Doenças Parasitárias Como Fatores de Risco para o Desenvolvimento de Câncer

UNIVERSIDADE DE ITAÚNA
Faculdade de Farmácia
DOENÇAS PARASITÁRIAS COMO FATORES DE RISCO PARA O
DESENVOLVIMENTO DE CÂNCER
Brayan Jonas Mano Sousa
Letícia Maria Silva Gomes
Itaúna - MG
2017
Leticia Maria Silva Gomes
DOENÇAS PARASITÁRIAS COMO FATORES DE RISCO PARA O
DESENVOLVIMENTO DE CÂNCER
Trabalho de conclusão de curso
apresentado à Universidade de
Itaúna, como requisito parcial para a
obtenção do título de Bacharel em
Farmácia.
Área de Concentração: Parasitologia
Orientador: Prof. Dr. Haendel
Gonçalves Nogueira Oliveira Busatti
Itaúna - MG
2017
DEDICATÓRIA
A minha formação como profissional não poderia ter sido concretizada sem a ajuda
de meus amáveis e eternos pais, Mário Lúcio de Sousa e Adelaide Elaine de Oliveira Mano
Sousa que, no decorrer da minha vida, proporcionaram-me, além de extenso carinho e amor, os
conhecimentos da integridade, da perseverança e de procurar em Deus à força maior para o meu
desenvolvimento como ser humano. Por essa razão, gostaria de dedicar e reconhecer a vocês,
minha intensa gratidão e sempre amor.
Aos amigos, familiares, professores e todos aqueles que cruzaram em minha vida,
participando de alguma forma na construção e realização deste tão desejado sonho.
Realizar um sonho somente é possível com a presença e apoio daqueles que nos
amam.
A Deus, dedico essa conquista, o primeiro passo de uma grande jornada.
Aos meus pais, Lourival José Gomes e Tânia Maria da Silva Gomes, que sempre
me impulsionaram a seguir meus objetivos e não mediram esforços para que eu chegasse até
esta etapa de minha vida. À minha irmã Larissa Maria e meu namorado Weslei Souza, pela
cumplicidade, amor e carinho sempre presentes.
Aos professores pelo conhecimento transmitido e aos amigos e familiares que
estiveram presente em minha caminhada, pelo incentivo e apoio constantes.
Letícia Maria Silva Gomes

AGRADECIMENTO
Agradecemos a Universidade de Itaúna e a todo o seu corpo docente, além da
direção e a administração, que realizam seu trabalho com tanto amor e dedicação, trabalhando
incansavelmente para que nós, alunos, possamos contar com um ensino de extrema qualidade.
Agradecemos ao nosso orientador e coordenador Haendel Busatti pela paciência,
dedicação e ensinamentos que possibilitaram que realizássemos este trabalho.
Agradecemos a professora Farah Chequer por toda a orientação e ajuda que foram
dadas.
Agradecemos a secretária Vanusa Marques pela amizade, por tudo que fez por nós
e também por ter a paciência de nos ouvir reclamar. Melhor secretária!
Agradecemos a todos os professores do curso que foram tão importantes em nossa
vida acadêmica, nos transmitindo conhecimentos e experiências fazendo com que
desenvolvêssemos uma enorme bagagem para a vida profissional.

Epigrafe
“No Egito, as bibliotecas eram chamadas de
tesouro dos remédios da alma. De fato, é nelas que
se cura a ignorância, a mais perigosa das
enfermidades e a origem de todas as outras”.
(Jacques Bossuet)
RESUMO
O câncer é um importante problema de saúde pública com distribuição mundial. Embora pouco
se saiba sobre a causa específica dos tumores, os fatores de risco são bem conhecidos, entre
eles se destacam as doenças parasitárias. Este trabalho teve como objetivo compreender a
relação das doenças parasitárias e o câncer. Realizou-se um estudo qualitativo, centrado em
artigos publicados em periódicos indexados nos bancos de dados do Scielo, Lilacs, PubMed,
CellPress e Google Acadêmico, utilizando-se diversas combinações de palavra-chave e de
preferência artigos publicados entre 2000 e 2017. Os dados epidemiológicos foram obtidos nos
sites do DATASUS e World Health Organization (WHO), e os dados populacionais no Instituto
Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). A esquistossomose tem sido associada a câncer
de bexiga, cólon retal, renal, útero, parede vaginal e próstata. A leishmaniose está associada a
diversos tipos de neoplasias, como linfomas, câncer epidermoide, tumores na laringe e
síndrome mielodisplásica. A malária está correlacionada principalmente com Linfoma de
Burkitt. A teníase e toxoplasmose estão associadas com câncer cerebral. A análise de autopsias
e os estudos de casos reportados e controles, patológicos e epidemiológicos têm confirmado a
hipótese de que as doenças parasitárias são carcinogênicas e, portanto, são fatores de risco para
o desenvolvimento de câncer.
Palavras-Chave: Esquistossomose. Leishmaniose. Malária. Teníase. Toxoplasmose.

ABSTRACT
Cancer is an important public health problem worldwide. Although little is known about the
specific cause of tumors, the risk factors are well known, among them are parasitic diseases.
This work aimed to understand the relationship between parasitic diseases and cancer. The
qualitative study was centered on articles published in periodicals indexed in the databases of
Scielo, Lilacs, PubMed, CellPress and Google Scholar, using several combinations of keywords
and, using preference, articles published between 2000 and 2017. Epidemiological data were
obtained from the DATASUS and World Health Organization (WHO) websites, and the
population data from Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Schistosomiasis
has been associated with bladder cancer, rectal colon, renal, uterus, vaginal wall, and prostate.
Leishmaniasis is associated with several types of neoplasms, such as lymphomas, squamous
cell cancer, laryngeal tumors and myelodysplastic syndrome. Malaria is mainly correlated with
Burkett’s Lymphoma. Taenia infection and toxoplasmosis is associated with brain cancer. The
analysis of autopsies and the reported case studies and controls, pathological and
epidemiological have confirmed the hypothesis that parasitic diseases are carcinogenic and,
therefore, are risk factors for the development of cancer.
Keyword: Schistosomiasis. Leishmaniasis. Malaria. Taeniasis. Toxoplasmosis.

LISTA DE TABELAS
Tabela 1. Casos de esquistossomose mansônica no Brasil nos anos de 2010 a 2015.............. 18
Tabela 2. Casos de Leishmaniose Visceral no Brasil nos anos de 2010 a 2015.. ....................30
Tabela 3. Casos de Leishmaniose Tegumentar Americana no Brasil nos anos de 2010 a
2015.................... ...................................................................................................................... 32
Tabela 4. Casos de Malária no Brasil nos anos de 2010 a 2015. ............................................. 39

LISTAS DE ABREVIATURAS
AIDS Síndrome da Imunodeficiência adquirida
DNA Ácido desoxirribonucleico
FGFR3 Receptor 3 dos fatores de crescimento dos fibroblastos
FGFRs Tirosina-quinase transmembranares
HIV Vírus da Imunodeficiência humana
IARC International Agency for Research on Cancer
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística
LNCS Lista de Notificação Compulsória em Unidades Sentinelas
LTA Leishmaniose Tegumentar Americana
LV Leishmaniose Visceral
MS Ministério da Saúde Brasileiro
Sinan Sistema de Informação de Agravos de Notificação
OMS Organização Mundial de Saúde
OPAS Organização Pan-Americana de Saúde
ONU Organização das Nações Unidas
PNCM Programa Nacional de Controle da Malária
RAVREDA Rede Amazônica de Vigilância da Resistência aos Antimaláricos
SNC Sistema Nervoso Central
WHO World Health Organization

SUMÁRIO
1. INTRODUÇÃO .................................................................................................................. 9
2. METODOLOGIA ............................................................................................................. 11
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO ...................................................................................... 12
3.1. Esquistossomose ........................................................................................................ 16
3.1.2. Schistosoma haematobium ................................................................................. 20
3.1.3. Schistosoma japonicum ...................................................................................... 22
3.1.4. Schistosoma mansoni.......................................................................................... 23
3.2. Leishmaniose ............................................................................................................. 28
3.3. Malária ....................................................................................................................... 37
3.4. Teníase e cisticercose................................................................................................. 42
3.5 Toxoplasmose ............................................................................................................ 45
4. CONSIDERAÇÕES FINAIS ............................................................................................ 52
5. REFERÊNCIAS ................................................................................................................ 53
9
1. INTRODUÇÃO
As doenças sempre estiveram presentes na evolução humana, ora ligado ao
misticismo, ora relacionado com o ambiente e o organismo. Com o avanço do conhecimento,
ficou evidenciado que as doenças podem ser desencadeadas devido ao ambiente social,
econômico e político, defeitos genéticos e biológicos e, também, por micro-organismos e
parasitas (Cotta et al., 2013).
Após a revolução industrial, houve um processo de grande modificação nos padrões
de vida e, principalmente, no processo de saúde-doença no mundo. Tal modificação, foi
denominada por Omran, em 1971, como transição epidemiológica. A transição epidemiológica
foi caracterizada pela mudança no perfil de mortalidade com diminuição da taxa de doenças
infecciosas e aumento concomitante da taxa de doenças crônico-degenerativas, especialmente
o câncer. Compreender o perfil epidemiológico está se tornando cada vez mais difícil e de
complexo entendimento, em função do aparecimento de novas doenças e o ressurgimento de
antigos agravos à saúde, como as doenças parasitárias (Albala, Vio & Yanez, 1997; Prata, 1992;
Laurenti, 1990).
O câncer é um importante problema de saúde pública, tanto em países emergentes,
como em países desenvolvidos, sendo responsável por 8,8 milhões de óbitos em 2015,
representando cerca de 16% de todas as causas de morte no mundo (WHO, 2017a). Embora as
maiores taxas de incidência de câncer sejam encontradas nos países desenvolvidos, mais da
metade dos casos são diagnosticados nos países emergentes. Apesar do grande avanço do
conhecimento, ainda pouco se sabe sobre as causas específicas dos tumores, mas os fatores de
risco que contribuem para o seu desenvolvimento são bastante conhecidos (Guerra, Moura Galo
& Mendonça, 2005; Herrera et al., 1998; Del Brutto et al., 1997).
Uma variedade de fatores tem sido identificada como carcinogênicos. Entre eles,
muitos agentes biológicos são considerados e estudados como fatores de desencadeamento e

10
causas de câncer em humanos (Parkin, 2006). De acordo com a Organização Mundial de Saúde
(OMS), 25% dos diagnósticos de câncer são atribuídos às doenças infecciosas (WHO, 2017b).
Dessa forma, alguns autores têm associado e destacado os parasitas como a patogênese do
câncer humano (Costa, 2012; Parkin, 2006; Del Brutto et al., 1997).
As doenças parasitárias apresentam uma extensa distribuição geográfica e ocorrem
com maior intensidade nos países emergentes, em virtude das precárias condições sanitárias, de
moradia e das deficiências alimentares. A OMS estima que 14% da população mundial está
infectada por doenças parasitárias (WHO, 2017c). No Brasil, a prevalência de doenças
parasitárias é considerada alta, observando-se um maior índice nas populações de baixo nível
socioeconômico (Amorim et al., 2013; Santos, Santos & Soares, 2007; Mascarini & Donalísio,
2006).
Os recentes avanços em biologia e bioquímica molecular têm tido papel crucial e
significativo para elucidar a relação entre os agentes infecciosos e o câncer, além de fornecer a
base molecular do processo de carcinogênese. Os processos infecciosos podem, em geral,
iniciar ou promover a carcinogênese por três mecanismos: (1) inflamação crônica: devido a
prolongar a persistência do agente infeccioso no hospedeiro com produção de radicais reativos
oxigenados e radicais reativos nitrogenados que possuem potencial de danificar o genoma; (2)
o adicionamento de ativos oncogênicos nos genomas do hospedeiro, esse mecanismo está
particularmente com vírus oncogênicos, como o vírus de Hepatite B e C e; (3) a capacidade de
reduzir a immunosurveillance1 como resultado de uma imunossupressão (Palumbo, 2007).
Nesse contexto, o objetivo desse trabalho é compreender as doenças parasitárias
esquistossomose, leishmaniose, malária, teníase e cisticercose, e toxoplasmose como fatores de
risco para o desenvolvimento de câncer.
1
A immunosurveillance ou Vigilância Imunológica é um processo pelo qual o sistema imunológico é capaz de
procurar e reconhecer patógenos ou células pré-cancerosas e cancerosas no organismo.
11
2. METODOLOGIA
O trabalho trata-se de um estudo qualitativo, de revisão narrativa, em que se
realizou um levantamento bibliográfico centrado em artigos publicados em periódicos
científicos indexados nos bancos de dados CellPress, Lilacs, Google Acadêmico, PubMed e o
Scielo. Foram utilizados, preferencialmente, artigos publicados entre 2000 e 2017. Para a busca
dos artigos foram utilizadas, em diversas combinações, as seguintes palavras-chave: câncer,
cancer, epidemiologia, epidemiology, neoplasia, infecção parasitária, parasitic infection,
parasitas, parasite, malária, malaria, Plasmodium, toxoplasmose, toxoplasmosis, teníase,
cisticercose, Taenia solium, neurocesticercose, neurocysticercosis, esquistossomose,
schistosomiasis, S. mansoni, leishmaniose, Leishmania, leishmaniasis, linfoma, lymphoma,
carcinoma hepatocelular, hepatocellular carcinoma, ciclo biológico e life cycle.
Adicionalmente, foi realizado um levantamento epidemiológico de casos
confirmados e calculado a incidência, no período de 2010 a 2015, baseando-se no site do
DATASUS e World Health Organization (WHO) para as doenças: esquistossomose,
leishmaniose visceral e tegumentar, e a malária. O site do Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatística (IBGE) foi utilizado para o levantamento populacional brasileiro no mesmo período.
O cálculo de incidência, por 100.000 habitantes, para as doenças parasitárias
esquistossomose e leishmaniose foi feito com a seguinte fórmula:
𝑛ú𝑚𝑒𝑟𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑐𝑜𝑛𝑓𝑖𝑟𝑚𝑎𝑑𝑜𝑠

