Todos los carbohidratos terminan en piruvato a travez de la via glucolitica donde luedon terminan

en acetil coA. De iguañmente las proteínas como; la glicina, la alanina, el triptófano, hidroirolina,
serina, todos estos terminan a travez de la degradación en piruvato y piruvato termina en acetil
coA y este va a terminar en este ciclo centarl que es el Ciclo de Krebs, después esas coenzimas
reducidas van hacer transportadas a la cadena, para hacer ese proceso final que es la fosforilacion
oxidativa y a producir ATP.

El Ciclo de Krebs, también llamado Ciclo de los acidos cítricos. El ciclo de los acidos cítricos tiene 3
grupos carboxilos, el Isocitrato también, por eso se llama Ciclo de los Acidos Tricarboxilicos o Ciclo
de Krebs, porque fue Krebs quien ha descubierto. Ciclo del Acido cítrico porque el primer
elemento que se forma en este ciclo es el citrato.

Es una via común, central donde convergen la degradación de todas las biomoleculas. Es una via
anfibolica, es decir, que hace tanto anabolismo como catabolismo.

Ejemplo. Quiero sintetizar GLUCOSA, necesito que participe en este el Ciclo de Krebs.

Quierp sintetizar purina, pirimidinas, porfirinas, hemoproteinas, hemoglobinas, acidos nucleicos,

lo hago a través de intermediarios del ciclo de Krebs.

Sinytesis de Neurotransmisores, el Ciclo de Krebs permita hacer síntesis de neurotransmisores.

Es un ciclo IMPORTANTE.

COMO RUTA CATABOLICA. - entran al catbolismo: las grasa, los carbohidratos y las proteínas, y al
ingresar que produce y cuando ingresa como Acetil CoA en realida la degradación de estas
moléculas 2 moleculas de CO2, entonces la mayor parte de CO2 que nosotros generamos a
través del metabolismo, es en el Ciclo de Krebs.

El complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa en el ciclo de Krebs genera CO2, y cuando Isocitrato

pasa a α-cetoglutarato. En esa dos reacciones es donde se genera el CO2.

También se producen reacción de oxido-reduccion, donde intervienen las coenzimas que son el
NAD y el FAD, esto van a generar coenzimas reducidas que van a transportar los electrones a la
cadena transportadora, y cuando Succinil-coA pasa a Succinato también producimos una molecula
de ATP o GTP. El ciclo de Krebs al iagual que en la via glucolitica solo produce por cada vuelta, 1
molecula de ATP, el resto son coenzimas que van ir a producir más energía en la cadena
transportadora de electrones. Es decir, Acetil coA, cuantos carbonos tiene? 2 carbonos que va a
enlazar, condensar con el oxalacetato para formar el citrato, que está haciendo el ciclo de Krebs?
Esta extrayendo prácticamente los electrones que está cargando, la molecula de Acetoil coA, que
proviene de la degradación de las biomolecular, ya sea carbohidratos, proteínas o aminoácidos y
cuando se activa, generalmente está activo dependiendo de la situación.
Estoy con glicemia, que tengo que activar? El ciclo de Krebs, porque necesito hacer
GLUCONEOGENESIS, quiero producir proteínas, en este caso Citocromo: el citocromo P450, los
citocromos de la cadena respiratoria, la hemoglobina, la mioglobina, que tengo que activar? El
ciclo de Krebs.

Quiero hacer síntesis de purinas y pirimidinas, que tengo que activar? El Ciclo de Krebs.

Quiero producir acidos grasos, tengo q activar el Ciclo de Krebs, por que este también participa en
la síntesis de acidos grasos, en realidad es un ciclo central que hace todo, en mi organismo. Es
como decir, el hígado es nuestro laboratorio metabolico, la unidad fumcional importante del
metabolismo, es el ciclo de Krebs.

DONDE SE LLEVA A CABO EL CICLO DE KREBS? En las mitocondrias, en la parte de la matriz

mitocondrial. En las crestas mitocondriales es la cadena respiratoria

Partes de la mitocondria

Membrana interna. Aquí tengo la matriz mitocondrial ,donde se lleva a cabo el ciclo de Krebs, y
también están las crestas mitocondriales, donde esta la cadena respiratoria.
Membrana externa.
Espacio intermembranoso. Que esta entre la membrana interna y la membrana externa.

Vamos a ver luego la cadena en la que los complejos 1,2,3 y 4, lo que hacen es transportar los
hidrógenos de la matriz del ciclo de Krebs, hacia el espacio intermembranoso, para que estos
hidrógenos retornen otra vez a la matriz, a través del ATP sintasa, eso genera la fosforilacion
oxidativa.

Todos los animales, las plantas tienen este ciclo central incluso las bacterias.

