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Artículo de revisión
Desórdenes psicóticos
T
Desde el Departamento de Psiquiatría de la
Universidad de Columbia Vagelos Colegio de Médicos
condición anormal de la mente, se ha utilizado de muchas maneras diferentes en la medicina clínica.
y Cirujanos, y el Instituto Psiquiátrico del Estado de
Nueva York - tanto en Nueva York. solicitudes de
l término
Antes de 1980, el“psicosis”, que sesederiva
término “psicótico” aplicade la palabra griega
genéricamente a las personas cuyo funcionamiento mental se
reimpresión al Dr. Lieberman en el Instituto vio afectado lo suficiente como para interferir con su capacidad para satisfacer las demandas ordinarias de
Psiquiátrico del Estado de Nueva York, la Universidad
la vida. A partir de 1980 con la publicación de la tercera edición de la Manual Diagnóstico y Estadístico de los
de Columbia Vagelos Colegio de Médicos y Cirujanos,
1051 Riverside Dr., Nueva York, NY
Trastornos Mentales ( DSM-III), el término indica deterioro bruto en la prueba de realidad - es decir, la
alteración de la capacidad de distinguir entre la experiencia interna de la mente y la realidad externa del
10032, o al Jeffrey. Lieberman @ nyspi
medio ambiente.
. Columbia . edu.
Los trastornos psicóticos en la edición actual del manual de diagnóstico, DSM-5, se definen por síndromes
clínicos en lugar de enfermedades y se distinguen una de otra principalmente por su duración (por ejemplo, 6
meses o para los síntomas de la esquizofrenia y <1 mes para un trastorno psicótico breve), por el perfil de los
síntomas (por ejemplo, múltiples tipos de síntomas psicóticos en la esquizofrenia y sólo delirios en el trastorno
lusional de-), por la relación entre síntomas psicóticos y episodios de estado de ánimo perturbado (es decir, si los
síntomas psicóticos se producen durante , o extenderse más allá de, una alteración del estado de ánimo), y por
causa (es decir, si los síntomas psicóticos se deben a la utilización de dichas sustancias como fenciclidina [PCP]
o para condiciones médicas que afectan al cerebro, tales como la epilepsia, lupus sistémico eritematoso [SLE] y
otras enfermedades autoinmunes, tumores, o demencias).En la nomenclatura clínica actual, “síntoma psicótico”
denota una manifestación de la disfunción cognitiva conceptual o per-, principalmente delirios o alucinaciones,
mientras que “der Disorders psicótico” se refiere a una condición en la que los síntomas psicóticos cumplen con
los criterios de diagnóstico específicos para una enfermedad.
Las psicosis pueden clasificar en tres grandes grupos: psicosis idiopáticas, psicosis debido a condiciones
médicas (incluyendo trastornos neurodegenerativos), y psicosis tóxicas (debido a sustancias de abuso,
medicamentos prescritos, o toxinas) (Tabla 1). Condiciones para las que se conocen la causa o las
características patológicas de la psicosis y pueden ser tratados por la orientación directamente el agente causal o
sus consecuencias patológicas se clasifican por separado de las condiciones idiopáticas. Estos sifications cla-
son arbitrarias, lo que refleja las limitaciones de nuestro conocimiento acerca de los trastornos psicóticos, y es
probable que cambiar a medida que la investigación científica revela la base patológica y las causas de estos
trastornos.
Las personas con trastornos psicóticos están en riesgo de Un tipo específico de la psicosis es causado por la
complicaciones y efectos derivados de psicosis, en particular estimulación del subtipo principal del receptor de serotonina,
intentos de suicidio (ALENCIA prev- vida, 34,5%), 2 abuso de 5-hidroxitriptamina subtipo 2A (5-HT 2A).