𝑖𝑛𝑐𝑖𝑑ê𝑛𝑐𝑖𝑎 = × 100.000
𝑃𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑛𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑎𝑛𝑜
Para a Malária, o cálculo de incidência, por 10.000 habitantes, e foi realizado pela
fórmula:
𝑛ú𝑚𝑒𝑟𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑐𝑜𝑛𝑓𝑖𝑟𝑚𝑎𝑑𝑜𝑠

𝑖𝑛𝑐𝑖𝑑ê𝑛𝑐𝑖𝑎 = × 10.000
𝑃𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑛𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑎𝑛𝑜
12
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO
O câncer é uma manifestação caracterizada como uma proliferação anormal e
descontrolada das células do organismo, sendo considerada a segunda maior causa de morte no
mundo. Estima-se que o câncer gere um custo mundial econômico total de 1,16 trilhões de
dólares ao ano (WHO, 2017d). De acordo com as evidências atuais, entre 30 a 50% das mortes
de câncer podem ser prevenidas, apenas modificando e evitando a exposição significativa a
fatores carcinogênicos, que incluem o hábito de fumar, o consumo de álcool, produtos
químicos, radiação e o tratamento aos agentes infecciosos (WHO, 2017d; Plottel & Blaser,
2011).
Foram diagnosticados 14,1 milhões de novos casos de câncer no mundo, cerca de
3,52 milhões estão correlacionados com as doenças infecciosas em 2012. Atualmente mais de
32,6 milhões de pessoas convivem com a doença no mundo, sendo a maior parte nos países em
desenvolvimento, pois estima-se que cerca de 65% das mortes e 48% da prevalência de câncer
encontram-se nessas regiões. A incidência de câncer é 25% maior em homens do que no sexo
feminino. Em termos de mortalidade, as taxas são 15% mais altas nas regiões mais
desenvolvidas do que nos países emergentes nos homens e 8% mais altas nas mulheres (WHO,
2012).
Ao contrário do observado nos países desenvolvidos, a transição epidemiológica
ainda não está totalmente completa nos países subdesenvolvidos, pois observa-se aumento das
doenças crônico-degenerativas, enquanto a frequência de doenças infecciosas e de doenças
transmissíveis por vetores biológicos ainda permanecem elevadas (Guerra, Moura Gallo &
Mendonça, 2005; Prata, 1992; Laurenti, 1990).
A clássica tríade epidemiológica é indispensável para ocorrer a infecção parasitária:
as condições do hospedeiro, o parasito e o meio ambiente. Em relação ao hospedeiro os fatores
interferentes são idade, estado nutricional, imunológico, fatores genéticos, culturais,

13
comportamentais e profissionais. Para o lado do parasito, a resistência ao sistema imune do
indivíduo, os mecanismos de escape vinculados às transformações imunológicas e bioquímicas
são verificados ao longo do ciclo de cada parasito e os vetores. As condições ambientais
associadas a esses fatores irão definir a ocorrência dessas infecções. É interessante ressaltar que
as interações observadas nas doenças infecciosas também estão presentes em doenças não
infecciosas. Ainda que as doenças não infecciosas sejam de origem genética, o seu
desenvolvimento é resultante de interações genéticas e fatores ambientais (OPAS/OMS, 2010;
Frei, Juncansen & Ribeiro-Paes, 2008).
A OMS propôs recentemente a denominação “doenças negligenciadas”, referindo-
se àquelas enfermidades que apresentam maior ocorrência e são mais negligenciadas nos países
em desenvolvimento. Essa denominação representa uma evolução ao determinismo geográfico
relacionado ao termo “doenças tropicais”, pois contempla as dimensões de desenvolvimento
social, político e econômico do país (Morel, 2006).
As doenças negligenciadas têm características em comum como: endemicidade
elevada nas áreas rurais e urbanas menos favorecidas, além do baixo investimento em pesquisas
para o desenvolvimento de novos fármacos. Nesse sentido, essas doenças não apenas ocorrem
com mais frequência em regiões empobrecidas, como também são condições promotoras de
pobreza. Isso sinaliza que o combate a essas enfermidades é essencial para o cumprimento dos
objetivos de desenvolvimento da Organização das Nações Unidas (ONU) para o milênio
(Garcia et al., 2011).
As doenças negligenciadas representam um grande problema de saúde pública,
particularmente, nos países subdesenvolvidos onde se apresentam bastante disseminadas e com
alta prevalência (Araújo, Moreira & Aguiar, 2013). O Ministério da Saúde Brasileiro (MS)
define que as doenças negligenciadas são as que não só prevalecem em condições de pobreza,
14
como também contribuem para a manutenção do quadro de desigualdade, já que representam
forte entrave ao desenvolvimento dos países (Brasil, 2010a).
Segundo a OMS, mais de um bilhão de pessoas estão infectadas por alguma doença
parasitária e mais milhões de pessoas irão sofrer de alguma infecção (WHO, 2017c). Segundo
Morel (2006), as doenças negligenciadas persistem por três tipos de falhas: a da ciência
(conhecimento insuficiente), de mercado (custo elevado) ou de saúde pública (planejamento
deficiente), podendo estar em conjunto ou não (Morel, 2006).
Nos países emergentes, a ausência ou as péssimas condições de saneamento básico
associada a horríveis práticas de higiene e o pouco investimento em educação sanitária e
atendimento médico favorecem os principais mecanismos de transmissão das enteroparasitoses
e, ainda, produzem uma incidência significativa nesses países (Amorim et al., 2013; Santos,
Santos & Soares, 2007). De acordo com a OMS, 42% da população mundial não teve acesso a
instalações sanitárias adequadas em 2015 (WHO, 2017f).
Na literatura, encontram-se evidências para a associação entre as doenças
infecciosas, doenças parasitárias e neoplasias (Tong et al., 2017; Oikonomopoulou et al., 2016;
Bello et al., 2013; Cavellani et al., 2013; Mohamad et al., 2012; Santos et al., 2002).
Existem evidências substanciais de que a inflamação pode ter um papel direto na
carcinogênese. A indução da inflamação crônica é proposta como o mecanismo de ação pelo
qual os parasitas aumentam o risco de desenvolver o câncer. Durante a inflamação crônica pode
ocorrer danos ao ácido desoxirribonucleico (DNA) podendo resultar em uma interação de
radicais livres com moléculas intracelulares e, assim, propiciando a formação endógena de
carcinogênicos (Herrera et al., 1999; Ishii et al., 1994; Ohsima & Bartsch, 1994).
No local da inflamação, os neutrófilos, monócitos e macrófagos geram uma
variedade de espécies reativas, incluindo os ânions superóxidos, peróxido de hidrogênio e o
ácido nítrico. Os radicais reativos oxigenados e nitrogenados podem quebrar, diretamente, as

15
cadeias simples ou duplas de DNA, modificar os ácidos nucleicos, lipídeos e proteínas, modular
o crescimento celular e desenvolver tumores por ativação de vias de transdução de sinais
(Michaud, 2007).
Tem sido sugerido que os mosquitos como vetores biológicos podem ter um papel
importante para favorecer o desenvolvimento de neoplasias. Segundo Ward, Ward e Johansson
(2016), é conhecida a associação entre os mosquitos e o Linfoma de Burkitt. Também já foi
demonstrado 33 agentes infecciosos que possuem associação com o câncer, sendo que 27
possuem vetores no ciclo de transmissão (Ward, Ward & Johansson, 2016). A saliva do
mosquito pode causar a imunossupressão e a transmissão de agentes infecciosos, podendo ser
carcinogênicos. Algumas substâncias presentes na saliva do mosquito têm a capacidade de
ativar mastócitos dérmicos e induzir a resposta inflamatória local (Johansson & Ward, 2017).
De forma geral, as doenças parasitárias são frequentemente associadas à eosinofilia.
As infecções por malária e piroplasmose podem ocasionar anemia hemolítica, e a infecção por
Plasmodium falciparum pode ocasionar coagulação intravascular disseminada. A malária é
considerada como um fator etiológico para o Linfoma de Burkitt do tipo endêmico. As
infecções parasitárias intestinais causam deficiência de ferro e a leishmaniose pode causar
pancitopenia (Bain, 2017).
O Linfoma de Burkitt é um linfoma do tipo não Hodgkin de células B, no qual é
dita como a neoplasia maligna com o crescimento mais rápido que afeta os seres humanos,
podendo até duplicar de tamanho no período de 24 horas. Existem três tipos de Linfoma de
Burkitt: esporádico, endêmico e associado à imunodeficiência. Os tipos variam segundo a
localização geográfica e o local do corpo afetado (Afanas et al., 2011).
O Linfoma de Burkitt do tipo esporádico ocorre fora da África, porém é raro em
países desenvolvidos, tende a afetar a parte inferior do abdome, no final do intestino delgado.
O Linfoma de Burkitt do tipo endêmico é visto com maior frequência na África equatorial, onde
16
está associado à malária e à infecção por vírus Epstein-Barr. Nesse caso, o osso facial e o
maxilar são afetados com maior frequência, mas o intestino delgado, os rins, os ovários e os
seios podem também estar envolvidos. E por último, pode estar relacionado à imunodeficiência
está associado ao uso de medicamentos imunossupressores, como os usados para evitar a
rejeição em transplantes e no tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/Síndrome
de Imunodeficiência adquirida (AIDS) (Afanas et al., 2011).
3.1. Esquistossomose
A família Schistosomatidae apresenta sexos separados e são parasitos de vasos
sanguíneos de aves e mamíferos. Nessa família distingue-se as subfamílias Bilharzielinae e
Schistosomatinae, cujo o principal gênero é o causador da esquistossomose. O gênero
Schistosoma é composto por platelmintos trematódeos dioicos, possuem diferentes estágios de
desenvolvimento, no qual cada um deles possuem características peculiares (Casella et al.,
2009).
A esquistossomose é uma doença endêmica, de veiculação hídrica, cuja a
transmissão está diretamente ligada a forma de viver das populações e às condições de
saneamento. Dessa forma, é considerada como uma doença negligenciada e que afeta
principalmente as zonas em desenvolvimento. As infecções com Schistosomas nem sempre são
diagnosticadas precocemente, pois muitos casos são assintomáticos ou manifestam
complicações clínicas graves anos após a serem infectados (Botelho et al., 2011; Nunes, 2000;
Mostafa, Sheweita & Connor, 1999).
A esquistossomose conserva-se como um grave problema de saúde pública no
Brasil e no mundo, sendo considerada a segunda infecção parasitária mais comum. Atualmente,
estima-se 250 milhões de pessoas infectadas em todo o mundo, principalmente em regiões
tropicais e subtropicais, como África, Ásia e América do Sul. Todo ano morre mais de 200 mil
17
infectados (Berry et al., 2017). Infelizmente, apenas 20,7% dos infectados conseguem realizar
o tratamento (WHO, 2016a).
Há diversas áreas que ainda são endêmicas para a moléstia, constituindo uma
importante causa de morbidade e mortalidade da população. A patogênese é dependente da
interação entre o hospedeiro e o helminto, no qual pode acometer diferentes órgãos e sistemas
do organismo. É importante salientar que as características das formas crônicas possuem sérias
implicações para o indivíduo (Souza et al., 2011).
No Brasil, foram confirmados 65.371 casos de esquistossomose durante o período
de 2010 a 2015. Apenas em 2015 foram notificados 4.356 casos confirmados. Os números de
casos confirmados por ano, durante o período de 2010 a 2015, podem ser vistos na Tabela 1
(DATASUS, 2017a).
Através da tabela observa-se que houve diminuição da incidência no país. Essa
diminuição se explica pelo fato do maior grau de escolaridade da população, da melhoria das
condições sanitárias e também pelo programa de controle desenvolvido nas regiões endêmicas.
O programa de controle de esquistossomose nas áreas endêmicas tem papel central na
diminuição de incidência no país, pois favorece o diagnóstico precoce e o fornecimento do
tratamento farmacológico aos infectados. Além disso, houve também projetos de sinalização
em rios e lagos de risco de contaminação, aumento da infraestrutura e desenvolvimento de água
encanada (Katz & Almeida, 2003).

