NOTA:

CURSO QUIMICA ORGANICA I

TITULO ESPECTROMETRÍA DE MASAS (Ionización Quimica)
ALUMNO Castillo Flores, Miguel Francisco
DOCENTE Ing.Enrique Neira

RESUMEN:
Los espectrometristas de masas siempre han estado buscando métodos de
ionización más suaves que la ionización de electrones, porque la determinación
del peso molecular es de importancia clave para la elución de la estructura. La
ionización química es un procedimiento a través del cual se generan iones, en
este método, se utiliza como agente ionizante un ión que va a transferir su carga
a la molecula de muestra por medio de una reacción bimolecular.
Palabras clave: espectrometristas, ionización de electrones, peso
molecular, agente ionizante, reacción bimolecular.

ABSTRACT:
The people who do mass spectrometry have always been looking for ionization
methods softer than electrons ionization because determining the molecular
weight is an important key to the elution of the structure. Chemical ionization is a
procedure through which iones are generated, in this method, an ion that is going
to transfer its charge to the sample molecule through a bimolecular reaction is
used as an ionizing agent.
Key words: Spectromists, electrons ionization, molecular weight, ionizing
agent, bimolecular reaction.

1. INTRODUCCIÓN:
1.1 Conceptos básicos de la ionización química
1.1.1 Formación de Iones en la Ionización Química
En la ionización química, se forman nuevas especies ionizadas cuando las
moléculas gaseosas interactúan con los iones. (Villa, 2003) La ionización
química puede implicar la transferencia de un electrón, protón u otra especie
cargada entre los reactivos. Estos reactivos son
i) El analito neutro M
ii) Iones de un gas reactivo.
 La Ionización Quimica (CI por sus siglas en ingles “Chemical ionization”) difiere
de lo que hemos encontrado en la espectrometría de masas hasta ahora porque
los procesos bimoleculares se usan para generar iones analitos. La ocurrencia
de reacciones bimoleculares requiere un número suficientemente grande de
colisiones de iones y moléculas durante el tiempo de vida de los reactivos en la
fuente de iones. Esto se logra al aumentar significativamente la presión parcial
del gas reactivo. Suponiendo unas secciones transversales de colisión
razonables y un tiempo de residencia de la fuente de iones de 1 μs, una molécula
sufrirá 30-70 colisiones a una presión de fuente iónica de aproximadamente
2,5.102 Pa. El exceso de 103-104 veces de gas reactivo también protege las
moléculas de analito con eficacia a partir de electrones primarios ionizantes que
es importante para suprimir la ionización Electronica(IE) directa competidora del
analito. Hay cuatro vías generales para formar iones a partir de un analito neutro
M en CI:
M + [BH]+  [M+H]+ + B Transferencia de protón (1.1)
M + X+  [M+X]+ Adición Electrofílica (1.2)
M + X+  [M–A]+ + AX Abstracción del anión (1.3)
M+X M +X
+• +•
intercambio de cargas (1.4)

Aunque generalmente se considera que la transferencia de protones produce

moléculas de analito protonadas, [M+H]+, los analitos ácidos también pueden
formar abundantes iones [M-H] mediante la pro- natión de algún otro neutro. La
adición electrofílica se produce principalmente por la unión de iones reactivos
completos a la molécula de analito, por ejemplo, [M+NH4]+ en el caso de gas
reactivo de amoníaco. Las abstracciones de hidruros son abundantes
representantes de la abstracción de aniones, por ejemplo, los alcoholes alifáticos
en lugar de producir iones [M-H]+ que los iones [M+H]+. Mientras que las
reacciones 1.1 - 1.3 resultan en incluso iones de electrones, el intercambio de
carga (Ecuación 1.4) produce iones radicales de baja energía interna que se
comportan de forma similar a los iones moleculares en la ionización de
electrones de baja energía.

