BIODISPONIBILIDAD DE ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO IN VITRO

Trabajo participante en el evento: “Odontópicos” Oruga de Plata Julio-Diciembre 2013.

Molina Trinidad EM[a], Naranjo Hernández OF[b], Mateo González JC[b],

Álvarez Medina SL[b], González Zepeda CA[b], Lira Garnica VJ[b],
Reyes Cerón[b], Aguilar Hernández A2[b]

RESUMEN
Se realizó un estudio de biodisponibilidad in vitro de tres formulaciones de ácido acetilsalicílico,
se utilizaron presentaciones farmacéuticas en forma de tabletas producidas por tres laboratorios
diferentes (genérico, similar y de patente). Se realizó una simulación farmacocinética
monitoreando el fármaco durante 100 minutos, midiéndose los niveles de ácido salicílico
simulados en muestras de plasma y de orina por, espectrofotometría a una longitud de onda de
230 nm. Se determinó la cantidad de ácido salicílico total excretado en muestras simuladas de
orina (E∞), la cantidad acumulada de la dosis del fármaco recuperada a los 100 minutos (%R100),
las constantes cinéticas de absorción (ka) y de eliminación (ke), el ABC 0∞, Tmáx, Cpmáx y la
Biodisponibilidad. Todos estos datos se compararon con los valores obtenidos en las tres
formulaciones presentadas de los parámetros obtenidos experimentalmente. Se analizó
estadísticamente cada parámetro mediante el método de ANOVA y se compararon los datos
por el método de comparación múltiple de la Mínima Diferencia Significativa (LSD) para un nivel
de significación de p < 0.05, hallándose diferencias significativas entre las diferentes formas
farmacéuticas, concluyéndose que si son biodisponibles.

Palabras clave: Ácido Acetilsalicílico, Biodisponibilidad, tabletas, Excreción Urinaria, In vitro.

ABSTRACT
In vitro biodisponibility of three oral formulations of Acetylsalicylic acid, used pharmaceutics
tablets developed for three laboratories (generic, similar and patent). This study to realize
follow in vitro pharmacokinetic simulation monitored for 100 minutes the levels of salicylic acid
in plasma and in urine having been measure by spectrophotometry to 270 nm. A determination
was made of the total quantify excreted (E∞), of the accumulated amount of the dose of drug
recovered in urine after of 100 minutes (%R100), and of the kinetics constants of absortion (ka)
and elimination (ke), under curve area (AUC), Tmax, Cpmax and biodisponibility. These data were
confront with the values obtained within the same parameters, from tablets other formulations
for comparative purposes. Each significant Difference (LSD) for a level of significance of p <
0.05, significant differences having been found between pharmaceutics forms. That is why it was
concluded are biodisponibilit.

Keywords: Acetylsalicylic acid, Biodisponibility, Tablets, Urinary Excretion, In Vitro.