18
Tabela 1. Casos de esquistossomose mansônica no Brasil nos anos de 2010 a 2015.

Ano Casos novos População Total Incidência (100.000
confirmados¹ Estimada² habitantes)
2015 4356 204450649 2,130587514
2014 6512 202768562 3,211543217
2013 6448 201032714 3,207438168
2012 8367 193946886 4,314067719
2011 15474 192379287 8,043485471
2010 24214 190732694³ 12,69525402
Total 65371
Fonte: ¹ Ministério da Saúde/SVS – Sistema de Informação de Agravos de Notificação – Sinan Net
(DATASUS, 2017a). ² IBGE. Diretoria de Pesquisas – DPE – Coordenação de População e Indicadores
Sociais (IBGE, 2017). ³ IBGE, Censo demográfico 2010 (IBGE, 2010).
Vários mecanismos têm sido sugeridos para explicar como a infecção
esquistossomótica pode favorecer o surgimento de neoplasias, tais como: a irritação, a
inflamação e a infecção crônica bacteriana concomitante. O aumento da redução de nitrato por
bactérias na urina e o aumento da nitrosamina na saliva são observadas em pacientes infectados
por Schistosomas em comparação com os pacientes controle, no qual fornece uma hipótese para
o papel das nitrosaminas na inicialização dos eventos de esquistossomose associada ao câncer
(Salem et al., 2010; Michaud, 2007).
A maioria dos processos patogênicos estão associados aos ovos e não aos vermes
adultos vivendo na corrente sanguínea. Nem sempre todos os ovos serão excretados para fora
do corpo e podem migrar para outras áreas do organismo, produzindo uma reação imune e
formação granulomatosa. Os granulomas associados a esquistossomose podem se formar com
a maturação do miracídio (Botelho et al., 2011). Os ovos no intestino causam danos a
membranas mucosas e podem formar granulomas. No fígado, os ovos granulomatosos podem
induzir a formação de fibrose, levando o órgão a cirrose hepática (Ishii et al., 1993).
A esquistossomose tem sido associada com carcinoma colorretal, câncer renal,
câncer de bexiga, câncer de útero, câncer na parede vaginal e câncer de próstata (Bacelar et al.,
2007; Cohen, Edgar & Cooper, 1995).

19
Acredita-se que a esquistossomose possa causar câncer de bexiga através da
irritação e inflamação. A reação crônica da inflamação decorrente da deposição de vermes e/ou
ovos no tecido consistem em macrófagos e neutrófilos que produzem radicais livres endógenos.
Esses radicais livres podem formar inúmeras substâncias responsáveis por induzir mutações,
como a troca de cromátide irmã e quebras no DNA. Além disso, as células inflamatórias
contribuem para ativação de hidrocarbonetos policíclicos e aminas aromáticas que podem
produzir específicos metabólicos carcinogênicos (Khaled, 2013).
Os fatores de crescimento dos fibroblastos orquestram uma variedade de funções
celulares cruciais no processo fisiológico, como a embriogênese, o desenvolvimento corporal,
a cicatrização e condições patológicas, através de ligações aos seus receptores de tirosina-
quinase transmembranares (FGFRs). A sinalização do receptor 3 dos fatores de crescimento
dos fibroblastos (FGFR3) é alterada em altas proporções nos tumores de bexiga. A expressão
dessa proteína está presente no câncer urotelial primário e metastático, no qual a maioria está
correlacionada com metástases. Atualmente, a proteína FGFR3 é como um fator controlador do
crescimento dos tumores. A presença de FGFR3 está relacionada com a intensidade e o grau de
malignidade do carcinoma (Guancial et al., 2014; Martino, Tomlinson & Knowles, 2012).
De acordo com Hammam et al. (2017), as lesões uroteliais são mais predominantes
nos homens do que nas mulheres. O aumento da sintetização da proteína FGFR3 é indicativo
de malignidade do câncer. Também foi observado amplificação da expressão gênica de FGFR3
em todos os casos associados a infecção por Schistosoma. Em suas conclusões, foi sugerido que
os tumores invasivos podem se desenvolver a partir de carcinomas, tendo múltiplas alterações
genéticas em conjunto, incluindo o aumento provocado por Schistosoma (Hammam et al.,
2017).
20
3.1.2. Schistosoma haematobium
A espécie Schistosoma haematobium é o agente etiológico da esquistossomose
vesical ou hematúria do Egito, sendo encontrado em grande parte da África e no Oriente Médio.
Essa espécie apresenta uma diferença morfológica nos ovos: são elipsoides com esporão
terminal. Diferentemente do S. mansoni, os ovos são eliminados pela urina, pois os vermes
adultos de S. haematobium permanecem nas vênulas e capilares do sistema urinário,
principalmente na bexiga. A sua primeira identificação foi realizada por Theodor Billharz em
1851, sendo inicialmente sugerido como desencadeador de câncer de bexiga por Fergusson em
1911 (Khaled, 2013; Botelho et al., 2011; Parkin, 2006; Nash et al., 1982).
A associação de S. haematobium com câncer de bexiga em pacientes de regiões
endêmicas é frequente e bem evidenciado (Bacelar et al., 2007). Nas mulheres, a infecção pode
atingir o colo do útero e o útero podendo causar infertilidade e dores durante a relação sexual
(Botelho, Alves & Richter, 2017).
Desde 1994, o Schistosoma haematobium é classificado como carcinogênico para
os seres humanos pelo International Agency for Research on Cancer (IARC). Em 2012, foi
comprovado cientificamente que é um agente carcinogênico e foi classificado para o Grupo 12.
Nos estudos desenvolvidos pelo instituto, também é demonstrado que a incidência
de câncer de bexiga urinária é maior em áreas com alta prevalência de esquistossomose vesical
em comparação com as regiões com a baixa prevalência. Um grande número de casos
reportados e estudados têm enfatizado repetitivamente a prevalência de células escamosas de
tumores da bexiga urinária em pacientes com evidência de infecção esquistossomótica (IARC,
2012; Mayer & Fried, 2007; Mostafa, Sheweita & Connor, 1999; Badawi, 1996).
2
O IARC possui quatro grupos para os agentes cancerígenos: o Grupo 1 são os agentes comprovadamente
cancerígenos; o Grupo 2A são prováveis carcinogênicos; o Grupo 2B são possíveis carcinogênicos; o Grupo 3 é
composto por agentes que não são carcinogênicos e o Grupo 4 são os agentes que provavelmente não são
carcinogênicos (IARC, 2014).
21
Em 1996, foi descrito a presença de ovos de S. haematobium em 85% dos pacientes
com células escamosas tumorais e em 10% das células transitórias tumorais (Groeneveld,
Marszalek & Heyns, 1996).
Em um estudo hormonal para infecção por Schistosomas urogenitais foi observado
uma elevação nos níveis de estradiol, sem elevação na testosterona ou hormônio luteinizante
nos soros de humanos infectados em comparação com os indivíduos não infectados. Foi
sugerido e, posteriormente, confirmado que duas espécies, S. haematobium e S. mansoni, são
capazes de sintetizar o estradiol (Botelho et al., 2009).
O metabolismo e a síntese de estrogênio podem estar implicados em uma via
subjacente ao S. haematobium produzindo dano ao DNA do hospedeiro, propiciando
eventualmente uma transformação celular. Inicialmente, o câncer e a infertilidade feminina
observada em indivíduos com esquistossomose foi assumido como resultado exclusivo do
processo de apoptose tecidual causado pela resposta imune aos ovos e vermes. Entretanto, após
dez anos, esse paradigma foi mudado (Botelho, Alves & Richter, 2017). A mudança veio após
a descoberta e identificação de moléculas de estrogênio circulando em pacientes infectados por
Schistosomas que potencialmente tinham causado câncer (Botelho et al., 2013; Botelho et al.,
2010). Recentemente, foi observado que essas moléculas não apenas circulavam no sangue
como também na urina dos pacientes infectados. No caso das mulheres, essas moléculas
também estão correlacionadas à infertilidade (Santos et al., 2014).
Observa-se nas zonas endêmicas de esquistossomose, uma proporção
significativamente maior de carcinomas escamosos correlacionados com a exposição ao
parasita. O câncer de bexiga associado ao S. haematobium pode estar diretamente ligado a
fisiopatologia do local onde o ovo do parasita se encontra (Berry et al., 2017).
Durante a infecção por S. haematobium, os ovos são depositados na mucosa da
bexiga e nos ureteres inferiores. Os granulomas podem formar lesões poliplodais intraluminais,
22
que irão causar hidronefrose. Essas lesões tendem a necrosar, ulcerar e sangrar. Com o avanço
da idade, as lesões tendem a fibrosar e calcificar. Esse processo pode levar a deformação e/ou
obstrução da bexiga, infecção secundária, pielonefrite crônica e insuficiência renal. O
carcinoma de bexiga é a sequela de longo prazo mais grave de infecções crônicas (Botelho et
al., 2011).
Estudos de casos e estudos epidemiológicos têm demonstrado e confirmado a
associação entre a esquistossomose e o câncer. Os estudos epidemiológicos mostram maior
incidência de câncer de bexiga em regiões com alto risco de contaminação. Os casos reportados
mostram que indivíduos com esquistossomose podem desenvolver câncer de bexiga mais
facilmente que as pessoas não infectadas (Herrera et al., 2005).
Os carcinomas com células escamosas de câncer de bexiga são bastante associados
com S. haematobium. A associação epidemiológica é baseada em estudos de casos controles e
conclui a correlação de incidência de câncer de bexiga com a prevalência de infecção em
diferentes regiões do mundo. Estima-se de 3 a 4 casos a cada 100.000 pessoas. A conexão
tumor-parasita foi sugerida pela predominância de morfologia de células escamosas vista em
áreas endêmicas de infecção e pela frequente associação de tumores com ovos do parasita que
induz a patologia granulomatosa nos tecidos da bexiga (Shiff et al., 2006).
3.1.3. Schistosoma japonicum
A espécie Schistosoma japonicum é o causador da moléstia de Katayama ou
esquistossomose japônica. A esquistossomose japônica é uma zoonose que afeta não apenas os
humanos como também outros mamíferos. Apresenta-se distribuída geograficamente na China,
Ilhas Filipinas, Indonésia e Japão. Os parasitas vivem nas veias mesentéricas, especificamente
na veia porta, local rico em nutrientes para o parasita. Em relação a sua morfologia, os vermes
adultos não possuem papilas em seu tegumento e os ovos são subesféricos, com um rudimentar
23
espinho lateral. Eles vivem no sistema porta e os ovos são eliminados pelas fezes. Os
hospedeiros intermediários são os moluscos do gênero Oncomelania (Ishii et al., 1994).
A esquistossomose japônica é conhecida por produzir os problemas mais graves
entre as infecções por Schistosoma nos humanos. Os ovos de S. japonicum podem provocar
granulomas nas paredes do intestino e/ou fluir para trás, através da veia porta, e provocar
embolismo no fígado ou no SNC. A infecção por S. japonicum foi associada a uma maior
incidência de câncer de fígado, hepatocarcinomas e câncer colo retal (Berry et al., 2017; Parkin,
2006).
A conexão entre a infecção por S. japonicum e neoplasias colorretais é discutida a
décadas (Peterson & Weidner, 2011). De acordo com Ishii e colaboradores (1994), a primeira
descrição de Schistosoma japonicum associada a câncer de intestino apareceu em 1936 no
Japão. Já em 1944, foi descrito o câncer de fígado por infecção de esquistossomose japônica.
A incidência de carcinoma hepatocelular é cerca de 11% maior em casos com esquistossomose
japônica (Ishii et al., 1994).
De acordo com Peterson e Weidner (2011), uma série de estudos epidemiológicos
na China e no Japão analisaram a correlação entre a mortalidade decorrente de carcinomas
colorretais e esquistossomose. A correlação encontrada foi positiva e confirmou que as
infecções por Schistosomas favorecem o aparecimento de neoplasias. Estima-se que 24% dos
casos de câncer de cólon estejam atribuídos a infecção por esquistossomose japônica (Peterson
e Weidner, 2011).
3.1.4. Schistosoma mansoni
O Schistosoma mansoni é o agente etiológico da esquistossomose mansoni. A
infecção por Schistosoma mansoni é uma doença endêmica no Brasil e o problema
gastrointestinal mais comum (Casella et al., 2009).