sustancias (tiempo de vida prevalencia, 74%), 3 la falta de vivienda Las drogas psicodélicas, como el ácido lisérgico amida dietil-
(prevalencia anual, 5%), 4 victimización por otros (prevalencia durante (LSD), la mescalina, psilocibina y, tienen efectos mentales que
un período de 3 años, 38%), 5 y cometen actos de violencia (aumento imitan los síntomas psicóticos principalmente a través de lo que se
de las probabilidades de violencia, como compararse con la
ha denominado estimulación “parcial” de 5-HT 2A receptores, lo que
población general, el 49 al 68%). 6
significa que estos fármacos activan selectivamente las vías de
señalización intracelulares in- no canónicos. 14 Aunque esta
observación implica la serotonina y la 5-HT 2A
Causas y fisiopatológicos
Caracteristicas receptores en la fisiopatología de los trastornos psicóticos,
drogas psicodélicas inducen errations ab- mentales que son
Neurotransmisores en Psicosis cualitativamente diferentes de los trastornos psicóticos
Como consecuencia de su patología, en muchos órdenes dis- que idiopática y de los causados por los psicoestimulantes tales
tienen diferentes causas y pathophysi- como ampheta-
primaria idiopática
psicosis
Esquizofrenia Delirios, alucinaciones De la fase activa psicótico 0,30 a 0,87 Clínico Los factores genéticos, neuro APD, psicosocial Abuso de sustancias,
(En su mayoría auditivo), ING síntomas con dromal pro y fac- tores de desarrollo, terapias el suicidio, la agitación, la
think desorganizado, síntomas de la fase al la dopamina, glutamato victimización, violencia
comportamiento residu-, ≥6-mo duración,
desorganizado o psicomotor disminución de buen
anormal funcionamiento †
esquizoafectivo Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0.32 Clínico Los factores genéticos, neuro APD, antidepres- Abuso de sustancias,
trastorno (En su mayoría auditivo), ING (delirios y alucinaciones) y los fac- tores de desarrollo, sants, bilizers humor suicidio, agitación,
think desorganizado, síntomas del estado de ánimo la dopamina, glutamato esta-, terapias violencia
comportamiento que ocurren concurrente psicosociales
tualmente o de forma
Los
desorganizado o psicomotor
anormal independiente
Desorden bipolar Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0.12 Clínico Los factores genéticos, neuro APD, el estado de ánimo estabilizadora
Abuso de sustancias,
con características durante los episodios fac- tores de desarrollo, ERS, terapias suicidio, agitación,
psicóticas maníacos la dopamina, glutamato psicosociales violencia
depresivo mayor Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0.33 Clínico Los factores genéticos, dopa APD, antidepres- Abuso de sustancias,
trastorno con sólo durante episodios sive la mina, glutamato sants, ect, suicidio, agitación,
características depresiones terapias violencia
psicóticas psicosociales
New Engl y el diario de medicina
Descargado de nejm.org por Hugo Martínez el 21 de agosto de 2018. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
breve psicótico Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0.05 Clínico La dopamina APD, TCC Abuso de sustancias,
trastorno ciones, pensamiento duradera <1 mes suicidio, agitación,
desorganizado, psicomotriz violencia
desorganizado o anormal
comporta- miento
posparto Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0,07 ‡ Clínico Los factores hormonales, APD Abuso de sustancias,
psicosis dentro de las 6 semanas dopamina, suicidio, agitación,
después del parto glutamato violencia
Prevalencia de Base para el
Desorden psicotico Los síntomas psicóticos características distintivas vida (%) diagnóstico fisiopatología Tratamiento complicaciones
psicosis tóxicas
psicosis inducida Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos 0.42 Los ensayos toxicológicos La dopamina, la eliminación de glutamato de Drogas El suicidio, agitación,
por substances§ temporalmente relativo a para los medicamentos violencia
recreativo sustancia catión intoxi- o
retirada
psicosis inducida Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos Toxicologic dopamina ensayo, glutamina la eliminación de toxinas Agitación
por toxins¶ temporalmente asocia a
los exposición a la toxina
iatrogénica Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos ciación temporal La dopamina, la interrupción glutamina Agitación
psicosis‖ como un efecto ciación con un de la medicación
secundario de la medicación medicamento que se
sabe causan síntomas
psicóticos
psicosis debidas
a condiciones
médicas
Neurológica, endo Delirios, alucinaciones Los síntomas psicóticos asociación temporal APDs, el tratamiento Agitación, la autolesión
crine, metabólicos y temporalmente relacionado a ción con una condición de la condición médica
otras con- diciones ** DICIÓN con- médica ical MEDLINE conocido subyacente
Desórdenes psicóticos
Descargado de nejm.org por Hugo Martínez el 21 de agosto de 2018. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
* * condiciones neurológicas incluyen neoplasias, enfermedad cerebrovascular, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, epilepsia, deterioro Auditivo o visual-nervio, sordera, migraña, y infecciones del sistema nervioso central (SNC); condiciones
endocrinas incluyen tiroides, paratiroides y anormalidades adrenocorticales; condiciones metabólicas incluyen hipoxia, hipercapnia y la hipoglucemia; y otras condiciones incluyen los desequilibrios de fluidos o electrolitos, enfermedades hepáticas o
renales, y trastornos autoinmunes con afectación del SNC (por ejemplo, lupus sistémico eritematoso matosus).