FUNCION

* producir como la glucolisis ENERGIA, la fuente principal de energía produce el CO2, la mayor
parte del CO2 de la celula.

* Convierte intermediarios en proteínas, es decir, primero en Ácidos Grasos, después en

Triglicéridos, luego en Aminoácidos y después en Proteinas, en Purinas, Pirimidinas, después en
Acidos Nucleicos, en Porfirinas, y después en Hemoproteinas.

Quiero sintetizar GLUCOSA, lo hago utilizando el CICLO DE KREBS, utilizando ese proceso de
GLUCONEOGENESIS, y es la via final del catabolismo, de las principales biomoléculas
(carbohidratos, lípidos y proteínas). Anabólica, importante para la síntesis.

* Principal función oxidar a esa molecula central que viene de la degradación de las grandes
moléculas de Acetil CoA.
* Generar equivalentes reductores, es decir, NAD reducido y FAD, esas coenzimas que captan los
electrones en los procesos de óxido-reduccion

* suministrar intermediarios para la biosíntesis de varias biomolecula, es decir, el glutamato es un

neurotransmisor y se puede obtener a traves del α-cetoglutarato, que es un intermediario del
ciclo de Krebs, ya sea por proceso de transaminacion o aminacion reductiva, estas 2 reacciones
hacen que α-cetoglutarato se transforme en glutamato, este es un aminoácido, componente
también de las proteínas.

Glutamato también puede ser precursor de GABA por proceso de descarboxilacion, estos son
neurotransmisores, suministrar intermediarios para que a través de estos se biosintetisen otras
moléculas importantes para el organismo, como: acidos grasos, aminoácidos, neutrotransmisores,
purinas, pirimidinas, etc.

Los aminoácidos terminan oxidándose en el Ciclo de Krebs, lo contrario cuando glutamato se

cataboliza, se tranforma nuevamente en α-cetoglutarato y entra al Ciclo de Krebs y después puede
ir a hacer glucosa, a hacer gluconeogénesis.

La primera reacción: condensación de Acetil CoA con Oxalacetato para formar citrato, después
Aconitasa Isocitrato α-cetoglutarato Succinil CoA Succinato Fumarato
Malato, vuelve a regenerar Oxalacetato, por eso se llama ciclo, porque hemos empezado con
oxalacetato y nuevamente terminamos en este, con la diferencia de que aquí hemos liberado 2
moleculas de CO2, que son los carbonos que provienen de Acetil CoA.

QUE ES LA RESPIRACION CELULAR? Hacer que la glucosa se oxide en presencia de oxígeno, si es así
donde va a ingresar el piruvato? Al ciclo de Krebs.

La segunda etapa, segunda fase del metabolismo, es el ciclo de Krebs, termina en la molecula
central y esta donde se oxida? En el ciclo de Krebs, aquí cuando Isocitrato pasa a α-cetoglutarato
(6C) están pasando a (5C), esta haciendo descarboxilacion, de 5C pasa a Succinil CoA (4C), esta
haciendo descarboxilacion. Estas 2 reacciones, son descarboxilaciones oxidativas, porque además
hay proceso de óxido-reducción y hay necesito el NAD que sale como NAD reducido.

Cuando succinato pasa a fumarato pasa que sale? FAD reducido

Cuando Malato pasa a Oxalacetato que sale? NAD

Cuantos NAD seria? 3, cuantos FAD? 1 cuantos ATP? 1, donde transportan esas coenzimas esos
electrones? A la cadena, para oxidar, y al ser oxidados nuevamente estas enzimas, donde
ingresan? Al ciclo.

El últimos en recibir los electrones de esta cadena, quien es? El oxígeno, y este proceso que
forma? una molécula de agua, por eso decimos, cuando se oxida completamente la glucosa en que
termina? La oxidación no solo de la glucosa, si no de todas las biomolecular y de los aminoácidos,
además de estos que necesito llegar, el amoniaco, después en que se transforma? En ……
RESPIRACION--AEROBIA--Ciclo de Krebs, cadena respiratoria, donde termina? En ciclo de Krebs,
cuando no hay oxigeno, no recibe electrones, se bloquea la cadena, se bloquea el ciclo de Krebs, ,
que tipo de reacción estoy haciendo? ANAEROBIA. FERMENTACION LACTICA O FERMENTACION
ALCOHOLICA.

Importante para sintetizar varias biomolecular.

Aumenta citrato--Bloquea el Ciclo, por tanto citrato se desvía, donde va ir? A sintetizar ácidos
graso, estos sintetizan triglicéridos.

Acetil CoA va sintetizar colesterol-- este va sintetizar moléculas esteroideas (estrógenos,

progesterona, testosterona, etc) moléculas eicosanoideas.