Nota: Es común denotar los iones [M + H] + y [M-H] + como iones cuasimoleculares porque estos iones
comprenden la molécula de analito intacta y se detectan en lugar de un ion molecular cuando se emplean CI
u otros métodos de ionización suave. . Generalmente, el término también se aplica a los iones [M + álcali] +
creados por otros métodos de ionización suave

1.1.2 Fuentes de iones de ionización química

Las fuentes de iones CI presentan una gran similitud con las fuentes de iones EI.
De hecho, las fuentes de iones EI modernas generalmente se pueden cambiar a
la operación de CI en segundos, es decir, se construyen como fuentes de iones
de combinación EI / CI. Tal cambio requiere que la fuente de iones EI se
modifique de acuerdo con las necesidades de mantener una presión
comparativamente alta de gas reactivo (unos 102 Pa) sin permitir demasiada
fuga en el alojamiento de la fuente de iones. Esto se logra insertando axialmente
una pared interior, por ejemplo, un cilindro pequeño, en el volumen de iones,
dejando solo orificios estrechos para la entrada y salida de los electrones
primarios ionizantes, las entradas y el haz de iones de salida. Los puertos para
la entrada de referencia, el cromatógrafo de gases (GC) y la sonda directa (DIP)
deben estar firmemente conectados al respectivo sistema de entrada durante la
operación, es decir, se inserta un DIP vacío incluso cuando otra entrada
realmente proporciona el flujo de muestra en el volumen de iones El gas reactivo
se introduce directamente en el volumen de iones para garantizar la máxima
presión en el interior con pérdidas mínimas en la carcasa de la fuente de iones

(figura 1.1). Durante la operación de CI, la presión en el alojamiento de la fuente

de iones típicamente aumenta en un factor de 20-50 en comparación con la
presión de fondo del instrumento, es decir, a 5.10-4 -10-3 Pa. Por lo tanto,
suficiente bombeo en la velocidad (≥ 200 l s-1) es necesaria para mantener el
funcionamiento estable en modo CI. La energía de los electrones primarios se
ajusta preferiblemente a unos 200 eV, porque los electrones de menor energía
experimentan dificultades para penetrar el gas reactivo.Diseño esquemático de
una fuente de iones de ionización química. Adaptado de Ref.con permiso. ©
Springer-Verlag Heidelberg, 1991.
1.1.3 Sensibilidad de la ionización química
La ionización en CI es el resultado de una o varias reacciones químicas
competitivas. Por lo tanto, la sensibilidad en IC depende fuertemente de las
condiciones del experimento. Además de la energía del electrón primario y la
corriente de electrones, el gas reactivo, la presión del gas reactivo y la
temperatura de la fuente de iones deben establecerse con los datos de
sensibilidad para hacer una comparación. Los instrumentos del sector magnético
moderno se especifican para tener una sensibilidad de aproximadamente 4.10 -8
C μg-1 para el ion [M + H] + cuasi-molecular de metilestearato, m/z 299, a R =
1000 en CI de iones positivos modo. Esto es aproximadamente un orden de
magnitud menor que para EI.
1.2 Ionización química por protonación
1.2.1 Fuente de protones
La aparición de iones [M + H] + debido a procesos bimoleculares entre iones y
sus contrapartes moleculares neutrales se denomina autoprotonación o
autociclación. Por lo general, la autoprotonación es un fenómeno no deseado en
EI-MS. Los iones [M + 1] de auto-protonación se vuelven más probables al
aumentar la presión y al disminuir la temperatura en la fuente de iones. Además,
la formación de iones [M + 1] se promueve si el analito es de alta volatilidad o
contiene hidrógenos ácidos. Por lo tanto, el auto-CI puede inducir a error la
interpretación del espectro de masas, ya sea al sobreestimar el número de
átomos de carbono del pico isotópico del 13C o porque indica una masa molecular
1 por mayor (figura 1.6). Sin embargo, en CI-MS con gas reactivo de metano o
amoníaco, por ejemplo, el proceso de autoprotonación se emplea para generar
los iones reactivos.
1.2.2 Metano reactivo en gas plasma
El espectro de masa de EI del metano ya se ha conoce.El aumento de la presión
parcial del metano a partir del valor estándar en EI de aproximadamente 10-4 Pa
a 102 Pa altera significativamente el espectro de masa resultante. [1] El ion
molecular, CH + •, m / z 16, casi desaparece y una nueva especie, CH +, se
detecta a m/z 17 lugar. Además, se producen algunos iones a mayor masa, el
más prominente de que se puede asignar como CH+, m/z 29, y CH+, m/z 41
(figura 7.2).El espectro CI positivo del metano se puede explicar como el
resultado de reacciones bimoleculares competitivas y consecutivas en la fuente
de iones. (E.Radford, 2017)
CH4 + e–  CH4+•, CH3+, CH2+•, CH+, C+•, H2+•, H+ (1.5)
CH4+• + CH4  CH5+ + CH3• (1.6)
CH3 + CH4  C2H7  C2H5 + H2
+ + +
(1.7)
CH2+• + CH4  C2H4+• + H2 (1.8)
CH2+• + CH4  C2H3+ + H2 + H• (1.9)
C2H3+ + CH4  C3H5+ + H2 (1.10)
C2H5 + CH4  C3H7 + H2
+ +
(1.11)

