyen:

 (a) descarboxilación de ácidos malónicos

 (b) descarboxilación de beta- cetoácidos
 (c) la adición de Michael de nucleófilos a compuestos
de carboniloinsaturados
 (d) la reducción de Enon Birch
 (e) la desprotonación - protonación de compuestos de carbonilo
 (f) la deshalogenación de alfa- halocetonas
 (f) la reacción de Norrish tipo II
 y muchos más. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]

Control cinético o termodinámico

La protonación de la cara menos impedida de un enol conduce a la menos
estable de dos, a priori, diastereómeros . En este ejemplo [6] hay dos
reacciones diferentes que proporcionan el enol como un intermediario
transitorio. Uno es el tratamiento de una α-bromocetona con HI diluido
en acetona . El segundo es la reacción de un acetato de enol con metil-litio . La
primera de las dos reacciones es un ejemplo de reversibilidad
microscópica . Esto es al revés de la bromación de una cetona , una reacción
conocida que procede a través del enol como intermedio. Este es un ejemplo
con estereoselectividad extrema debido al severo impedimento estérico de un
etano-puente.
Con un catalizador ácido así como con un catalizador base tal como etóxido de
sodio se logra un equilibrio termodinámico . El diastereómero formado ahora
tiene el grupo acetilo ecuatorial .
Figura 2. Equilibrio de los diastereómeros a través del enol común.

Caso inusual de un phenylpyridyl enol

La Figura 3 muestra los resultados de la cetonización para los dos
diastereómeros de fenil-piridilo. En el isómero exo-piridilo de la izquierda, el
control de impedimento estérico habitual bloquea la protonación desde
arriba. Es decir, el grupo fenilo se coloca directamente encima del carbono alfa
enólico y la protonación debe ocurrir desde abajo. Por el contrario, en el caso
del isómero endo piridilo de la derecha, el resto piridilo básico demuestra ser
capaz de recoger el protón primero y luego entregarlo al carbono alfa desde
este lado superior impedido. El resultado de la administración de protones
intramoleculares es el inverso de la estereoquímica común. [9]
Figura 3. Dos diastereómeros de fenil-piridil-enol.

Un ejemplo típico; un enol generado a partir de una alfa-bromocetona

Figura 4. El ejemplo de la cetonización del enol de 4-fenil-1-benzoilciclohexano.
En este ejemplo, el intermediario enol se genera a partir del estereoisómero cis
o trans de 1-bromo-1-benzoil-4-fenilciclohexano usando cinc como reactivo. El
enfoque de endo protón está bloqueado por dos hidrógenos axiales. Este
ejemplo es algo más típico que los mostrados anteriormente ya que la
estereoselectividad [1] está solo en el rango de 60 a 70 por ciento que favorece
la formación del producto cis (menos estable). [10]
Referencias

1. (a) "Control de superposición de reacciones de los carbanionoides I.

Estereoselectividad en la epoxidación alcalina", Zimmerman, HE; Singer, L
.; Thyagarajan, BSJ Am. Chem. Soc., 1959, 81, 108 - 116. (b) Eliel, E.,
"Stereochemistry of Carbon Compound", McGraw - Hill, 1962 pp 434 - 436.
2. "Stereochemistry of the Ketonization Reaction of Enols" , Zimmerman, HE J.
Org. Chem. , 1955, 20, 549-557.
3. (a) "La estereoquímica de la reacción de cetonización de Enols. III",
Zimmerman, HE; Giallombardo, HJ J. Am. Chem. Soc. , 1956, 78, 6259 -
6263.
4. (b) "Stereochemistry of Ketonization. IV", Zimmerman, HEJ
Am. Chem. Soc., 1957, 79, 6554-6558.,
5. (c) "Stereochemistry of Ketonization. X. Enols from alpha-Haloacids",
Zimmerman, HE; Cutshall, TWJ Am. Chem. Soc., 1959, 81, 4305-4308.
6. (d) "selectividad Endo-Exo mejorada en la estereoquímica de la
cetonización de Enols", Zimmerman, HE; Linder, LWJ Org. Chem., 1985,
c48, 1637 - 1646.
7. (e) "Protonación cinética de Enols, Enolates and Analogs; Stereochemistry
of Ketonization", Zimmerman, HE Accounts of Chem. Res. , 1987, 20, 263 -
268.
8. (f) "La Stereochemistry of Allenic Enol Tautomerism; Generación y
Reactividad Independiente "Zimmerman, HE; Pushechnikov, A., Eur J.
Org. Chem., 2006, 15 3491-3497.
9. (g) "Protonación Estereoselectiva Inter y Inmolecular de Enols",
Zimmerman, HE; Wang, P., J. Org. Chem. 2002, 69, 9216 - 9226.
10. "La Stereochemistry of Protonation. XI", Zimmerman, HE; Mariano, PS, J.
Am. Chem. Soc., 1968, 90, 6091-6096.