273
Los New Engl y el diario de medicina
Saludable
Variantes genéticas comunes con baja penetrancia
premórbida prodrómica sindrómica Crónica o residual
De los muchos genes que se han asociado con un riesgo de
trastornos psicóticos, sólo unos pocos son biológicamente
Empeoramiento
gravedad de
prevención de la progresión plausible. Varias asociaciones se han encontrado entre psicosis
funcional intervención temprana
los signos y Deterioro cognitivos La incapacidad idiopática y genes que controlan la neurotransmisión sináptica,
síntomas síntomas negativos Los síntomas
Pocos o ningún síntomas Los síntomas Los síntomas psicóticos particularmente genes que implican rutas mediadas por la
síntoma atenuados psicóticos
dopamina y glutamato. 17 Estas asociaciones, que son
consistentes con las teorías ter neurotransmisores actual de los
trastornos psicóticos, son razonable capaz pero no se han
Nacimiento 10 20 30 40 50 demostrado ser válido. Un hallazgo reciente vocativo pro es una
Pubertad Años asociación entre la psicosis y los genes implicados en la función
inmunológica, tales como el locus del complejo mayor de
Figura 1. La historia natural de la esquizofrenia y la justificación de Prevención de Enfermedades Crónicas.
histocompatibilidad (MHC) y complemento. 18 moléculas de MHC
en el sistema nervioso central regular el desarrollo de las
Se muestran las etapas de la enfermedad en la esquizofrenia, el trastorno psicótico idiopática
conexiones neuronales a través de la poda microglia guiada de
prototípico. Detección y tratamiento en las primeras etapas de la enfermedad, a ser posible cerca de la
aparición del primer episodio de psicosis, acortan la duración de los episodios psicóticos, reducir las
termina- presinápticas, influyendo así en la formación de
recurrencias, y limitar el deterioro progresivo de funcionamiento (deterioro) que se produce en la etapa circuitos neuronales y las funciones que median. 19,20
sindrómica y clientes potenciales a los efectos crónicos de la enfermedad. La etapa sindrómica
comienza con el primer episodio de psicosis y continúa por la etapa progresiva.
cierto loci netic ge- entre gemelos idénticos, y entre los similares a la esquizofrenia que son en gran parte indistinguible de
hermanos y padres de las personas con un trastorno psicótico la esquizofrenia idiopática. 21 ciones Otro número de copias
idiopática, las tasas del mismo trastorno son 10 a 15 veces tan variabilidad se han descrito que varían con respecto a la frecuencia
alto como las bajas en la población general. Aunque no se han de la población y penetrancia, así como su asociación con
determinado los marcadores genéticos específicos y modos de trastornos psicóticos. 22
herencia de trastornos psicóticos, se han propuesto dos
hipótesis generales: el de enfermedad común hipótesis alelo
común (genes con> 10% frecuencia de la población) y la
hipótesis alelo-rara enfermedad común . dieciséis Ac- cording a la Factores de desarrollo neurológico en la psicosis
primera hipótesis, genes prevalentes con bajo acto La exposición a insultos prenatales ambientales (por ejemplo,
penetrancia aditivamente y a través de epistasis con otros infecciones maternas, la toxicidad del fármaco, y las deficiencias
genes que confieren un riesgo de esquizofrenia y los nutricionales), complicaciones en el parto, postnatal ma trauma-, y
trastornos del estado de ánimo psicótico. La segunda hipótesis otras formas de privación en etapas críticas de desarrollo se asocia
implica raras heredadas o mutaciones de novo, o el número de con un riesgo de trastornos psicóticos posteriores. A pesar de sus
copias variantes, tamaños del efecto son pequeñas, se piensa que estos factores
ambientales que interactúan con factores genéticos y aumentar la
susceptibilidad a los trastornos psicóticos,
Fisiopatología de la psicosis
hippocampus
Hippocampus
ESTRIADO
dopamina
interneuron
↑ D2R
cuerpo
MESENCÉFALO estriado
Corteza NMDAR
prefrontal
PREFRONTAL
CORTEZA
Mesencéfalo
↑ Glutamato
El glutamato
glutamato
NÚCLEO
ACCUMBENS
MESENCÉFALO
GABA-R
↓ GABA
HIPOCAMPO
VTA
Una vista sagital del cerebro a través de la línea media representa el hipocampo, cerebro medio, cuerpo estriado y la corteza prefrontal, todas las regiones que están implicados en los
síntomas psicóticos y trastornos. Los neurotransmisores afectados incluyen dopamina (flechas azules), glutamato (flechas de color púrpura) y ácido γ-aminobutírico (GABA) (flechas
verdes). Se cree que las psicosis idiopáticas (por ejemplo, esquizofrenia y trastornos del estado de ánimo con síntomas psicóticos) que surgen de la hiperactividad de las neuronas que
liberan glutamato en las células situadas en y que sobresale de la región CA1 del hipocampo. Los déficits en interneuronas GABAérgicas del hipocampo y hypofunctioning NORTE- metilo- RE-
receptores de aspartato de glutamato (NMDAR) (la X roja indica hipofunción) son las principales moléculas que se cree que son responsables de estas perturbaciones. Se muestra en el
hipocampo es una célula piramidal glutamato-expresar y un interneuron GABA. A pesar del aumento de glutamato sináptico, hay underactivation del interneuronas. También se muestra
el axón interneuron formando una sinapsis con la dendrita apical de la célula piramidal. Debido a subestimulación, las emisiones interneuron menos GABA, que a su vez desinhibe la
célula piramidal y hace que se libere más glutamato de las proyecciones del hipocampo al cerebro medio (área tegmental ventral [VTA]) y el cuerpo estriado (núcleo accumbens).
hiperactividad del hipocampo aumenta la liberación de dopamina en el cuerpo estriado, ya sea directamente (a nivel del núcleo accumbens) o por la estimulación de las neuronas de
dopamina del cerebro medio, que se proyectan al núcleo accumbens y la corteza prefrontal. Las neuronas de dopamina en el cerebro medio promulgan aún más la desregulación de la
dopamina y glutamato a través de una proyección de vuelta al hipocampo. Los síntomas psicóticos pueden ser inducidas en los trastornos no idiopáticas que afectan estas vías en varios
lugares. Por ejemplo, en la psicosis autoinmunes o tóxicos (por ejemplo, psicosis debidas a PCP), el fármaco exógeno o anticuerpo actúa como un antagonista NMDAR, imitando así una
NMDAR constitucionalmente hypofunctioning. En la enfermedad de Alzheimer, el sistema colinérgico se ve comprometida y entradas inhibitorias colinérgicas a glutamateric células en las
células del hipocampo y dopaminérgicas en el cerebro medio se disminuido. D2R marca el receptor D2.
ejercer efectos independientemente, o producir copias fenotipos de los trastornos, en el que los autoanticuerpos estimulan o bloque de
trastornos psicóticos. función de neurotransmisores en el cerebro, particularmente el
sistema de glutamato. El interés en este grupo de trastornos es a la
Autoinmunes y trastornos inflamatorios con psicosis vez clínico, ya que los anticuerpos pueden ensayarse y ciertos
síndromes clínicos identificados y biológico, en que estos
Una categoría especial de psicosis consiste en los que se trastornos pueden revelar los mecanismos de la psicosis.
desarrollan con autoinmunes e inflamatorias
Trastornos autoinmunes sistémicas y la psicosis sin embargo, exponer los principios biológicos en la
Los síntomas psicóticos se producen en asociación con enfermedades fisiopatología de la psicosis.
autoinmunes que tienen manifestaciones del sistema nervioso,
especialmente SLE. Aproximadamente el 30% de las personas con LES neuroimagen
tienen anticuerpos, di- rigido contra el ADN de doble cadena que La resonancia magnética (MRI) y tomografía por emisión de
presentaban reacción cruzada con epítopos de la glutamato NR2 sub- positrones (PET) han revelado anomalías varios estandares en
unidad, un componente de NMDAR. 23-25 Los síntomas psicóticos se pacientes con órdenes dis- psicóticos. Por ejemplo, los pacientes con
desarrollan en algunas de estas personas. esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar con
psicosis tienen reducciones focales de volumen en el temporal,
frontal, y los lóbulos parietal y reducido espesor cortical en estas y
Paraneoplásico autoinmune y Nonparaneoplastic Síndromes otras regio- nes cerebrales. 27 En los pacientes con esquizofrenia, el
con psicosis IES PET estu- muestran un aumento de los niveles de dopamina
Los síntomas psicóticos similares a los de la esquizofrenia son una sináptica en el estriado ventral y la disminución de los niveles en la
característica central de ciertas formas de encefalitis inmune (es corteza frontal, 28 y espectáculos troscopy de resonancia magnética
decir, la encefalitis debida a anticuerpos dirigidos contra el glutamato SPEC- aumentaron los niveles de glutamato en la corteza prefrontal
NR1 subunidad de NMDAR). 26 Estos anticuerpos y un síndrome medial y regiones temporales. 29,30 Cómo- nunca, como con otros
psicótico se producen principalmente con teratomas ováricos, que se biomarcadores putativos para los trastornos psicóticos, estos
sabe que expresan epítopos de tejido dermoid- que reaccionan de hallazgos de imagen diferencias grupos entiate de pacientes
forma cruzada con los marcadores neuronales. Normalmente, el afectados de personas sanas, pero no son suficientemente sensibles
cerebro es privile- immunoprivi-, impidiendo el acceso de anticuerpos o específicos para el diagnóstico fiable en pacientes individuales y
a los receptores en las neuronas. Sin embargo, la expresión de por lo tanto no se utilizan clínicamente.