El citrato es importante para síntesis de todos esas moléculas, es decir, la función del ciclo de
Krebs va ser, que a esta vuelva a salir, donde? Al citosol , para que ahí se sintetise los acidos
grasos , después se convierten en triglicéridos, o también se sinteticen colesterol, cuadno hay
mucho acidos grasos. A partir del colesterol, hormonas esteroideas.

El citrato va salir a citosol, porque es el que se va transportar, en el citosol se desdoble

nuevamente esta molecula en oxalacetato y acetil coA.

Quiero hacer gluconeogénesis, a partir de alanina, en que se transforma alanina por la

alaninaaminotranferasa? En piruvato, y piruvato por la piruvato descarboxilasa se transforma en
oxalacetato y oxalacetato, grupo enol, este hace la inversa de esta via? Via glucolitica, que esta
yendo a producir? Gluconeogénesis.

15:00 min

Glutamato por transaminacion en que se transforma? En α-cetoglutarato, o por desaminacion

reducida. Hace las dos cosas, que está haciendo? Gluconeogénesis. Glutamato importante
para sintetizar purinas.

Glutamato se amina se transforma en ----Glutamina

Glutamato se puede transformar en Prolina, entonces se estamos viendo que este intermediario
puede sintetizar varios aminoácidos.

Succinil coA con Glicina, que es un aminoácido, en que se transforma? En porfirina 9, este se une
al hierro, que esta produciendo? El …………….. componente, de los hemoproteinas (catalasa,
peroxidasa, citocromo p450, P1,A1,A3) la cadena respiratoria necesita de citocromo, donde se
genera? A partir del ciclo de Krebs, a partir de esta la molecula que es succinil coA. Los cuerpos
cetonico cuando se degradan, terminan en esta molecula, para su degradaciom utilzan succinil
coA.

Malato atraves de la enzima malica, puede transformarse en piruvato o piruvato en malato, y es

eso lo que pasa,cuando sale el oxalacetato al citosol, se transforma en malato y malato en
piruvato. Aspartato por ejm, de donde viene? De la transaminacion del oxalacetato, por aspartato
trans, y este por aminacion, va generar asparragina, estoy viendo que a partir del ciclo de Kebs se
esta generando aminoácidos. Para que es importante el aspartato? Para la síntesis de purinas y
pirimidinas, y esto para que es importante? Para la síntesis de acidos grasos.

Vemos aquí como el ciclo de Krebs, es el ciclo central del metabolismo, aquí estamos hablando de
anabolismo.

Que aminoácidos ingresan al ciclo de Krebs? Casi todos a oxidarse, excepto leucina y glicina, son
los únicos cetogenicos, hay otros que son mixtos y gluconeogenicos. Entonces cuando un
aminoácido se degrada puede ir a sintetizar glucosa, cuerpos cetonicos, en algunos casos pueden
hacer las 2 cosas y hay algunos que solo hacen la síntesis de cuerpos cetonicos, como son glicina y
leucina.

Quien se degrada en piruvato, y piruvato por la piruvato descarboxilasa que produce? Oxalacetato
y esto después hace gluconeogénesis ¿Cuáles son esos aminoácidos? Triptófano, cerina, cisteína,
glicina.

Triptófano se transforma en Alanina, y alanina luego en Piruvato (todo esto puede ir a hacer
gluconeogénesis). El triptófano también se puede degradar produciendo acetil coA, y esta
molecula si se condensa que esta produciendo? Acetoacetato (cuerpo cetonico), después va ir a
derivar a Acetona o Deshidroxibutirato que este es el otro cuerpo cetonico. Esos son los 3 cuerpos
cetonicos. Tirosina, fenilalanina, isoleucina, son mixtos. (19:27 min)

Estos pueden producir glucosa, entonces la isoleucina puede producir triptófano produce acetil-
COA. Para generar cuerpos cetónicos que produce α-cetoglutarato glumato, glulamina cuando se
desamina, que produce glumato, prolina cuando se degrada que poduce glumato, argenina puede
producir glutamato y asi realizar glucogénesis. Si estamos hablando de un paciente que esta
desnutrido, que tiene mala nutrición o no ha comido por muchos días que ete usando como
alternativa sus proteínas, esta Produciendo cetoacidosis, va a generar cuerpos cetónicos y no
solamente viene de las proteínas sino también de los acidos grasos cuando los acidos grasos se
degradan generando acetil-COA de acidos grasos también produce cuerpos cetónicos olor a frutas
intensas porque esta quemando acidos grasos. Un ejercicio extenuante , tambien produce olor a
frutas. Cuando hablamos de cataplerosis, los aminoácidos no pueden oxidarse completamente y
en este caso ueden ser degradados por vías alternas, como se llaman las vías catapleroticas que
relaizan cataplerosis, ejemplo como el piruvato se convierte en oxalacetato por la piruvato
descarboxilasa.