24
O S. mansoni é a única espécie existente no Brasil, em virtude da inexistência de
moluscos suscetíveis aos demais helmintos. A doença é popularmente conhecida como
“xistose”, “barriga-d’água” ou “mal do caramujo”. Os hospedeiros intermediários do S.
mansoni são os invertebrados da família Planorbidae e do gênero Biomphalaria (Katz &
Almeida, 2003).
O ciclo biológico pode ser descrito da seguinte forma: após o Schistosoma atingir a
fase adulta, alcança as veias mesentéricas inferiores, as fêmeas realizam a postura ao nível da
mucosa. Da mucosa chegam à luz intestinal. Os ovos podem ficar presos na mucosa intestinal
ou serem arrastados para o fígado. Alcançando a água, os ovos liberam o miracídio. O contato
com o tegumento do molusco gênero Biomphalaria faz com que adquira a forma de ventosa,
ocorrendo quase que simultaneamente, a descarga do conteúdo das glândulas de penetração. A
ação combinada dos intensos movimentos do miracídio e da ação enzimática constitui o
elemento que permite a introdução do miracídio nos tecidos do molusco (Vitorino et al., 2012;
Katz & Almeida, 2003).
Ao atingirem o estágio de cercárias, essas estarão prontas para infectar humanos
através da água. Os moluscos eliminam as cercárias principalmente entre 11 e 17 horas, horário
eu que o sol está mais quente. Antes das 9 horas, o risco de infecção é muito baixo. Ao serem
liberadas na água, as cercárias irão penetrar na pele do indivíduo, perdendo a cauda durante a
penetração e transformam-se em esquitossômulos (Vitorino et al., 2012).
Após a infecção, o parasita inicia-se a multiplicar-se no hospedeiro intermediário.
Através da circulação dirigem-se aos pulmões para se desenvolverem e adaptar-se a vida
parasitária. Cerca de 21 dias após a infecção, chegam ao fígado, onde completam seu
desenvolvimento e, posteriormente, transformam-se em vermes adultos. O verme adulto tem
seu habitat nas vênulas do plexo hemorroidário superior e nas ramificações mais finas das veias
25
mesentéricas, principalmente na mesentérica inferior. Às vezes são encontrados em outras
localizações, como pulmões, baço, pâncreas e bexiga (Souza et al., 2011; Palumbo, 2007).
A patogênese do câncer pode ser apresentada por formas tumorais ou
pseudotumorais, por exemplo, o adenocarcinoma de cólon. Podem apresentar-se como pólipos
únicos ou múltiplos, estenoses ou vegetações tumorais, podendo ocorrer o crescimento na luz
intestinal. Os sintomas clínicos nesses casos incluem a dor abdominal intensa e difusa e a
enterorragia, além de obstrução intestinal, anorexia, emagrecimento, distensão abdominal e
tumoração palpável. Para melhor elucidação de diagnóstico é recomendado realizar a
colonoscopia com biópsia (Sousa et al., 2011). A primeira descrição de presença de massa
tumoral extensa associada a infecção por Schistosoma mansoni foi descrito em 1953 no Cairo
(Mallah & Hashem, 1953).
Segundo Alexis e Domingo, pessoas infectadas por Schistosoma mansoni em
órgãos urinários são bem documentados, embora raros e mais frequentes no Egito por sua alta
endemicidade de infecções esquistossomóticas (Alexis & Domingo, 1986). Estudos já
demonstraram a presença de ovos na parede da bexiga e na próstata em pacientes com câncer.
E na maioria das vezes favorece o desenvolvimento de neoplasias (Lambertucci, Voieta &
Barbosa, 2006; Cohen, Edgar & Cooper, 1995; Godec, Grunberger & George, 1992; Alexis &
Domingo, 1986; Radstake & Collenteur, 1973).
Lopes, Santos e Martins (2006) relataram um caso de pseudoneoplasia em um
paciente masculino, 36 anos, residente em Irajá, Bahia. O paciente foi admitido após apresentar
um quadro de hematúria macroscópica total associada a disúria terminal. Através do exame de
ultrassonografia vesical foi sugerido diagnóstico de neoplasia vesical. A citoscopia revelou a
presença de tumor exofítico localizado na parede anterior da bexiga, recoberto por coágulos,
sendo assim bastante sugestivo de neoplasia. Entretanto, com a biópsia da lesão foi
diagnosticado esquistossomose mansônica e confirmado por exame anatomopatológico.

26
Posteriormente, o procedimento de ressecção transuretral profunda da lesão foi realizado que
confirmou presença de granulomas esquistossomóticos com ovos viáveis de S. mansoni. O
paciente obteve tratamento farmacológico com oxamniquine e não apresentou novas alterações
vesicais e prossegue assintomático (Lopes, Santos & Martins, 2006).
Casella et al. (2009) relataram um caso de uma paciente de 48 anos de idade oriunda
de uma área endêmica de esquistossomose no Brasil. A paciente deu entrada no hospital com
dores abdominais, hematúria macroscópica, poliúria e disúria. Nos exames físicos foi
identificado uma massa palpável na região pélvica. O ultrassom mostrou uma lesão percorrendo
quase toda a bexiga. A citoscopia e biópsia revelou uma massa de 8 cm de diâmetro na qual foi
observado cistite crônica por ovos viáveis de S. mansoni. Através de uma avaliação
microscópica da lesão foi comprovado um processo inflamatório granulomatoso crônico com
ovos de S. mansoni (Casella et al., 2009).
O quinto caso de associação de adenocarcinoma e esquistossomose foi encontrado
no Brasil em 2002. Basílio-de-Oliveira e colaboradores (2002) relataram um paciente carioca
branco de 68 anos diagnosticado com adenocarcinoma prostático durante o exame retal de
rotina. O exame apresentou um pequeno nódulo bem definido no lóbulo esquerdo superior. O
exame laboratorial mostrou valores de PSA de 9,2 mg/dL. A biópsia transretal completou o
diagnóstico de adenocarcinoma prostático e infecção esquistossomótica mansoni. Foi
necessário realizar prostatectomia total. Após o exame histopatológico, foi comprovado a
presença de ovos de Schistosoma mansoni (Basílio-de-Oliveira et al., 2002).
Os pulmões podem ser acometidos pela migração anormal de ovos do sistema porta
para o sistema arterial pulmonar e, ainda, mas menos comum, por migrações ectópicas de
vermes adultos. O comprometimento do parênquima pulmonar é caracterizado principalmente
pela formação de reação inflamatória granulomatosa aos ovos do S. mansoni. Embora raras, as
lesões desenvolvidas por vermes mortos são caracterizadas por zonas de necrose circundadas
27
por exsudato intenso, que são usualmente reabsorvidos e envolvidos por tecido cicatricial
(Oliveira et al., 2009).
Os autores Oliveira et al. (2009) realizaram um relato de caso, em que a paciente
tinha esquistossomose ectópica pulmonar simulando neoplasia: Paciente feminino de 25 anos,
moradora de região endêmica de esquistossomose foi encaminhada para cirurgia torácica com
disfagia, emagrecimento e dispneia a esforços maiores que habituais. O exame histopatológico
apresentava pleura espessada e fibrosada, parênquima pulmonar com fibrose e presença de
vários granulomas com ovos de S. mansoni e ausência de lesões sugestivas de neoplasia. Ainda
é destacado a presença de ovos cercados de reação celular constituída por histiócitos,
eosinófilos e fibroblastos. As formas pseudoneoplásicas da esquistossomose representam uma
resposta anormal e incomum aos ovos do parasita. Nesses casos, ocorre formações hiperplásicas
do tecido conjuntivo e se desenvolvem ao redor das formações granulomatosas como forma de
reação do hospedeiro (Oliveira et al., 2009).
O carcinoma hepatocelular é uma das causas mais comuns de câncer no mundo.
Acredita-se que seja a causa de cerca de 90% de todos os tumores hepáticos primários. Os
estudos recentes demonstram que 70 a 90% dos indivíduos com cirrose hepática e hepatite
crônica apresentam infecção de esquistossomose ou hepatite C (Strickland, 2006). A
esquistossomose mansônica pode iniciar ou propiciar a neoplasia hepática por reação
inflamatória granulomatosa crônica que pode bloquear as veias, aumentar a divisão celular e
promover a produção de radicais livres ou através de mutação no gene P53 (Liu et al., 2002).
El-Tonsy e colaboradores (2013) realizaram um estudo que demonstrava a
esquistossomose mansônica como fator de risco para o desenvolvimento de neoplasia e
concluíram que o Schistosoma mansoni acelera as alterações displásicas hepáticas, fazendo com
que o câncer apareça precocemente e com uma natureza mais agressiva em comparação com
indivíduos sadios (El-Tonsy et al., 2013).

28
3.2. Leishmaniose
As leishmanioses são um grupo de doenças causadas por protozoários flagelados
do gênero Leishmania transmitidas pela picada de flebotomíneos, na qual podem variar de
úlceras localizadas a doença sistêmica. O gênero Leishmania agrupa mais de 20 espécies de
protozoários unicelulares, digenéticos, encontradas nas formas promastígotas e amastigotas
(Blum-Domínguez et al., 2017).
A leishmaniose pode se apresentar de duas formas principais: visceral (a forma mais
séria da doença) e tegumentar (na forma cutânea ou mucocutânea). A doença afeta com mais
frequência, as pessoas mais pobres e está associada à desnutrição, moradia, sistema
imunológico do indivíduo e a condições sociais e econômicas. A leishmaniose também está
associada a mudanças ambientais como o desmatamento, construção de barragens, sistemas de
irrigação e a urbanização. Estima-se que sejam diagnosticados 1 milhão de novos casos de
leishmanioses no mundo por ano (WHO, 2017f).
A principal forma de transmissão do parasita para o homem e outros hospedeiros
mamíferos é através da picada de fêmeas de dípteros da família Psychodidae, Gênero
Lutzomyia, conhecidos popularmente como mosquito palha (Gontijo & Melo, 2004). Os cães
são os principais reservatórios domésticos de Leishmania, sendo o principal responsável pela
manutenção desse agente na área urbana. Os cães infectados, especialmente os assintomáticos,
são potenciais fontes de infecções para o vetor (Almeida, Mendonça & Sousa, 2010).
O entendimento da epidemiologia canina é essencial para o planejamento do
controle de infecção humana e canina. Para isso, é importante saber a intensidade de
transmissão entre os cães, a proporção dos cães em áreas de risco e a diferenciação entre os
cães infectados e sadios para permitir o controle dos animais infectados (Quinnell & Courtenay,
2009).
29
O ciclo biológico pode ser descrito da seguinte forma: A partir da ingestão da forma
amastigota pelas fêmeas do mosquito durante o repasto sanguíneo. Esses insetos possuem o
aparelho bucal curto e rígido que é capaz de dilacerar tecidos e vasos sanguíneos do hospedeiro,
o que proporciona um misto de sangue, linfa e restos celulares durante a telmatofagia, que são
importantes para a ingestão das formas infectantes. No hospedeiro invertebrado, o parasito se
prolifera por fissão binária no intestino do inseto e se transforma em flagelado-promastígota
metacíclica e que será introduzido através da picada. Ao ser introduzido no hospedeiro
vertebrado, a forma promastígota é englobada por histiócitos: dentro deles, os protozoários
perdem o flagelo e sofrem fissão binária, originando formas amastigotas nos fagolisossomos da
célula hospedeira, onde alguns são liberados para infectar outras células, e outros juntamente
com os histiócitos são ingeridos por insetos através da picada (Silva, 2007; Pocai et al., 1998).
A leishmaniose constitui-se um grave problema de saúde pública no mundo e
também um importante problema veterinário (Quinnell & Courtenay, 2009). De acordo com a
OMS, mais de um bilhão de pessoas estão vivendo em áreas endêmicas de risco de infecção.
Estima-se que ocorra de 700.000 a 1.000.000 de novos casos por ano e que 20.000 a 30.000
casos irão ao óbito anualmente. A leishmaniose é frequentemente encontrada em pacientes em
estados imunossuprimidos por HIV, transplantes de órgãos, tumores e pacientes que fazem
quimioterapia (WHO, 2017f).
A Leishmaniose Visceral (LV) é popularmente chamada de calazar, é uma zoonose
que acomete os humanos, canídeos domésticos e animais silvestre, cuja a apresentação clínica
varia de formas assintomáticas até o quadro clássico da parasitose. Se deixada sem tratamento,
a doença é fatal em 95% dos casos dentro de 2 anos após o início da doença. O quadro clássico
da parasitose é evidenciado pela presença de febre, anemia, hepatoesplenomegalia, tosse seca,
leucopenia e hipergamaglobulinemia. Com a progressão da doença, outras manifestações
clinicas se desenvolvem, em especial a diarreia, icterícia, vômito e o edema periférico. Esses

30
sintomas dificultam o diagnóstico diferencial com outras patologias, retardando sua
identificação (Oliveira et al., 2010). As espécies causadoras são pertencentes ao complexo
Leishmania donovani. No Brasil, o agente etiológico encontrado é a Leishmania chagasi,
espécie semelhante a L. infantum encontrada no Mediterrâneo e da Ásia (Gontijo & Melo,
2004).
A LV é uma doença de preocupação mundial, pois é uma doença crônica grave que
afeta mais de 300.000 pessoas anualmente, sendo responsável por 20 mil mortes anualmente.
Estima-se que sejam diagnosticados 50 a 90 mil casos por ano em todo o mundo. A OMS afirma
que 90% dos novos casos reportados em 2015 estão localizados em 7 países: Brasil, Etiópia,
Índia, Quênia, Somália, Sudão e no Sudão do Sul (WHO, 2017f).
No Brasil, a LV apresenta ampla distribuição geográfica, além de possuir alta
letalidade, quando não iniciado o tratamento adequado em tempo hábil (Dantas-Torres &
Brandao-Filho, 2006). Como pode ser visto na Tabela 2, o período de 2010 a 2015 houve 22.044
casos novos confirmados no país, sendo 3.770 de casos apenas em 2015 (DATASUS, 2017b).
A pouca iniciativa de campanhas de combate ao vetor e medidas de profilaxia, a escassez de
recursos e a atual falta de infraestrutura dos serviços de saúde, em especial no que concerne ao
diagnóstico da infecção por Leishmania, na população canina e humana, tornam as atuais
medidas de controle pouco efetivas.
Tabela 2. Casos de Leishmaniose Visceral no Brasil nos anos de 2010 a 2015.

Ano Casos novos População Total Incidência (100.000
confirmados Estimada² habitantes)
(Visceral) ¹
2015 3770 204450649 1,843965778
2014 3731 202768562 1,840028831
2013 3470 201032714 1,726087228
2012 3267 193946886 1,684481802
2011 4105 192379287 2,1338056
2010 3701 190732694³ 1,940411957
Total 22044
(DATASUS, 2017b). ² IBGE. Diretoria de Pesquisas – DPE – Coordenação de População e Indicadores
31
A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma enfermidade infecciosa, não
contagiosa, que acomete pele e mucosas e apresenta uma cadeia complexa de transmissão,
estando sujeita em uma mesma região a diversos determinantes tais como: desequilíbrio
ecológico produzido pela invasão do homem aos nichos naturais da doença, variações sazonais
e a susceptibilidade da população (Dourado et al., 1989).
Na América, são reconhecidas onze espécies dermotrópicas de Leishmania
causadoras de doença humana e oito espécies somente em animais. No Brasil já foram
identificadas 7 espécies, sendo seis do subgênero Viannia e uma do subgênero Leishmania. As
três principais são L. braziliensis, L. guyanensis, L. amazonensis, e mais recentemente as
espécies L. lainsoni, L. naiffi, L. lindenberg, L. shawi foram identificadas em estados da região
Norte e Nordeste (Brasil, 2007).
A LTA no Brasil até a 1940 estava intimamente relacionada com a penetração do
homem em zonas de florestas em desbravamento, pois a derrubada de mata para o plantio, a
construção de estradas, ferrovias, hidrelétricas e a implantação de povoados favoreciam o
contato do homem com os reservatórios e vetores. Na região amazônica, ainda hoje observa-se
o padrão epidemiológico de transmissão no ciclo silvestre (Lima et al., 2002).
A leishmaniose cutânea é a forma mais comum de leishmaniose e provoca lesões
na pele, principalmente úlceras, em locais exposto do corpo, nas quais deixam cicatrizes
permanentes e deficiências graves. Cerca de 95% dos casos ocorrem na América, no
mediterrâneo, Oriente Médio e na Ásia, sendo a maior parte nos países Afeganistão, Argélia,
Brasil, Colômbia, Irã e Síria. Estima-se que um milhão de novos casos ocorram mundialmente
por ano. A leishmaniose mucocutânea é compreendida como a destruição parcial ou total da
membrana da mucosa do nariz, boca e garganta. Cerca de 90% dos casos ocorrem no Brasil,
Bolívia, Etiópia e Peru (WHO, 2017f).

32
A LTA é uma doença endêmica em vários estados brasileiros, somando 134.571 de
casos confirmados entre 2010 e 2015. A incidência e o número de casos por ano no Brasil
podem ser vistos através da Tabela 3 (DATASUS, 2017c). A LTA é uma doença que preocupa
os órgãos responsáveis pela saúde, principalmente pela possibilidade do desenvolvimento de
lesões mutilantes envolvendo a mucosa nasal, bucal e faríngea. Em áreas endêmicas, o
diagnóstico de LTA na maioria das vezes é clinico e sujeito a erros que podem ser reduzidos
com auxílio de métodos parasitológicos e imunológicos (Silveira et al., 1999). Atualmente, é
adotado um programa de controle da leishmaniose centrado nas seguintes medidas: diminuir a
densidade populacional do vetor, identificação e o sacrifício dos cães infectados, e o tratamento
das pessoas doentes (Alves & Bevilacqua, 2004).
Tabela 3. Casos de Leishmaniose Tegumentar Americana no Brasil nos anos de 2010 a 2015.
Ano Casos confirmados População Total Incidência Americana (100.000
(Americana) ¹ Estimada² habitantes)
2015 21161 204450649 10,35017502
2014 21959 202768562 10,82958807
2013 19652 201032714 9,775523401
2012 25252 193946886 13,02005952
2011 23054 192379287 11,98361859
2010 23493 190732694³ 12,31723807
Total 134571
(DATASUS, 2017c). ² IBGE. Diretoria de Pesquisas – DPE – Coordenação de População e Indicadores
Foi encontrado quatro tipos de associação entre a leishmaniose e as doenças
malignas: leishmaniose manifestando como neoplasias, leishmaniose desenvolvendo como
difícil diagnóstico e tratamento de infecção entre pacientes recebendo quimioterapia para
neoplasias, diagnostico simultâneo de câncer e leishmaniose no mesmo tecido, e o
envolvimento direto de Leishmania com a patogenia da neoplasia. Na literatura, já se encontram
relatos de leishmaniose desenvolvendo diversos tipos de neoplasias, como linfomas, tumores
na laringe e a síndrome mielodisplásica. Também tem sido encontrado a associação entre
Leishmaniose cutânea e carcinomas, no qual vem sendo avaliado como fator de risco para o
33
câncer (Kopterides et al., 2007; Friedman, Hanson & Goldberg, 2003; Kargi et al., 2001;
Morsy, Mangoud & al Seghayer, 1992; Suster & Ronnen, 1988).
Já foi observado em pacientes infectados com leishmaniose que a quantidade de
lesões endógenas do DNA leucocitário mononuclear e os níveis de plasma de dialdeído
malônico e peróxido total são maiores do que nos pacientes saudáveis. O dano oxidativo ao
DNA é de grande importância devido ao reconhecimento de que tais danos podem iniciar e
promover a carcinogênese. Os reativos nitrogenados e oxidativos produzidos pelo organismo
como uma estratégia de defesa podem aumentar as atividades dos antimoniais. Contudo, esses
intermédios não apenas causam a morte do parasita, como também provocam danos ao DNA
das células adjacentes, propiciando o desenvolvimento de câncer (Kocyigit et al., 2005).
Somente onze relatos de leishmaniose canina associada a tumores de diferentes
origens histogenéticas foram encontrados, sendo quatro casos de associação com linfomas, três
com tumor venéreo transmissível, três com hemangiossarcomas, um com carcinoma
epidermoide e um com adenoma adrenocortical. A associação de leishmaniose e câncer em
humanos também é bem evidenciada na literatura (Foglia Manzillo et al., 2008; Ferro et al.,
2013; Peixoto et al., 2016).
Em 1979, foi relatado um caso de um estudante de engenharia de 22 anos que foi
admitido no hospital para investigar febre de cinco meses de duração. Após dificuldade de
diagnóstico e entre altas do paciente, foi confirmado o diagnóstico de LV. Também foi
encontrado histiocitose maligna, confirmada por exame histológico do baço e dos linfonodos.
Na aspiração de medula óssea foi encontrado culturas de formas flageladas do parasita (Matzner
et al., 1979).
O carcinoma de células basais se desenvolvendo em uma cicatriz de Leishmania já
foi documentado (Suster & Ronnen, 1988), contudo, Friedman e colaboradores (2003)
relataram o primeiro caso relatado de carcinoma celular escamoso surgindo em uma cicatriz de
34
lesão de leishmaniose após 59 anos. A paciente de 62 anos de idade apresentava uma lesão
cariótica de 1 cm na bochecha direita decorrente de uma cicatriz de leishmaniose cutânea
contraída aos três anos de idade. A biópsia da área revelou envolvimento epidérmico de
espessura total por queratinócitos pleomórficos que mostram uma perda de maturação normal
e polaridade consistente com carcinoma de células escamosas. O carcinoma foi excisado por
procedimento cirúrgico. Os autores descrevem que a ocorrência não é frequente, mas é bem
conhecida. As complicações da leishmaniose cutânea são raras, mas podem incluir a linfadenite,
neurites e lesões irreversíveis quando a espécie invade a mucosa (Friedman, Hanson &
Goldberg, 2003).
As lesões auriculares por Leishmania são raras e pouco descritas no mundo. Sabri
e colaboradores (2009), relataram um caso de leishmaniose na região auricular que se
apresentava como um carcinoma. Um paciente de 73 anos de idade apresentava uma lesão com
ulcera e eritematosa na aurícula esquerda há dois meses de duração. No exame físico foi
observado um nódulo linfático submandibular duro e palpável. A primeira impressão era que
se tratava de um processo neoplásico ou infeccioso. Ao realizar a biópsia, o resultado
apresentou patologia consistente com processo granulomatoso crônico com presença de formas
de Leishmania (Sabri et al., 2009).
Em junho de 2005, um paciente de 15 anos de idade apresentava perda de peso,
febre e linfadenopatias cervical e axilar. Realizou-se a biópsia de um linfonodo cervical que
mostrou evidência de Linfoma de Hodgkin do tipo linfócito predominante. Não havia
evidências de envolvimento linfomatoso na medula óssea. O paciente recebeu tratamento
quimioterapêutico e após um ano houve a recaída em um linfonodo cervical. O paciente foi
novamente tratado e encaminhado para transplantes de células tronco. Ao realizar o exame
físico foi detectado um linfonodo submandibular de 3 cm. O exame de sangue mostrou
pancitopenia. Na biópsia do linfonodo submandibular foi encontrado evidências consistentes

35
com o diagnóstico de Linfoma de Hodgkin do tipo linfócito predominante, além de ser
observado a presença de numerosas formas infectantes de Leishmania donovani. A biópsia
mostrou hipocelularidade e múltiplos corpos de L. donovani, e sem infiltração linfomatosa
(Domingues & Menezes, 2009).
Um paciente diabético e hipertenso de 42 anos de idade com histórico de um mês
com uma lesão ulcerada, purulenta na aurícula esquerda. Na admissão no hospital foi notado
múltiplas lesões com crostas, dolorosas e duras nas margens e, algumas estavam ulceradas. No
exame de ouvido, houve assimetria significativa e infiltração no ouvido, cujo aparência sugeria
processo neoplásico. Através da biópsia foi diagnosticado carcinoma de células escamosas. A
presença de leishmaniose nas lesões foi confirmada pelo exame de esfregaço direto (Khorsandi-
Ashtiani et al., 2009).
O carcinoma de células basais desenvolvido em uma cicatriz de Leishmania tem
sido documentado. Em 2011 foi relatado o único e, assim, atualmente considerado primeiro
caso de Leishmania donovani chagasi identificado em uma biópsia de carcinoma de células
escamosas na conjuntiva bulbar em um paciente HIV positivo. O paciente de 39 anos, HIV
positivo estava com perda de visão, epífora, e dor no olho direito por 18 meses, não tinha febre,
suor ou sintomas de gripe. Através de uma biópsia excisional, foi confirmado a presença de
Leishmaniose donovani chagasi. A tomografia de emissão de pósitron mostrou aumento da
conjuntiva lateral direita, fígado, baço, axilas, mediastino, mesentérico pelve e linfonodos
cervicais. A tomografia computadorizada do abdome, revelou hepatomegalia (Bielory et al.,
2011).
Peixoto et al. (2016), descreveram pela primeira vez uma neoplasia cardíaca
associada à infecção por Leishmania sp., em um caso raro de linfoma cardíaco primário de
células T em cão (Peixoto et al., 2016).

36
Rodrigues e colaboradores (2016) relataram um caso canino de linfoma nasal
associado à leishmaniose. O animal foi submetido a diversos exames, no qual a avaliação
citológica dos gânglios linfáticos evidenciou a presença de formas amastigotas de Leishmania
spp. A citologia da tumoração nasal exibiu padrões morfológicos indicativo de linfomas.
Embora exista relatos que associam a infecção com a neoplasia, o autor acredita que o linfoma
deixou o paciente mais susceptível a infecção pela leishmaniose em virtude da imunodepressão
induzida pelo linfoma (Rodrigues et al., 2016).
Kumar et al. (2016) realizaram um relato de uma rara associação entre LV e a
doença de Hodgkin. O paciente de 18 anos entrou com história de febre, inchaços múltiplos no
lado esquerdo do pescoço nos últimos oito meses. A febre era moderada a alta, intermitente e
estava associada com inchaço sem quaisquer calafrios ou rigidez. Além disso, o paciente afirma
o aumento dos inchaços no lado esquerdo do pescoço, sem dor e também sem alterações na
pele. Através da aspiração na medula óssea e do teste sorológico, foi confirmado infecção por
Leishmania. Também foi confirmado, através da biopsia, o diagnóstico de doença de Hodgkin.
Os autores denominaram a associação como coexistência patológica excepcional (Kumar et al.,
2016).
No México foi relatado neoplasia maligna epidermoide associada a infecção por
Leishmania. O paciente de 52 anos de idade acusou, ao Hospital de Especialidades, possuir
diagnóstico de câncer epidermoide em uma lesão ulcerada no rosto, referindo que foi tratada há
3 anos como herpes. No tratamento, o paciente não apresentava sinais de melhora, pois
observou-se crescimento e ulceração da lesão. Há três meses apresentou lesões nodulares
dermatológicas disseminadas. Ao realizar uma biópsia de um nódulo na região periumbilical
foi revelado a presença de abundantes macrófagos invadidos por numerosos amastigotas.
Também foi obtido a biópsia da lesão ulcerada, onde se confirmou o diagnóstico de neoplasia
maligna epidermoide com invasão dérmica e do tecido subcutâneo, coexistindo com células
37
parasitadas. Nos exames complementares foi observado: linfomegalias, hepatomegalia,
trombocitopenia e leucopenia. Posteriormente foi coletado a biópsia do gânglio linfático
retroauricular e da medula óssea, cujas amostras apresentaram micro-organismos redondos ou
ovoides com núcleo central e cinetoplasto (amastigotas), confirmando o diagnóstico de
Leishmaniose mexicana. Os autores enfatizaram que esse era o primeiro caso de Leishmaniose
cutânea e visceral concomitante associada a câncer epidermoide (Blum-Domínguez, 2017).
3.3. Malária
Os parasitos causadores de malária pertencem ao gênero Plasmodium. Atualmente
são conhecidas cerca de 150 espécies causadoras de malária em diferentes hospedeiros.
Entretanto, apenas quatro parasitam exclusivamente os humanos: P. falciparum, P. vivax, P.
malariae e P. ovale. No Brasil, existem três espécies de Plasmodium causadores: P. falciparum,
P. vivax e P. malariae, sendo o P. falciparum o mais perigoso por provocar a forma mais grave
da doença (forma cerebral) que quase sempre leva o indivíduo à morte. Essa forma da doença
é caracterizada por provocar febre intermitentes, dores de cabeça, dores no corpo, icterícia,
anemia e inchaço do baço e fígado (França, Santos & Figueroa-Villar, 2007; Brasil, 2003).
O Plasmodium apresenta ciclo heteróxeno, pois o parasita necessita de um
hospedeiro vertebrado e outro hospedeiro invertebrado para se desenvolver. O mosquito fêmea
do gênero Anopheles é o agente transmissor. A fêmea necessita de sangue para desenvolver os
ovos, conseguindo seu alimento através de diversos hospedeiros vertebrados. O ciclo biológico
da malária pode ser dividido em duas etapas: o ciclo assexuado, no qual ocorre no hospedeiro
vertebrado, e o ciclo sexuado, que se processa no organismo do mosquito. Os mosquitos
ingerem os gametócitos do Plasmodium durante o repasto sanguíneo em um hospedeiro
vertebrado infectado e os gametócitos, através do ciclo sexuado, irão evoluir para a sua forma
infectante ao homem (esporozoítos), onde serão disseminados pelo corpo do mosquito até
38
atingirem as glândulas salivares (George et al., 2014; Nogueira & Rosário, 2010; Paraense,
1944).
O ciclo assexuado inicia-se com a inoculação de formas esporozoítas no sangue do
hospedeiro através da picada do mosquito do gênero Anopheles. Em um curto intervalo de
tempo, o parasita é capaz de entrar em diversas células sem se desenvolver, e dessa forma migra
pelo organismo até a sua chegada ao fígado, onde irá infectar os hepatócitos. Ao infectar o
hepatócito irá ocorrer a formação de um vacúolo parasitóforo. Ao invadirem os hepatócitos, os
esporozoítos se diferenciam em trofozoítos e entram na fase exoeritrocítica, nessa fase ocorre
diferenciação e intensa multiplicação assexuada, que dará origem a numerosos merozoítos após
a ruptura do hepatócito. Cada merozoíto irá invadir um eritrócito e passarão por mais uma etapa
de multiplicação produzindo de 12 a 16 merozoítos. Após algumas gerações de merozoítos,
ocorre a diferenciação para macrogametócitos e microgametócitos, que não mais se dividem e
que seguirão o seu desenvolvimento no mosquito vetor, após a fêmea do mosquito se alimentar
de um hospedeiro infectado (George et al., 2014; Nogueira & Rosário, 2010; França, Santos &
Figueroa-Villar, 2008; Paraense, 1944).
Mesmo com os avanços no tratamento, na profilaxia e no controle, a malária ainda
representa um grave problema de saúde pública para o mundo, permanecendo como a parasitose
de maior impacto no planeta, figurando como a quinta maior causa de morte no mundo. A
evolução clínica possui diferentes possibilidades, podendo ser caracterizada por distúrbios em
múltiplos órgãos e sistemas – tais como a acidose metabólica, o acometimento do sistema
nervoso central, anemia grave, choque, coagulação intravascular disseminada, distúrbio
hepático, hipoglicemia e insuficiência renal (Siqueira-Batista et al., 2012). Atualmente,
observa-se que o parasita e o mosquito estão desenvolvendo resistência as drogas e repelentes,
podendo gerar dificuldade no controle da doença (Limudomporn et al., 2016).

39
Estima-se que 3,2 bilhões de pessoas estão em zonas de risco de transmissão
(Limudomporn et al., 2016). De acordo com a OMS, a malária está presente em 91 países, onde
foram diagnosticados 212 milhões de novos casos em 2015, sendo responsável por cerca de
429.000 mortes no mundo. Quase todos os diagnósticos e mortes ocorrem na região Africana.
A malária pode ser prevenida e tratada, e os maiores esforços estão reduzindo dramaticamente
a carga da malária em muitos lugares. Entre 2010 e 2015, a incidência mundial caiu 21% e a
mortalidade mundial diminuiu em 29% (WHO, 2017g).
No Brasil, foram notificados 4.789 casos confirmados no período de 2010 a 2015.
Desde 2010, o número de casos diminuiu cerca de 75% e concentra-se na região norte,
principalmente no estado do Amazonas. Como pode ser observado na Tabela 4, observa-se
também que ocorreu a diminuição da incidência no Brasil. A diminuição de casos está
relacionada com o maior grau de escolaridade, combate ao vetor e o ingresso e criação de
programas para o combate e erradicação da malária (DATASUS, 2017d).
Tabela 4. Casos de Malária no Brasil nos anos de 2010 a 2015.

Ano Casos novos População Total Incidência (1.000.000
confirmados¹ Estimada² habitantes)
2015 313 204450649 1,5309318
2014 539 202768562 2,658203001
2013 787 201032714 3,91478573
2012 911 193946886 4,697162294
2011 1007 192379287 5,234451254
2010 1232 190732694³ 6,459301623
Total 4789
(DATASUS, 2017a). ² IBGE. Diretoria de Pesquisas – DPE – Coordenação de População e Indicadores
Em 2003, a Fundação Nacional de Saúde implantou o programa Nacional de
Controle da Malária (PNCM), o programa tem como objetivo reduzir a incidência e gravidade
da malária e, consequentemente, o número de internações e óbitos resultantes, e manter a
ausência da transmissão nos municípios onde ela já tiver sido interrompida. O PNCM é
alicerçado no apoio à estruturação dos serviços locais de saúde, diagnóstico e tratamento,

40
fortalecimento da vigilância da malária, capacitação de recursos humanos, educação em saúde,
comunicação e mobilização social, controle seletivo de vetores, monitoramento e a
sustentabilidade política. Além disso, o Brasil é integrante da Rede Amazônica de Vigilância
da Resistência aos Antimaláricos (RAVREDA). A rede foi formada com o objetivo de
monitorar a resistência dos plasmódios aos antimaláricos e promover a mudança de política dos
medicamentos quando necessário. Com o passar dos anos, foi incluído a melhoria do acesso ao
diagnóstico e tratamento e melhoria da vigilância entomológica e manejo de vetores (Brasil,
2017).
Para enfrentar os desafios remanescentes da doença, foi desenvolvido o programa
de Estratégia Técnica Global para a Malária. O programa fornece um quadro técnico para todos
os países endêmicos enquanto trabalham no sentido do controle e da eliminação da
enfermidade. A estratégia estabelece metas ambiciosas para serem atingidas para 2030. Os
marcos incluem reduzir a incidência de casos e mortalidade em 40%, eliminar a malária em
pelo menos 10 países e impedir um ressurgimento da malária em todos os países livres. O
progresso em direção a eliminação do país está no bom caminho: 10 países e áreas endêmicas
relataram menos de 150 casos de malária adquiridos localmente. Outros 9 países relataram entre
150 a 1.000 casos de malária. No entanto, o progresso dessa estratégia deve ser acelerado, pois
menos da metade dos países estão conseguindo cumprir os objetivos (WHO, 2016b).
Em abril de 2017 foi anunciado que os países Gana, Quénia e Malawi irão participar
do programa piloto de implementação coordenado pela OMS que disponibilizará a primeira
vacina contra a malária no mundo a partir de 2018. A vacina injetável foi desenvolvida para
proteger as crianças pequenas contra a forma mais mortal de malária causada pela espécie
Plasmodium falciparum. A vacina será avaliada no programa piloto como uma ferramenta
complementar de controle da malária que poderia potencialmente ser adicionada ao pacote
básico de medidas recomendadas pela OMS para a prevenção de infecção por Plasmodium. O
41
programa piloto irá avaliar se o efeito protetor da vacina em crianças de 5 a 17 meses de idade
durante os testes da Fase Ⅲ pode ser replicado na vida real. Especificamente, irá avaliar a
viabilidade de se fornecer as quatro doses necessárias para fornecer o papel potencial da vacina
na redução de mortes na infância e a sua segurança terapêutica (WHO, 2017h).
A maioria dos estudos que buscam uma conexão entre o câncer e a malária focam
na espécie P. falciparum, pois é a que causa as formas mais graves. Devido a esses estudos, o
Plasmodium falciparum já é considerado pelo IARC como carcinogênico do grupo 2A, pois
ainda não existem evidências suficientes para classifica-lo como agente carcinogênico (IARC,
2014).
Na literatura, encontram-se estudos que demonstram a malária associada ao
surgimento de linfomas (Tavani et al., 2000; Vineis et al., 2000; Ross et al., 1982),
principalmente o Linfoma de Burkitt (Mutalima et al., 2008), sarcoma de Kaposi (Nascimento,
2014; Cottoni et al., 2006; Serraino et al., 2003; Ascoli et al., 2001), câncer de próstata (Elson
et al., 2011; Thomas, 2005), câncer de fígado (Lu et al., 1988), câncer de colo de útero (Odida,
Schmauz & Lwanga, 2002) e carcinoma nasofaríngeo ( Chen et al., 1990).
A malária pode provocar um estado de imunossupressão crônica, mas também pode
aumentar a formação de reativos oxigenados, causando danos as moléculas de DNA (Vineis et
al., 2000).
Rainey e colaboradores (2007) examinaram dados coletados de casos de Linfoma
de Burkitt no Quênia de 1988 a 1997 relacionado com zonas endêmicas e não endêmicas de
malária. No estudo foi observado que as regiões endêmicas apresentaram maior incidência para
o Linfoma de Burkitt. O estudo demonstrou odds radio de 3,47 para o Linfoma de Burkitt em
regiões com transmissão de malária crônica e intensa em comparação com regiões com
transmissão não esporádica (Rainey et al., 2007).

42
Johnston et al. (2014) estudaram 303 casos de Linfoma de Burkitt do tipo endêmico
e 274 cânceres não relacionados a ele (controles), em Malawi. Foi revelado que os doentes com
Linfoma de Burkitt do tipo endêmico tinham uma maior prevalência e maior diversidade
genética de P. falciparum se comparados com os controles, 64,7% e 45,3%, respectivamente
(Johnston et al., 2014).
3.4. Teníase e cisticercose
Os cestoides encontrados parasitando seres humanos são pertencentes à família
Taenidae, na qual são destacadas as espécies Taenia Solium (encontrada nos suínos) e Taenia
saginata (encontrada nos bovinos). O complexo teníase-cisticercose constitui-se um grave
problema de saúde pública em locais que existam precárias condições sanitárias,
socioeconômicas e culturais que favorecem a transmissão (Falavigna-Guilherme et al., 2006;
Barbosa et al., 2000).
Além disso, causam prejuízos econômicos em áreas de produção de gado, pois as
carcaças infectadas são condenadas após o abate (Santos & Barros, 2009). Em 1990, foi
evidenciado que porcos naturalmente infectados com Taenia solium tem maior frequência de
alterações cromossômicas nos linfócitos (Flisser et al., 1990). Foi sugerido um possível papel
da cisticercose na indução de alterações no DNA das células hospedeiras (Herrera et al., 1999).
Mais tarde, foi encontrado uma maior frequência de mutações nos linfócitos em pacientes
diagnosticados com neurocesticercose (Montero et al., 1994).
A infecção humana ocorre pela ingestão de carne crua ou mal cozida de porco ou
boi infectado. Essa parasitose é frequentemente assintomática, levando quase sempre para uma
infecção crônica. O cisticerco ingerido sofre a ação do suco gástrico, invagina-se e se fixa, por
meio do escólex, na mucosa do intestino delgado, transformando-se em uma tênia adulta, que
pode atingir até oito metros em alguns meses. Após três meses da ingestão dos cisticercos,
43
inicia-se a eliminação das proglotes. Os seres humanos infectados, durante a defecação,
eliminam as proglotes grávidas cheias de ovos para o ambiente. Em um ambiente úmido e
protegido de luz intensa, os ovos possuem grande longevidade mantendo-se infectante por
meses. Um hospedeiro intermediário próprio ingere os ovos, que irão se desenvolver para
cisticercos em qualquer tecido mole, mas ocorre com maior frequência nos músculos de maior
oxigenação e movimentação, por exemplo, masseter, língua, coração e cérebro (Lam et al.,
2016; Takayanagui & Leite, 2001; Herrera et al., 1999).
A cisticercose humana é responsável por graves alterações nos tecidos e por grande
variedade de manifestações. É uma doença pleomórfica pela possibilidade de o cisticerco
alojar-se em diversos locais do organismo, como tecidos musculares ou subcutâneos; glândulas
mamárias; bulbo ocular e com maior incidência no SNC (Leal Filho et al., 2002).
A neurocesticercose é a doença parasitária mais comum no SNC e continua sendo
a causa mais comum de convulsões nos países em desenvolvimento (Paiva et al., 2015). Estima-
se que 75 milhões de pessoas na América Latina estejam em locais de risco de transmissão
(Kimura-Hayama et al, 2010). A prevalência em áreas endêmicas chega a 3% da população em
geral, possuindo incidência baixa no nordeste brasileiro e sendo mais frequente nas regiões sul,
sudeste e centro-oeste do país (Leal Filho et al., 2002). Além disso, ela tem sido associada com
maior prevalência de tumores intracranianos. A neurocesticercose consiste na migração
anormal e desenvolvimento de larvas para o cérebro ou tecido extraparenquimatoso. Embora
possa ser assintomática, as manifestações mais comuns são convulsões, dores de cabeça e
aumento da pressão intracraniana (Lam et al., 2016; Herrera, 1999; Del Brutto et al., 1997).
Em 1997, Del Brutto e colaboradores realizaram um estudo que determinava a
relação entre a infecção e o desenvolvimento de gliomas cerebrais. Nesse estudo, foram
escolhidos 43 pacientes com gliomas cerebrais, sendo que oito apresentam evidências de
neurocesticercose caracterizada por calcificações cerebrais parenquimatosas, e apresentando-

44
se de infecções antigas. Dos oito pacientes, seis apresentaram o tumor em volta das
calcificações. Os autores concluíram que a neurocesticercose é um fator de risco para o
aparecimento de tumores. Também foi sugerido que a reação inflamatória estimulada pelos
parasitas, podem induzir algumas células do hospedeiro a aumentar sua proliferação
provocando mutações (Del Brutto et al., 1997).
Em 1988, Villagran e Olvera realizaram uma revisão de 18 dados de autopsia com
crianças diagnosticadas com neurocesticercose do Instituto Nacional de Pediatria na cidade do
México, em que 22% dos casos estudados, os pacientes desenvolveram leucemia ou linfoma
(Villagrán & Olvera, 1988).
Também houve um grande estudo clinico e patológico, no Hospital Geral do
México, em 481 autopsias associadas a neurocesticercose. Nesse estudo foi encontrado,
neurocesticercose associado com neoplasmas malignos em 21% dos casos. A diferença
encontrada é bastante significativa entre os casos controle e pacientes com doenças
hematológicas malignas. As estatísticas analisadas pelos autores, indicaram uma associação
positiva entre ambos, pois as doenças hematológicas malignas foram mais frequentes nos casos
neurocesticercose. Os autores realizaram estudo clínico e histopatológico, no qual sugeriram
que todos os casos de cisticercose foram antes do diagnóstico de neoplasma e ainda
evidenciaram casos de infecção antiga de neurocesticercose, pois em todos os casos havia
calcificação ou hialinizado (Herrera et al., 1999).
Cavellani et al. (2013) realizaram um estudo descritivo de revisão de 2012 autopsias
feitas entre 1970 a 2006 no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triangulo Mineiro
em Uberaba, Brasil. Como resultado, observaram que o grupo de autopsias com neoplasia e
cisticercose, todas as neoplasias eram malignas. Enquanto que o grupo de neurocesticercose e
neoplasia, as neoplasias eram benignas. Através do cálculo de odds ratio, evidenciou-se que o
risco de desenvolver neoplasia por possuir ou ter tido cisticercose é 0,748. Na análise das
45
autopsias, 0,4% apresentaram ter cisticercose e um tipo de neoplasia e, 3,7% de pacientes vivem
com neurocesticercose e gliomas (Cavellani, 2013).
Em 2015, Paiva et al. realizaram um relato de caso de um homem de 59 anos com
massa cerebral tumoral composta por cisticercos. O homem relatava intensa dor de cabeça a
seis meses antes e paralisia branda duas semanas antes da consulta. Na entrada apresentou
disfasia e piramidalíssimos com signo de Babinski. A ressonância nuclear magnética do crânio
diagnosticou uma lesão heterogênea fronto-temporal. Baseando-se no diagnóstico de imagem,
concluíram ser neoplasia primaria cerebral. Ao retirarem o tumor cirurgicamente, observaram
ser uma lesão composta de cisticercos, no qual foi confirmado com exame histopatológico
(Paiva et al., 2015).
3.5 Toxoplasmose
A toxoplasmose foi descoberta há mais de 100 anos, quase ao mesmo tempo por
Nicolle e Manceux, na Tunísia, e por Splendore, no Brasil, em 1908. O parasita Toxoplasma
gondii foi encontrado primeiramente em animais, sendo que sua importância médica veio
apenas em 1939, quando o parasita foi identificado em tecidos de uma criança infectada
congenitamente em Nova York, EUA (Dubey & Jones, 2008; Kompallc-Cristo, Britto &
Fernandes, 2005; Dubey & Beattie, 1988; Wolf, Cowen & Paige, 1939).
A toxoplasmose é considerada uma zoonose de distribuição universal e a infecção
é muito frequente em várias espécies de animais, em mamíferos e aves. O gato e outros felídeos
são os hospedeiros definitivos e o ser humano e outros animais são hospedeiros intermediários.
Infelizmente, é de difícil diagnóstico, pois a maioria dos casos são assintomáticos nos diversos
hospedeiros (Dubey & Jones, 2008; Millar et al., 2008; Dubey & Beattie, 1988; Wolf, Cowen
& Paige, 1939).

46
Um dos maiores problemas da toxoplasmose é o desconhecimento das pessoas e,
principalmente, dos profissionais da saúde em relação aos verdadeiros mecanismos de
transmissão dessa doença. O ciclo biológico é bem compreendido desde os finais da década de
1960 e foi completado pela descoberta da fase sexual do parasita no intestino delgado do gato.
O T. gondii apresenta um ciclo heteróxeno, em que se desenvolve em duas fases distintas: (1)
fase assexuada: ocorre em vários tecidos de diversos hospedeiros e; (2) fase coccidiana: fase
que ocorre nas células do epitélio intestinal de gatos e outros felídeos (Dubey, 2008).
Na fase assexuada, o hospedeiro adquire o parasita após a ingestão de oocistos
maduros encontrados em alimentos ou água contaminada, bradizoitos ou taquizoitos
encontrados na carne crua ou entra em contato com taquizoitos eliminados na urina, leite ou
esperma, perdigotos e outros. As formas que chegarem ao estômago serão destruídas, mas as
que penetrarem na mucosa oral ou forem inaladas poderão evoluir. Cada bradizoito ou
taquizoito entrará em uma célula e se reproduzirá intensamente (fase proliferativa). Ao entrarem
nas células dos hospedeiros terá a formação dos vacúolos parasitóforos. Ao formar o vacúolo
parasitóforo, os taquizoitos irão realizar divisões sucessivas por endodiogenia, formando novos
taquizoitos que irão romper a célula hospedeira e liberar novos taquizoitos. Essa disseminação
do parasito no organismo se dá por taquizoitos livres na linfa, no sangue circulando, ou mesmo,
por taquizoitos parasitando leucócitos (Zhou et al., 2011).
A fase coccidiana, que ocorre exclusivamente no tecido intestinal de felídeos
(principalmente nos gatos) jovens não imunes. No início dessa fase, acontece uma fase
assexuada prévia por merogonia seguida por outra sexuada do parasito, sendo essa a
característica desses animais se tornarem os hospedeiros definitivos. Após a ingestão de cistos,
oocistos ou taquizoitos, os parasitas liberados no estômago, penetram nas células do epitélio
intestinal do gato, no qual irão sofrer um processo de multiplicação por merogonia, dando
origem a vários merozoítos. O rompimento da célula infectada libera novos merozoítos que
47
penetrarão em novas células e ocorrerá a diferenciação em masculino e feminino. A fecundação
do macrogameta pelo microgameta irá provocar a formação do ovo ou zigoto. O ovo evoluirá
dentro do epitélio, formando uma parede externa dupla que dará origem ao oocisto. A célula
hospedeira sofrerá rompimento, após alguns dias, liberando o oocisto ainda imaturo. Essa forma
irá alcançar o meio ambiente através das fezes. A sua maturação irá ser caracterizada por um
processo chamado de esporogonia, durante um a cinco dias. Os ovos imaturos são capazes de
se manter em viáveis sob condições adequadas por 18 meses. O gato jovem irá eliminar oocisto
por cerca de um mês (Dubey, 1998).
A infecção crônica por Toxoplasma gondii é uma das doenças parasitárias mais
prevalentes na população mundial, e aproximadamente um terço da população está
contaminada (Thirugnam et al., 2013). A toxoplasmose acomete milhões de pessoas no mundo.
Em diversos países, têm sido descritas soro-prevalências que variam de 15 a 85% na população
humana. Em crianças, a soro-prevalência é considerada baixa, aumentando com a idade e,
principalmente, com a exposição a mais fatores de risco durante o decorrer da vida. No Brasil,
estima-se que a soro-prevalência entre 50 a 80% (Kompallc-Cristo, Britto & Fernandes, 2005).
A Toxoplasmose gestacional e congênita foi incluída na Lista de Notificação
Compulsória em Unidades Sentinelas (LNCS) pelo MS, através da Portaria Nº 2472, Art. 6º,
de 2010 (Brasil, 2010b). A falta de um modelo de ficha de notificação específica para
toxoplasmose, padronizado pelo Ministério da Saúde, pode ter contribuído para sua não
inclusão, na Portaria Nº 1.984 (Brasil, 2014a) e Portaria Nº 1.271 (Brasil, 2014b) de 2014
(Capobiango et al., 2016). Em 2016, a Portaria Nº 204 tornou a notificação de toxoplasmose
gestacional e congênita obrigatória, sendo sua periodicidade de notificação semanal. Acredita-
se que é complicado determinar a soro-prevalência e valores epidemiológicos para a
toxoplasmose, pois esse agravo já esteve fora da lista de doenças de notificação compulsória.
48
Embora tenha retornado, o número de subnotificações possivelmente ainda é bastante elevado
(Brasil, 2016).
Em 2005 foi investigado a notificação de um caso de toxoplasmose adquirida em
uma bebê de dois meses de idade, ainda foi relatado familiares com sintomas compatíveis com
a doença. Durante a investigação foi encontrado dez pessoas infectadas por toxoplasmose
adquirida. Foi concluído que houve um surto intrafamiliar de toxoplasmose adquirida
sintomática com dez pessoas acometidas. Entre os adultos, foi observado que o consumo do
alimento embutido do tipo copa comercial3 esteve associado ao adoecimento por Toxoplasma.
Já entre as crianças lactentes afetadas pela doença, permitem sugerir que tenha havido
transmissão via leite materno, embora não tenha sido possível comprovar o fato (Brasil, 2006).
Nos últimos cinco anos, foram 2.435 casos confirmados de toxoplasmose em
Anápolis, dos quais 2.326 eram de toxoplasmose antiga. Em 2006 foi notificado a suspeita de
um surto de toxoplasmose em Anápolis, no qual foi identificado 26 pacientes que apresentavam
enfartamento ganglionar, mal-estar geral e febre, com sorologia positiva para a toxoplasmose.
Todos os pacientes diagnosticados no início da investigação participaram de uma festa de
confraternização de Natal na cidade em 2005, que reuniu cerca de mil convidados. Acreditou-
se que a provável forma de transmissão foi a ingestão de alimentos e bebidas servidos no evento.
As principais fontes de contaminação servidos na festa foram: quibe cru, boi no rolete e
vinagrete. Na busca ativa de prontuários foram encontrados 40 casos suspeitos de toxoplasmose
com vínculo epidemiológico relacionado à festa (Brasil, 2007).
O resultado divulgado no boletim epidemiológico de Anápolis, foi que nos
laboratórios públicos foram realizados 127 exames, com 29% (37 casos) de positividade, sendo
que todos esses indivíduos participaram da festa. Nos laboratórios particulares, foram
encontrados 26% dos exames feitos foram positivos para Toxoplasma, mas nenhum participou
3
A copa ou capocollo é um tipo de comida italiana fria preparado com carne suína. A copa é obtida de um corte
chamado sobrepaleta, é curada e deixada para defumar.
49
da confraternização. Foram avaliados os locais que forneceram alimentos para a festa, mas
apenas o local que vendeu o quibe cru possuía irregularidades. Foi concluído que ocorreu um
surto de toxoplasmose por fonte comum, com 61 casos confirmados laboratorialmente, sendo
duas gestantes. Os doentes se infectaram em uma festa e o fator de risco de adoecimento foi a
ingestão de quibe cru (Brasil, 2007).
Em 2012 foi divulgado um boletim epidemiológico informando a notificação e
investigação de oito casos agudos de toxoplasmose em Angra dos Reis. Em Angra dos Reis, a
toxoplasmose é de notificação compulsória desde o ano de 2002. Para verificar a existência do
surto, foram verificadas as notificações registradas no Sistema de informação de Agravos de
Notificação (Sinan) do município de Angra dos Reis no período de 2002 a 2009. Foram
identificados 25 casos na busca retrospectiva realizada em clínicas e laboratórios privados,
Sinan e Núcleo Descentralizado de Vigilância em Saúde, no período de 30 de março a 18 de
agosto de 2010 foram confirmados 31 casos de toxoplasmose (Brasil, 2012).
A investigação do boletim, apresentou que o total de 31 casos, 30 apresentaram
sinais clínicos mais comuns, sendo um com lesões irreversíveis. No boletim foi concluído que
houve um surto de toxoplasmose em Angra dos Reis, cujos sinais e sintomas clínicos
observados são semelhantes aos relatados, no qual as lesões oculares foram mais frequentes.
Poucos indivíduos amostrados relataram possuir felinos, porém a maioria relatou visualizar
gatos ou suas fezes no seu quintal, indicando uma dispersão de felinos não domiciliados na
região (Brasil, 2012).
Vários tipos de câncer têm como fator de risco infecções recorrentes, pois as
respostas defensivas de longo prazo do hospedeiro induzem inflamação, o que aumenta as taxas
de mutação (Fitzpatrick, 2011).
Segundo Thomas e colaboradores (2011), a incidência de câncer cerebral em adultos é
maior em locais onde há o Toxoplasma gondii. Como variante para a pesquisa, os autores
50
consideraram possíveis efeitos de gênero, riqueza e meio ambiente, incluindo sexo, uso do
celular e a latitude. Como resultado, observou-se que a variação na incidência de cânceres
cerebrais, entre as nações, aumentou com o PIB. Afirmando a hipótese de que as taxas de
detecção aumentam com a riqueza e/ou que o risco de tumor cerebral é maior de acordo com o
status socioeconômico (Laffertyn, 2006). A prevalência de toxoplasmose explicou 19% da
variância residual na incidência de câncer cerebral após controlar os efeitos positivos do
produto interno bruto e latitude entre as nações. A infecção por T. gondii foi associada a um
aumento de 1,8 vezes no risco de câncer de cérebro em toda a faixa de prevalência no conjunto
de dados (4-67%), indicando a possibilidade da correlação entre o parasita e o câncer cerebral
(Thomas et al., 2011).
Benson, Green e Beral (2012) associaram a posse de gatos com os casos de tumores
cerebrais, em mulheres britânicas, entre 2006 e 2007. Foram analisadas um total de 626.454
mulheres, onde 114.614 (18%) possuíam ao menos um gato. Como resultado, as mulheres que
viviam com gatos não tiveram uma incidência maior de câncer cerebral se comparado com as
que não possuíam gatos. Além disso, foram analisados outros tumores do sistema nervoso
central, levando também a resultados negativos. Porém, como conclusão, não descartaram a
possibilidade de que uma infecção por T. gondii, mesmo que por outra fonte de contágio, possa
estar associada à maior incidência de câncer cerebral (Benson, Green & Beral, 2012).
Em 2012, Vittecoq e colaboradores pesquisaram a relação entre a exposição ao parasita
T. gondii e as taxas de mortalidade por câncer cerebral na França, entre os anos de 1979 a 2007.
Para o estudo, levaram em consideração que, com o tempo, a exposição ao parasita tende a
aumentar, aumentando o risco do contágio. Verificou-se que houve uma correlação positiva em
pacientes com 55 anos e mais velhos, sendo assim uma evidência de um risco para o
desenvolvimento de neoplasias (Vittecoq et al., 2012)