NMDAR en las células ectópicos dentro del tejido dermoide
sensibiliza el sistema inmune adaptativo para producir anticuerpos a
NMDAR que son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica para
producir síntomas. Otros autoanticuerpos (por ejemplo, anti-receptor
metabotrópico de glutamato 5 anticuerpo) han causado Las pruebas neurofisiológicas
supuestamente psicosis, pero ninguno es tan bien establecido como evaluación EEG pueden realizarse cuando los síntomas psicóticos
el tipo de NMDAR. aparecen por primera vez en pacientes en los que existen razones
para sospechar una orden de dis- convulsiones, una condición
médica causal, enfermedad erativa neurodegen-, o abuso de
sustancias. potenciales cerebrales especializados que requieren
técnicas informatizadas para extraer la señal de actividad de fondo
del EEG, como potenciales provocados por una variedad de
Diagnóstico
sensoriales, motoras, y eventos cognitivos ( “potenciales
A pesar de varias potheses hi- etiológicos y fisiológicas, el relacionados con eventos”), se han encontrado para ser anormales
diagnóstico de los trastornos psicóticos es clínico y por lo tanto basa en pacientes con trastornos psicóticos. Estas pruebas muestran
predominantemente en la historia del paciente, el comportamiento diferencias entre los grupos de personas no afectados y afectadas y
observado, y los informes subjetivos, así como los resultados del ofrecen vistas in- en la fisiología anormal en estos trastornos, pero
examen del estado mental (Tabla 1). Las pruebas de diagnóstico, no son lo suficientemente sensibles o específicos para utilizar
incluyendo neuroimagen y gráfico electroencefalograma (EEG), clínicamente.
genotípica, toxicológico, y las evaluaciones de lógica serológicos, se
llevan a cabo por lo general sólo en pacientes seleccionados que
presentan un primer episodio de psicosis o con síntomas psicóticos
asocia- dos con preexistente es diseas- neurodegenerativas , otras Las pruebas serológicas
condiciones médicas, o abuso de sustancias. Aunque algunas de Aunque el riesgo de sífilis terciaria del cerebro, que tradicionalmente
estas pruebas de diagnóstico revelan diferencias entre los pacientes se llama “parálisis general de los locos”, es baja en los países
psicóticos y aquellos sin trastornos mentales, ninguno ha desarrollados, la detección serológica para la sífilis, sin embargo, se
demostrado ser suficientemente sensible o específico para recomiendan especialmente en la evaluación de un primer episodio
diagnosticar de forma fiable los casos individuales de la psicosis. de psicosis. Además, las condiciones inmunológicas deben ser
Ellos considerados en los casos de un comienzo repentino de síntomas
psicóticos asociados con o seguimiento
ing una infección viral sistémica o que ocurre a una edad que está efectos antagonistas (por ejemplo, pimavanserin) pueden ser útiles
fuera del rango de edad típica de la aparición de los trastornos para los síntomas psicóticos que son Específicamente debido al
psicóticos idiopáticas. El diagnóstico de estas condiciones se basa tratamiento de reemplazo de dopamina en pacientes con la
principalmente en la presencia de anticuerpos de IgG contra la enfermedad de Parkinson, para quienes las drogas más antipsicóticos
subunidad NR1 del NMDAR en las muestras de sangre o de líquido son relativamente dicated contraindicación, ya que pueden empeorar
cefalorraquídeo. los síntomas parkinsonianos. Estos 5-HT 2A antagonistas de los
receptores están siendo probados para los síntomas psicóticos en los
pacien- tes con demencia (números ClinicalTrials.gov, NCT03325556,
NCT02035553 y NCT03118947). Sin embargo, han sido menos
Tratamiento
eficaces que los antagonistas de con- convencionales D2 receptor en el
Aproximadamente 20 medicamentos antipsicóticos se comercializan del estado de ánimo con síntomas psicóticos. 32
la evidencia de su eficacia es limitada. 35 Lo mismo es cierto para las apatía y de abstinencia social. 37
combinaciones de los fármacos antipsicóticos convencionales.