INTRODUCCIÓN
El efecto clínico de un fármaco puede ser modificado en forma significativa por la velocidad y
magnitud de la absorción, es decir en la biodisponibilidad. Un factor importante de modificación
es el referido a las formas farmacéuticas sólidas, donde es considerable su incidencia en la
liberación del principio activo. (1)
Se han estudiado diferentes formulaciones de ácido acetilsalicílico para medir la liberación del
principio activo, pero dado que es un fármaco muy utilizado en la clínica pueden presentarse
diferencias en la absorción del mismo referidas a la respuesta de sujeto a sujeto es decir a la
variabilidad biológica. Es importante conocer que su costo es variable dependiendo del
laboratorio que lo produce, por lo cual es necesario la biodisponibilidad del fármaco
independientemente del costo del mismo.
Uno de los efectos indeseables del AAS es la irritación en la mucosa gástrica debida a los
cristales que se producen (2). Por esta razón se han presentado diferentes formulaciones
entéricas en el mercado para disminuir este efecto adverso, aunque las tabletas se siguen
utilizando. Así, la forma farmacéutica elegida para administrar los fármacos tiene fundamental
importancia en la acción que éstos producen (3). Después de ser administrado en el organismo
en forma oral, el ácido acetilsalicílico es absorbido en el tracto gastrointestinal dando lugar a su
metabolito activo principal: el ácido salicílico. Los níveles plasmáticos máximos se alcanzan de
10 a 20 minutos para el ácido acetilsalicílico y de 18 minutos a 2 horas para el ácido salicílico.
La vida media de eliminación varía de 2 a 3 horas y el fármaco y sus metabolitos son excretados
por vía renal (4).
El objetivo de este trabajo es evaluar tres formulaciones orales en forma de tabletas de AAS
cuyas formulaciones son producidas por diferentes laboratorios farmacéuticos (genérico,
similares y de patente).
Con la finalidad de establecer un parámetro comparativo de ensayó respecto a los parámetros
farmacocinéticos de absorción y de eliminación para establecer la biodisponibilidad de las
diferentes formulaciones. Del análisis farmacocinético se establecen los siguientes parámetros:
la constante de velocidad de absorción (ka), la constante de velocidad de eliminación (ke), el
tiempo de vida media de absorción (t1/2absorción) y tiempo de vida media de eliminación
(t1/2eliminación).
A fin de establecer la bioequivalencia in vitro de las formulaciones en estudio se compararon los
valores del porcentaje acumulado de la dosis de AAS recuperado en orina a diferentes tiempos
(%R) y los valores de la cantidad total de fármaco excretado en orina a partir de los datos de
excreción urinaria (E∞).
OBJETIVO GENERAL
Representar la simulación de un modelo abierto de un compartimiento (MAUC), utilizando una
dosis única del fármaco Ácido Acetilsalicílico (AAS) en agua para determinar la biodisponibilidad
del fármaco in vitro.
 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Diseñar un equipo de Mariotte que represente el MAUC i.v. en agua.

 Ajustar las condiciones de muestreo para la simulación del MAUC i.v. de AAS en agua.
 Determinar los parámetros farmacocinéticos después de administrar una dosis conocida
de AAS en un sistema farmacocinético de simulación in vitro.
 Reportar el perfil farmacocinético del AAS con los datos obtenidos de concentración
plasmática (Cp) en función del tiempo siguiendo un modelo abierto de un compartimiento
con eliminación de primer orden.
 Determinar la cantidad excretada del fármaco AAS en muestras simuladas de orina.

MÉTODOS Y MATERIALES
FORMULACIÓN 1 (Patente):
AAS…………………………………………………………… 300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta

FORMULACIÓN 2 (Genérico):
AAS…………………………………………………………… .300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta

FORMULACIÓN 3 (Similar):
AAS…………………………………………………………… 300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta

Material
Espectrofotómetro UV-visible - 1
Celdas de cuarzo - 2
Balanza analítica - 1
Tubos de ensayo 13 x 100 20
Vasos de precipitados de vidrio 50 ml 5
Vasos de precipitados de vidrio 100 ml 5
Pipeta volumétricas 3 ml 4
Matraz de vástago 250 o de 500 ml 1
Vidrio de reloj - 1
Espátula acanalada - 1
Piseta - 1
Gradilla - 1
Probeta graduada 250 ml 1
Reactivos - 50 mg
Agua destilada - -
Estándar de ácido salicílico
Tabletas de ácido acetil salicilico
Material por equipo
Botella de Mariotte - 1
 PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR LA SIMULACIÓN DE AAS IN VITRO

