Cystoreline®: gonadorelina diacetato (GnRH) para inducir
la ovulación El acceso a la información técnica está restringido a veterinarios
Cystoreline®es una réplicasintética de la hormona peptídica
natural gonadorelina (en una forma diacetato tetrahidrato), que puede provocar rápidamente la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) desde las células gonadotrópicas de la pituitaria anterior. Las gonadotropinas empiezan a ser liberadas en unos minutos tras el tratamiento con GnRH y los niveles máximos de LH se alcanzan a las 2h del tratamiento. La ovulación de folículos dominantes con capacidad de respuesta ocurre en las 30h posteriores. Cystoreline® tiene las siguientes indicaciones en la vaca: 1. Tratamiento de quistes foliculares 2. Mejora de la fertilidad en hembras con antecedentes de ovulación retardada. 3. Inducción a la ovulación. Modo de acción de la GnRH
La GnRH es un pequeño péptido producido y liberado por las neuronas
de GnRH en el hipotálamo y, según se ha demostrado, tiene un papel central en la función reproductiva del ganado vacuno y de muchas otras especies. 1. La GnRH alcanza las células gonadotropas en la pituitaria anterior a través del sistema portal hipotálamo-hipofisario y provoca una rápida liberación de LH y de FSH, que controlarán la dinámica folicular en el ovario y consecuentemente la producción de hormonas esteroideas por los folículos y el cuerpo lúteo (CL). 2. Estas hormonas esteroideas (estrógenos y progesterona) actúan en un ciclo de retroalimentación en asociación con otros componentes neuroendocrinos como la kisspeptina para controlar la producción y liberación de GnRH en el hipotálamo. 3. La progesterona y el estradiol pueden también influir en la cantidad de kisspeptina liberada en el hipotálamo, que a su vez afectará al tipo de liberación de GnRH (En forma de pulsos o de pico). Pueden también alterar la cantidad de receptores de GnRH en la superficie de las células gonadotropas, cambiando su capacidad de respuesta a la GnRH.
Una revisión de la fisiología de la vaca.
Los niveles circulantes de progesterona y estradiol pueden influir en el patrón
de liberación de LH inducido por la GnRH. Bajo un ambiente de alta concentración de progesterona la LH es liberada en pequeños pulsos para mantener el crecimiento follicular. Una vez que se produce la regresión del cuerpo lúteo, la pulsatilidad de la LH aumenta. Como resultado, las células de la granulosa del folículo dominante producen y liberan más estrógenos a la circulación sanguínea que causarán el comportamiento de estro y también una liberación de un pico de LH seguido de ovulación del folículo dominante unas 25 horas después. Pero esta secuencia de eventos fisiológicos alrededor del momento de la ovulación es claramente diferente en una subpoblación de vacas, y varios equipos de investigación han reportado una amplia variación en el intervalo desde el estro a la ovulación o desde el pico de LH hasta la ovulación. Así, un 25% de vacas ovulan demasiado tarde tras la detección del celo (>35h más tarde). Si la inseminación artificial se realiza 12h tras la detección de cello, estos animales pueden tener bajas tasas de fecundación debido a la vida limitada de los espermatozoides. Curiosamente se ha encontrado que las vacas con ovulación retardada tienen un pico de LHmás bajo cerca del momento de la ovulación, por lo tanto el uso estratégico de la GnRH en las fases iniciales del comportamiento de celo puede ser usado con éxito para evitar ovulaciones tardías.
Los diferentes tipos de análogos de GnRH
Varios tipos de productos de GnRH parecidos a la natural y otros análogos
están disponibles para usarse en ganado vacuno. La potencia de la GnRH natural puede ser alterada a través de modificaciones de los aminoácidos, pero, aunque la potencia puede variar entre los productos de GnRH disponibles, la dosis recomendada en la especificaciones de cada producto se fija normalmente para producir una liberación de LH adecuada para inducir la ovulación. Así, incluso en vacas con diferentes niveles de concentraciones circulantes de progesterona, la dosis de 100 mcg de gonadorelina diacetato tetrahidrato es adecuada y normalmente recomendada para inducir ovulación incluso en fase de diestro. Más potencia no significa mejor! Al contrario de lo que mucha gente piensa, los análogos de GnRH diseñados buscando una potencia extremadamente alta tienden a causar una saturación de los receptores de GnRH. La fijación sostenida de análogos de GnRH a su receptor hará que estos receptores no estén disponibles para más fijación de GnRH y no se liberará más gonadotropina. En cuanto a la actividad de varias moléculas de GnRH en causar liberación de LH, más allá de un cierto nivel, no hay más ovulación, cualquiera que sea la cantidad liberada, por lo que tener más potencia no producirá ninguna diferencia. Molécula Concentración Dosis Cantidad/Dosis Potencia
buserelina 0.004 mg/ml 2.5 0.01 mg 25
ml
gonadorelina diacetato 0.05 mg/ml 2 ml 0.1 mg 25
(Cystoreline®)
gonadorelina 0.1 mg/ml 2.5 0.25 mg 1
ml
El uso de productos por debajo de su dosis recomendada puede causar un pico
de LHinsuficiente para causar ovulación. Esto se muestra en el gráfico, comparando inyecciones de 0.1mg de diacetato de gonadorelina y gonadorelina. Se necesita una dosis completa para tener eficacia!
1. Bajo estrés por calor
2. Efecto equivalente en la tasa de concepción de vacas repetidoras 3. Dosis única