DBS, el más invasivo de las técnicas neuromodula- ción, se
ha utilizado para los estados psicóticos cuando todos los otros
tratamientos han fallado. El procedimiento implica la implantación
Fármacos que tienen poco o ningún D2-receptor dad affin- quirúrgica de un Trode elec- en regiones del cerebro diana y
pero tienen predominante 5-HT 2A receptor estimular
con pulsos eléctricos de alta frecuencia. En la actualidad, DBS está de estas observaciones, un modelo de servicio estructurado para
aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para primeros episodios de psicosis, Coordinado Espe- Cuidado cialty, ha
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y refractario orden sido desarrollado para mejorar los beneficios clínicos del tratamiento. 1,40,41
dis- obsesivo-compulsivo Parkinson, 38 y se examinan las Este modelo de atención incluye farmacoterapia, terapias
aplicaciones potenciales para el trata- miento de la depresión psicosociales (incluyendo aquellos para el abuso de sustancias), y la
refractaria y trastornos psicóticos idiopáticas. divulgación pública para promover la identificación de y la reducción
en la duración de los síntomas psicóticos no tratados. 42
pedidos y para los síntomas psicóticos asociados con enfermedades El Dr. Lieberman declara haber recibido el apoyo de la subvención Deno- vo,
Taisho, Pfizer, Sunovion, Genentech, Alkermes, Allergan, Boehringer Ingelheim y Eli
neurodegenerativas pero no están consistentemente útil para los
Lilly, que sirve en las juntas asesoras de intracelulares Therapeutics, Pierre Fabre,
síntomas psicóticos causados por otras condiciones médicas o la Pera Therapeutics, Psychogenics, y Clintara, y la celebración de una patente
toxicidad del fármaco. De- pesar amplia investigación, se han logrado concedida (US20070154534A1) en secretina para la esquizofrenia refractaria, con
licencia para Repligen; y el Dr. primer lugar, recibiendo honorarios ING consul- de la
algunos innovaciones mecánicas en el tratamiento farmacológico de
Fundación Internacional de Neurociencia Lundbeck. No se informó de otra LicT conf
los síntomas psicóticos. La neuromodulación (a través de DBS, TMS, de intereses potenciales respecto a este artículo.
y tDCS) y estrategias de intervención ción y detec- primeros utilizando
antagonistas tor recep- D2 en el contexto de la atención especializada
formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo
Coordinado para la esquizofrenia y el trastorno afectivo schizo- puede de este artículo en NEJM.org.
conducir a la reducción de los síntomas y el tratamiento modificador Agradecemos a Daniel Javitt, MD, Ph.D., para sugerencias CON RESPECTO A la
neurobiología y el tratamiento de la psicosis, Iris V. Delgado,
de la enfermedad.
MA, para la asistencia en la preparación de una versión anterior del manuscrito, y
Larry Kegeles, MD, y Guillermo Horga, MD, Ph.D., para la ayuda en la
conceptualización de las figuras.
referencias
1. Lieberman JA, Perkins D, Belger A, et al. Las fisiopatología Phrenia. cología Neuropharma- 2012; 20. Fourgeaud L, Davenport CM, Tyler
primeras etapas de la esquizofrenia: especulaciones 62: 1574-1583. CM, Cheng TT, Spencer MB, Boulanger LM. MHC de
sobre la patogenia, fisiopatología, y enfoques 11. Lander SS, Khan U, Lewandowski N, et al. Los clase I modula la función del receptor NMDA y AMPA
terapéuticos. Biol Psychiatry 2001; 50: 884-97. ratones deficientes en glutamato deshidrogenasa receptor traffick- ing. Proc Natl Acad Sci EE.UU.
Exhibidores similares a la esquizofrenia tamiento ioral 2010; 107: 22278-83.
2. Suokas JT, Perälä J, Suominen K, Saarni S, Anomalías y CA1-específico Disfunción pocampal Hip-.
Lönnqvist J, Suvisaari JM. epidemiología de intentos Schizophr Bull 2018 de febrero de 20 (Epub ahead of 21. Murphy KC, Owen MJ. El síndrome facial
de suicidio entre los hijos per- con trastorno psicótico print). Velo-cardio-: un modelo para La comprensión de la
en la población general. Schizophr Res 2010; 124: 12. van Amsterdam J, Brunt T, van den Brink W. Los genética y la patogénesis de la esquizofrenia. Br J
22-8. efectos adversos para la salud de los cannabinoides Psychiatry 2001; 179: 397-402.