 Por equipo diseñar una botella de mariotte (envase de plástico de aproximadamente 4 L

unida a un sistema de venoclisis en la parte inferior de la misma). Llenar este contenedor
con aproximadamente 3.5 L de agua de la llave.
 Colocar el soporte universal y ayudándose de las pinzas de nuez sujetar el matraz de
vástago y sostenerlo al mismo tiempo sobre la superficie de un agitador magnético (parrilla
magnética).
 Colocar una probeta graduada de 250 ml en la salida del matraz de vástago para recolectar
la muestra.
 Colocar la botella de mariotte a una distancia tal en la que el flujo del agua caiga sobre el
matraz de vástago para hacer fluir el agua. Ajustar la velocidad de flujo en cuanto se abra
el sistema de venoclisis a 25 ml/min.
 Pesar una tableta de 300 mg de AAS y colocar la tableta en el matraz de vástago cuando
la velocidad de flujo ya esté controlada. Se homogeniza la solución y se mantiene en
continua agitación con el fin de mantener un sistema dinámico.
 Cuando el fármaco se encuentre en el matraz de vástago abrir el sistema de venoclisis y
comenzar a contar los tiempos de muestreo (5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 y
100 min) y tomar la muestra respectiva.
 Tomar 2 muestras: en un tubo de ensaye tomar la muestra correspondiente a las
concentraciones plasmáticas (Ac) al tiempo 10 minutos y enseguida tomar la muestra
correspondiente a la muestra de orina (Au) de los 10 minutos (la que se obtienen en la
probeta). Medir el volumen obtenido a este tiempo y anotarlo.
 Realizar lo mismo para los tiempos posteriores y en cuanto se obtengan las muestras leer
la absorbancia correspondiente en el espectrofotómetro utilizando celdas de cuarzo a una
longitud de onda de 270 nm. Utilizar como blanco una solución de agua destilada.
 Recopilar la absorbancia obtenida para posterior análisis.
 Graficar el perfil farmacocinético obtenido.

RESULTADOS
En la Figura 1 se muestra el perfil farmacocinético obtenido de la simulación in vitro del ácido
acetilsalicilico.
 Figura 1. Perfil farmacocinético del comportamiento del ácido acetilsalicilico in vitro.

En la TABLA 1 se muestran los parámetros obtenidos a partir de una simulación del modelo
abierto de un compartimiento (MAUC i.v.) para un estudio de la biodisponibilidad del ácido
acetilsalicílico in vitro.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS PATENTE GENÉRICO SIMILAR

ka (min-1) 0.075 0.072 0.1108
ke (min-1) 0.0172 0.0302 0.0203
t1/2 absorción 9.2419 9.627 6.2558
t1/2 eliminación 40.2992 22.9519 34.1452
ABC0¥ 2112 903 1022
Tmáx 60 60 60
Cpmáx 52 57 50
Biodisponibilidad (F) 0.4274 0.4839
%R 36.38 33.28 31.53
Tabla 1. Parámetros obtenidos de la simulación del modelo abierto de un compartimiento (MAUC) para determinar la
biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico in vitro.

En la Figura 2 se muestra el comportamiento del fármaco respecto a la cantidad acumulada en

el sistema in vitro.

Figura 2. Cantidad acumulada del ácido acetilsalicilico in vitro.

 CONCLUSIONES
A partir de las propiedades del fármaco del ácido acetilsalicílico se pudo realizar una
simulación in vitro en agua siguiendo un modelo abierto de un compartimento con eliminación
de primer orden con el fin de determinar la biodisponibilidad del fármaco comparando su
comportamiento del mismo mediante la simulación, utilizando la misma presentación comercial
(tabletas de 300 mg) producida por tres laboratorios farmacéuticos diferentes para comprobar
si independientemente del costo del medicamento se podría utilizar. Como no existe diferencia
significativa entre los resultados obtenidos de biodisponibilidad de las diferentes formulaciones
concluimos que se pueden utilizar las presentaciones de genéricos, las de patente y la de los
laboratorios similares.

BIBLIOGRAFÍA
1. Cárcamo Cid E. Introducción a la Farmacocinética. Revista Farmacéutica, 1988; 130: 27-33.
2. Blase CM, Peck GE. Biodisponibility. Drug Develop Ind Pharm, 1992; 18. 869-893.
3. OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de la
Salud. Ginebra, 1974; 536.
4. . OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de
la Salud. Ginebra, 20044; 536.

[a]
Profesor Investigador de la Univeridad Autónoma del Estado de Hidalgo.
[b]
Alumno de la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo.
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