ISO INTERNACIONAL

ESTÁNDAR 10993-4

Evaluación biológica de equipos médicos -

Parte 4:
Selección de pruebas para interacciones con sangre

Página de contenido
Prólogo iv
Introducción vi
1 Alcance
2 referencias normativas
3 Términos y definiciones
4 Términos abreviados
5 Tipos de dispositivos en contacto con sangre (según la clasificación en ISO 10993-1)
5.1 Dispositivos que no son de contacto con sangre
5.2 Dispositivos de comunicación externos
5.2.1 General
5.2.2 Dispositivos de comunicación externos que sirven como vía sanguínea indirecta
5.2.3 Dispositivos de comunicación externos que entran directamente en contacto con la
sangre circulante
5.3 Dispositivos de implante
6 Caracterización de las interacciones sanguíneas
6.1 Requisitos generales
6.2 Categorías de pruebas e interacciones sanguíneas
6.2.1 Pruebas recomendadas para interacciones de dispositivos con sangre
6.2.2 Dispositivos sin contacto
6.2.3 Dispositivos de comunicación externa y dispositivos de implante
6.2.4 Limitaciones
6.3 Tipos de pruebas
6.3.1 Pruebas in vitro
6.3.2 Pruebas ex vivo
6.3.3 Pruebas in vivo
Anexo A (informativo) Evaluación preclínica de dispositivos y prótesis cardiovasculares
Anexo B (informativo) Pruebas de laboratorio recomendadas - Principios, base científica e
interpretación
Anexo C (informativo) Trombosis - Métodos para pruebas in vivo
Anexo D (informativo) Hematología / hemólisis - Métodos de prueba - Evaluación de las propiedades
hemolíticas de dispositivos médicos y materiales de dispositivos médicos
Anexo E (informativo) Complemento - Métodos de prueba
Anexo F (informativo) Pruebas de laboratorio menos comunes
Anexo G (informativo) Pruebas que no se recomiendan
Bibliografía
INTRODUCCIÓN

La selección y el diseño de métodos de prueba para las interacciones de los dispositivos médicos
con la sangre deben tener en cuenta el diseño del dispositivo, los materiales, la utilidad clínica, el
entorno de uso y el beneficio del riesgo. Este nivel de especificidad solo puede cubrirse en
estándares verticales.
La fuente inicial para desarrollar este documento fue la publicación, Pautas para las interacciones
sangre / material, Informe del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, capítulos 9
y 10. Esta publicación fue revisada posteriormente.

Evaluación biológica de equipos médicos -

Parte 4:
Selección de pruebas para interacciones con sangre

1 Alcance
Este documento especifica los requisitos generales para evaluar las interacciones de los dispositivos
médicos con la sangre. Describe

a) una clasificación de los dispositivos médicos que están destinados para el uso en contacto con la
sangre, en función del uso previsto y la duración del contacto, tal como se define en ISO 10993-1,
b) los principios fundamentales que rigen la evaluación de la interacción de dispositivos con sangre,
c) la justificación para la selección estructurada de pruebas según categorías específicas, junto con
los principios y la base científica de estas pruebas.

Los requisitos detallados para las pruebas no se pueden especificar debido a las limitaciones en el
conocimiento y la precisión de las pruebas para evaluar las interacciones de los dispositivos con
sangre. Este documento describe la evaluación biológica en términos generales y puede no
proporcionar necesariamente una guía suficiente para los métodos de prueba para un dispositivo
específico.
Los cambios en este documento no indican que las pruebas realizadas de acuerdo con versiones
anteriores de este documento no son válidas. Para dispositivos comercializados con un historial de
uso clínico seguro, no se recomiendan pruebas adicionales de acuerdo con esta revisión.

2 Referencias normativas
Los siguientes documentos se mencionan en el texto de tal manera que algunos o todos sus
contenidos constituyen requisitos de este documento. Para las referencias con fecha, sólo se aplica
la edición citada. Para las referencias sin fecha, se aplica la última edición del documento
referenciado (incluidas las enmiendas).
ISO 10993-1, Evaluación biológica de dispositivos médicos. Parte 1: Evaluación y prueba dentro de
un proceso de gestión de riesgos.
ISO 10993-12, Evaluación biológica de dispositivos médicos. Parte 12: Preparación de muestras y
materiales de referencia.

3 Términos y definiciones
Para los propósitos de este documento, se aplican los términos y definiciones dados en ISO 10993-
1, ISO 10993-12 y lo siguiente.
ISO e IEC mantienen bases de datos terminológicas para su uso en la estandarización en las
siguientes direcciones:
- IEC Electropedia: disponible en http: // www .electropedia.org /
- Plataforma de navegación en línea ISO: disponible en http: // www .iso .org / obp

3.1 anticoagulante
agente que previene o retrasa la coagulación sanguínea
EJEMPLO Heparina, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), citrato de sodio.