51
Ao entrar na célula hospedeira, o T. gondii inicia rapidamente a transformação e
replicação de taquizoitos e irá infectar diversos órgãos do organismo, incluindo SNC. Para
evitar a resposta imune, alguns taquizoitos diferenciam-se em bradizoitos, que apresentam
crescimento lento e formam cistos nos tecidos cerebrais. Durante a infecção crônica, o cisto do
parasita persiste por muito tempo sem acionar qualquer resposta imune. A invasão à célula
hospedeira é um processo ativo essencial para a sobrevivência do parasita. Enquanto o
Toxoplasma invade a célula, é capaz de liberar proteínas de organelas secretoras, que são
capazes de modular os sinais celulares e a expressão gênica (Zeiner et al., 2010; Laliberté &
Carruthers, 2008; Weiss & Kim, 2000; Bohne, Holpert & Gross, 1999; Dubey, Lindsay &
Speer, 1998)
O Toxoplasma é um importante patógeno que está sendo associado com maiores
ocorrências de tumores cerebrais. As investigações anteriores demonstraram que o parasita
pode causar gliomas em experimentos com animais (Wrensch et al., 1993). Os estudos
desenvolvidos por Ryan et al. (1993), mostraram que anticorpos positivos para toxoplasmose
estão associados com meningioma (Ryan et al., 1993). Estudos epidemiológicos demonstram
que as pessoas infectadas apresentam duas vezes mais risco de desenvolver câncer cerebral
(Thomas et al., 2012).
O toxoplasma possui habilidade para manipular as vias e processo de sinalização
celular por interferir na expressão gênica global das células infectadas. Análises tem
apresentado que após a infecção, o parasita é capaz de envolver em vários processos, incluindo
a inflamação, apoptose, metabolismo, crescimento e diferenciação celular (Laliberté &
Carruthers, 2008; Lüder, Gross & Lopes, 2001).
Thirugnanam e colaboradores (2013) sugeriram que a infecção por Toxoplasma tem
habilidade para modular os microRNAs do hospedeiro e promover o desenvolvimento de câncer
cerebral. Os autores afirmaram que o microRNAs modificado do Toxoplasma pode ter um papel
52
critico na iniciação e progressão da carcinogênese cerebral, embora o resultado dependa do
modo de infecção, da virulência, do tipo de célula parasitada, da proteína sintetizada pelo
parasita e os padrões de expressão realizada pelo microRNA. Os autores concluíram que se a
hipótese estiver correta, os microRNAs que estão criticamente envolvidos nos processos
neoplásicos causados pelo T. gondii poderiam ser identificados e utilizados como novos alvos
nos diagnósticos e tratamento (Thirugnanam et al., 2013).
4. CONSIDERAÇÕES FINAIS
A análise de autopsias e os estudos de casos reportados e controles, patológicos e
epidemiológicos têm confirmado a hipótese de que as doenças parasitárias são carcinogênicas
e, portanto, são fatores de risco para o desenvolvimento de câncer.
Apenas a esquistossomose e a malária são classificadas como carcinogênicas pelo
IARC, isso se confirmou através de vários trabalhos que apresentaram casos clínicos e a relação
epidemiológica do câncer com as doenças parasitárias.
Para melhor compreender a associação das doenças parasitárias com o
desenvolvimento de câncer, é necessário que sejam realizados maiores estudos de casos
clínicos, estudos epidemiológicos e principalmente autopsias.
Apesar dos esforços globais em reduzir a incidência das doenças parasitárias,
milhões de pessoas estão infectadas e mais ainda vão infectar-se em algum momento. Os dados
apresentados mostram que as doenças parasitárias podem induzir a formação de neoplasias, que
podem dificultar o diagnóstico da parasitose e/ou o diagnóstico de câncer, principalmente nos
países em desenvolvimento. A elucidação da associação pode ajudar a entender o processo de
carcinogênese e a encontrar novas formas de tratamento para o câncer.

53
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Doenças Parasitárias Como Fatores de Risco para o Desenvolvimento de Câncer

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UNIVERSIDADE DE ITAÚNA

DOENÇAS PARASITÁRIAS COMO FATORES DE RISCO PARA O

Brayan Jonas Mano Sousa

Letícia Maria Silva Gomes

DOENÇAS PARASITÁRIAS COMO FATORES DE RISCO PARA O

Trabalho de conclusão de curso

Itaúna, como requisito parcial para a

obtenção do título de Bacharel em

Área de Concentração: Parasitologia

Orientador: Prof. Dr. Haendel

Gonçalves Nogueira Oliveira Busatti

conhecimentos da integridade, da perseverança e de procurar em Deus à força maior para o meu

minha intensa gratidão e sempre amor.

participando de alguma forma na construção e realização deste tão desejado sonho.

Brayan Jonas Mano Sousa

A Deus, dedico essa conquista, o primeiro passo de uma grande jornada.

cumplicidade, amor e carinho sempre presentes.

Aos professores pelo conhecimento transmitido e aos amigos e familiares que

estiveram presente em minha caminhada, pelo incentivo e apoio constantes.

Letícia Maria Silva Gomes

Agradecemos a Universidade de Itaúna e a todo o seu corpo docente, além da

Agradecemos ao nosso orientador e coordenador Haendel Busatti pela paciência,

dedicação e ensinamentos que possibilitaram que realizássemos este trabalho.

e também por ter a paciência de nos ouvir reclamar. Melhor secretária!

Agradecemos a todos os professores do curso que foram tão importantes em nossa

vida acadêmica, nos transmitindo conhecimentos e experiências fazendo com que

desenvolvêssemos uma enorme bagagem para a vida profissional.

“No Egito, as bibliotecas eram chamadas de

tesouro dos remédios da alma. De fato, é nelas que

se cura a ignorância, a mais perigosa das

enfermidades e a origem de todas as outras”.

relação das doenças parasitárias e o câncer. Realizou-se um estudo qualitativo, centrado em

CellPress e Google Acadêmico, utilizando-se diversas combinações de palavra-chave e de

sites do DATASUS e World Health Organization (WHO), e os dados populacionais no Instituto

Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). A esquistossomose tem sido associada a câncer

diversos tipos de neoplasias, como linfomas, câncer epidermoide, tumores na laringe e

síndrome mielodisplásica. A malária está correlacionada principalmente com Linfoma de

e os estudos de casos reportados e controles, patológicos e epidemiológicos têm confirmado a

Palavras-Chave: Esquistossomose. Leishmaniose. Malária. Teníase. Toxoplasmose.

population data from Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Schistosomiasis

Leishmaniasis is associated with several types of neoplasms, such as lymphomas, squamous

therefore, are risk factors for the development of cancer.

Keyword: Schistosomiasis. Leishmaniasis. Malaria. Taeniasis. Toxoplasmosis.

Tabela 1. Casos de esquistossomose mansônica no Brasil nos anos de 2010 a 2015.............. 18

Tabela 3. Casos de Leishmaniose Tegumentar Americana no Brasil nos anos de 2010 a

Tabela 4. Casos de Malária no Brasil nos anos de 2010 a 2015. ............................................. 39

AIDS Síndrome da Imunodeficiência adquirida

DNA Ácido desoxirribonucleico

FGFR3 Receptor 3 dos fatores de crescimento dos fibroblastos

FGFRs Tirosina-quinase transmembranares

HIV Vírus da Imunodeficiência humana

IARC International Agency for Research on Cancer

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística

LNCS Lista de Notificação Compulsória em Unidades Sentinelas

LTA Leishmaniose Tegumentar Americana

MS Ministério da Saúde Brasileiro

Sinan Sistema de Informação de Agravos de Notificação

OMS Organização Mundial de Saúde