3. Lambert H, Conus P, Lubman DI, et al. El impacto de los sintéticos con énfasis en los efectos de tipo psicótico. J 22. Kirov G. CNV en los pedidos de dis- neuropsiquiátricos.
trastornos por uso de sustancias en el resultado clínico en Psychopharmacol 2015; 29: 254-63. Hum Mol Genet 2015; 24: R45-R49.
643 pacientes con psicosis de primer episodio. Acta 23. Faust TW, Chang EH, Kowal C, et al. autoanticuerpos
Psychiatr Scand 2005; 112: 141-8. 13. Sánchez-Blázquez P, Rodríguez-Muñoz lupus neurotóxicos alteran la función cerebral a través de
M, Garzón J. El receptor cannabinoide 1 asociados dos mecanismos distintos. Proc Natl Acad Sci EE.UU.
4. Folsom DP, Hawthorne W, LINDAMER L, et al. con los receptores de NMDA a pro- duce hipofunción 2010; 107: 18569-74.
Prevalencia y factores de riesgo para los sin techo y la glutamatérgica: implicaciones en la psicosis y la
utilización de los servicios de salud mental entre los 10.340 esquizofrenia. Frente Pharmacol 2014; 4: 169. 24. Lauvsnes MB, Omdal R. sistémico eritematoso
pacientes con enfermedad mental ous SERIAS en un lu- pus, el cerebro, y anticuerpos anti-NR2. J Neurol
sistema público de salud mental general. Am J Psychiatry 14. González-Maeso J, Weisstaub NV, Zhou H, et al. 2012; 259: 622-9.
2005; 162: 370-6. Alucinógenos reclutan corticales 5-HT (2A) mediadas por el 25. Fragoso-Loyo H, Cabiedes J, Orozco Narváez A, et
receptor vías de señalización especí- espe- para afectar el al. Serum y autoanticuerpos LUID f cefalorraquídeo en
5. Brekke JS, Prindle C, Bae SW, Long JD. Los riesgos comportamiento. Neurona 2007; 53: 439-52. los pacientes con neu- ropsychiatric lupus eritematoso:
para las personas con esquizofrenia que viven en la implicaciones para el diagnóstico y la patogénesis.
comunidad. Quiátrico Serv ATR 2001; 52: 1358-1366. 15. Angrist BM, Gershon S. La fenomenología de PLoS One 2008; 3 (10): e3347.
inducido experimentalmente psicosis phetamine am-
6. Douglas KS, Guy LS, Hart SD. sis Psicolingüística como un - observacio- nes preliminares. Biol Psychiatry 1970; 26. Dalmau J, Graus F. encefalitis mediada por
factor de riesgo para la violencia a los demás: un meta-análisis. 2: 95-107. anticuerpos. N Engl J Med 2018; 378: 840-
Psychol Bull 2009; 135: 679-706. dieciséis. Sullivan PF, Daly MJ, arquitecturas O'Donovan 51.
M. genéticos de ders Disorders psiquiátricos: la imagen 27. Steen RG, Mull C, McClure R, Hamer RM, Lieberman
7. Moghaddam B, Javitt D. De revolu- ción a la emergentes y sus implicaciones. Nat Rev Genet 2012; 13: JA. El volumen cerebral en la esquizofrenia de primer
evolución: el sis hypothe- glutamato de la 537-51. episodio: revisión sistemática y meta-análisis de los
esquizofrenia y su implicación para el tratamiento. 17. Pers TH, Timshel P, Ripke S, et al. Análisis estudios de imagen de resonancia magnética. Br J
Neuropsychopharmacology 2012; 37: 4-15. exhaustivo de schizophrenia- asociado destacados Psychiatry 2006; 188: 510-8.
loci ion vías de canal y genes fecha causales candi-
8. Howes OD, Kapur S. La hipótesis de la dopamina biológicamente plausibles. Hum Mol Genet 2016; 25: 28. Kegeles LS, Abi-Dargham A, Frankle WG, et al. Aumento
de la esquizofrenia: Versión III 1247-1254. de la función de la dopamina sináptica en regiones
- la vía común final. Bull Schizophr 2009; 35: asociativas del cuerpo estriado en la esquizofrenia. Archives
549-62. 18. Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, et al. el riesgo de of General PSY- chiatry 2010; 67: 231-9.
9. Albergue DJ, Grace AA. disregulación del esquizofrenia de varia- ción compleja del componente del
hipocampo de sistema de la dopamina fun- ción y la complemento 4. Naturaleza de 2016; 530: 177-83. 29. Poels EM, Kegeles LS, Kantrowitz JT, et al. glutamato de
patofisiología de la esquizofrenia. Trends Pharmacol imágenes en nia schizophre-: revisión de los resultados y las
Sci 2011; 32: 507-13. 19. Adelson JD, Sapp RW, Brott BK, et al. esculpir el implicaciones para el descubrimiento de fármacos. Mol
desarrollo de los circuitos intracorticales por MHC de Psychiatry 2014; 19: 20-9.
10. Nakazawa K, Zsiros V, Jiang Z, et al. interneuronas clase I H2-Db y H2-Kb. Cereb corteza 2016; 26:
GABAérgicas de origen schizo- 1453-1463. 30. Kraguljac NV, White MS, MA Reid,
Lahti AC. El aumento de compañero de gluta- del hipocampo y Efectividad de inyectable de acción prolongada versus cación de la estimulación cerebral profunda en el
los déficits volumétricos en los pacientes con esquizofrenia antipsicóticos orales en pacientes con la esquizofrenia: un tratamiento de trastornos psiquiátricos. Int Rev Psychiatry
CATed unmedi-. Archives of General Psychiatry 2013; 70: meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos y 2017; 29: 178-90.
1294-302. retrospectivos. Bull Schizophr 2018; 44: 603-19. 39. Mueser KT, Deavers M, Penn DL, Cassisi JE. Los
31. Tablas de las indicaciones aprobadas por la FDA tratamientos psicosociales para la esquizofrenia. Annu
para la primera y segunda generación anti-psicóticos. 35. Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas Rev Clin Psychol 2013; 9: 465-97.
Apéndice A. En: Christian R, Saavedra L, Gaynes BN, et G, Birnbaum ML, Kane JM, Leucht S. efi- cacia de 42
al. Futuro de búsqueda re necesidades de los estrategias cotratamiento farmacológicos añadidos a la 40. Kane JM, Robinson DG, Schooler NR, et al. Frente a la
antipsicóticos ación de primera y segunda gene- para terapia mono- antipsicótico en la esquizofrenia: visión atención integral comuni- dad habitual para el primer
niños y adultos jóvenes. La investigación futura necesita general sistemática y evaluación de la calidad de la episodio psicótico: resultados de 2 años a partir de la NIMH
pers tros no. 13. Rockville, MD: Agencia para la evidencia analítica meta-. Archives of General Psychiatry AUMENTO de Programa de Tratamiento Temprano. Am J
Investigación y Calidad, Febru- ary 2012 (https: / / www 2017; 74: 675-84. Psychiatry 2016; 173: 362-72.
.ncbi .nlm .nih .gov / libros / NBK84656 /).
36. Hoffman RE, Boutros NN, Berman RM, et al. ción 41. Lieberman JA, Dixon LB, Goldman HH. La detección
estimulación magnética transcraneal de la corteza precoz y la intervención en la esquizofrenia: un nuevo
32. Miyamoto S, Miyake N, Jarskog LF, Fleischhacker temporoparietal izquierda en tres pacientes que informaron modelo terapéutico. JAMA 2013; 310: 689-90.
WW, Lieberman JA. tratamiento farmacológicos de la alucinaciones “voces”. Biol Psychiatry 1999; 46: 130-2.
esquizofrenia: una revisión crítica de la farmacología y 42. Dixon LB, Goldman HH, Bennett ME, et al. La
los efectos clínicos de los agentes apeutic ter- 37. Mondino M, Jardri R, Suaud-Chagny MF, Saoud M, implementación de la atención especializada coordinada para
actuales y futuras. Mol Psychiatry 2012; 17: Poulet E, Brunelin J. Efectos de alquiler estimulación Cur- la psicosis temprana: el Programa de Con- nection SUBIR.
1206-1227. directa transcraneal fronto-temporal en cinations hallu- Psychiatr Serv 2015; 66: 691-8.
auditivas verbales y en estado de reposo conectividad
33. Rosenheck RA, Krystal JH, Lew R, et al. risperidona y con- funcional de la temporomandibular izquierda unión 43. Lieberman JA, Corcoran C. El Im- sueño posible: la
antipsicóticos orales de acción prolongada en la parietal en pacientes con esquizofrenia. Bull Schizophr psiquiatría puede prevenir la psicosis? A principios
esquizofrenia inestable. N Engl J Med 2011; 364: 842-51. 2016; 42: 318-26. Interv Psychiatry 2007; 1: 219-21.
34. Kishimoto T, Hagi K, Nitta M, et al. 38. Graat I, Figee M, Denys D. La apli- Copyright © 2018 Sociedad Médica de Massachusetts.