3.2 interacción sangre / dispositivo

interacción entre la sangre o un componente sanguíneo y un dispositivo

3.3 coagulación
fenómeno que resulta de la activación de la cascada del factor de coagulación (coagulación)
Nota 1 a la entrada: Los factores de la cascada de la coagulación y los sistemas fibrinolíticos se
pueden medir después de la exposición a dispositivos in vitro o in vivo.

3.4 sistema de complemento

parte del sistema inmune innato que consiste en más de 30 proteínas plasmáticas distintas, incluidas
enzimas, cofactores y receptores celulares que pueden estar implicados en la promoción de la
trombosis
Nota 1 a la entrada: las moléculas efectoras producidas a partir de los componentes del
complemento son componentes posibles en los fenómenos de inflamación, fagocitosis y lisis celular.
La activación del complemento relacionada con la inmunotoxicidad, la hipersensibilidad y la
generación de anafilatoxinas no está cubierta en este documento. (Ver ISO / TR 10993-20.)
Nota 2 a la entrada: El enfoque en este documento es la activación del complemento, ya que puede
promover y acelerar la hemólisis, la activación de plaquetas y leucocitos y la trombosis en las
superficies del material del dispositivo. (Ver también el Anexo E sobre la activación del
complemento)

3.5 contacto directo con la sangre

término utilizado cuando el dispositivo o el material del dispositivo entra en contacto físico con
sangre o constituyentes sanguíneos

3.6 embolización
proceso mediante el cual un trombo sanguíneo u objeto extraño se transporta en el torrente
sanguíneo y puede alojarse y causar un flujo sanguíneo obstruido aguas abajo

3.7 sistema de prueba ex vivo

término aplicado a un sistema de prueba que deriva la sangre directamente de un sujeto humano o
animal de prueba a una cámara de prueba ubicada fuera del cuerpo
Nota 1 a la entrada: si se usa un modelo animal, la sangre puede derivarse directamente al animal
(recirculación) o recolectarse en tubos de ensayo para su evaluación (un solo paso). En cualquier
caso, la cámara de prueba se encuentra fuera del cuerpo.

3.8 hematología
estudio de la sangre que incluye la cuantificación de los componentes celulares y plasmáticos de la
sangre
3.9 hematocrito
relación entre el volumen de eritrocitos y el de sangre total en una muestra dada

3.10 hemólisis
liberación de hemoglobina de los eritrocitos, ya sea por destrucción o a través de una membrana
celular parcialmente dañada pero intacta

3.11 hemocompatible
<dispositivo o material del dispositivo> que puede entrar en contacto con la sangre sin que se
produzcan reacciones adversas clínicamente significativas significativas como trombosis, hemólisis
(3.10), plaquetas, leucocitos y activación del complemento, y / o que se produzca otro evento
adverso asociado a la sangre

3.12 contacto indirecto con la sangre

naturaleza de los dispositivos que entran en contacto con la trayectoria sanguínea del paciente en
un punto y sirven como un conducto para la entrada al sistema vascular
EJEMPLO Dispositivos de administración de solución de nutrición parenteral y de fármacos.

3.13 dispositivo comparador legalmente comercializado

LMCD
aprobó, o eliminó el dispositivo médico de larga data y reconocido como seguro utilizado como
control de referencia en una evaluación de seguridad in vitro o in vivo de un dispositivo de prueba
de diseño, material (es) y uso clínico similares
Nota 1 a la entrada: puede ser necesario que el LMCD se comercialice legalmente en la misma región
que la presentación reglamentaria para el dispositivo de prueba.

3.14 contacto no sanguíneo

naturaleza del dispositivo o contacto material con el cuerpo del paciente donde el dispositivo o
material potencialmente extraído no tiene contacto directo o indirecto con sangre

3.15 presión osmótica coloidal

la influencia total de las proteínas u otras sustancias de gran masa molecular sobre la actividad
osmótica del plasma

3.16 plaquetas
cuerpos celulares anucleares que están presentes en la sangre y contribuyen al proceso de
trombosis al adherirse a las superficies, liberar factores y / o agregarse para formar un tapón
hemostático

3.17 adherente de plaqueta

<material o dispositivo> que tiene la tendencia a permitir o promover que las plaquetas (3.16) se
adhieran a su superficie
Nota 1 a la entrada: Esto a menudo se caracteriza con relación a un control negativo, control positivo
y / o LMCD al contacto con la sangre debido a sus propiedades de superficie.
Nota 2 a la entrada: El adherente de plaquetas no significa necesariamente la activación plaquetaria,
es decir, las plaquetas en una superficie pueden activarse o no.
3.18 generación de trombina
<material o dispositivo> debido a sus propiedades superficiales, que tienen la tendencia a promover
o mostrar una mayor formación de trombina
Nota 1 a la entrada: Esto a menudo se caracteriza con relación a un control negativo, control positivo
y / o LMCD al contacto con la sangre.