En conclusión el, ciclo de Krebs si se hace anabolismo puede ser intercambio como aminoácidos
con otras ya mencionados.

Los aminoácidos se transaminan y el ciclo de Krebs participa en los procesos de transaminación

¿Cuáles son intermediarios que transamina? α-cetoglurato y oxalacelato

¿Qué produce por transaminacion? Aspartato

Alanina con que enzima controla? Alamina amino…. ¿Cuáles son transaminasas? Asparto amino
transferasa.

Los que producen succinato provenientes de la isoleucina, metioninay valina (viene de cadenas del
propianato).

Las asparraginas van dar lugar al aspartato por la desaminacion de la fenilalanina y las α-
cetoglutarato va producir aspartato.

¿El ciclo de Krebs participa en la síntesis de acidos grasos? Si, en la mitocondria.

Cuando tiene que salir esa molécula va salir como oxalacetato para entrar al ciclo de Krebs,
entonces la glucosa va a sintetizar acidos grasos, entonces la glucosa va a sintetizar ácidos grasos
en que se tansforman por la via glucolitica en piruvato, y el piruvato se transforma en acetil-COA
con ayuda el piruvato deshidrogenasa. Esta via es en la mitocondria, no hay en el citosol, se va a
transformar a isocitrato y nuevamente se transforma.

El precursor de aminoácidos es el acetil-COA.

El complejo α cetoglutarato deshidrogenasa es igual a la piruvato deshidrogenasa que necesita de

B 1, B2 y B5 que mas se necesita para unir y permite la forma del acetil-COA donde magnesio y
manganeso son cofactores que permiten la forma en las hexocinasas y necesita el isocitrato y
necesita como cofactor el calcio, ahí tenemos al hierro y el fosforo porque igual que en la via
glucolitica falta fosfato para producir el ADT al ATP. Los iones como magnesio, manganeso, calcio y
hierro también son importantes porque participa como cofactores en las reacciones enzimáticas
aparte de las vitaminas.

La función de la tiamina es el proceso de la desfosforilacion donde participa el complejo α-

cetoglutarato deshidrogenasa. El NAD es un cofactor que participa en los procesos de
oxidoreduccion.

La riboflavina en este caso el FAD participa donde esta la fumarasa que transforma el fumarato en
alcohol.

El succinil-CoA proveniente del acido pantoténico que va provenir de la vitamina B5.

La base nitrogenada dinucleotido adenina mas el acido pantoténico donde se va unir con el
mercurio, el arsénico, el plomo, etc. Y por lo tanto va inhibir …

¿Qué están haciendo los metales? Estan bloqueandoy están generando toxicidad. Porque mata el
mercurio, es toxico, porque esta inhibiendo al complejo piruvato deshidrogenasa y el complejo α-
cetoglutarato y así queda bloqueado el ciclo de Krebs, parte de la enzima CoA y si no está activa no
hay reacción. El objetivo del ciclo de Krebs es la biosíntesis de varias biomoléculas como ácidos
grasos y carbohidratos, también interfiere con el colesterol que se obtienen las hormonas
esteroideas. El acetil-CoA es precursor de la síntesis de cuerpos cetónicos, aparte el Acetil-CoA
proviene de la descarboxilacion del piruvato, de la degradación de los ácidos grasos y de la
degradación de los aminoácidos.

Primera reacción: Se esta condensando una molecula de 4 carbonos con los dos carbonos de la
otra estructura lo que corresponde a la acetil-CoA y se forma citrato gracias a la enzima citrato
sintasa.

Primero hay hidratación luego una deshidratación elimina molecula de agua y forma una doble
ligadura y como se llama la molecula cis-aconitasa y como se llama la enzima aconitasa y que esta
transformando al citrato nuevamente por hidratación, ha entrado la molecula de agua volviendoal
citrato en isocitrato, formando el intermediarioel cis-aconitasapor descarboxilacion oxidativa y
pasa de una molecula de 6 carbonos a una de cinco carbonos. Es muy efímero, no tiene una vida
larga. Es α-cetoglutarato.

Despues pasa por un proceso de deshidrogenacion, entra NAD oxidado y sale NAD reducido.
Nuevamente descarboxilacion oxidativa y el α-cetoglutarato se transforma en succinil-CoA. Entra
el acetil-CoA sintasa para formar al succinil-CoA sintasa que transforma del GDP a GTP (ADP en
ATP) fosforilacion del sustrato.

Y fumarato incorpora una molecula de agua y como se va a llamar el alcohol: MALATO con
deshidrogenacion va liberar hidrogeno en oxalacetato que es un alfa-cetoacido (pueden
transaminar y formar los aminoácidos) y de esa manera es de oxidoreduccion, NAD oxidado y sale
NAD reducido, moléculas de agua en entrada y en salida por el ciclo de Krebs.