Las abundancias relativas de estos iones producto cambian drásticamente a

medida que la presión de la fuente de iones aumenta desde las condiciones de
EI a 25 Pa. Por encima de 100 Pa, las concentraciones relativas se estabilizan
en los niveles representados por el espectro CI del gas reactivo de metano (figura
1.3). Afortunadamente, la presión de la fuente de iones de alrededor de 102 Pa
en la práctica de IC se encuentra en la región de la meseta de la figura 1.3, lo
que garantiza unas condiciones de CI reproducibles. La influencia de la
temperatura de la fuente de iones es más pronunciada que en EI porque la alta
tasa de colisión afecta rápidamente a un equilibrio térmico.
Fig.1.2. Comparación del espectro de metano sobre ionización de electrones a
diferentes presiones de fuente de iones: (a) aprox. 10-4 Pa, (b) aprox. 102 Pa.
Este último representa el típico espectro de gas reactivo de metano en CI de
iones positivos.

Fig. 1.3. Porcentaje de ionización total por encima de m/z 12 (% 12) de (a) CH4+•,
m/z 16, y CH5+, m/z 17, y (b) CH3+, m/z 15, y C2H5+, m / z 29, en función de la
presión de CH4 a 100 eV de energía de electrones y en las temperaturas de
fuente de iones 50 ° C ( ____ ) y 175 ° C (-----);100 mTorr = 13.33 Pa.
1.2.2.1 CH5 + e Iones relacionados:
El ion metano protonado, CH5+, representa una especie reactiva y fascinante en
el plasma de gas reactivo de metano. Su estructura ha sido calculada y verificada
experimentalmente. El comportamiento químico del ion CH5+ parece ser
compatible con una estructura estable, que implica un enlace de dos electrones
de tres centros que asocia 2 hidrógenos y el átomo de carbono. La
reorganización de esta estructura debido al intercambio entre uno de estos
hidrógenos y uno de los tres hidrogenos remanentes parece ser un proceso
rápido inducido por interacciones con el gas de ionización química. En el caso
del intermedio C2H7+ durante la formación de iones C2H5+ se discuten varias
estructuras isomerizantes. En el fluorometano protonado, las condiciones son
bastante diferentes, promoviendo un C-F débil y un fuerte enlace F-H.
Esquema 1
1.2.3 Energía de protonación
La tendencia de una molécula (básica) B a aceptar un protón se describe
cuantitativamente por su afinidad de protones PA. Para dicha protonación
tenemos:
Bg + H +  [BH] +; –H 0 = PA (1.12)
g g r (B)

en caso de una protonación prevista en las condiciones de CI, debe compararse

las PA del analito neutro M con la de la base B complementaria del ion reactivo
donador de protones [BH]+ ( Ácido Brønsted). La protonación ocurrirá siempre
que el proceso sea exotérmico, es decir, si PA(B) <PA(M). El calor de reacción
tiene que distribuirse básicamente entre los grados de libertad del ion analito
[M+H]+. Esto significa, a su vez, que la energía interna mínima de los iones
[M+H]+ está determinada por:
Eint(M+H) = –PA = PA(M) – PA(B) (1.13)
Algo de energía térmica adicional también estará contenida en los iones [M+H]+.
Al disponer de los datos de AP, uno puede juzgar fácilmente si un ion reactivo
será capaz de protonar el analito de interés y cuánta energía se pondrá en el ion
[M+H]+.
Ejemplo: El ion reactivo CH + protonará C H porque la ecuación 1.13 da :
PA = PA(CH4) – PA(C2H6) = 552 – 601 = –49 kJ mol–1. El producto, protonado el etano,
C2H7+, se estabiliza inmediatamente por la pérdida de H para producir C2H5+.En
el caso del tetrahidrofurano, la protonación es más exotérmica:
PA = PA(CH4) – PA(C4H8O) = 552 – 831 = –279 kJ mol–1.