3.19 trombogénico
<material o dispositivo> debido a sus propiedades superficiales, que tienen la tendencia a formar o
promover la formación de trombos
Nota 1 a la entrada: Esto a menudo se caracteriza con relación a un control negativo, control positivo
y / o LMCD al contacto con la sangre.

3.20 tromboembolización
proceso donde un trombo desplazado (3.21) es transportado aguas abajo, donde puede causar un
bloqueo vascular u oclusión posterior

3.21 trombo
mezcla coagulada de glóbulos rojos, plaquetas agregadas (3.16), fibrina y otros elementos celulares

3.22 trombosis
formación de un trombo (3.21) en condiciones simuladas in vivo, ex vivo o in vitro, causadas por la
activación del sistema de coagulación y las plaquetas (3.16) en sangre completa que fluye
Nota 1 a la entrada: La trombosis también puede ocurrir en regiones de un vaso sanguíneo o
dispositivo donde hay estasis.

3.23 sangre completa

sangre no fraccionada extraída de un donante humano o animal de prueba
Nota 1 a la entrada: la sangre puede ser no anticoagulada o anticoagulada, p. contienen citrato de
sodio o heparina como anticoagulante.

4 Términos abreviados

Bb fragmento enzimáticamente activo del Factor B producido por escisión (por el Factor D) en la
activación de la vía alternativa
β-TG beta-tromboglobulina
C4d Producto de degradación de de C4 mediante la activación del complemento de vía clásica
C3a, C5a complementan los productos divididos de C3 y C5
CH-50 Cantidad de complemento necesaria para lisar el 50% de una suspensión de RBC
D-Dimer Productos de degradación de fibrina específicos (F XIII de fibrina reticulada) que consisten
en dímero de fragmento D
ELISA ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas
FDP productos de degradación de fibrina / fibrinógeno
FPA, fibrinopéptido A
F1.2 el fragmento no catalítico se separó de la protrombina en su conversión a trombina (también
conocida como F1 + 2)
iC3b forma inactiva de C3b, un subfragmento de C3
IFU Instrucciones de uso
IVC Vena cava inferior
MRI Imágenes por resonancia magnética de resonancia magnética
PET Tomografía por emisión de positrones
PF-4 factor de plaquetas 4
PRP plasma rico en plaquetas
PT Tiempo de protrombina
PTT tiempo de tromboplastina parcial
SC5b-9 Producto de la activación del complemento de la vía terminal
SEM Microscopía electrónica de barrido
TAT Complejos trombina-antitrombina
TCC Complejo de complemento terminal; también llamado complejo de ataque de membrana
(MAC); estimado midiendo SC5b-9
TT Tiempo de trombina
TxB2 tromboxano B2

5 Tipos de dispositivos en contacto con sangre (según la clasificación en ISO 10993-1)

5.1 Dispositivos que no son de contacto con sangre

Los dispositivos que no son de contacto con la sangre son dispositivos que no tienen contacto
directo o indirecto con la sangre o los componentes sanguíneos que residen en el cuerpo o que se
devuelven al cuerpo. Un dispositivo de diagnóstico in vitro y un tubo de recogida de sangre son
ejemplos de dispositivos que no son de contacto con la sangre. Algunos dispositivos, como los
sistemas de introducción de implantes, pueden contener componentes que entran en contacto con
la sangre y que no entran en contacto con la sangre.

5.2 Dispositivos de comunicación externos

5.2.1 General
Estos son dispositivos que entran en contacto con la sangre circulante y sirven como un conducto
en el sistema vascular. Algunos dispositivos pueden tener componentes o porciones con diferentes
tipos de contacto (directo e indirecto). Los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes.

5.2.2 Dispositivos de comunicación externos que sirven como un camino de sangre indirecto
- dispositivos de recolección de sangre;
- cánulas;
- protectores de celdas;
- dispositivos para el almacenamiento y la administración de sangre y productos sanguíneos (por
ejemplo, tubos y bolsas); - conjuntos de extensión;
- catéteres intravasculares.

5.2.3 Dispositivos de comunicación externos que entran en contacto directo con la sangre
circulante
- dispositivos de aterectomía;
- dispositivos de control de sangre con contacto directo o indirecto con la sangre;
- circuito de derivación cardiopulmonar;
- dispositivos para la adsorción de sustancias específicas de la sangre;