1.3 Ionización química de intercambio de carga

El intercambio de carga (CE) o la ionización por transferencia de carga se
produce cuando tiene lugar una reacción iónica neutra en la que la carga iónica
se transfiere al neutro. En principio, cualquiera de los sistemas de reactivos
discutidos hasta ahora es capaz de efectuar CE porque los respectivos iones
reactivos moleculares X + • también están presentes en el plasma:
X+• + M  M+• + X (1.14)

Sin embargo, otros procesos, en particular la transferencia de protones,

prevalecen con metano, isobutano y amoníaco, por ejemplo. Los gases reactivos
adecuados para CE deben exhibir abundantes iones moleculares incluso bajo
las condiciones de CI, mientras que las especies potencialmente protonadas
tienen que estar ausentes o al menos tener una pequeña abundancia.

Nota: El acrónimo CE también se usa para electroforesis capilar, un método de separación.

CE se puede acoplar a un espectrómetro de masas a través de una interfaz de
electropulverización y, por lo tanto, CE-CI y CE-ESI-MS no deben confundirse.
1.3.1 Regio y estereoselectividad en CE-CI
Las pequeñas diferencias en la energía de activación (AE) que existen para las
fragmentaciones de los estereoisómeros de los retinoisómeros no causan
diferencias significativas en los espectros EI de 70 eV. Las rutas que conducen
a los fragmentos F1 y F1 'no pueden distinguirse, ya que las diferencias menores
en los AE respectivos son anuladas por el exceso de energía de los iones
fragmentadores. La situación cambia si se aplica un método de ionización
optimizable con la energía que además ofrece una distribución de energía
estrecha. Si las energías de aparición AE(F1) y AE(F1') de los fragmentos F1 y F1'
del precursor isomérico están justo por debajo de RE (x+•), se produciría una
alteración significativa de las intensidades relativas de F1 y F1 '.
Ejemplo: En los 4-metilciclohexanoles epiméricos, el grupo metilo y el grupo
hidroxilo pueden residir en posic (E.Radford, 2017)ión axial (cis) o uno es
ecuatorial, mientras que el otro es axial (trans). En el isómero trans, la
eliminación estereoespecífica de 1,4-H2O debería proceder fácilmente, mientras
que la pérdida de H2O del isómero cis es mas demandante. CE-CI que usa iones
reactivos C F + • distingue claramente estos estereoisómeros por su M+•/[M–
H2O]+• radio (trans : cis = 0.09 : 2.0 = 23)

Esquema 2

Concluciones
Si un analito es adecuado para ser analizado por CI depende de qué técnica de
IC particular se va a aplicar. Obviamente, el PICI protonado será beneficioso
para otros compuestos además de CE-CI o EC. En general, la mayoría de los
analitos accesibles a EI pueden analizarse por protonar PICI, y PICI resulta ser
especialmente útil cuando los picos de ion molecular en EI están ausentes o son
muy débiles. CE-CI y EC desempeñan un papel en el que se desea selectividad
y / o sensibilidad muy alta para una determinada clase de compuestos. El rango
de masa típico para CI alcanza de 80 a 1200 u. En DCI, las moléculas de hasta
2000 u son estándar, pero hasta 6000 u pueden ser factibles.
Para la elección de un analizador de masas que se opere con una fuente de
iones CI, se aplican los mismos criterios que para la IE. Como se mencionó
anteriormente, una velocidad de bombeo suficiente en la carcasa de la fuente de
iones es un requisito previo.
Agradecimientos.
Este articulo fue desarrollado gracias al apoyo que brindó la Universidad
Nacional de Ingenieria mediante la estrategia de apoyo a grupos de
Investigación. Agradezco a los autores de las revistas, libros, y conferencias
citadas en la presente ya que sirvieron como apoyo para el siguiente aporte.

Bibliografía

Villa, G. P. (2003). Espectrometría de Masas. Instuto de Biotecnologia de la Universidad

Nacional Autonoma de México, Cuernavaca, Morelos.

E.Radford, A. N.-S. (2017, Noviembre 23). Mass spectrometry-enabled structural biology of

membrane proteins. Retrieved Junio 15, 2018, from Science Direct:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1046202317303730

Harrison, A.G. Chemical Ionization Mass Spectrometry; 2nd ed.; CRC Press: Boca Raton, 1992.

Fisher, J.J.; Koyanagi, G.K.; McMahon,T.B. The C2H7+ Potential Energy Surface: a Fourier
Transform Ion Cyclotron Reso- nance Investigation of the Reaction of Methyl Cation with
Methane. Int. J. Mass Spectrom. 2000, 195/196, 491-505.

ANEXOS: