Manual AMIR - 3° Edición - Bioquimica

C M Y CM MY CY CMY K
4.ª EDICIÓN • TEMAS CLAVE • BIOQUÍMICa Y BIOLOGÍA MOLECULAR

TEMAS CLAVE
La obra Bioquímica y Biología molecular, de Todd. A. Swanson, pertenece a la colección
Temas Clave, cuyo objetivo es presentar al estudiante textos sencillos, resumidos y bien
redactados en un formato ágil y fácil de manejar. El texto y los tests de autoevaluación se
adaptan a las directrices y requerimientos de los principales exámenes de medicina, como
el MIR (Médico Interno Residente) o el USMLE (United States Medical Licensing
BIOQUÍMICA
Y BIOLOGÍA
Examination). El diseño general facilita la lectura de los capítulos y minimiza el tiempo de
estudio, a la vez que maximiza la comprensión de la materia. El texto incluye:
• Consideraciones clínicas para destacar la función y la regulación de genes y proteínas

relacionados con enfermedades o medicamentos.
• Tests de autoevaluación que aparecen al final de cada capítulo y contienen un total

de casi 500 preguntas, con respuestas razonadas y explicadas en detalle.
• Examen global al final del libro con respuestas claramente argumentadas y que
MOLECULAR
ayuda al lector a evaluar sus conocimientos y su grado de comprensión.
• Numerosas tablas e ilustraciones que resumen la información esencial. 4.ª EDICIÓN
• Swanson, Kim, Glucksman

Los Títulos de la Colección Temas Clave:
Anatomía - Bioquímica y Biología Molecular - Biología Celular e Histología - Fisiología - Embriología -
Neuroanatomía. Todd A. Swanson
Sandra I. Kim
Marc J. Glucksman
TEMAS CLAVE
BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR
4.a EDICIÓN
TEMAS CLAVE
BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR
4.a EDICIÓN
Todd A. Swanson, Ph.D.

Resident in Radiation Oncology,
William Beaumont Hospital,
Royal Oak, Michigan
Sandra I. Kim, M.D., Ph.D.

Resident in Internal Medicine,
Beth Israel Deaconess Medical Center,
Harvard Medical School,
Boston, Massachusetts
Marc J. Glucksman, Ph.D.

Professor of Biochemistry and Molecular Biology,
Director of Midwest Proteome Center,
Rosalind Franklin University of Medicine and Science,
The Chicago Medical School,
North Chicago, Illinois
Av. Príncep d’Astúries, 61, 8.o 1.a
08012 Barcelona (España)
Tel.: 93 344 47 18
Fax: 93 344 47 16
e-mail: lwwespanol@wolterskluwer.com
Traducción
Dra. Rosa M.a Artigot Cánovas
Elisabet Carreras i Goicoechea
Bióloga
Marta Vigo Anglada
Bióloga
El editor no es responsable de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven
de la aplicación de la información que contiene. Esta publicación contiene información general
relacionada con tratamientos e interacciones farmacológicos que no debería utilizarse en pacientes
individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico. Se insta al lector a consultar
los prospectos informativos de los fármacos para obtener la información referente a las indicaciones,
contraindicaciones, dosis, advertencias y precauciones que deben tenerse en cuenta.
El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que
se reproduce en este libro. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible.
Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)

Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en
parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o científica,
o su transformación, interpretación o ejecución artística fijada en cualquier tipo de soporte o
comunicada a través de cualquier medio, sin la autorización de los titulares de los
correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios.
Reservados todos los derechos.

Copyright de la edición en español
© 2008 Wolters Kluwer Health España, S.A.
ISBN edición española: 978-84-935583-1-4
Edición española de la obra original en lengua inglesa Broad Review Series. Biochemistry and Molecular
Biology, 4th edition, de Todd A. Swanson, Sandra I. Kim y Marc J. Glucksman, publicada por Lippincott Wi-
lliams & Wilkins.
Copyright © 2007 Lippincott Williams & Wilkins

351 West Camden Street
Baltimore, MD 21201
530 Walnut Street
Philadelphia, PA 19106
ISBN edición original: 978-0-7817-8624-9
Composición: Anglofort, S.A.

Impresión: Data Reproductions Corp.
Impreso en: USA
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
A Roberta Swanson
Por toda su ayuda y dedicación a este proyecto
y a todos mis afanes. Sé que tener una madre
como tú ha sido una verdadera bendición.
Agradecimientos
Nosotros (T. A. S. y S. I. K.) queremos agradecer el apoyo y el entusiasmo de Arthur Schneider,

M.D. Su ayuda ha sido un instrumento indispensable en nuestro camino para convertirnos en edu-
cadores en el campo de la medicina.
M. J. G. quiere agradecer a su familia y amigos las sugerencias recibidas durante este proyecto
de formación en medicina. Este libro no habría sido posible sin los miles de estudiantes a los que
ha dado clases y de los que ha sido tutor a lo largo de los últimos 20 años en tres de las mejo-
res facultades de medicina del país. Por haber pedido mi participación, también querría agrade-
cer de manera especial la colaboración de dos de mis alumnos más recientes y brillantes… mis
coautores.
También querríamos agradecer la ayuda de Michael Myers, M.D. Como alumno de medicina con-
tribuyó de manera significativa a la realización de las preguntas que aparecen en este libro y que
pretenden ser como las del USMLE.
Por último, pero no por ello menos importante, querríamos dar las gracias a los diferentes edi-
tores de Lippincott Williams & Wilkins, así como a Nancy Duffy, Acquisitions Editor; Stacey Sebring,
Managing Editor, y Julie Montalbano, Production Editor. También damos las gracias a Dvora Kons-
tant por el cuidadoso seguimiento de la edición del libro.
vi
Prefacio
Hemos escrito este libro siguiendo el consejo de varios estudiantes de medicina que han reali-
zado el examen USMLE (United States Medical Licensing Examination) a lo largo de los últimos
años. Hemos oído decir muchas veces que es muy difícil hallar un buen manual de bioquímica y bio-
logía molecular cuyo nivel sea suficientemente alto y que trate la materia con la suficiente profundi-
dad para poder utilizarlo como herramienta básica de estudio. Nuestra intención ha sido crear un
manual que fuera breve aunque exhaustivo, y que, a pesar de la presión por la falta de tiempo a que
está sometido el estudiante, éste pueda centrarse en él y familiarizarse de manera cómoda con su
contenido.
Incluso si uno cree que ya tiene un buen dominio de la bioquímica y biología molecular, es impor-
tante ser consciente de que en la facultad de medicina estas materias ponen especial énfasis en
determinados conocimientos fundamentales. En los exámenes de bioquímica y biología molecular
del USMLE Steps 1 y 2, el estudiante se examina de bioquímica y biología molecular médicas (es
decir, por qué tal enzima es importante en determinada enfermedad y su medicación, qué son los
ratones con genes inactivados, cómo se regula esta enzima, etc.) en lugar de examinarse estricta-
mente de bioquímica y biología molecular básicas (es decir, qué convierte la tercera enzima del ci-
clo de Krebs en qué, calcular el ∆G, etc.).
Este manual centra su atención en los procesos de bioquímica y biología molecular aplicadas a
la medicina, de los que el estudiante se examinará en el USMLE y acerca de los cuales se le pre-
guntará en las clases de medicina o en los exámenes que realizará a lo largo del curso. Hemos di-
señado los capítulos para que sea más fácil y más rápido localizar los temas específicos que uno
no comprende bien. Se han incluido varias Consideraciones Clínicas en cada capítulo para atraer la
atención sobre la función y la regulación de los genes y las proteínas que son más importantes en
las diferentes patologías o tratamientos farmacológicos. También se incluyen más de 500 pregun-
tas con respuestas razonadas, tanto al final de cada capítulo como al final del libro.
Se agradecerá cualquier sugerencia que permita mejorar el presente texto, que puede remitirse
a los autores por correo electrónico a través de LWW.com.
Todd A. Swanson
Sandra I. Kim
Marc J. Glucksman
vii
Índice de capítulos
Prefacio vii
Agradecimientos ix
1 Biomoléculas: bloques constructores de vida ..................... 1

I. Breve revisión de química orgánica 1
II. Ácidos, bases y tampones 3
III. Estructura de los hidratos de carbono 5
IV. Proteoglucanos, glucoproteínas y glucolípidos 10
V. Aminoácidos 11
VI. Lípidos 15
VII. Membranas 17
VIII. Nucleótidos 18
Test de autoevaluación 20
2 Estructura y función de las proteínas ............................. 26

I. Aspectos generales de la estructura de las proteínas 26
II. Ejemplos de proteínas médicamente importantes 33
3 Enzimas y cinética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
I. Propiedades generales de las enzimas 46
II. Dependencia de la velocidad respecto a las concentraciones
de enzima y sustrato, la temperatura y el pH 49
III. Ecuación de Michaelis-Menten 50
IV. Representación de Lineweaver-Burk 51
V. Inhibidores 51
VI. Enzimas alostéricas 53
VII. Regulación de la actividad enzimática mediante modificación
postraduccional (covalente) 54
VIII. Regulación mediante interacciones proteína-proteína 54
IX. Isoenzimas 55
ix
x ÍNDICE DE CAPÍTULOS
4 Bioenergética ................................................... 61
I. Combustibles metabólicos y componentes de la dieta 61
II. Bioenergética 66
III. Oxidaciones biológicas 67
IV. Propiedades del adenosintrifosfato «de descenso» in vivo) 68
5 Bioquímica de la digestión ....................................... 76

I. Digestión de carbohidratos 76
II. Digestión del triacilglicerol de la dieta 78
III. Digestión de proteínas y absorción de aminoácidos 80
6 Glucólisis ....................................................... 90
I. Revisión general 90
II. Transporte de glucosa al interior de las células 90
III. Reacciones de la glucólisis 91
IV. Reacciones especiales en los eritrocitos 93
V. Enzimas reguladoras de la glucólisis 93
VI. El destino del piruvato 96
VII. Generación de ATP en la glucólisis 97
7 El ciclo de los ácidos tricarboxílicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

I. El ciclo de los ácidos tricarboxílicos 106
8 La cadena de transporte de electrones y el metabolismo oxidativo . 120

I. Cadena de transporte de electrones y fosforilación oxidativa 120
II. Especies reactivas de oxígeno 126
9 Metabolismo del glucógeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136

I. Revisión de la estructura y metabolismo del glucógeno 136
II. Estructura del glucógeno 137
III. Síntesis del glucógeno 137
IV. Degradación del glucógeno 139
V. Degradación lisosómica del glucógeno 140
VI. Regulación de la degradación del glucógeno 141
VII. Regulación de la síntesis del glucógeno 143
10 La gluconeogénesis y el mantenimiento de la glucemia . . . . . . . . . . 151

I. Revisión 151
II. Reacciones de la gluconeogénesis 152
III. Mantenimiento de la glucemia 157
ÍNDICE DE CAPÍTULOS xi
11 Metabolismo de los carbohidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

I. Metabolismo de la fructosa y la galactosa 168
II. Vía de la pentosa fosfato 172
III. Proteoglucanos, glucoproteínas y glucolípidos 175
12 Síntesis de ácidos grasos y de triacilglicerol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186

I. Síntesis de ácidos grasos y de triacilglicerol 186
II. Almacenamiento de triacilglicerol en el tejido adiposo 192
13 Oxidación de los ácidos grasos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

I. Oxidación de los ácidos grasos 200
14 Metabolismo del colesterol y lipoproteínas sanguíneas . . . . . . . . . . 212

I. El colesterol y el metabolismo de las sales biliares 212
II. Lipoproteínas sanguíneas 216
15 Cetonas y otros derivados lipídicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

I. Síntesis y utilización de cuerpos cetónicos 227
II. Metabolismo de los fosfolípidos y esfingolípidos 229
III. Metabolismo de los icosanoides 233
IV. Síntesis de hormonas esteroideas 236
16 El metabolismo de los aminoácidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244

I. Adición y eliminación del nitrógeno de los aminoácidos 244
II. Ciclo de la urea 246
III. Síntesis y degradación de aminoácidos 249
17 Productos derivados de los aminoácidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264

I. Productos especiales derivados de los aminoácidos 264
II. Tetrahidrofolato y S-adenosilmetionina 272
18 Metabolismo de nucleótidos y porfirinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

I. Metabolismo de purinas y pirimidinas 282
II. Metabolismo del grupo hemo 287
19 Relación entre metabolismo y nutrición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

I. Revisión 297
II. El metabolismo durante el estado de saciedad o de absorción 303
xii ÍNDICE DE CAPÍTULOS
III. Ayuno 306

IV. Ayuno prolongado (inanición) 308
V. Funciones bioquímicas de los tejidos 309
20 Endocrinología molecular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320

I. Mecanismos generales de la acción hormonal 320
II. Regulación de los niveles hormonales 322
III. Acción de hormonas específicas 326
21 Replicación y transcripción del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344

I. Estructura del ácido nucleico 344
II. Síntesis del ADN (replicación) 350
III. Síntesis de ARN (transcripción) 356
22 Traducción del ARN y síntesis de proteínas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

I. Síntesis de proteínas (traducción del ARN mensajero [ARNm]) 368
II. Regulación de la síntesis de proteínas 374
23 La bioquímica del cáncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388

I. Ciclo celular 388
II. Control del ciclo celular 390
III. Oncogenes 391
IV. Genes de inhibición tumoral 393
V. Apoptosis 395
VI. Mecanismos de oncogénesis 396
VII. Carcinogenia molecular 398
VIII. Reparación del ADN y carcinogenia 400
IX. Progresión molecular del cáncer 401
X. Marcadores moleculares en la biología del cáncer 403
24 Técnicas de bioquímica y biología molecular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410

I. Biotecnología asociada al ADN recombinante 410
II. Tecnología en la que intervienen proteínas 421
C A P Í T U L O
10
La gluconeogénesis
y el mantenimiento
de la glucemia
I. Revisión (fig. 10-1)

A. La gluconeogénesis, que se produce principalmente en el hígado y en menor grado en el riñón,
es la síntesis de glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos.
B. Los principales precursores de la gluconeogénesis son lactato, aminoácidos (que forman pro-
ductos intermedios de piruvato o del ciclo de los ácidos tricarboxílicos [CAT]) y glicerol (que forma
dihidroxiacetona fosfato [DHAP]). Los ácidos grasos de cadena par son productores de glucosa
neta.
C. La gluconeogénesis consta de varias etapas enzimáticas que no tienen lugar en la glucólisis;

por tanto, la glucosa no se genera a partir de una simple inversión de la glucólisis.
D. La síntesis de 1 mol de glucosa a partir de 2 moles de piruvato requiere aproximadamente el

equivalente de energía de 6 moles de adenosintrifosfato (ATP).
E. La glucemia se mantiene en un intervalo de variación muy estrecho, aun cuando la dieta de una
persona puede variar ampliamente y cualquier persona normal come periódicamente durante el día
y no ingiere nada entre comidas y durante la noche. Incluso en circunstancias en que se deja de
comer durante períodos prolongados, la glucemia se reduce sólo ligeramente.
F. Las principales hormonas que regulan la glucemia son la insulina y el glucagón.
G. Tras una comida, los carbohidratos de la dieta proporcionan glucosa que pasa al torrente cir-
culatorio. Sin embargo, durante el ayuno, el hígado mantiene la glucemia gracias a la glucogenóli-
sis y gluconeogénesis.
H. Todas las células obtienen energía a partir de la glucosa; sin embargo, la producción de gluco-
sa durante el estado de ayuno es particularmente importante para tejidos como el cerebro y los eri-
trocitos.
151
152 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
Glucosa
Pi
glucosa 6-fosfatasa
Glucosa 6-fosfato
Glucosa 6-fosfato
Pi
fructosa 1,6-bisfosfato
Fructosa 1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona-P Gliceraldehído-3-P
Glicerol Glicerol-3-P
Fosfoenolpiruvato
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa
CAT Oxalacetato
Amino- Amino-
ácidos ácidos
Alanina
piruvato
carboxilasa Piruvato
Lactato
Figura 10-1. Reacciones clave de la gluconeogénesis desde los precursores, alanina, lactato y glicerol. Las fle-
chas negras indican etapas que difieren de las de la glucólisis. Las flechas grises son reacciones que están in-
hibidas en condiciones en las que se produce la gluconeogénesis. CAT, ciclo de los ácidos tricarboxílicos; Pi, fós-
foro inorgánico.
I. Durante el ejercicio, la glucemia también se mantiene gracias a la glucogenólisis y gluconeo-

génesis hepáticas.
II. Reacciones de la gluconeogénesis

A. Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato (fig. 10-2)
1. En el hígado, el piruvato se convierte en fosfoenolpiruvato (PEP).
2. Primero, el piruvato (producido a partir de lactato, alanina y otros aminoácidos) (Etapa 1)
se convierte en oxalacetato (OAA) (Etapa 2) gracias a la acción de la piruvato carboxilasa,
una enzima mitocondrial que requiere biotina y ATP.
a. El oxalacetato no puede atravesar directamente la membrana mitocondrial interna.
b. Por tanto, es convertido a malato (Etapa 3) o a aspartato, que puede atravesar la mem-
brana mitocondrial y reconvertirse a oxalacetato en el citosol.
LA GLUCONEOGÉNESIS Y EL MANTENIMIENTO DE LA GLUCEMIA 153
Glucosa
PEP
Citosol
4
CO2
+ Glucagón vía AMPc
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa GDP
ADP piruvato PK– P inactiva
➞
cinasa (PK)
GTP
ATP
Alanina
OAA Piruvato 1
NADH Lactato
NADH
NAD+ NAD+
Asp
Malato TG
3 Piruvato adiposo
2 CO2 + Glucagón
vía AMPc
piruvato
carboxilasa Biotina
ATP
AG
–
ADP
Pi
NADH
Asp Oxalacetato
1 NADH piruvato
AG
2 deshidrogenasa
NAD+
+ Activado por
– Inhibido por Malato Acetil-CoA
Mitocondria
➞
Enzima inducible
Enzima inactiva Cuerpos cetónicos
El oxalacetato sale de la
mitocondria como 1 aspartato
o 2 malato
Figura 10-2. Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP). Hay que seguir el esquema empezando por los
precursores alanina y lactato (a la derecha). ADP, adenosindifosfato; AG, ácido graso; AMPc, adenosinmonofos-
fato cíclico; Asp, aspartato; ATP, adenosintrifosfato; GDP, guanosindifosfato; GTP, guanosintrifosfato; OAA, oxa-
lacetato; Pi, fósforo inorgánico; TG, triacilglicerol.
3. El oxalacetato es descarboxilado por la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) para for-

mar fosfoenolpiruvato (Etapa 4). Esta reacción requiere guanosintrifosfato (GTP).
4. El fosfoenolpiruvato es convertido a fructosa 1,6-bisfosfato por reversión de las reacciones
glucolíticas (fig. 10-3).
B. Conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato (fig. 10-3)

1. La fructosa 1,6-bisfosfato se convierte en fructosa 6-fosfato en una reacción que libera fós-
foro inorgánico y es catalizada por la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
2. La fructosa 6-fosfato se convierte en glucosa 6-fosfato por la acción de la misma isomera-
sa de la glucólisis.
Glucosa Pi
ATP
glucosa 6-fosfatasa
glucocinasa
➞
ADP (Retículo
endoplasmático)
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato Pi
fosfofructocinasa 1 ATP
fructosa 1,6-bisfosfatasa
ATP
–
➞
AMP y F-2,6-P bajos ADP
Fructosa 1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona Gliceraldehído
fosfato 3-fosfato
Pi
NAD+
NADH
NADH Citosol
NAD+ 1,3-Bisfosfoglicerato
glicerol ADP
cinasa
Glicerol Glicerol ATP
3-fosfato 3-Fosfoglicerato
ATP ADP
2-Fosfoglicerato
– Inhibido por
H2O
➞
Enzima inducible
Enzima inactiva Fosfoenolpiruvato (PEP)
Figura 10-3. Conversión de fosfoenolpiruvato y glicerol a glucosa. Las flechas negras indican la vía. F-2,6-P,
fructosa 2,6-bisfosfato; ADP, adenosindifosfato; AMP, adenosinmonofosfato; ATP, adenosintrifosfato; Pi, fósforo
inorgánico.
C. Conversión de glucosa 6-fosfato a glucosa

1. La glucosa 6-fosfato libera fósforo inorgánico (Pi), que produce glucosa libre y entra en la
sangre. La enzima de la reacción es la glucosa 6-fosfatasa.
2. La glucosa 6-fosfatasa participa tanto en la gluconeogénesis como en la glucogenólisis
(v. fig. 9-5).
cc 10.1
La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa, llamada enfermedad de von Gierke, es una gluco-
genosis. El resultado de la imposibilidad de convertir glucosa 6-fosfato en glucosa es la
acumulación intracelular de glucosa 6-fosfato y una hipoglucemia grave que puede causar letargia,
convulsiones y lesiones cerebrales. Con frecuencia, los pacientes presentan hepatomegalia, propen-
sión a las hemorragias (por disfunción plaquetaria) y retraso del crecimiento. Las comidas frecuentes
y la alimentación nocturna mediante sonda nasogástrica contribuyen al control de la enfermedad.
D. Enzimas reguladoras de la gluconeogénesis

1. En condiciones de ayuno, los niveles de glucagón son elevados y ello estimula la gluco-
neogénesis.
a. A causa de los cambios en la actividad de ciertas enzimas, se evita la aparición de ciclos
fútiles y el flujo global de carbono va del piruvato a la glucosa (v. figs. 10-2 y 10-3).
b. Un ciclo fútil es el reciclado continuo de sustratos y productos con un consumo neto de
energía y sin resultado útil.
2. Piruvato deshidrogenasa (PDH) (v. fig. 10-2)
a. El descenso de la insulina y la elevación del glucagón estimulan la liberación de ácidos
grasos del tejido adiposo.
b. Los ácidos grasos van al hígado y son oxidados, produciendo acetil-coenzima A (acetil-
CoA), NADH y ATP, que inactivan la piruvato deshidrogenasa.
c. Puesto que la piruvato deshidrogenasa es relativamente inactiva, el piruvato es conver-
tido a oxalacetato, no a acetil-CoA.
d. Véase CC 7.3 sobre la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa.
3. Piruvato carboxilasa
a. La piruvato carboxilasa, que convierte el piruvato a oxalacetato, es activado por la ace-
til-CoA.
b. Nótese que la piruvato carboxilasa es activa tanto en el estado posprandial como en el
estado de ayuno.
c. Véase CC 7.6 sobre la deficiencia de la piruvato carboxilasa.
4. Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)
a. La fosfoenolpiruvato carboxicinasa es una enzima inducible.
b. La transcripción del gen que codifica la síntesis de la fosfoenolpiruvato carboxicinasa es
estimulada por la unión de proteínas que son fosforiladas en respuesta al adenosinmo-
nofosfato cíclico (AMPc) y la unión de complejos glucocorticoide-proteína a elementos re-
guladores en el gen.
c. El incremento de la producción del ARN mensajero (ARNm) de la fosfoenolpiruvato car-
boxicinasa aumenta la traslación, lo que da como resultado concentraciones superiores
de PEPCK en la célula.
cc 10.2
La deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa es un defecto metabólico raro, pero
grave. Las consecuencias de la ausencia de la forma citosólica de la enzima son atrofia
cerebral grave, atrofia óptica, infiltración grasa hepática y renal e hipoglucemia intratable.
5. Piruvato cinasa (PK)

a. El glucagón, a través del AMPc y la proteincinasa A, fosforila e inactiva la piruvato cinasa.
b. Puesto que la piruvato cinasa es relativamente inactiva, el fosfoenolpiruvato formado a
partir de oxalacetato no es reconvertido a piruvato sino que, en una serie de etapas, for-
ma fructosa 1,6-bisfosfato, que es convertida a fructosa 6-fosfato.
c. Véase CC 6.9 sobre la deficiencia de piruvato cinasa.
6. Fosfofructocinasa 1 (v. fig. 10-3)
a. La fosfofructocinasa 1 es relativamente inactiva, porque las concentraciones de sus ac-
tivadores, el adenosinmonofosfato (AMP) y la fructosa 2,6-bisfosfato, son bajas, y la de
su inhibidor, el ATP, es relativamente alta.
b. Véase CC 6.8 sobre la deficiencia de fosfofructocinasa.
7. Fructosa 1,6-bisfosfatasa (F-1,6-BP)
a. La concentración de fructosa 2,6-bisfosfato, un inhibidor de fructosa 1,6-bisfosfata-
sa, es baja durante el ayuno. Por tanto, en ayuno la fructosa 1,6-bisfosfatasa es más
activa.
b. La acción de la fructosa 1,6-bisfosfatasa es inducida por el estado de ayuno.
cc 10.3
La deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa frecuentemente cursa con hipoglucemia
neonatal, junto con acidosis, irritabilidad, taquicardia, disnea, hipotonía y hepatome-
galia moderada. Esta deficiencia se relaciona típicamente con la enzima hepática, mientras que la ac-
tividad de la fructosa 1,6-bisfosfatasa muscular es normal.
8. Glucocinasa
a. La glucocinasa es relativamente inactiva, porque tiene una alta Km para la glucosa y, en
condiciones que favorecen la gluconeogénesis, la concentración de glucosa es baja. Por
tanto, la glucosa libre no se reconvierte a glucosa 6-fosfato.
b. Véase CC 6.7 sobre la diabetes mellitus juvenil de inicio en la madurez (MODY, maturity-
onset diabetes mellitus of the young).
E. Precursores de la gluconeogénesis
1. El lactato, los aminoácidos y el glicerol son los principales precursores de la gluconeogéne-
sis en el ser humano.
2. El lactato es oxidado por el NAD+ en una reacción catalizada por la lactato deshidrogena-
sa y para formar piruvato, que puede convertirse en glucosa (v. fig. 10-2). Las fuentes de
lactato consisten en los eritrocitos y el músculo en ejercicio.
cc 10.4
Se ha descrito la deficiencia genética de lactato deshidrogenasa. Tras el ejercicio inten-
so, estos pacientes presentan calambres musculares y mioglobinuria.
3. Los aminoácidos destinados a la gluconeogénesis proceden de la degradación de la pro-

teína muscular.
a. Los aminoácidos son liberados directamente en sangre a partir del músculo, o bien los
carbonos de los aminoácidos son convertidos a alanina y glutamina y liberados.
(1) La alanina también se forma por transaminación del piruvato derivado de la oxida-
ción de la glucosa.
(2) La glutamina es convertida a alanina por tejidos como el intestino y el riñón.
b. Los aminoácidos van al hígado y proporcionan carbonos para la gluconeogénesis. Cuan-
titativamente, la alanina es el principal aminoácido glucogénico.
c. El nitrógeno de los aminoácidos es convertido a urea.
4. El glicerol, derivado de los triacilgliceroles de los depósitos adiposos, reacciona con el ATP
para formar glicerol 3-fosfato, que es oxidado a dihidroxiacetona fosfato y convertido en glu-
cosa (v. fig. 10-3).
F. Función de los ácidos grasos en la gluconeogénesis

1. Ácidos grasos de cadena par
a. Los ácidos grasos son oxidados a acetil-CoA, que entre en el CAT.
b. Por cada 2 carbonos de acetil-CoA que entran en el CAT se liberan 2 carbonos como CO2.
Por tanto, no hay síntesis neta de glucosa a partir de la acetil-CoA.
c. La reacción de la piruvato deshidrogenasa es irreversible y, por tanto, la acetil-CoA no
puede ser convertido a piruvato.
d. Aunque los ácidos grasos de cadena par son fuente de carbonos para la gluconeogénesis, la
b-oxidación de los ácidos grasos proporciona ATP, el cual sí impulsa la gluconeogénesis.
2. Ácidos grasos de cadena impar
a. Los 3 carbonos del extremo w-terminal de un ácido graso de cadena impar son converti-
dos a propionato.
b. El propionato entra en el CAT como succinil-CoA, que forma malato, un producto inter-
medio de la formación de glucosa (v. fig. 10-2).
G. Requerimientos energéticos para la gluconeogénesis

1. A partir de piruvato (v. figs. 10-2 y 10-3)
a. La conversión de piruvato a oxalacetato por la piruvato carboxilasa requiere 1 ATP.
b. La conversión de oxalacetato a fosfoenolpiruvato por la fosfoenolpiruvato carboxicinasa
requiere 1 GTP (el equivalente de 1 ATP).
c. La conversión de 3-fosfoglicerato a 1,3-bisfosfoglicerato por la fosfoglicerato cinasa
requiere 1 ATP.
d. Puesto que se requieren 2 moles de piruvato para formar 1 mol de glucosa, se requie-
ren 6 moles de fósforo de alta energía para la síntesis de 1 mol de glucosa.
2. A partir de glicerol
a. El glicerol entra en la vía gluconeogénica en el nivel de la dihidroxiacetona fosfato.
b. La conversión de glicerol a glicerol 3-fosfato, que será oxidado a dihidroxiacetona fosfa-
to, requiere 1 ATP.
c. Puesto que se requieren 2 moles de glicerol para formar 1 mol de glucosa, se requieren
2 moles de fósforo de alta energía para la síntesis de 1 mol de glucosa.
III. Mantenimiento de la glucemia

A. Glucemia en estado posprandial
1. Cambios de las concentraciones de insulina y glucagón (fig. 10-4)
a. La insulinemia aumenta con la ingesta, una vez que se ha producido una elevación de la
glucemia.
cc 10.5
El resultado de la reducción de la producción de insulina, habitualmente causada por
la destrucción autoinmune de las células b del páncreas, es la aparición de una diabetes
mellitus tipo 1 (anteriormente denominada insulinodependiente). La diabetes mellitus de tipo 1 se ca-
racteriza por una hiperglucemia, que se produce como resultado de la reducción de la captación de
glucosa por las células y del incremento de la producción de glucosa por el hígado (debido a la baja in-
sulinemia y la elevada glucagonemia). La supervivencia de estos pacientes depende de la administra-
ción de insulina exógena.
Comida con glucosa Comida con proteína

Glucosa
Glucosa
mg/dl
mg/dl
200 200
100 100
Insulina
Insulina
100
µU/ml
µU/ml
50
20
10
70
Glucagón
Glucagón
pg/ml
pg/ml
50 150
100
30 50
0 1 2 3 0 1 2 3
(h) (h)
Figura 10-4. Variaciones de la glucemia, insulinemia y glucagonemia en respuesta a una ingesta con conteni-
do de glucosa o proteína.
cc 10.6
El resultado de la reducción de la liberación de insulina por el páncreas o la reducción
de la sensibilidad tisular a la insulina (insulinorresistencia) es la aparición de una dia-
betes mellitus tipo 2 (anteriormente denominada no insulinodependiente). Esta enfermedad también
se caracteriza por hiperglucemia.
(1) La glucosa entra en las células b pancreáticas gracias a un transportador de gluco-

sa independiente de insulina, GLUT-2, que estimula la liberación de insulina prefor-
mada y promueve la síntesis de nueva insulina.
(2) Adicionalmente, los aminoácidos (particularmente, arginina y leucina) inducen la
liberación de la insulina preformada de las células b del páncreas.
cc 10.7
Las sulfonilureas constituyen un grupo de fármacos empleados en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2. Estos fármacos estimulan la liberación de la insulina prefor-
mada en las células de los islotes pancreáticos y con ello contribuyen a reducir la glucemia y evitar la
hiperglucemia.
b. La glucagonemia varía en función del contenido de la ingesta.

(1) Una comida rica en carbohidratos reduce la glucagonemia.
(2) Una comida rica en proteínas aumenta la glucagonemia (v. fig. 10-4).
(3) En una dieta variada y normal, los niveles de glucagón se mantendrán relativamen-
te constantes tras una comida, mientras que los de insulina aumentarán.
cc 10.8
Los tumores de las células a pancreáticas, que son la fuente de glucagones, se conocen
como glucagonomas. Como resultado de la elevación de las concentraciones circulantes
de glucagones, los pacientes presentan diabetes mellitus leve, lesiones cutáneas características y anemia.
2. Destino de la glucosa de la dieta en el hígado

a. La glucosa entra en el hepatocito gracias al transportador GLUT-2, que es independien-
te de insulina.
cc 10.9
La deficiencia genética del transportador GLUT-2 hepático se ha descrito como una glu-
cogenosis de tipo XI, también denominada síndrome de Fanconi-Bickel. Los pacientes
con este síndrome presentan problemas similares a los pacientes con la enfermedad de von Gierke,
consistentes en hipoglucemia, cetonuria e hipercolesterolemia.
b. La glucosa es oxidada para obtener energía. El exceso de glucosa se convierte en glu-

cógeno y en los triacilgliceroles de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, very
low-density lipoprotein).
c. La glucocinasa es una enzima con una alta Km para la glucosa (aproximadamente de
6 mM); su actividad aumenta tras la ingesta, cuando la glucemia está elevada. Una die-
ta rica en carbohidratos induce la actividad de la glucocinasa.
d. La síntesis de glucógeno es potenciada por la insulina, que estimula la acción de la fos-
fatasa que desfosforila y activa la glucógeno sintasa.
e. La síntesis de triacilgliceroles también resulta estimulada. Los triacilgliceroles son con-
vertidos a VLDL y liberados a la sangre.
3. Destino de la glucosa de la dieta en los tejidos periféricos
a. Todas las células oxidan glucosa para obtener energía.
b. La insulina estimula el transporte de glucosa hacia los adipocitos y miocitos.
cc 10.10
Otra clase de fármacos empleados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 son
las llamadas tiazolidinadionas, entre las cuales podemos citar la rosiglitazona y la pio-
glitazona. Estos fármacos inducen la expresión de genes que incrementan la reactividad de las célu-
las a la insulina circulante.
c. En el músculo, la insulina estimula la síntesis de glucógeno.

d. Los adipocitos convierten la glucosa en una fracción glicerol para la síntesis de triacil-
gliceroles.
4. Retorno de la glucemia a los valores basales
a. La captación de la glucosa de la dieta por parte de los tejidos (particularmente, hígado,
tejido adiposo y músculo) reduce la glucemia.
b. A las 2 h tras una comida, la glucemia ha vuelto a su valor basal, de 5 mM o 80-100 mg/dl.
cc 10.11
La prueba oral de tolerancia a la glucosa se emplea para el diagnóstico de la diabetes
mellitus. Los pacientes ingieren un líquido que contiene 75 g de glucosa disuelta en
agua. A las 2 h, se determina la glucemia. Una glucemia inferior a 139 mg/dl es normal, mientras que
una glucemia de 140 a 199 mg/dl representa una «prediabetes mellitus» o una alteración de la tole-
rancia a la glucosa. Una glucemia superior a 200 mg/dl es diagnóstica de diabetes mellitus.
B. Glucemia en estado de ayuno (fig. 10-5)

1. Cambios de la insulinemia y la glucagonemia
a. Durante el ayuno, la insulinemia se reduce y la glucagonemia aumenta.
b. Estos cambios hormonales promueven la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el
hígado, de manera que se mantiene la glucemia.
cc 10.12
La diabetes mellitus se diagnostica con frecuencia a partir de la determinación de la glu-
cemia basal. Esto requiere que los pacientes ayunen durante un mínimo de 8 h; la prue-
ba es más fiable por la mañana. Normalmente, la glucemia debe ser inferior a 100 mg/dl; una gluce-
mia superior a 126 mg/dl es indicativa de diabetes mellitus, si el valor se repite al menos en dos me-
diciones diferentes, mientras que un valor de 100 a 125 mg/dl indica una alteración de la tolerancia
a la glucosa (prediabetes mellitus).
2. Estimulación de la glucogenólisis
a. Unas horas después de una comida, la glucagonemia aumenta.
b. Como resultado, se estimula la glucogenólisis y empieza el aporte de glucosa a la san-
gre (v. fig. 9-5).
3. Estimulación de la gluconeogénesis
a. A las 4 h de una ingesta, el hígado suministra glucosa a la sangre a partir de los proce-
sos de la gluconeogénesis y la glucogenólisis (fig. 10-6).
b. Los mecanismos reguladores evitan la aparición de ciclos fútiles y promueven la conver-
sión de los precursores gluconeogénicos a glucosa (v. figs. 10-2 y 10-3).
4. Estimulación de la lipólisis (v. fig. 10-5)
a. Durante el ayuno se estimula el catabolismo de los triacilgliceroles de los adipocitos y
se liberan a la sangre ácidos grasos y glicerol.
b. Los ácidos grasos son oxidados por ciertos tejidos y convertidos en cuerpos cetónicos
por el hígado. El ATP y NADH producidos por la b-oxidación de los ácidos grasos promue-
ven la gluconeogénesis.
c. El glicerol es una fuente de carbono para la gluconeogénesis en el hígado.
5. Funciones relativas de la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el mantenimiento de la
glucemia (v. fig. 10-6)
Glucógeno
Hígado
Glucagón +
+
AMPc Glucosa-1-P Glucosa-6-P Glucosa
DHAP Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-P Cerebro
Gliceralde-
Glicerol CO2
hído-3-P
PEP
Glicerol OAA – AMPc Glucosa
Piruvato Glucagón
Lactato +
N Aminoácidos
Ácidos grasos Eritrocitos
Ácidos
grasos Acetil-CoA Urea Lactato
Cuerpos cetónicos
Cuerpos cetónicos Urea Aminoácidos

Músculo
Triacilglicerol Riñón
Tejido Sangre
adiposo
Orina
Figura 10-5. Interrelaciones tisulares en la producción de glucosa durante el ayuno. Rastreo de los precurso-
res lactato, aminoácidos y glicerol hasta la glucosa de la sangre. AMPc, adenosinmonofosfato cíclico; CoA, coen-
zima A; DHAP, dihidroxiacetona fosfato; OAA, oxalacetato; P, fosfato; PEP, fosfoenolpiruvato.
40
Glucosa ingerida
Glucosa oxidada (g/h)
20
Glucogenólisis Gluconeogénesis
Figura 10-6. Fuentes de glucosa en los estados

postabsortivo o posprandial, de ayuno y de inanición.
8 16 24 2 8 16 24 32 40 Obsérvese que la escala cambia de horas a días. (Mo-
Horas Días dificado de Hanson RW y Mehlman MA (eds.). Gluco-
neogenesis: its regulation in mammalian species.
Estado Estado Inanición p. 518. Copyright © 1976 by John Wiley & Sons, Inc. Re-
postabsortivo de ayuno producido con permiso de John Wiley & Sons, Inc.)
a. Cuando la glucemia desciende hasta el valor basal tras la ingesta, se estimula la gluco-
genólisis. Ésta es la principal fuente para el mantenimiento de la glucemia durante las
siguientes 8 a 12 h.
b. Unas horas después (4) de una comida se activa y estimula la gluconeogénesis, que pasa
a ser una vía de suministro de glucosa en una proporción creciente a medida que persis-
te el estado de ayuno.
c. Tras unas 16 h de ayuno, la gluconeogénesis y la glucogenólisis contribuyen de mane-
ra aproximadamente igual a la glucemia.
d. A medida que se produce la depleción de los depósitos de glucógeno hepático aumenta
el predominio de la gluconeogénesis.
e. Después de unas 30 h de ayuno, aproximadamente, se produce la depleción del glucó-
geno hepático y, a partir de este momento, la gluconeogénesis pasa a ser la única fuen-
te de glucemia.
cc 10.13
El grupo de fármacos conocido como biguanidas, por ejemplo la metformina, es impor-
tante en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Aunque su mecanismo de acción
no se ha dilucidado por completo, estos fármacos actúan principalmente inhibiendo la gluconeogé-
nesis hepática, porque la velocidad de la gluconeogénesis en el paciente «medio» con diabetes melli-
tus tipo 2 es el triple de la normal. El efecto de este fármaco es una reducción de la glucemia en el es-
tado posprandial o postabsortivo.
C. Glucemia durante el ayuno prolongado (inanición)

1. Incluso después de 5 a 6 semanas de inanición, la glucemia aún se mantiene aproximada-
mente en torno a 65 mg/dl.
2. Los cambios en el uso de combustible por los diferentes tejidos evita que la glucemia des-
cienda bruscamente durante el ayuno prolongado.
3. La concentración de cuerpos cetónicos aumenta en la sangre y el cerebro usa los cuerpos
cetónicos para la obtención de energía, reduciendo la utilización de glucosa.
4. Se reduce la velocidad de la gluconeogénesis y, por tanto, de la producción de urea en el
hígado.
5. Se preserva la proteína muscular y se reduce su empleo para suministrar aminoácidos para
la gluconeogénesis.
D. Glucemia durante el ejercicio

1. Durante el ejercicio, la glucemia se mantiene esencialmente por los mismos mecanismos
empleados durante al ayuno.
2. Uso de combustibles endógenos
a. A medida que se contrae el músculo durante el ejercicio, se mantiene el uso de ATP.
b. El ATP es regenerado inicialmente a partir de la creatinfosfato.
c. El glucógeno muscular es oxidado para producir ATP. El AMP activa la fosforilasa b y la
Ca2+-calmodulina activa la fosforilasa cinasa. La adrenalina es una hormona que induce
la producción de AMPc, que estimula el catabolismo del glucógeno (v. fig. 9-5).
3. Uso de combustibles a partir de la sangre
a. A medida que la sangre fluye hacia el músculo en ejercicio, éste capta y oxida la gluco-
sa y los ácidos grasos.
b. A medida que la glucemia empieza a reducirse, el hígado actúa para mantener la gluce-
mia a través de la glucogenólisis y la gluconeogénesis.
TEST DE AUTOEVALUACIÓN
Instrucciones: cada una de las preguntas o afirmaciones incompletas numeradas de este aparta-
do va seguida de la respuesta o de la finalización de la afirmación. Seleccione la respuesta o la
finalización de la frase correctas en cada caso.
1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones define (A) Promover la gluconeogénesis.

mejor la regulación de la actividad del complejo (B) Promover la glucogenólisis.
piruvato deshidrogenasa (PDH)? (C) Promover el almacenamiento de triacilgli-
cérido.
(A) Se produce por fosforilación a una forma
(D) Aparecer en la diabetes mellitus tipo 1.
más activa.
(E) Aparecer en estado de ayuno.
(B) Es estimulada directamente por el adeno-
sinmonofosfato cíclico (AMPc).
(C) La forma activa sintetiza oxalacetato. 6. La conversión de piruvato a fructosa 1,6-bis-
(D) Dicha actividad es estimulada por el adeno- fosfato por la vía glucogénica requiere, ¿cuál de
sintrifosfato (ATP), el NADH y la acetil-CoA. los siguientes compuestos?
(E) Está inactivado por la oxidación de ácidos (A) Requiere lactato deshidrogenasa.
grasos en el hígado. (B) Requiere hexocinasa.
(C) Produce 2 ATP + 2 guanosintrifosfato (GTP).
2. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones descri- (D) Requiere 4 ATP + 2 GTP.
be mejor la actividad de la fosfoglicerato cinasa? (E) No se requiere acetil-CoA para activar la vía.
(A) Es dependiente del NAD+.
(B) Proporciona ATP por fosforilación oxidativa 7. ¿Cuál de las siguientes enzimas glucolíticas
en las mitocondrias. interviene en la gluconeogénesis?
(C) Puede intervenir en la gluconeogénesis y la (A) Glucocinasa
glucólisis. (B) Fosfofructocinasa 1
(D) Consume ATP durante la glucólisis. (C) Piruvato cinasa
(E) Utiliza 2-fosfoglicerato como sustrato. (D) Aldolasa B
(E) Fosfoglicerato cinasa
3. ¿Cuál de los siguientes es uno de los princi-
pales precursores de la gluconeogénesis? 8. En la conversión de piruvato a glucosa duran-
(A) Glucógeno te la gluconeogénesis:
(B) Glicerol (A) Se requiere biotina.
(C) Glucagón (B) Aparece CO2, que se incorpora a una de las
(D) Galactosa reacciones, en el producto final.
(E) Glucosa 1-fosfato. (C) La energía sólo se usa en forma de GTP.
(D) Todas las reacciones se producen en el ci-
4. Tras la unión de la adrenalina a sus recepto- tosol.
res hepatocíticos, se suceden una serie de acon- (E) La piruvato deshidrogenasa es la enzima
tecimientos, incluido ¿cuál de los siguientes? alostérica participante.
(A) Reducción de las concentraciones intrace-

lulares de AMPc 9. ¿Cuál de los siguientes es un producto inter-
(B) Activación de fosforilasa medio común en la conversión de glicerol y lac-
(C) Inhibición de la forma activa de glucógeno tato a glucosa?
sintasa (A) Piruvato
(D) Inhibición de la adenilato ciclasa (B) Oxalacetato
(E) Inhibición de la proteincinasa (C) Malato
(D) Glucosa 6-fosfato
5. Un cociente insulina/glucagón elevado puede: (E) Fosfoenolpiruvato
BIOMOLÉCULAS: BLOQUES CONSTRUCTORES DE VIDA 163
10. En el caso de un individuo en reposo que órganos contribuye a la síntesis de glucosa a

ha ayunado durante 12 h, ¿cuál de las siguien- través de la gluconeogénesis?
tes afirmaciones es cierta? (A) Bazo
(A) La gluconeogénesis es el principal proceso (B) Eritrocitos
por el que se mantiene la glucemia. (C) Músculo esquelético
(B) La adenilato ciclasa es inactivada en el hí- (D) Hígado
gado. (E) Cerebro
(C) Se produce la depleción de los depósitos
de glucógeno. 14. Se observa que un neonato presenta hipo-
(D) Fosforilasa, piruvato cinasa y glucógeno glucemia persistente, a pesar de que se han re-
sintetasa son fosforiladas en el hígado. ducido los intervalos alimentarios. El niño tam-
(E) La glucógeno sintasa se activa en el hí- bién está irritable y presenta un grado moderado
gado. de hepatomegalia. Se observa que las concen-
traciones de fructosa 1,6-bisfosfatasa muscular
son normales, pero existe una reducción de las
11. Un culturista de 32 años ha decidido seguir
concentraciones de la isoforma hepática de esta
una dieta consistente sólo en claras de huevo
enzima. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es
para asegurar la disponibilidad óptima de pro-
verdadera para la fructosa 1,6-bisfosfatasa?
teína para el desarrollo muscular. Tras unas se-
manas, nota una disminución de la energía y se (A) Es inducida por la adenosina monofosfato
observa que presenta hipoglucemia. Un nutricio- (AMP).
nista le comenta al paciente que probablemente (B) Es inducida por la insulina.
presente una deficiencia de la vitamina biotina. (C) Es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato.
¿Cuál de las siguientes enzimas es incapaz de (D) Es inducida por el estado posprandial.
catalizar la reacción que le corresponde en la (E) Es inhibida durante el ayuno.
síntesis de glucosa a partir de piruvato?
15. Un niño de 6 años empieza a jugar al fútbol
(A) Piruvato carboxilasa
en una liga de la comunidad. Tras jugar su pri-
(B) Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)
mer partido del año, le llevan a su pediatra por
(C) Fructosa 1,6-bisfosfatasa
calambres musculares graves y lo que parece
(D) Glucosa 6-fosfatasa
ser sangre en orina. Posteriormente, se obser-
(E) Fosfoglicerato cinasa
va que presenta una deficiencia de lactato des-
hidrogenasa. Esta enzima es importante, ¿en
12. Un niño de 8 años presenta frecuentes epi- cuál de las siguientes conversiones?
sodios de debilidad acompañados de sudora-
(A) Piruvato a acetil-CoA
ción y sensación de vértigo. La exploración físi-
(B) Piruvato a alanina
ca demuestra un aumento palpable del tamaño
(C) Piruvato a oxalacetato
de hígado y riñones. Los análisis de laboratorio
(D) Piruvato a lactato
demuestran hipoglucemia e hiperlactacidemia.
(E) Piruvato a fosfoenolpiruvato
Al paciente se le diagnostica una deficiencia de
la enzima glucosa 6-fosfatasa, que normalmen-
16. Un varón obeso de 33 años con importan-
te sólo se expresa en:
tes antecedentes familiares de diabetes melli-
(A) Hígado y músculo tus tipo 2 está preocupado por la posibilidad de
(B) Hígado y cerebro desarrollar la enfermedad. Durante una revi-
(C) Hígado y riñón sión, su médico de familia solicita varias prue-
(D) Eritrocitos bas de laboratorio para evaluar al paciente.
(E) Hígado y tejido adiposo ¿Cuál de los siguientes resultados implicaría un
diagnóstico de diabetes mellitus?
13. Una estudiante de 14 años, extremada- (A) Una única glucemia aleatoria de 190 mg/dl
mente preocupada por su imagen, ha estado (B) La presencia de un glúcido reductor en orina
todo un día sin comer. Tiene la esperanza de po- (C) Una única glucemia basal de 160 mg/dl
der ponerse un vestido que ha comprado delibe- (D) Un resultado a las 2 h en una prueba oral
radamente en una talla menos para lucir el día de tolerancia a la glucosa de 210 mg/dl
del baile del instituto. ¿Cuál de los siguientes (E) Una única glucemia basal de 110 mg/dl
17. Una mujer de 56 años a la que se acaba de muestra hipercortisolemia y una hiperglucemia
diagnosticar diabetes mellitus tipo 2 fracasa en de 258 mg/dl. ¿Cuál de las siguientes es la cau-
un intento inicial de controlar la diabetes con sa más probable de su hiperglucemia?
medidas dietéticas exclusivamente. Consulta a (A) Un adenoma pancreático secretor de hor-
su médico de familia, que inicia la administra- mona adrenocorticotrópica (ACTH) y gluca-
ción de una sulfonilurea. ¿Cuál de los siguien- gones
tes es el mecanismo de acción del fármaco? (B) Una traslación de fosfoenolpiruvato carboxi-
(A) Estimula la producción de GLUT-2. cinasa potenciada por glucocorticoides
(B) Estimula la síntesis de nueva insulina. (C) Un incremento de los sustratos de la gluco-
(C) Antagoniza los efectos de la arginina sobre neogénesis por un exceso de degradación
las células β pancreáticas. de ácidos grasos
(D) Inhibe la liberación de glucagón. (D) Una inhibición por cortisol de la secreción
(E) Estimula la liberación de insulina prefor- de insulina
mada. (E) Un exceso de consumo de carbohidratos
procesados
18. Un varón obeso de 62 años refiere polidipsia
(aumento de la sed), poliuria (aumento de la diure- 20. Se está estudiando el caso de un niño de
sis) y astenia. Una prueba de tolerancia a la gluco- 4 meses que presenta convulsiones, retraso
sa confirma el diagnóstico de diabetes mellitus. psicomotor e hipotonía. Las exploraciones de-
Se inicia el tratamiento con metformina, que ac- muestran concentraciones elevadas de lactato,
túa ¿por cuál de los siguientes mecanismos? alanina, piruvato y cetoácidos. A partir de la pre-
sentación clínica, se determina la actividad de
(A) Inhibe la gluconeogénesis hepática.
la piruvato carboxilasa a partir de los fibroblas-
(B) Incrementa las concentraciones de gluca-
tos de una biopsia cutánea, y se observa una re-
gón.
ducción sustancial. Esta enzima normalmente
(C) Incrementa la reactividad celular a la insuli-
actúa en la síntesis directa de ¿cuál de las si-
na circulante.
guientes moléculas?
(D) Estimula la liberación de insulina preformada.
(E) Sustituye a la insulina endógena. (A) Piruvato
(B) Oxalacetato
19. Una mujer de 34 años presenta obesidad (C) Malato
central, extremidades relativamente delgadas y (D) Acetil-CoA
estrías púrpura en el abdomen. El estudio de- (E) α-cetoglutarato
RESPUESTAS RAZONADAS
1-E. Uno de los mecanismos de regulación de la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH) actúa
a través de la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, que produce acetil-CoA, NADH y adenosin-
trifosfato (ATP), e inactiva el complejo (opción D). La forma activa produce acetil-CoA. El oxalacetato
está producido por la piruvato carboxilasa. La fosforilación inactiva la piruvato deshidrogenasa, así
como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc).
2-C. La fosfoglicerato cinasa es una de las enzimas que participan tanto en la gluconeogénesis
como en la glucólisis. La reacción no es una deshidrogenación y no proporciona ATP (requiere 1 ATP
en la gluconeogénesis). El sustrato es el 3-fosfoglicerato.
3-B. Uno de los principales precursores de la gluconeogénesis es el glicerol, que forma dihidroxia-
cetona fosfato (DHAP). El glucógeno está destinado al almacenamiento de glucosa y no es un pre-
cursor de la gluconeogénesis. El glucagón es una hormona que regula la glucemia. Ni el disacárido
galactosa ni la glucosa 1-fosfato son precursores principales de la gluconeogénesis.
4-B. La adrenalina es una hormona que activa la fosforilasa y aumenta la producción de AMPc.
La adrenalina estimula el catabolismo del glucógeno inhibiendo la actividad de la glucógeno sinta-
sa, y además activa la adenilciclasa y la proteincinasa.
5-C. Un cociente insulina:glucagón alto indica síntesis de triacilgliceroles. La gluconeogénesis y la

glucogenólisis, así como el ayuno, reducen los niveles de insulina y aumentan los glucagones. La
diabetes mellitus tipo 1 causa una reducción de la captación de glucosa por las células (por una in-
sulinemia baja y una glucagonemia alta).
6-D. Puesto que se requieren 2 moles de piruvato para formar 1 mol de fructosa 1,6-bisfosfato, la
síntesis requiere 6 moles de fósforo de alta energía en forma de 4 ATP y 2 guanosintrifosfato (GTP).
La vía glucogénica no requiere de la acción de la hexocinasa ni de la lactato deshidrogenasa, pero
requiere la presencia de acetil-CoA.
7-D. Durante la gluconeogénesis, las enzimas glucocinasa, fosfofructocinasa 1 y piruvato cinasa

no están activas y, por tanto, no se producen ciclos fútiles. La aldolasa B, la isoenzima hepática, ac-
túa tanto en la glucólisis como en la gluconeogénesis. La fosfoglicerato cinasa está presente sólo
en la gluconeogénesis.
8-A. En la mitocondria, el CO2 se incorpora al piruvato para formar oxalacetato. La enzima que in-
terviene es la piruvato carboxilasa, que requiere biotina y ATP. El oxalacetato sale de la mitocondria
en forma de malato o aspartato y es regenerado en el citosol. El oxalacetato es convertido a fos-
foenolpiruvato en una reacción que consume GTP y libera el CO2 incorporado en la mitocondria. El
resto de las reacciones se producen en el citosol. La piruvato deshidrogensa está inactiva; el piru-
vato no se convierte en acetil-CoA.
9-D. El único producto intermedio que el glicerol tiene en común con el lactato, de las opciones pro-
puestas, es la glucosa 6-fosfato. El glicerol entra en la gluconeogénesis como dihidroxiacetona fos-
fato (DHAP). Por tanto, «puentean» o «bypasean» el resto de compuestos.
10-D. Tras 12 h de ayuno, los depósitos de glucógeno hepático aún son importantes. La gluco-
genólisis es estimulada por el glucagón, que activa la adenilato ciclasa. El AMPc activa la pro-
teincinasa A, que fosforila la fosforilasa cinasa, la piruvato cinasa y la glucógeno sintasa. Como
resultado, se activa la fosforilasa y se inactivan la glucógeno sintasa y la piruvato cinasa. La glu-
coneogénesis no pasa a ser el principal proceso de mantenimiento de la glucemia hasta que han
transcurrido de 18 a 20 h de ayuno. Tras unas 30 h, se produce la depleción del glucógeno hepá-
tico.
11-A. La piruvato carboxilasa requiere la presencia de un cofactor, la biotina, para catalizar la car-
boxilación irreversible de piruvato a oxalacetato. Aunque la conversión de oxalacetato a fosfoenol-
piruvato también es irreversible y requiere energía en forma de GTP, la enzima catalizadora de esta
etapa, la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), no requiere ningún cofactor. Como sucede con
la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, la fructosa 1,6-bisfosfatasa y la glu-
cosa 6-fosfatasa se utilizan para «bypasear» las fases irreversibles de la glucólisis. La fosfoglice-
rato cinasa es la única enzima, además de las dos primeras de la vía de la gluconeogénesis, que
usa ATP.
12-C. La glucogenosis tipo 1, la enfermedad de von Gierke, es una deficiencia de glucosa 6-fosfa-
tasa. Esta deficiencia bloquea la liberación de glucosa de los depósitos de glucógeno y también blo-
quea la síntesis de glucosa en la última etapa de la gluconeogénesis. Por tanto, la glucosa sólo está
disponible a partir de la dieta, y esto causa una hipoglucemia grave durante el ayuno. Aunque el
músculo es el principal depósito de glucógeno, la glucosa 6-fosfato es convertida a glucosa en
el hígado antes de que el músculo pueda utilizarla como fuente de energía. El cerebro y los eritroci-
tos dependen de la glucosa como fuente de energía, mientras que el tejido adiposo utiliza ácidos
grasos, que entran en el ciclo de Krebs, como principal fuente de energía.
13-D. Los dos órganos que traducen las enzimas necesarias para la gluconeogénesis son el híga-
do y los riñones. Aunque los riñones sólo proporcionan el 10 % de la glucosa de nueva formación,
su participación se vuelve de gran importancia durante la inanición. Los eritrocitos maduros care-
cen de núcleo y, por tanto, son incapaces de transcribir el ARN mensajero (ARNm) necesario para
traducir y sintetizar las enzimas necesarias para la gluconeogénesis. El músculo esquelético y el ce-
rebro también carecen de la capacidad para transcribir y traducir las enzimas de la gluconeogéne-
sis y dependen de la glucosa proporcionada por la dieta, de la gluconeogénesis y de la glucogenóli-
sis para sus requerimientos energéticos.
14-C. La fructosa 1,6-bisfosfatasa constituye una importante fase reguladora en la gluconeogéne-

sis. Es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato y por el adenosinmonofosfato (AMP). Además, es in-
ducida durante el estado de ayuno, pero no durante el estado posprandial. La insulina no tiene un
efecto directo sobre esta enzima reguladora de importancia crítica.
15-D. El lactato se forma a partir del piruvato gracias a la lactato deshidrogenasa. El piruvato de-
sempeña una función crítica en el metabolismo, porque se encuentra en la encrucijada de varias
vías. El piruvato puede convertirse en acetil-CoA para entrar en la vía del metabolismo lipídico. La
conversión de piruvato a alanina por la acción de la alanina aminotransferasa hace converger el
metabolismo de la glucosa y el de los aminoácidos. La conversión de piruvato a oxalacetato por la
piruvato carboxilasa permite la interconversión entre el metabolismo de la glucosa y el ciclo de los
ácidos tricarboxílicos (CAT). Finalmente, la conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato para la glu-
coneogénesis consta de dos etapas: la reacción anterior, para producir oxalacetato, y una etapa
adicional para convertir oxalacetato a fosfoenolpiruvato, mediada por la fosfoenolpiruvato carbo-
xicinasa.
16-D. De todos los valores de las pruebas de laboratorio, el único que permite diagnosticar una dia-
betes mellitus en un único episodio/medida de 200 mg/dl en la prueba oral de tolerancia a la glu-
cosa a las 2 h. Una única medida aleatoria de glucosa superior a 200 mg/dl, con síntomas de dia-
betes mellitus, confirmaría el diagnóstico. En cuanto a la glucemia basal, deben observarse
glucemias superiores a 126 mg/dl al menos en dos ocasiones diferentes. Dos glucemias basales
de entre 100 mg/dl y 125 mg/dl indican una alteración de la tolerancia a la glucosa o prediabetes
mellitus. La presencia de un glúcido reductor en la orina no basta, porque los pacientes con fructo-
suria benigna darían positivo y no serían necesariamente diabéticos.
17-E. Las sulfonilureas estimulan la liberación de la insulina preformada a partir de los islotes pan-
creáticos y han tenido su importancia en el tratamiento de la diabetes mellitus. Las sulfonilureas
tienen la misma acción como en la respuesta a la arginina, en la que se libera insulina preformada.
Ni las sulfonilureas ni la arginina son capaces de estimular la producción de nueva insulina. Ningu-
no de los agentes enumerados inhibe directamente el glucagón. La producción de GLUT-2 es inde-
pendiente de insulina y el tratamiento con sulfonilurea no la modificaría.
18-A. La metformina, una biguanida, es beneficiosa en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

porque inhibe la gluconeogénesis hepática, que frecuentemente está aumentada en pacientes con
diabetes mellitus tipo 2. Ningún agente conocido para el tratamiento de la diabetes mellitus afecta
directamente al glucagón. Las tiazolidinadionas se emplean para el tratamiento de la diabetes me-
llitus porque incrementan la reactividad celular a la insulina. Las sulfonilureas estimulan la libera-
ción de insulina preformada. Ninguno de estos agentes sustituye completamente los requerimien-
tos de insulina exógena en pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente.
19-B. El síndrome de Cushing causa un incremento de los glucocorticoides circulantes, principal-

mente cortisol. Los glucocorticoides se unen a receptores proteicos citosólicos que atraviesan la
cubierta nuclear, se unen a secuencias específicas del gen PEPCK e inducen un aumento de su ex-
presión. El ARN de PEPCK se traduce en la proteína PEPCK en el citosol. El incremento de la con-
centración de proteína PEPCK cataliza la formación de fosfoenolpiruvato a partir de oxalacetato,
que es una etapa iniciadora previa a la gluconeogénesis; el resultado es una hiperglucemia. Habi-
tualmente, los tumores pancreáticos producen insulina o glucagón. Se han descrito casos de tu-
mores pancreáticos secretores de ACTH, aunque es mucho más improbable que se trate de otra
forma de síndrome de Cushing, como indican los signos y síntomas del paciente. La degradación
de ácidos grasos produce principalmente 2 unidades de carbono, que «bypasean» la gluco-neogé-
nesis y entran en el CAT. El cortisol estimula la secreción de insulina, aunque paradójicamente, re-
duce la sensibilidad tisular a la hormona. Un consumo excesivo de carbohidratos causaría hipoglu-
cemia, no hiperglucemia.
20-B. La piruvato carboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato, que puede entrar en el ciclo de
Krebs (o CAT) o en la vía de la gluconeogénesis, según las necesidades energéticas. En estado pos-
prandial, está activa la gluconeogénesis en el hígado, y se desvía el oxalacetato hacia la formación
de glucosa (por la vía del fosfoenolpiruvato). Cuando las necesidades energéticas son altas, se pro-
duce acetil-CoA, por ejemplo, a partir de la b-oxidación de los ácidos grasos. En estas condiciones,
el oxalacetato se condensa con la acetil-CoA para entrar en el ciclo de Krebs y después en la fosfo-
rilación oxidativa. Finalmente, si el piruvato es catalizado por la piruvato deshidrogenasa para for-
mar acetil-CoA (que entra en el CAT) se sintetizará tanto α-cetoglutarato como malato.
TEST FINAL
1. Un hombre de 40 años presenta sensación (C) Arginina

de «quemazón» en la parte superior-central del (D) Aspartato
abdomen. Esta sensación aparece después de (E) Glutamato
la ingesta de comidas picantes. Se le prescribe
un fármaco inhibidor de la bomba de protones, 5. Un niño de 5 años presenta tos y producción
que evita la producción de ácido clorhídrico abundante de esputos. Ya ha tenido infecciones
(HCl) en le estómago. HCl: bacterianas frecuentes en los pulmones con los
(A) Es un ácido fuerte. mismos síntomas y se le diagnostica fibrosis
(B) Es un ácido débil. quística. Esta enfermedad se hereda de la ante-
(C) Se disocia hasta cierto punto. rior generación a través del:
(D) Tiene un pH de 7. (A) ADN
(E) Acepta protones. (B) ARN
(C) Proteínas
2. Una mujer de 30 años presenta fiebre, una (D) Fenilalanina
infección grave y presión arterial baja. Se descu- (E) Hidratos de carbono
bre que tiene una concentración sérica elevada
de ácido láctico, lo que causa acidosis metabó- 6. Un hombre de 75 años presenta pérdida pro-
lica. Su cuerpo intenta contrarrestar esta acido- gresiva de memoria y demencia. Se le diagnosti-
sis metabólica utilizando uno de los tampones ca la enfermedad de Alzheimer, una afección
principales de la sangre, que es: asociada a la formación de múltiples placas de
amiloide en el cerebro. Estas placas son depó-
sitos de proteínas compuestas por hojas β.
(A) Bicarbonato
(B) Agua
¿Cuál de las siguientes descripciones corres-
ponde a las hojas β?
(C) Ácido sulfúrico
(D) Ácido fosfórico
(E) Ácido clorhídrico (A) Estructura primaria
(B) Estructura secundaria
3. Un chico de 12 años con asma presenta res- (C) Superestructura secundaria
piración sibilante y dificultades al respirar. Se le (D) Estructura terciaria
administra un fármaco antiasmático que contie- (E) Estructura cuaternaria
ne enantiómeros R- y S-. Los enantiómeros son
compuestos que: 7. Un hombre de 50 años presenta movimien-
(A) Difieren en la posición del grupo hidroxilo tos de tipo «danza» en los brazos y demencia
sólo en un carbono asimétrico. progresiva. No puede controlar los movimientos
(B) Difieren en la posición del grupo hidroxilo de los brazos. Declara que sabe que tiene la en-
en uno o más carbonos asimétricos. fermedad de Huntington porque su madre tiene
(C) Son imágenes especulares. la misma enfermedad. Esta enfermedad es cau-
(D) Son epímeros. sada por el plegamiento anormal de las proteí-
(E) Tienen diferentes fórmulas químicas. nas. ¿Cuál de las siguientes moléculas media
en el apropiado plegamiento de las proteínas?
4. Una mujer de 20 años presenta sensación (A) ATP
de hormigueo en el labio superior. Su médico le (B) Cierres de leucina
diagnostica infección por el virus del herpes (C) Dedos de zinc
simple 1 con inflamación. Para crecer y funcio- (D) Factores de transcripción
nar adecuadamente, el virus requiere un amino- (E) Chaperonas
ácido cargado positivamente, como:
(A) Glicina 8. Un hombre de 81 años presenta pérdida de
(B) Prolina peso, tos implacable y fatiga. Ha fumado du-
TEST FINAL 433
rante los últimos 50 años. Una radiografía de giotensina (ECA). Al inhibir esta enzima, ¿qué
tórax muestra un nódulo pulmonar. La biopsia cambiará en la reacción que cataliza?
del nódulo muestra células cancerosas. Se le
(A) Energía de activación
administra un fármaco que inhibe la modifica-
(B) Cambio de energía libre neta
ción postraducción de proteínas. ¿Cuál de las
(C) Equilibrio de la concentración de sustrato
siguientes es una modificación postraduc-
(D) Equilibrio de concentración de producto
ción?
(E) Termodinámica
(A) Desnaturalización
(B) Renaturalización 12. Una mujer de 37 años presenta dificulta-
(C) Plegamiento des para abrir los párpados, así como para le-
(D) Fosforilación vantarse de su posición cuando está sentada.
(E) Unión a ADN Se le diagnostica una miastenia grave, una en-
fermedad que no permite la neurotransmisión
9. Un hombre de 70 años presenta dolor de es- adecuada mediante acetilcolina en los múscu-
palda, fatiga e infecciones frecuentes en el trac- los. Se le prescribe fisostigmina, un inhibidor
to urinario. Se le diagnostica un mieloma múlti- competitivo de la acetilcolinesterasa, que incre-
ple, un cáncer de células sanguíneas, y se le se menta la cantidad de acetilcolina disponible.
le administra un fármaco que inhibe el complejo ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdad
endopeptidásico multicatalítico (proteasoma). en relación con los inhibidores competitivos?
El proteasoma:
(A) Inactivan la enzima.
(A) Media la unión de la ubiquitina a proteínas. (B) La Vmáx permanece sin cambios.
(B) Media en el plegamiento inadecuado o (C) La Km aparente disminuye.
erróneo de proteínas. (D) Son distintos del sustrato.
(C) Degrada las proteínas intracelulares en (E) Se unen covalentemente a la enzima.
péptidos.
(D) Digiere las proteínas extracelulares. 13. Un hombre de 50 años ha tenido múltiples
(E) Inhibe las proteasas. ataques de dolor, inflamación y enrojecimiento
del dedo gordo del pie. Se le diagnostica gota,
10. Una mujer de 80 años presenta encías san- una enfermedad en la cual se depositan crista-
grantes y pequeños edemas maleolares sangran- les de ácido úrico en las articulaciones y que
tes. Se descubre que tiene una deficiencia gra- causa un gran dolor. La xantina oxidasa convier-
ve de vitamina C debida a la falta de ingesta en te la hipoxantina en ácido úrico. Para disminuir
la dieta. En la deficiencia de vitamina C, los pa- la concentración sérica de ácido úrico, al pacien-
cientes tienen problemas de sangrado porque te se le prescribe alopurinol, un inhibidor com-
el tejido conectivo que rodea los vasos sanguí- petitivo que:
neos se compone de colágeno, y en estos casos
éste se forma de forma inadecuada. En la sínte- (A) Tiene una estructura similar a la de la xan-
sis de colágeno, se requiere O2 y vitamina C tina oxidasa.
para: (B) Se une a la hipoxantina y evita que se ésta
una a la xantina oxidasa.
(A) Adición de residuos de glicina
(C) Se une a un lugar de la xantina oxidasa que
(B) Hidroxilación de prolina y residuos de lisina
no es el sitio activo.
(C) Disociación de la secuencia señal de pre-
(D) Inactiva la xantina oxidasa.
procolágeno
(E) Su actividad puede invertirse incrementan-
(D) Formación de la triple hélice de procolá-
do la concentración de hipoxantina.
geno
(E) Adición de glucosa y galactosa
14. Un hombre de 30 años está deprimido y se
suicida ingiriendo sales de cianuro. El cianuro
11. Un hombre de 55 años presenta dificulta-
es un inhibidor no competitivo de la citocromo c
des respiratorias e hinchazón maleolar. Se des-
oxidasa. Los inhibidores no competitivos indu-
cubre que tiene insuficiencia cardíaca y, como
cen la disminución de la Vmáx porque:
resultado, la sangre vuelve a sus pulmones y le
dificulta la respiración. Se le administra un fár- (A) El sustrato experimenta un cambio de con-
maco que inhibe la enzima conversora de la an- formación.
(B) La actividad de la enzima disminuye. (A) No tendrá lugar espontáneamente.

(C) La enzima es inactivada. (B) Liberará energía.
(D) El sitio activo de la enzima está ocupado (C) Está en equilibrio.
por un inhibidor. (D) Tiene lugar a una velocidad elevada.
(E) La cantidad de sustrato disminuye. (E) Como resultado no hay cambio neto en la
concentración de sustrato.
15. Una mujer de 35 años presenta fatiga cró-
nica. Se descubre que está anémica, con una 19. Un hombre de 30 años presenta tumefac-
concentración anormalmente baja de hemoglo- ción maleolar y ha ganado peso. Se le diagnos-
bina en la sangre. En la hemoglobina, la unión tica insuficiencia renal. Se le administra un fár-
de O2 a una subunidad facilita la unión del O2 a maco que es reducido en una reacción que
las subunidades adyacentes. Esto es un ejem- requiere una gran cantidad de ATP. Este fárma-
plo de: co, por lo tanto:
(A) Cascada enzimática (A) Da electrones.
(B) Activación alostérica (B) Tiene un valor de ∆E positivo.
(C) Retroinhibición (C) Es un oxidante.
(D) Inhibición alostérica (D) Tiene un valor de ∆G negativo.
(E) Cinética de Michaeles-Menten (E) Es reducido en un proceso energéticamen-
te favorable.
16. Una mujer de 19 años corre en una cinta
sin fin. El ejercicio incrementa su cociente respi- 20. Una mujer de 45 años presenta palpitacio-
ratorio. El cociente respiratorio es: nes y vértigo. Se le diagnostica un ritmo cardía-
(A) Más alto para las grasas que para los hi- co anormalmente rápido. Se le administra ade-
dratos de carbono nosina, una sustancia que puede bloquear
(B) Más alto para las proteínas que para los hi- los impulsos eléctricos en el corazón. La adeno-
dratos de carbono sina:
(C) El cociente entre CO2 producido y O2 utili- (A) Es un nucleótido.
zado (B) Contiene adenina y ribosa.
(D) Se incrementa en caso de ejercicio para el (C) Puede transferir grupos fosfato.
metabolismo de las grasas (D) La hidrólisis tiene un ∆G de −7,3 kcal/mol.
(E) Más alto para un músculo en reposo que (E) Contiene un grupo fosfato esterificado al
en situación de ejercicio 5′-hidroxilo de su glúcido.
17. Un hombre de 25 años es intubado en la 21. Un hombre asiático de 30 años presenta

unidad de cuidados intensivos. Se le está tra- hinchazón, calambres abdominales y diarrea.
tando una infección masiva. Se le suministran Declara que desarrolla estos síntomas cuando
proteínas a través de un tubo gástrico, proteí- bebe leche o come productos lácteos. Se le
nas que son degradadas a aminoácidos. La si- diagnostica intolerancia a la lactosa, una afecta-
tuación en que su ingesta de nitrógeno excede ción bastante frecuente en que la lactosa no se
su excreción de nitrógeno se denomina, de for- digiere normalmente y se acumula en el intesti-
ma más precisa: no. La lactasa convierte la lactosa en:
(A) Equilibrio negativo de nitrógeno (A) Dos residuos de glucosa
(B) Equilibrio positivo de nitrógeno (B) Glucosa y fructosa
(C) Equilibrio de nitrógeno (C) Glucosa y galactosa
(D) Biosíntesis (D) Fructosa y galactosa
(E) Un estado anabólico (E) Sacarosa y maltosa
18. Un hombre de 20 años sufre dolor de cabe- 22. Una mujer de 50 años presenta dolor abdo-
za. Toma un analgésico para este dolor, fármaco minal superior grave. Las concentraciones de
que es metabolizado en dos productos. Para amilasa y lipasa séricas son anormalmente ele-
esta reacción bioquímica, el ∆G tiene un valor vadas, y se le diagnostica pancreatitis. Qué en-
ampliamente positivo, que significa que la reac- laces entre los residuos de glucosa rompe la
ción: amilasa?
TEST FINAL 435
(A) α-1,4 células musculares. En la glucólisis, ¿cuáles

(B) α-1,6 son el sustrato inicial y el producto final?
(C) β-1,4
α-1 a β-2
(A) Glucosa a piruvato
(D)
α-4,6
(B) Piruvato a lactato
(E)
(C) Glucosa a acetil-CoA
(D) Piruvato a acetil-CoA
23. Una mujer de 40 años presenta hinchazón,
(E) Piruvato a glucosa
molestias abdominales y diarrea. Declara que
sus heces flotan en la taza del baño. Se descu-
27. Un hombre de 40 años se presenta en ur-
bre que sufre esteatorrea, que es un exceso de
gencias después de ser golpeado por un coche.
lípidos en las heces debido a una malabsorción
Presenta hemorragia interna grave y se le reali-
de éstos. En la digestión de lípidos, ¿cuál de las
za una transfusión de sangre con múltiples uni-
moléculas siguientes digiere triacilgliceroles a
dades de glóbulos rojos para reemplazar la san-
2-monoacilgliceroles y ácidos grasos libres?
gre que ha perdido. Para que la hemoglobina
(A) Sales biliares libere oxígeno a los tejidos, ¿cuál de los si-
(B) Amilasa pancreática guientes compuestos se forma en los glóbulos
(C) Lipasa pancreática rojos?
(D) Micelas
(E) Bicarbonato (A) 1,3-Bisfosfoglicerato
(B) 2,3-Bisfosfoglicerato
24. Un hombre de 35 años ha estado siguien- (C) Dihidroxiacetona fosfato
do la dieta Atkins y ha estado ingiriendo una (D) Gliceraldehído 3-fosfato
gran cantidad de proteínas. En el intestino del- (E) Fosfoenolpiruvato
gado, ¿cuál de las siguientes enzimas es res-
ponsable de la escisión de los enlaces peptí- 28. Un hombre de 65 años llega a la unidad de
dicos proteicos en que el grupo carboxilo es cuidados intensivos con fiebre, confusión, hipo-
aportado por la arginina o la lisina? tensión y disminución de la producción de orina.
Se descubre que presenta sepsis (un estado
(A) Tripsina infección sistémica grave), y acidemia sérica,
(B) Quimotripsina con una concentración de lactato muy alta, de
(C) Carboxipeptidasa A 6,0 mmol/l. Cuando el piruvato es convertido
(D) Carboxipeptidasa B en lactato, ¿cuál de las siguientes moléculas es
(E) Aminopeptidasas producida?
25. Una mujer de 45 años presenta sensación (A) NADH

de quemazón en el abdomen superior y el pe- (B) NAD+
cho. Se le diagnostica una enfermedad por reflu- (C) CO2
jo gastroesofágico, una situación en que los (D) H2O
contenidos del estómago causan lesiones en el (E) Acetil-CoA
esófago. ¿Cuál de las siguientes moléculas es
responsable de los síntomas de esta paciente? 29. Una mujer de 55 años mentalmente enfer-
ma rechaza la comida durante 2 semanas por
(A) Ácido clorhídrico
miedo a ser envenenada. Se la traslada al hos-
(B) Pepsinógeno
pital para suministrarle una solución de glucosa
(C) Endopeptidasas
por vía intravenosa. Cuando la glucosa entra en
(D) Exopeptidasas
la glucólisis es convertida en glucosa 6-fosfato
(E) Enteropeptidasa
por la hexocinasa. La hexocinasa tiene una baja
Km por la glucosa (aprox. 0,1 mM). ¿Cuál de las
26. Un hombre de 50 años presenta dolor mus-
siguientes es una característica de la hexoci-
cular grave y orina oscura. Se descubre que pre-
nasa?
senta rabdomiólisis (destrucción de células
musculares) debido a una deficiencia de aldola- (A) Es inducida sólo cuando las concentracio-
sa. La aldolasa es una enzima de la glucólisis nes de insulina son altas.
que rompe el 1,6-bisfosfonato en triosas fosfa- (B) Es inhibida por altas concentraciones de
to, y cuya deficiencia inhibe la glucólisis en las glucosa.
(C) Su actividad se acelera si las concentracio- para evitar que se formen otras piedras en el fu-
nes de glucosa 6-fosfato son altas. turo. En el ciclo CAT, el citrato es isomerizado a
(D) Trabaja a una tasa elevada, incluso a con- isocitrato. A continuación, el isocitrato es oxida-
centraciones sanguíneas de glucosa pro- do a α-cetoglutarato por una isocitrato deshidro-
pias del ayuno. genasa, una enzima reguladora clave del CAT.
(E) Sólo se encuentra en el hígado. ¿Cuál de las siguientes moléculas inhibirá con
mayor probabilidad la isocitrato deshidrogena-
30. Un niño ingresa en urgencias después de sa?
haberse tragado un juguete. A su llegada, el
(A) ADP
niño presenta flaccidez, la piel azulada, y no res-
(B) Acetil-CoA
pira. Incluso en ausencia de oxígeno, la glucóli-
(C) CoASH
sis proporciona ATP a los tejidos. ¿Cuál es la
(D) NADH
producción neta de ATP en una vuelta del ciclo
(E) FAD+
de la glucólisis?
(A) 2 ATP 34. Un hombre sin techo de 45 años llega a ur-
(B) 4 ATP gencias después de ser encontrado inconscien-
(C) 6 ATP te. Tiene una concentración sérica alta de cuer-
(D) 24 ATP pos cetónicos, lo que indica que ha estado
(E) 36 ATP pasando hambre. En situación de inanición, el
oxalacetato se utiliza para sintetizar glucosa y
31. Una mujer de 35 años presenta fatiga, res- por lo tanto no está disponible para condensar-
piración difícil y pérdida de energía. Ha estado se con la acetil-CoA y formar citrato, que inicia-
siguiendo una dieta equilibrada y durmiendo ría el CAT. La acetil-CoA es desviada, pues, del
bien. Un análisis de sangre muestra que está ciclo CAT para formar cuerpos cetónicos. Si
anémica (bajo recuento de eritrocitos). En los 1 mol de oxalacetato estuviera disponible para
eritrocitos, el ATP se genera en la glucólisis, condensarse con 1 mol de acetil-CoA para el
pero no en el CAT, porque éste último tiene lugar CAT, ¿cuántos moles de ATP se producirían?
en: (A) 2
(A) Lisosomas (B) 12
(B) Citosol (C) 24
(C) Membrana plasmática (D) 36
(D) Aparato de Golgi (E) 38
(E) Mitocondrias
35. Un hombre alcohólico de 50 años presenta
32. Un niño presenta letargia grave, alimenta- dolor, parálisis, hormigueo y debilidad en los
ción escasa y taquipnea (respiración rápida). Se pies. Se le diagnostica una deficiencia de tiami-
descubre que presenta deficiencia de piruvato na y, con la reposición de esta vitamina, sus sín-
deshidrogenasa. El complejo piruvato deshidro- tomas desaparecen. La tiamina y el ATP forman
genasa es inhibido por el aumento de la concen- tiamina pirofosfato, un cofactor importante para
tración de su producto, el cual induce la fosfori- las enzimas que catalizan las descarboxilacio-
lación del complejo enzimático. ¿Cuál de las nes oxidativas del CAT (descarboxilación de
siguientes moléculas es más probable que in- α-cetoácidos), como:
duzca la fosforilación? (A) α-cetoglutarato deshidrogenasa
(A) Acetil-CoA (B) Citrato sintasa
(B) CoASH (C) Isocitrato deshidrogenasa
(C) NAD+ (D) Fumarasa
(D) Piruvato (E) Malato deshidrogenasa
(E) Glucosa
36. Un estudiante de 18 años llega a urgencias
33. Un hombre de 40 años presenta un dolor inconsciente, con una concentración sérica de
atroz en su costado derecho, dolor que irradia alcohol elevada. El metabolismo del alcohol
hacia su testículo derecho. Se descubre que tie- pude producir altas concentraciones de NADH.
ne una piedra en el riñón y se le receta citrato Cuando el NADH entra en la cadena de transpor-
TEST FINAL 437
te de electrones, ¿cuál de las siguientes se- inducir mutagénesis y contribuir al inicio del cán-
cuencias de transferencia de electrones es la cer. ¿Cuál de las siguientes es la fuente princi-
correcta? pal de superóxido en las células?
(A) NADH, coenzima Q, citocromo c, FMN, O2 (A) Complejo NADH deshidrogenasa
(B) NADH, citocromo c, coenzima Q, FMN, O2 (B) FMN
(C) NADH, FMN, coenzima Q, citocromo c, O2 (C) Coenzima Q
(D) NADH, FMN, citocromo c, coenzima Q, O2 (D) Citocromo b
(E) NADH, coenzima Q, FMN, citocromo c, O2 (E) Citocromo c
37. Una mujer de 40 años presenta hiperten- 40. Una niña de 3 años presenta fatiga y piel y
sión grave, con una presión ar terial de ojos amarillentos. Se determina que está ané-
250/150 mm Hg (normal, 120/80 mm Hg). Se mica (recuento de eritrocitos anormalmente
le empieza a administrar un goteo de nitropru- bajo) y se le diagnostica deficiencia de piruvato
siato sódico para disminuir su presión arterial. cinasa. Esta enfermedad es la enzimopatía más
Por error, la tasa de infusión de nitroprusiato só- habitual de la glucólisis, y tiene como resultado
dico establecida es demasiado rápida, y el pa- la producción deficiente de NADH. Por cada
ciente muestra agitación y vértigo, y empieza a NADH que entra en la cadena de transporte de
tener convulsiones. El nitroprusiato sódico es electrones y es oxidado, ¿cuántos ATP se produ-
metabolizado en varias sustancias, incluyendo cen?
el cianuro. El cianuro inhibe la respiración celu-
(A) 1
lar en combinación con:
(B) 2
(A) El complejo NADH deshidrogenasa (C) 3
(B) O2 (D) 4
(C) Citocromo oxidasa (E) 5
(D) F0-F1 ATPasa
(E) El cotransporte ATP-ADP 41. Poco después de nacer, un niño presenta
temblores, irritabilidad y convulsiones. Su con-
38. A un hombre de 25 años se le administra centración de glucosa en sangre es muy baja, y
un anestésico para una cirugía de rutina. Su se le empieza a administrar glucosa a través de
temperatura llega a los 40,5 °C, está empapado una sonda nasogástrica. Se le diagnostica una
en sudor y se le coloca una manta de enfria- enfermedad de almacenamiento de glucógeno
miento en un esfuerzo por hacer descender su tipo 1, que causa excesiva acumulación de glu-
temperatura corporal. Se le diagnostica hiper- cógeno hepático y la incapacidad de liberar glu-
termia maligna, que es una reacción que algu- cosa; el resultado es una concentración anor-
nos individuos pueden presentar a algunos malmente baja de glucosa en sangre. En el
anestésicos. ¿Cuál de las siguientes etiologías glucógeno, el enlace en los puntos de ramifica-
es la más probable de la excesiva generación de ción es α-1,6, y el enlace entre residuos de glu-
calor? cosa es:
(A) Excesiva actividad de la F0-F1 ATPasa (A) α-1,3
(B) Desacoplamiento de la fosforilación oxida- (B) α-2,3
tiva del transporte de electrones (C) α-1,4
(C) Oxidación de NADH con fosforilación del (D) β-1,3
ADP para formar ATP (E) β-2,3
(D) Cese del cotransporte ATP-ADP
(E) Generación no controlada de especies 42. Un niño presenta cardiomegalia, debilidad
reactivas de oxígeno muscular e hipoventilación. Se le diagnostica
una enfermedad de almacenamiento de glucó-
39. Un fumador de 70 años presenta pérdida geno tipo 2, que causa una acumulación anor-
de peso, sangre en el esputo y fatiga. Las técni- mal de glucógeno en el corazón y los músculos
cas de imagen muestran la presencia de un nó- esqueléticos y respiratorios. La glucógeno sinta-
dulo pulmonar que es diagnosticado como cán- sa es la enzima reguladora de la síntesis de glu-
cer a partir de la biopsia. Se ha especulado con cógeno. Añade residuos de glucosa al extremo
que las especies reactivas de oxígeno pueden no reductor de un cebador de glucógeno de:
(A) Glucosa 1-fosfato (D) Fosfoenolpiruvato a oxalacetato

(B) Glucosa 6-fosfato (E) Fosfoenolpiruvato a fructosa 1,6-bisfosfo-
(C) UDP-glucosa nato
(D) UTP
(E) ATP 47. Un chico de 10 años presenta calambres
musculares y una orina oscura después de rea-
43. Un hombre de 30 años presenta calambres lizar ejercicio riguroso. Se encuentra que tiene
musculares intensos y dolor mientras hace ejer- una deficiencia de lactato deshidrogenasa. Esta
cicio. Se encuentra que tiene una deficiencia de enzima convierte el lactato para formar piruva-
glucógeno fosforilasa (enfermedad de McArdle, to, que puede ser convertido en glucosa duran-
patología de almacenamiento de glucógeno de te la gluconeogénesis. ¿Cuál de los siguientes
tipo 5). La glucógeno fosforilasa degrada el glu- es otro precursor importante de la gluconeogé-
cógeno para producir: nesis?
(A) Glucosa (A) Urea
(B) Glucosa 1-fosfato (B) Aminoácidos
(C) Glucosa 6-fosfato (C) Ácidos grasos de cadena par
(D) UDP-glucosa (D) ADP
(E) Cebador de glucógeno (E) Acetil-CoA
44. Un adolescente de 15 años con diabetes 48. Un niño presenta retraso del crecimiento,
de tipo 1 se desvanece después de inyectarse tono muscular débil y letargia. Se le diagnostica
insulina. Se le administra glucagón y recupera una deficiencia de piruvato carboxilasa. ¿Cuál
rápidamente la consciencia. El glucagón induce de las siguientes moléculas no puede ser produ-
la actividad de la enzima: cida por este niño?
(A) Glucógeno sintasa (A) Piruvato

(B) Glucógeno fosforilasa (B) Cuerpos cetónicos
(C) Glucocinasa (C) Oxalacetato
(D) Hexocinasa (D) Lactato
(E) UDP-glucosa pirofosforilasa (E) Acetil-CoA
45. Un hombre de 30 años presenta vómitos 49. Un chico de 15 años presenta un aumento
resistentes al tratamiento y ha sido incapaz de de la sed, el hambre, la micción, y pérdida de
comer o beber en los últimos 3 días. Su concen- peso. Su concentración de glucosa en sangre en
tración de glucosa en sangre es normal. ¿Cuál ayunas es de 400 mg/dl (normal < 110 mg/dl),
de los siguientes órganos es más importante y se le diagnostica diabetes mellitus de tipo 1.
para el mantenimiento de la glucosa en sangre? ¿Cómo se explica la incapacidad de este pacien-
te para mantener una concentración normal de
(A) Hígado glucosa en sangre?
(B) Corazón
(A) Disminución de la captación de glucosa por
(C) Músculo esquelético
las células
(D) Lisosoma
(B) Respuesta anómala al glucagón
(E) Bazo
(C) Disminución del cociente glucagón:insulina
(D) Disminución de la salida de glucosa del hí-
46. Una niña de 5 años presenta debilidad
gado
muscular, hepatomegalia e hipoglucemia resis-
(E) Incremento de la producción de cuerpos ce-
tente al tratamiento. Se le diagnostica deficien-
tónicos
cia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK),
una enfermedad metabólica infrecuente. ¿Cuál
50. Un hombre obeso de 45 años se somete a
de las siguientes reacciones es la que cataliza
una exploración física de rutina. Lleva un estilo
la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)?
de vida sedentario y su dieta tiene un alto conte-
(A) Piruvato a fosfoenolpiruvato nido en grasas. La concentración de triglicéridos
(B) Piruvato a oxalacetato (triacilgliceroles) es anormalmente elevada.
(C) Oxalacetato a fosfoenolpiruvato Cuando el glicerol (que procede de los triacilgli-
TEST FINAL 439
ceroles del tejido adiposo) es convertido en glu- realiza una prueba de compatibilidad sanguínea
cosa, ¿cuántos moles de fosfato de alta energía (tipificación de células sanguíneas) y se encuen-
se necesitan? tra que tiene un antígeno del grupo sanguíneo A.
En los antígenos de los grupos sanguíneos, los
(A) 1
hidratos de carbono están unidos a un residuo
(B) 2
de serina o treonina en la proteína, y esto es ca-
(C) 3
racterístico de:
(D) 4
(E) 6 (A) Glucoproteínas con enlaces N
(B) Glucoproteínas con enlaces O
51. Un niño de 5 años presenta respiración (C) Dolicol fosfato
acelerada, ictericia ligera (piel amarillenta) y he- (D) UDP-glúcidos
patomegalia. Su madre afirma que se pone así (E) GDP-manosa
cada vez que come fruta o azúcar de mesa. Des-
pués de someterle a varias pruebas, se le diag- 55. Una mujer embarazada de 30 años acude al
nostica una deficiencia de aldolasa B. ¿Cuál de obstetra para una visita prenatal. Es consciente
las siguientes reacciones es la que cataliza esta de que ha ganado peso y no ha tomado ningún
enzima? complejo multivitamínico. Se detecta una dismi-
nución de la actividad transcetolasa en sus eri-
(A) Fructosa a fructosa 1-fosfato
trocitos. La transcetolasa transfiere 2 unidades
(B) Fructosa 1-fosfato a DHAP y gliceraldehído
de carbono de los sustratos de la vía de la pento-
(C) Sorbitol a fructosa
sa fosfato. La transcetolasa requiere:
(D) Glucosa a sorbitol
(E) Galactosa a galactosa 1-fosfato (A) Piridoxina
(B) Cobalamina
52. Un hombre de 30 años presenta fatiga y di- (C) Tiamina
ficultades respiratorias con el mínimo esfuerzo. (D) Riboflavina
Hace poco que empezó a tomar fármacos anti- (E) Folato
palúdicos como preparación de un viaje a África.
El recuento de eritrocitos es anormalmente 56. Un chef de 35 años experimenta con distin-
bajo. Se le diagnostica una deficiencia de gluco- tos aceites de cocina para dar con el sabor ade-
sa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Esta enzi- cuado para su nuevo entrante. Los aceites de
ma es importante para la producción de: cocina contienen ácidos grasos como palmita-
to, estearato, oleato y linoleato. ¿Cuál de las si-
(A) NAD+
guientes moléculas reacciona con la ácido gra-
(B) NADH
so sintasa para proporcionar carbonos para la
(C) NADPH
síntesis de ácidos grasos?
(D) FAD+
(E) FADH (A) Glucosa
(B) Piruvato
53. Un hombre de 20 años presenta dolor de (C) Acetil-CoA
rodillas. El dolor empezó después de sufrir un (D) Oxalacetato
placaje jugando al futbol. Las pruebas de ima- (E) Malato
gen revelan la existencia de una rotura del cartí-
lago, una sustancia rica en glucosaminogluca- 57. Un químico de 45 años intenta crear un
nos. ¿Cuál de las siguientes características es nuevo fármaco que interfiere con la síntesis de
propia de los glucosaminoglucanos? ácidos grasos. Para encontrar el mejor enfoque
escribe los pasos de la síntesis de ácidos gra-
(A) Están cargados positivamente.
sos, que incluyen:
(B) Se localizan en el interior de la célula.
(C) Son degradados por enzimas lisosómicas. (A) Alargamiento mediante unidades de 3 car-
(D) No son comprimibles. bonos
(E) Son compuestos deshidratados. (B) Oxidación de un grupo β-ceto a un grupo
β-hidroxi
54. Una mujer de 30 años presenta vómitos (C) La hidratación del grupo β-hidroxi produce
abundantes de sangre de color rojo brillante. Se un grupo enoílo.
(D) El linoleato es liberado por el complejo áci- músculos oculares y confusión. Después de un
do graso sintasa. estudio extensivo se le diagnostica deficiencia
(E) El malonil-CoA proporciona unidades de de carnitina aciltransfereasa I (CATI). La reac-
carbono que añade a un acilo graso-CoA. ción es catalizada por la CATI forma:
(A) Acilo graso-CoA
58. Un hombre de 45 años que tiene el síndro-
(B) Acil graso-carnitina
me de inmunodeficiencia humana (SIDA) ha ex-
(C) Ácido graso
perimentado durante el último mes diarrea
(D) Malonil-CoA
abundante y acuosa, y pérdida de peso. Aunque
(E) Carnitina
se le trata con el fármaco adecuado, su diarrea
continúa. Como no puede alimentarse correcta-
62. Un hombre obeso de 40 años asiste a un
mente por la boca, se inicia nutrición parenteral
curso de nutrición para cambiar su régimen die-
total por vía intravenosa, que le proporciona los
tético. El nutricionista explica cómo se metabo-
ácidos grasos esenciales necesarios en la die-
lizan los ácidos grasos de cadena larga. Cuando
ta. En el hígado, cuando dos acilos grasos-CoA
el oleato de 18 carbonos es oxidado, ¿cuál de
reaccionan con una fracción glicerol, ¿qué se
las siguientes moléculas es liberada como pro-
forma?
ducto final?
(A) Ácido fosfatídico
(B) Diacilglicerol (A) Acetil-CoA
(C) Triacilglicerol (B) Propionil-CoA
(D) Ácido araquidónico (C) Malonil-CoA
(D) Enoil-CoA
β-hidroxiacil-CoA
(E) Glicerol 3-fosfato
(E)
59. Una mujer de 40 años presenta dolor en
las piernas que se manifiesta al andar y se ali- 63. Un niño presenta dificultades para mover
via con el descanso. Las pruebas de imagen los miembros, anomalías faciales y convul-
revelan que el dolor es causado por una ateros- siones. Su concentración en sangre de ácidos
clerosis difusa. Se descubre que carece de apo- grasos de cadena muy larga es anormalmente
proteína CII funcional. En la sangre de esta pa- elevada, y se le diagnostica un síndrome de Zell-
ciente, ¿cuál de las siguientes moléculas estará weger. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es
elevada? verdad sobre la oxidación de ácidos grasos de
cadena muy larga?
(A) Triglicéridos
(A) Tiene lugar en las mitocondrias.
Se oxidan en el β-carbono.
(B) Quilomicrones
(C) LDL (B)
(D) HDL (C) Produce acetil-CoA.
(E) Colesterol (D) No produce ATP.
(E) Se degradan 2 carbonos simultáneamente.
60. Una mujer de 45 años presenta dolor ab-
dominal intenso y vómitos. Se le diagnostica 64. Una mujer de 25 años ingiere una comida
pancreatitis, y en el estudio se descubre que la malasia rica en aceite de palma, que tiene un
causa más probable es una concentración anor- alto contendido en palmitato. ¿Cuántos ATP ne-
malmente elevada de triglicéridos (triacilglice- tos se producen a partir de la oxidación del pal-
rol). Aparte de las lipoproteínas de la sangre, el mitato a CO2 y H2O?
componente principal de los triacilgliceroles se (A) 2
encuentra en: (B) 5
(A) Quilomicrones y LDL (C) 10
(B) Quilomicrones y VLDL (D) 30
(C) LDL y VLDL (E) 130
(D) LDL y HDL
(E) HDL y VLDL 65. Un niño presenta letargia, sudores e irrita-
bilidad. Ingresa en la unidad de pediatría, donde
61. Un hombre de 20 años presenta ataxia las enfermeras se dan cuenta de que, cuando el
intermitente (marcha anómala), parálisis de período entre comidas es demasiado prolonga-
TEST FINAL 441
do, sus síntomas son más acentuados. Des- y tiene dificultades locomotoras. Se le diagnos-
pués de realizarle múltiples pruebas, se le diag- tica una abetalipoproteinemia que le causa in-
nostica una deficiencia de la enzima que catali- capacidad para producir y transportar una apoli-
za el primer paso de la β-oxidación de ácidos poproteína. Las concentraciones séricas de LDL
grasos, que es: y VLDL son anormalmente bajas. ¿De cuál de
las siguientes apolipoproteínas presentará una
(A) Ácido graso sintasa
deficiencia con mayor probabilidad?
(B) Acil-CoA deshidrogenasa
(C) Enoil-CoA hidratasa (A) Apo A
(D) L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa (B) Apo B
(E) β-cetotiolasa (C) Apo CII
(D) Apo E
66. Un hombre de 35 años presenta dolor en el
pecho cuando hace algún esfuerzo (angina). Su 70. Un niño de 8 años presenta dolor abdomi-
concentración de colesterol es de 500 mg/dl nal grave y vómitos. Los análisis de sangre
(normal, < 200 mg/dl), y se le diagnostica una muestran que está sufriendo una pancreatitis a
hipercolesterolemia familiar. En el hígado, ¿a una edad muy temprana. Otras pruebas ponen
partir de cuál de las siguientes moléculas se de manifiesto que tiene una deficiencia de lipo-
sintetiza el colesterol? proteinlipasa. La concentración de quilomicro-
nes en su sangre es alarmantemente elevada.
(A) Acetil-CoA
Es de esperar que también tenga elevadas con-
(B) Triacilglicerol
centraciones de ¿cuál de las siguientes molé-
(C) Ácidos grasos
culas?
(D) LDL
(E) HDL (A) Ácidos grasos
(B) Colesterol
67. Un hombre de 45 años presenta dolor en el (C) Triacilgliceroles
pecho a nivel subesternal, que irradia al brazo y (D) Glicerol
la mandíbula. Se le diagnostica un infarto de (E) LDL
miocardio (ataque al corazón) y se le pauta una
estatina, un fármaco que inhibe la HMG-CoA re- 71. Una mujer de 17 años con diabetes melli-
ductasa. Esta enzima reduce la HMG-CoA cito- tus tipo 1 presenta letargia, vómitos y aliento
sólica a: con olor a acetona. Los análisis de sangre
muestran una concentración elevada de gluco-
(A) Acetil-CoA
sa y un incremento de la concentración de cuer-
(B) Ácido mevalónico
pos cetónicos. Estos cuerpos cetónicos séricos
(C) Escualeno
son sintetizados a partir de:
(D) Lanosterol
(E) Colesterol (A) Acetil-CoA
(B) Triacilglicerol
68. Un hombre de 50 años presenta debilidad (C) Ácidos grasos
en la pierna. Una prueba de imagen del cerebro (D) Glicerol
muestra que ha sufrido un ictus. Si su concen- (E) Colesterol
tración de colesterol en sangre es anormalmen-
te elevada, ¿qué deberíamos esperar que estu- 72. Un hombre alcohólico de 50 años presenta
viera también anormalmente elevado? vómitos persistentes después de emborrachar-
(A) Quilomicrones se. No ha comido nada en 2 semanas. Se detec-
(B) VLDL ta una concentración sérica y urinaria de cuer-
(C) IDL pos cetónicos anormalmente elevada, lo cual es
(D) LDL indicativo de inanición prolongada y de la reduc-
(E) HDL ción del glucógeno disponible. ¿Cuál de los si-
guientes es un ejemplo de cuerpo cetónico?
69. Un bebé de 6 meses presenta heces de co- (A) Acetoacetato
lor pálido, masivas y de olor fétido. No tiene re- (B) Ácido fosfatídico
flejos tendinosos profundos, su visión es pobre (C) Lecitina
(D) Ceramida el resultado de una anomalía de la fenilalanina hi-

(E) Diacilglicerol droxilasa. Esta enzima convierte la fenilalanina
en:
73. Inmediatamente después de nacer, un niño
(A) Tirosina
prematuro presenta dificultades respiratorias
(B) Serina
(inspiraciones cortas) y tiene la piel azulada por
(C) Glicina
falta de oxigenación. Se le diagnostica el síndro-
(D) Cisteína
me de distress respiratorio del recién nacido,
(E) Alanina
que se debe a la deficiencia de surfactante. Se
le ingresa en la unidad de asistencia neonatal,
77. Un hombre de 60 años con insuficiencia
donde se le administra surfactante exógeno. El
hepática presenta confusión y desorientación.
surfactante está formado, principalmente, por:
Se le diagnostica encefalopatía hepática y se le
(A) Ácido fosfatídico prescribe una dieta baja en proteínas. Esta
(B) Fosfatidilinositol prescripción se debe a que una dieta rica en pro-
(C) Fosfatidiletanolamina teínas puede:
(D) Fosfatidilcolina
(A) Disminuir la producción de urea.
(E) Fosfatidilserina
(B) Incrementar la producción de amoníaco.
74. Un niño de 5 meses presenta convulsiones (C) Reducir la desaminación de compuestos
y espasticidad. En la exploración, se descubre nitrogenados.
que presenta hipertonía (tono muscular excesi- (D) Inhibir las enzimas del ciclo de la urea.
(E) Transferir grupos amino de un aminoácido
a un α-cetoácido.
vo) e hiperreflexia (respuesta refleja excesiva).
Las concentraciones de β-galactosidasa son
anormalmente bajas, y se le diagnostica la en-
fermedad de Krabbe. Esta enfermedad causa 78. Una mujer de 60 años es sometida a ciru-
acumulación de esfingolípidos en las células. La gía mayor reconstructiva por quemaduras de ter-
estructura de los esfingolípidos se compone de: cer grado. Se ha postulado que el aporte nutri-
cional adicional de aminoácidos de cadena
(A) Serina ramificada podría mejorar el balance del nitróge-
(B) Glicerol no y disminuir el catabolismo en el músculo es-
(C) Ceramida quelético en pacientes que han sido sometidos
(D) Acetil-CoA a un estrés quirúrgico importante. ¿Cuál de los
(E) Propionil-CoA siguientes aminoácidos es un ejemplo de ami-
noácido de cadena ramificada?
75. Un chico de 13 años presenta dolor uren-
te en manos y piernas, así como glóbulos lipídi- (A) Valina
cos en su orina. Tiene una concentración anor- (B) Aspartato
malmente baja de la enzima α-galactosidasa A, y (C) Citrulina
se le diagnostica la enfermedad de Fabry. ¿Cuál (D) Arginina
de las siguientes moléculas se acumula en las cé- (E) Glutamato
lulas de este paciente?
79. Una mujer de 45 años presenta deshidrata-
(A) Ácido fosfatídico
ción grave y disminución de la producción de ori-
(B) Fosfolipasas
na. La concentración de nitrógeno ureico sanguí-
(C) Palmitoil-CoA
neo es anormalmente elevada porque sus
(D) Esfingosina
riñones no pueden excretar apropiadamente la
(E) Glucoesfingolípidos
urea en la orina. En la producción de urea, ¿cuál
de los siguientes es un producto intermedio im-
76. En la guardería, se constata que la orina de
portante?
un niño rubio y de ojos azules tiene un olor pecu-
liar cuando le cambian el pañal. Como dicta la ley, (A) Serina
todos los niños son sometidos a pruebas de de- (B) Glutamato
tección sistemática para múltiples errores inna- (C) Prolina
tos de metabolismo, y se descubre que éste pade- (D) Ornitina
ce fenilcetonuria (PKU), una enfermedad que es (E) Leucina
TEST FINAL 443
80. Un hombre de 55 años presenta dolor de 84. Una mujer de 40 años presenta sudores,
caderas. La exploración física pone de manifies- diarrea, temblores y nerviosismo. Los análisis
to que las uñas de sus dedos presentan una co- de sangre revelan que tiene una producción ex-
loración pardo-azulada. La muestra de orina se cesiva de un compuesto derivado del yodo y la ti-
vuelve oscura transcurridas unas horas. Se le rosina, que es:
diagnostica alcaptonuria, una deficiencia de la (A) Dopamina
oxidasa del ácido homogentísico; el resultado (B) Hormonas tiroideas
es la acumulación de este ácido, que deriva de: (C) Melanina
(A) Tirosina (D) Adrenalina
(B) Lisina (E) Noradrenalina
(C) Treonina
(D) Isoleucina 85. Un niño de 5 años presenta rinorrea, ojos
(E) Triptófano pruriginosos y estornudos. Sus síntomas se in-
tensifican en verano. Se le prescribe un fárma-
81. Una mujer de 40 años está internada en co que bloquea la broncoconstricción, la vaso-
una unidad de psiquiatría cerrada y presenta dilatación y las reacciones alérgicas causadas
alucinaciones e ideas delirantes. Oye voces y ve por:
insectos arrastrándose por su piel. Se le diag- (A) Catecolaminas
nostica esquizofrenia y se le prescribe un anta- (B) S -adenosilmetionina
gonista de la dopamina. La dopamina es un neu- (C) Creatinfosfato
rotransmisor derivado de: (D) Serotonina
(A) Creatina (E) Histamina
(B) Óxido nítrico
(C) Tirosina 86. Un niño de 5 años presenta retraso mental
(D) Serotonina y conductas de automutilación. Los análisis de
(E) GABA sangre muestran una elevada concentración
de ácido úrico. Se le diagnostica síndrome de
82. Un hombre de 60 años presenta fatiga, Lesch-Nyhan, una enfermedad causada por una
debilidad y dificultades respiratorias. Sus eri- anomalía en la hipoxantina-guanina fosforribosil
trocitos son anormalmente grandes y se des- transferasa (HGPRT). La HGPRT es muy impor-
cubre que tiene una deficiencia de un com- tante en:
puesto que transfiere grupos de 1 carbono a (A) Síntesis de purina
los precursores de la purina y que es necesario (B) Recuperación de purina
para la síntesis de ADN y ARN. Este compues- (C) Degradación de purina
to es: (D) Síntesis de pirimidina
(A) Hormonas tiroideas (E) Degradación de pirimidina
(B) Melanina
(C) Catecolamina 87. Un niño presenta infecciones recurrentes y
(D) Tetrahidrofolato una disminución importante en el recuento de
(E) S-adenosilmetionina linfocitos. Se le diagnostica una inmunodefi-
ciencia combinada grave debida a una deficien-
83. Un hombre de 50 años llega a urgencias cia de adenosina desaminasa. La acumulación
con dolor y dificultades respiratorias. Se le ad- intracelular de dATP y dGTP es tóxica y tiene
ministra un fármaco que activa el GMPc; el re- como resultado la destrucción de las células in-
sultado es la relajación del músculo liso vascu- munitarias. En el proceso de degradación de pu-
lar. Este fármaco es probablemente un deriva- rinas, la adenosina desaminasa cataliza la con-
do de: versión de:
(A) Creatinfosfato (A) AMP en adenosina
(B) S -adenosilmetionina (B) Adenosina en inosina
(C) Glutatión (C) Guanosina en guanina y ribosa 1-fosfato
(D) Melatonina (D) Inosina en hipoxantina y ribosa 1-fosfato
(E) Óxido nítrico (E) Hipoxantina en xantina
88. Un niño presenta retraso en el desarrollo, (C) Fosfato de piridoxal

debilidad muscular y anemia. Los análisis de ori- (D) Acetil-CoA
na revelan una elevada concentración de ácido (E) Vitamina B12 (cobalamina)
orótico excretado. Este paciente presenta una
aciduria orótica hereditaria debida a una anoma- 92. Una mujer de 60 años presenta dolor uren-
lía en la UMP sintasa. ¿Con qué vía están más te al orinar, fiebre y escalofríos. Ingresa para ser
directamente relacionados el ácido orótico y la tratada de una infección grave del tracto urinario
UMP sintasa? y se le administra un antibiótico. Después de po-
cas semanas de tomar el antibiótico presenta
(A) Síntesis de purina
encías sangrantes y sangra lentamente por la lí-
(B) Degradación de purina
nea intravenosa. La disminución de una de las
(C) Recuperación de purina
siguientes vitaminas es responsable de los sín-
(D) Síntesis de pirimidina
tomas. ¿De cuál de ellas con mayor probabili-
(E) Degradación de pirimidina
dad?
89. Un chico de 10 años es golpeado en la pier- (A) Vitamina A
na en un lanzamiento de béisbol; le sale un mo- (B) Vitamina B
ratón que, en las semanas siguientes, empieza (C) Vitamina C
a cambiar de color, del rojo oscuro al verdoso- (D) Vitamina D
amarillento. ¿Qué proceso es el responsable de (E) Vitamina K
este cambio de color?
93. Un paciente internado va a ser intervenido
(A) El Fe pasa a la forma ferrosa (Fe2+) en una operación quirúrgica complicada que se
(B) La producción de hemo por parte de la áci-
do δ-aminolevulínico (δ-ALA) sintasa
prevé que durará 15 h. Durante la preparación,
el paciente no come ni bebe nada durante las
(C) La conversión de hemo en biliverdina y bili- 15 h previas para que no tenga necesidad de ir
rrubina al baño durante la operación. Después de 30 h
(D) La oxidación del hierro por la ceruloplas- de ayuno, ¿cuál de los siguientes procesos es
mina más importante para el mantenimiento de la
(E) El incremento de la producción de eritropo- concentración normal de glucosa en sangre?
yetina
(A) Glucogenólisis
90. Un niño presenta ictericia neonatal. Des- (B) Gluconeogénesis
pués de algunas semanas, la ictericia se acen- (C) Síntesis de triacilglicerol
túa. El paciente tiene una deficiencia de la enzi- (D) Incremento de la liberación de insulina
ma que inhibe la conjugación de la bilirrubina. (E) Disminución de la degradación de proteí-
¿Cuál de las siguientes moléculas reacciona nas en el músculo
con la bilirrubina para conjugarla?
94. Una mujer de 70 años con Alzheimer se
(A) Vitamina C aleja paseando de su casa hacia el bosque. Se
(B) Hierro pierde y está perdida durante 5 días, sin agua ni
(C) Ceruloplasmina alimentos. Después de 5 días sin comer ni be-
(D) Anillo de porfirina ber, ¿cuál es la principal fuente de energía para
(E) UDP-glucuronato el cuerpo?
(A) Hidratos de carbono
91. Un niño nace con una malformación cere-
(B) Lípidos
bral congénita y muere poco después de nacer.
(C) Proteínas
Una prueba de detección enzimática pone de
(D) Vitaminas
manifiesto que el paciente presenta una defi-
(E) Minerales
ciencia de piruvato carboxilasa, la enzima que
convierte el piruvato en oxalacetato. ¿Cuál de
95. Un hombre de 70 años presenta fiebre, tos
los siguientes es el cofactor necesario para la
productiva y esputo de color herrumboso. Se le
función de la piruvato carboxilasa?
diagnostica una neumonía bacteriana y se el
(A) Tiamina pirofosfato ajusta la dosis de antibiótico a la tasa de aclara-
(B) Biotina miento de creatinina. La tasa de aclaramiento
TEST FINAL 445
de creatinina es una medida de la función de, ca benigna, una afección frecuente que causa
¿cuál de los siguientes tejidos? un aumento del tamaño de la próstata, con la
consiguiente compresión de la uretra e inhibi-
(A) Corazón
ción de la salida de la orina de la vejiga. Se le
(B) Músculo esquelético
prescribe un inhibidor de la 5-α-reductasa llama-
(C) Cerebro
do finasterida. ¿Cuál de las siguientes hormo-
(D) Hígado
nas será inhibida por la finasterida?
(E) Riñón
(A) Secreción de testosterona por las células
96. Una chica de 16 años con diabetes de tipo 1 de Leydig
se pincha en el dedo para valorar su glucemia (B) Producción de proteína fijadora de andróge-
antes de cada comida. Después se inyecta insu- nos (ABP) en las células de Sertoli
lina exógena por vía subcutánea y empieza a co- (C) Dihidrotestosterona
mer. A medida que la insulina va siendo absor- (D) Progesterona
bida por la sangre, se une a los receptores de (E) Estradiol
insulina, que activan:
100. Una mujer de 60 años ha sufrido dolor de
(A) Tirosincinasa
espalda intenso durante la pasada semana. Las
(B) Adenilato ciclasa
pruebas de imagen revelan que existe una frac-
(C) AMP cíclico (AMPc) tura por compresión de una de las vértebras y
(D) Proteincinasa C osteopenia difusa. Se le diagnostica osteoporo-
(E) Fosfolipasa C sis, que es una consecuencia habitual de la pér-
dida de potasio en los huesos. Como tratamien-
97. Una mujer de 30 años presenta dolor de to se le prescribe:
cabeza y visión borrosa. Su presión arterial es
de 200/100 mm Hg (normal, 120/80 mm Hg). (A) Oxitocina
Las pruebas de imagen revelan que tiene un tu- (B) Prolactina
mor que sobreproduce la hormona responsable (C) Estradiol
de regular el equilibrio hídrico y de sales para (D) Calcitonina
controlar la presión, que es: (E) Hormona paratiroidea
(A) Hormona del crecimiento 101. Una mujer de 25 años embarazada de 10

(B) Hormona estimulante del tiroides semanas presenta vómitos matinales resisten-
(C) Glucocorticoides tes al tratamiento. Se le administra glucosa in-
(D) Aldosterona travenosa e hidratación. La glucosa entra en las
(E) Adrenalina células β pancreáticas y activa el gen de la insu-
lina. El gen de la insulina se transcribe en el
98. Una mujer de 30 años acude a una clínica ARNm de la insulina. ¿Cuál de las siguientes
de infertilidad con el deseo de quedar embaraza- afirmaciones describe mejor la estructura del
da. Declara que ella y su marido han estado in- ARNm?
tentando tener un hijo sin éxito durante 2 años.
(A) Forma B con 10 pares de bases por vuelta
En los meses siguientes, su médico la somete a
o espiral
algunas pruebas que muestran que seguramen-
(B) Forma circular y bicatenario
te no está ovulando. ¿Cuál de los siguientes su-
(C) Estructura con Cap y cola poli(A)
cesos es responsable de la ovulación?
(D) Contiene muchos lazos y muchos pares de
(A) Incremento de FSH bases emparejadas
(B) Incremento de estradiol (E) Estructura trilobulada
(C) Subida de LH
(D) Incremento de progesterona 102. Una mujer de 60 años presenta micción
(E) Incremento de progesterona y estradiol con dolor urente y sangre en la orina. Se le diag-
nostica una infección del tracto urinario. Se le
99. Un hombre de 65 años presenta dificulta- prescribe un antibiótico que inhibe una enzima
des para iniciar la micción y para vaciar la vejiga, que evita el superenrollamiento extremo del
y necesita orinar con frecuencia durante la no- ADN. El superenrollamineto del ADN es el resul-
che. Se le diagnostica una hiperplasia prostáti- tado del desenrollamiento en una horquilla de
replicación, pero esta enzima corta y vuelve a todos agresivos causan mutagénesis en el ADN,
unir las cadenas de ADN. ¿Cuál de las siguien- ¿cuál de las siguientes moléculas o estructuras
tes descripciones es más propia de la función está implicada en la reparación del ADN?
de esta enzima?
(A) Hebras conductora y retardada
(A) Helicasa (B) Exonucleasa
(B) Proteína de unión a ADN monocatenario (C) Fragmentos de Okazaki
(C) Topoisomerasa (D) Transcriptasa inversa
(D) ADN polimerasa I (E) Transposón
(E) ADN polimerasa III
106. Una mujer africana de 14 años presenta
103. Un hombre de 40 años presenta nariz, dolor extremo en el pecho y las piernas. Un fro-
orejas y mandíbula de gran tamano, dedos en tis periférico muestra anomalías de sus eritroci-
salchicha y sudoración excesiva. Se le diagnos- tos. Se le diagnostica una anemia drepanocíti-
tica acromegalia, una enfermedad asociada a la ca, una enfermedad en que los eritrocitos se
producción excesiva de hormona del crecimien- lisan y, debido a que tiene una forma de hoz
to. El gen de la hormona del crecimiento es anormal, ocluyen la luz de los vasos sanguí-
transcrito por una ARN polimerasa en la hipófi- neos. La anemia drepanocítica es causada por
sis. ¿A qué parte del gen se une la ARN polime- una mutación que tiene como resultado la susti-
rasa? tución de un aminoácido por otro, mutación que
(A) Promotor se conoce como:
(B) Caja TATA (A) Mutación de aminoácido o de sentido equi-
(C) Caja CAAT vocado
(D) Secuencia consenso (B) Mutación sin sentido o finalizadora
(E) Secuencias potenciadoras (C) Inserción
(D) Deleción
104. Un niño presenta palidez de piel, hepato- (E) Mutación de desplazamiento del marco de
megalia y anemia grave. La hemoglobina de sus lectura
eritrocitos es deficiente en cadenas de β-globi-
na. Se le diagnostica β-talasemia, una enferme- 107. Un hombre de 50 años presenta fiebre e
dad en que el gen de la β-globina presenta mu- hipotensión, y los cultivos de sangre son positi-
taciones que afectan al corte y empalme del vos para infección bacteriana. Se le prescri-
ARN. Respecto a la escisión y al corte y empal- be un antibiótico de tipo aminoglucósido. Los
me del ARNhn en ARNm, ¿cuál de las siguientes aminoglucósidos se unen a la subunidad 30S
afirmaciones es cierta? de los ribosomas bacterianos. Como los ribo-
(A) La cola poli(A) es eliminada. somas de los mamíferos no tienen subunidad
(B) Están implicados ARN nucleares pequeños 30S, la traducción de las proteínas del pacien-
(RNPsn). te se puede producir normalmente. ¿Cuál de
(C) El ARNM contiene intrones y exones. los siguientes pasos corresponde al inicio de la
(D) Tiene lugar en el citoplasma. traducción?
(E) El ARNm siempre es del mismo tamaño o (A) Unión de metionil-ARNtiMet a la subunidad
mayor que el ARNnh. ribosómica pequeña
(B) Unión de aminoacil-ARNt al lugar A
105. Una mujer de 30 años presenta sensa- (C) Formación de un enlace peptídico
ción de plenitud en el abdomen inferior. Su mé- (D) Translocación del peptidil-ARNt al lugar P
dico detecta que tiene un ovario anormalmente (E) Codón de terminación codón en el lugar A
grande y ascitis (líquido) en el abdomen. Se ob-
tiene una muestra del líquido ascítico y la citolo- 108. Un hombre de 20 años presenta anemia
gía descubre que tiene un cáncer de ovario. Se grave. Después de hacerle un amplio abanico
discute la posibilidad de administrar radiación de pruebas, se le diagnostica una rara enferme-
como tratamiento, pero la paciente se muestra dad llamada anemia de Diamond-Blackfan. La
preocupada por los posibles daños que esto mayor parte de los casos de esta enfermedad
pueda causar al ADN, ya que aún desea quedar- son causados por una mutación en la proteína
se embarazada. Cuando la radiación u otros mé- ribosómica S19. Las proteínas secretadas son
TEST FINAL 447
sintetizadas en los ribosomas unidos al RER. en el cromosoma 8, está translocado al cromo-

¿Cuál de los siguientes elementos es exclusivo soma 14. El gen myc es un ejemplo del grupo de
de la síntesis de las proteínas secretadas? proteínas que contienen secuencias de aminoá-
(A) Factor de iniciación cidos con motivos como hélice-asa-hélice, cie-
(B) Factor de alargamiento rres de leucina, y dominios en dedos de zinc.
(C) Peptidiltransferasa Este grupo se llama:
(D) Secuencia señal (A) Factores de crecimiento
(E) Polisoma (B) Proteínas de transducción de señal
(C) Factores nucleares de transcripción
109. Una mujer de 65 años acude a urgencias (D) Reguladores del ciclo celular
con fiebre, escalofríos y una infección renal cau- (E) Genes de supresión tumoral
sada por Escherichia coli. E. coli utiliza el operón
lac (un grupo de genes controlados de forma 112. Una mujer de 65 años presenta un au-
coordinada) para adaptarse al medio. ¿Cuál de mento de tamaño de algunos nódulos linfáticos
las siguientes afirmaciones es cierta sobre el en el cuello. Se dio cuenta de ello hace un mes,
operón lac? pero remitieron y no buscó atención médica.
(A) Activa la transcripción uniendo una proteí- Ahora los nódulos han aumentado de nuevo de
na represora al operador. tamaño, y la biopsia revela la existencia de un
(B) La alolactosa inhibe el operón lac. linfoma folicular, que es un tumor de las célu-
(C) Es inducido sólo en ausencia de glucosa. las B que sobreexpresa bcl-2, un producto de:
(D) Las proteínas producidas inhiben la utiliza- (A) Gen supresor tumoral
ción de lactosa. (B) Gen del factor de crecimiento
(E) La ARN polimerasa se une al inductor para (C) Gen antiapoptótico
transcribir el operón. (D) Cromosoma Philadelphia
(E) Oncogén
110. Un hombre de 75 años llega a urgencias
después de ser atropellado por un coche. El 113. Un hombre de 65 años presenta pér-
hueso de la pierna está partido por la mitad y dida de peso, fiebre y sudores nocturnos. Unas
sobresale a través de la piel. Después de prac- pruebas de imagen de su abdomen muestran un
ticarle cirugía ortopédica, su recuperación es gran nódulo hepático que es diagnosticado
buena. Transcurridos unos días, la herida se como un cáncer hepático primario. Debido a la
vuelve roja y dolorosa, y está caliente. Un culti- localización del cáncer, no es posible realizar
vo de la herida revela una infección por una nue- una resección quirúrgica mayor. Se le adminis-
va bacteria que es resistente a todos los anti- tra factor de necrosis tumoral (TNF), que mata
bióticos disponibles. El esfuerzo para crear las células cancerosas pero tiene efectos
nuevos antibióticos requiere la identificación de
secundarios graves. El TNF estimula la activa-
características exclusivas de las células bacte-
ción de:
rianas y no de las humanas. ¿Cuál de las si-
guientes afirmaciones es exclusivamente cierta (A) Caspasas
en relación con los procariotas pero no con los (B) Bax
eucariotas? (C) bcl-2
(D) Ligando Fas
(A) La transcripción y traducción tiene lugar al
(E) p53
mismo tiempo.
(B) La mayoría de las células son diploides.
114. Una mujer de 65 años presenta un bulto
(C) Cada gen tiene su propio promotor.
duro en el pecho. Nunca se ha hecho una ma-
(D) El ADN forma complejos con histonas.
mografía de rutina. La biopsia con aguja gruesa
(E) Los genes contienen intrones.
revela la presencia de células cancerosas que
expresan el oncogén HER2/neu, que se asocia
111. Un niño de 5 años presenta un bulto o tu-
a un mal pronóstico. La diana de este oncogén
mor mandibular importante. La biopsia revela
se trata habitualmente con:
que se trata de un linfoma de Burkitt, un cáncer
de los nódulos linfáticos. En el linfoma de Bur- (A) Radiación ionizante
kitt, el gen myc, que normalmente se encuentra (B) Inhibidores de la tirosincinasa
(C) Retrovirus implicados en los tipos de cáncer que se adhie-

(D) Anticuerpos monoclonales ren a ella. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones
(E) Inhibiendo BRCA-1 define mejor esta técnica?
(A) Transcriptasa inversa
115. Un hombre de 40 años presenta man- (B) Micromatriz multigénica de ADN
chas café con leche, un tumor endoneural de los (C) Impresión de huellas de ADN
nervios periféricos (schwannomas) y un tumor (D) Secuenciación de ADN
del séptimo nervio craneal (neuroma acústi- (E) Clonación de ADN
co). Esta enfermedad es causada por una muta-
ción en un producto génico que tiene actividad 118. Una joven de 18 años es encontrada
GTPasa intrínseca, que es: muerta en su apartamento. Un patólogo foren-
(A) WT-1 se analiza un pelo encontrado en la escena del
(B) Ciclina D crimen. Aísla el ADN del pelo y lo replica expo-
(C) NF-1 nencialmente para producir una cantidad mucho
(D) Rb mayor de ADN. Este método se llama:
(E) p53 (A) Expresión
(B) Genotipado
116. Una mujer de 25 años es sexualmente (C) Reacción en cadena de la polimerasa
activa con su nueva pareja y le gustaría hacerse (D) Polimorfismo de un único nucleótido
la prueba del VIH. El estándar actual de la prue- (E) Cartografía
ba del VIH es empezar con un enzimoinmuno-
análisis de adsorción (ELISA). Los antígenos del 119. La investigación con células madre ha
VIH son recubiertos en una placa y se añade el generado mucha controversia. ¿Cuál de los si-
suero del paciente. Si el paciente tiene anticuer- guientes calificativos define mejor las células
pos anti-VIH, se detectará la unión de estos an- madre?
ticuerpos a los antígenos en la placa. Si el
ELISA es positivo, se lleva a cabo una prueba de (A) Diferenciadas
confirmación. En ésta, se añade el suero del pa- (B) Pluripotenciales
ciente a los antígenos del VIH que están en una (C) Sólo se encuentran en el embrión
membrana de nitrocelulosa. Esta prueba de (D) Sólo se encuentran en la médula espinal
confirmación consiste en: (E) Maduras
(A) Inmunotransferencia Northern 120. Una embarazada de 26 años tiene drepa-
(B) Inmunotransferencia Southern nocitos (hemoglobina S heterozigótica). Afirma
(C) Inmunotransferencia Western que el padre del niño también los tiene, y está
(D) Electroforesis en gel preocupada por si el bebé puede padecer ane-
(E) Endonucleasa de restricción mia drepanocítica (hemoglobina S homozigóti-
ca). Se realiza una prueba que detecta una mu-
117. Un hombre de 50 años presenta pérdida tación en un lugar situado dentro de un gen o
de peso, fiebre y sudores nocturnos. La prue- estrechamente unido a éste. Una enzima puede
bas de imagen muestran que tiene un nódulo escindir el ADN normal en este punto, pero no
pulmonar sospechoso de cáncer. El paciente no en el ADN mutante. Por lo tanto, el ADN normal
quiere someterse a una resección quirúrgica de aparecerá dividido en dos fragmentos, mientras
un lóbulo pulmonar. Se hace una biopsia del nó- que el ADN mutante aparecerá en un solo frag-
dulo y la patología descubre que hay células mento. Esta prueba se llama:
cancerosas. Se aísla el ARNm de la biopsia y se
obtiene ADN complementario (ADNc) por trans- (A) Número variable de repeticiones en tán-
cripción inversa y después se marca de azul. Se dem (VNTR)
obtiene ADNc por transcripción inversa del (B) Polimorfismos de longitud de fragmentos
ARNm del tejido pulmonar normal y se marca de de restricción (RFLP)
rojo. Se mezclan estos ADNc y se aplican a una (C) Amplificación
micromatriz multigénica (genochip). La micro- (D) Polimerización
matriz tiene 20.000 genes que a menudo están (E) Marcaje
TEST FINAL 449
RESPUESTAS RAZONADAS
1-A. El HCl es un ácido fuerte que se disocia completamente. Los ácidos débiles, como el ácido
acético, sólo se disocian hasta cierto punto. El pH del agua pura es 7 y el pH de una solución de
HCl es ácido y menor de 7. Los ácidos dan protones, y las bases aceptan protones.
2-A. El bicarbonato y el ácido carbónico actúan como uno de los principales tampones o amortigua-
dores de la sangre. El agua no se disocia para formar las parejas de conjugados ácido-base que re-
quiere un tampón. El ácido sulfúrico, el ácido fosfórico y el ácido clorhídrico son ácidos muy impor-
tantes que el cuerpo produce, pero no sirven de tampones.
3-C. Los enantiómeros son estereoisómeros, imágenes especulares el uno del otro. Los estereo-
isómeros tienen la misma fórmula química pero difieren en la posición de los grupos hidroxilo en
uno o más de sus carbonos asimétricos. Los epímeros son estereoisómeros que difieren en la po-
sición de sólo un carbono asimétrico.
4-A. La arginina es un aminoácido de carga positiva que está presente en las cadenas laterales de
los aminoácidos esenciales. La glicina no tiene cadena lateral y no está cargada positiva ni negati-
vamente. La prolina es un aminoácido en que el nitrógeno forma parte de un anillo. El aspartato y
el glutamato son aminoácidos negativamente cargados que están presentes en la cadena lateral de
los aminoácidos ácidos.
5-A. Las enfermedades genéticas como la fibrosis quística pasan de una generación a la siguien-
te a través del ADN. El ADN es transcrito a ARN, que es traducido a proteínas. La proteína mutada
de la fibrosis quística ha perdido un residuo de fenilalanina en la posición 508. El ARN, las proteí-
nas y los hidratos de carbono no pasan de una generación a la siguiente.
6-B. La estructura primaria se define como la secuencia de aminoácido de una cadena polipeptídi-
ca. En la estructura secundaria se crean las hélices α o las hojas β. La estructura terciaria se refie-
re a la conformación tridimensional general de una proteína. La estructura cuaternaria se refiere a
la disposición espacial de las subunidades en una proteína que contiene más de una cadena poli-
peptídica.
7-E. Las chaperonas son proteínas que interactúan con un polipéptido para mediar en el plega-
miento de la correcta estructura terciaria. El ATP es un nucleótido necesario para muchas activida-
des de la célula que requieren energía. Los cierres de leucina y los dedos de zinc son motivos que
se encuentran a menudo en los factores de transcripción, y ayudan a mediar la unión de proteínas
en el ADN.
8-D. La fosforilación es un ejemplo de modificación postraducción de una proteína. La desnaturali-

zación de proteínas tiene lugar como consecuencia de un tratamiento con calor o urea y su resulta-
do es el desplegamiento de las cadenas polipeptídicas sin causar la hidrólisis de los enlaces pep-
tídicos. La renaturalización es el proceso de retorno de una proteína desnaturalizada a su estado
nativo. El resultado del plegamiento de un polipéptido es la estructura terciaria. La unión al ADN no
es una modificación postraducción.
9-C. El proteasoma degrada las proteínas intracelulares en péptidos. La ubiquitina es una proteína
que se une covalentemente a las proteínas que son objeto de degradación por el proteasoma en un
proceso llamado ubiquitinación. Las proteínas extracelulares se degradan en el interior de los liso-
somas. El proteasoma es un complejo multiproteína formado por proteasas.
10-B. En la síntesis de colágeno, son necesarios el O2 y la vitamina C para la hidroxilación de la

prolina y los residuos de lisina. Aproximadamente una tercera parte del colágeno está formado por
residuos de glicina. La escisión de la secuencia preseñal del preprocolágeno, la formación de la
triple hélice y la adición de galactosa y glucosa a los hidroxirresiduos de lisina no requieren vitami-
na C.
11-A. Las enzimas disminuyen la energía de activación de una reacción y por lo tanto la aceleran.
La termodinámica de una reacción, por ejemplo parámetros como el cambio neto de energía libre y
el equilibrio de las concentraciones de sustrato y producto, permanecen iguales.
12-B. Los inhibidores competitivos compiten con el sustrato para unirse al sitio activo de la enzi-
ma, y por eso son similares al sustrato en cuanto a su estructura. La Vmáx se mantiene igual, y la
Km aparente aumenta. Los inhibidores irreversibles se unen covalentemente a la enzima y la inac-
tivan.
13-E. El alopurinol es un inhibidor competitivo, es decir, su actividad puede invertirse incrementan-

do el sustrato. Los inhibidores competitivos tienen una estructura similar al sustrato (no a la enzi-
ma), y se unen a la enzima (no al sustrato). Los inhibidores no competitivos se unen a la enzima en
un lugar distinto al sitio activo. Los inhibidores irreversibles inactivan la enzima a la que se unen co-
valentemente.
14-B. La Vmáx es la velocidad máxima de una enzima, es decir, cuál es la «velocidad tope» a la que
una enzima puede trabajar. La Vmáx se alcanza cuando toda la enzima está unida al sustrato (sin
inhibición). La Vmáx disminuye cuando los inhibidores no competitivos se unen a la enzima, porque
la actividad de la enzima disminuye. La unión de un inhibidor no competitivo a la enzima en un pun-
to distinto del sitio activo no cambia el sustrato ni inactiva la enzima. Los inhibidores no competiti-
vos no afectan a la cantidad de sustrato.
15-B. Los activadores alostéricos (como el O2 unido a la hemoglobina) inducen la unión más rápi-
da de la enzima al sustrato. Los inhibidores alostéricos inducen la unión más lenta de la enzima al
sustrato. Las enzimas alostéricas no obedecen la cinética de Michaeles-Menten. Las cascadas en-
zimáticas consisten en una serie de enzimas dispuestas de tal modo que amplifican exponencial-
mente la disponibilidad o la actividad de los productos en la vía. La retroinhibición consiste en la
desconexión o inactivación de la primera enzima de la vía como consecuencia de la concentración
del producto final de la vía.
16-C. El cociente respiratorio es la tasa de CO2 producida por O2 utilizado (CO2/O2) por un tejido
en el proceso de oxidación de un alimento. Este cociente es de 0,7 para las grasas, de 0,8 para las
proteínas, y de 1 para los hidratos de carbono. El cociente respiratorio aumenta con el ejercicio ha-
cia el metabolismo de los hidratos de carbono, de modo que es más alto para un músculo en ejer-
cicio que en reposo.
17-B. Un equilibrio de nitrógeno positivo describe un estado en que el nitrógeno de la dieta excede
el nitrógeno excretado. El equilibrio de nitrógeno negativo corresponde a una situación en que el ni-
trógeno de la dieta es menor del excretado. El equilibrio de la dieta es la situación en que el nitró-
TEST FINAL 451
geno de la dieta iguala el nitrógeno excretado. El anabolismo consta de las vías biosintéticas que
requieren energía. El catabolismo describe las vías de degradación, algunas de las cuales producen
energía.
18-A. El ∆G es es el cambio de energía libre, o la energía disponible para la realización del trabajo
útil a una presión y temperatura constantes. Si ∆G es negativo, la reacción tendrá lugar espontánea-
mente y se liberará energía. Si ∆G es positivo, la reacción no tendrá lugar espontáneamente. Si ∆G
es cero, la reacción está en equilibrio y no hay cambio neto en las concentraciones de sustrato o
producto. ∆G no está relacionado con la tasa de una reacción; la tasa de una reacción depende de
la enzima que cataliza la reacción.
19-C. Un oxidante acepta electrones. Un oxidante es reducido por un reductor que da electrones.
∆E es el cambio de potencial reductor. Cuanto más positivo es el valor de ∆E, más negativo es el
valor de ∆G (∆G = −nF∆E). Un ∆E positivo indica un proceso energéticamente favorable.
20-B. La adenosina es un nucleósido que contiene adenina unida a ribosa. El AMP es un nucleóti-
do que contiene adenosina con un grupo fosfato esterificado al 5′-hidroxilo de su glúcido. El ATP pue-
de transferir grupos fosfato a compuestos como la glucosa, con el ADP como producto. La hidróli-
sis de ATP en ADP y Pi tiene un ∆G de −7,3 kcal/mol.
21-C. La lactasa convierte lactosa en glucosa y galactosa. La maltosa es escindida por la maltasa
en dos residuos de glucosa. La sacarasa convierte la sacarosa en glucosa y fructosa. Sacarosa,
maltosa y lactosa son disacáridos.
22-A. La amilasa disocia los enlaces α-1,4 entre residuos de glucosa. Los enlaces α-1,6 crean el
componente no ramificado del glucógeno. La enzima β-1,4 endoglucosidasa es necesaria para di-
gerir los polisacáridos de la celulosa, que es la reserva de hidratos de carbono de las plantas. El
enlace α-1 - β-2 se encuentra en la sacarosa. Los enlaces α-4,6 se encuentran en las ramas del glu-
cógeno.
23-C. La lipasa pancreática digiere triacilgliceroles en 2-monoacilgliceroles y ácidos grasos libres,

que se empaquetan en micelas. Las micelas son absorbidas por las células epiteliales intestinales.
Las sales biliares emulsionan los lípidos de la dieta en el intestino delgado. La amilasa pancreáti-
ca escinde los enlaces α-1,4 en los hidratos de carbono. El bicarbonato es liberado con las enzimas
pancreáticas y neutraliza los ácidos del estómago, haciendo aumentar el pH en el intervalo óptimo
para estas enzimas digestivas.
24-A. La tripsina escinde los enlaces peptídicos en que el grupo carboxilo procede de la arginina o
la lisina. La quimotripsina escinde los enlaces peptídicos en el grupo carboxilo de los aminoácidos
aromáticos o por la leucina. La carboxipeptidasa A escinde los aminoácidos aromáticos del C termi-
nal. La carboxipeptidasa B escinde los aminoácidos esenciales, lisina y arginina, del C terminal. Las
aminopeptidasas están producidas por células intestinales y escinden un aminoácido del N-termi-
nal.
25-A. La enfermedad por reflujo gastroesofágico está causada por el reflujo de HCl del estómago
al esófago. El pepsinógeno es el zimógeno inactivo que se autocataliza para formar pepsina activa.
Las endopeptidasas (p. ej. tripsina, quimotripsina y elastasa) y exopeptidasas (como las carboxi-
peptidasas A y B) son producidas por el páncreas. La enteropeptidasa (enterocinasa) escinde el
tripsinógeno para formar tripsina y es producida por las células intestinales.
26-A. En la glucólisis, 1 mol de glucosa es convertido en 2 moles de piruvato. El piruvato puede

convertirse en lactato por la acción de la lactato deshidrogenasa, y así regenerar el NAD+. El piru-
vato puede entrar también en las mitocondrias y ser convertido por la piruvato deshidrogenasa en
acetil-CoA.
27-B. El 2,3-bisfosfoglicerato es un compuesto que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el

oxígeno, de modo que el oxígeno puede ser liberado de la hemoglobina desde los eritrocitos a los
tejidos. El 2,3-bisfosfoglicerato se forma a partir del 1,3-bisfosfoglicerato, y éste último se forma a
partir del gliceraldehído 3-fosfato (que se sintetiza en la glucólisis). La dihidroxiacetona fosfato y el
fosfoenolpiruvato se forman en el proceso de la glucólisis.
28-B. El piruvato puede ser reducido en el citosol por el NADH para formar lactato, con lo cual se
regenera el NAD+, que es necesario para que la glucosa pueda seguir circulando a través de la glu-
cólisis. La acetil-CoA entra en el ciclo CAT para formar CO2, H2O y energía.
29-D. La hexocinasa es una de las enzimas reguladoras de la glucólisis y convierte la glucosa en

glucosa 6-fosfato. La hexocinasa tiene una baja Km para la glucosa, lo que significa que trabaja cer-
ca de su tasa máxima (Vmáx) incluso cuando la concentración de glucosa en sangre es baja. Es in-
hibida por su producto, la glucosa 6-fosfato. La hexocinasa está presente en la mayoría de los teji-
dos.
30-A. La glucólisis produce sólo 2 moles de ATP (se consumen 2 moles de ATP y se producen 4 mo-
les de ATP) a partir de 1 mol de glucosa. Dos moles de piruvato que entran en la fosforilación oxi-
dativa generan aproximadamente 6 moles de ATP. Dos moles de acetil-CoA oxidados en el ciclo CAT
generan aproximadamente 24 moles de ATP. En general, cuando 1 mol de glucosa es oxidado a CO2
y H2O, se producen aproximadamente 36 o 38 moles de ATP (dependiendo de que lanzadera se uti-
lice).
31-E. El ciclo de los ácidos tricarboxílicos tiene lugar en las mitocondrias, y los eritrocitos no tie-
nen mitocondrias. La glucólisis tiene lugar en el citosol. Los lisosomas son vesículas que contienen
enzimas que degradan proteínas a un pH ácido. El aparato de Golgi es importante en el tráfico a tra-
vés de la membrana intracelular.
32-A. La piruvato deshidrogenasa convierte piruvato en acetil-CoA, que puede entrar en el ciclo
CAT. Este complejo enzimático está presente en una forma activa (desfosforilada) y una forma inac-
tiva (fosforilada). Cuando la concentración de sustratos, CoASH y NAD+, es alta, la enzima está activa.
Cuando la concentración de los productos, acetil-CoA y NADH, es alta, la enzima está inactiva.
33-D. El NADH y el FADH2 producidos en el ciclo CAT donan electrones a la cadena de transporte
de electrones para generar ATP. La inhibición de la isocitrato deshidrogenasa se produce cuando las
concentraciones de productos del ciclo CAT son altas. Por lo tanto, concentraciones elevadas de
NADH y de ATP (una bajo cociente ADP:ATP) inhibirá alostéricamente la isocitrato deshidrogenasa.
La acetil-CoA es producida a partir del piruvato por la piruvato deshidrogenasa, con la CoASH como
sustrato.
34-B. Un mol de glucosa produce 2 moles de ATP (se consumen 2 moles de ATP y se producen
4 moles de ATP) y 2 moles de piruvato en la glucólisis. Un mol de piruvato es convertido a acetil-CoA,
que es oxidada en el ciclo CAT para generar aproximadamente 12 moles de ATP. Así, 2 moles de pi-
ruvato generan 24 moles de ATP. En conjunto, cuando 1 mol de glucosa es oxidado a CO2 y H2O, se
producen aproximadamente 36 o 38 moles de ATP (dependiendo de qué lanzadera se utilice).
TEST FINAL 453
35-A. La α-cetoglutarato deshidrogenasa y la piruvato deshidrogenasa son las principales α-ceto-

ácido deshidrogenasas, que catalizan las descarboxilaciones oxidativas en una secuencia de reac-
ciones que implican a los cofactores de la tiamina pirofosfato, ácido lipoico, coenzima A, FAD y
NAD+. Otras enzimas del ciclo CAT son: citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa, fumarasa y ma-
lato deshidrogenasa.
36-C. La transferencia de electrones se produce del NADH al FMN, la coenzima Q, los citocromos
y el O2, que es reducido a H2O. Los electrones del FADH2 entran en la cadena de transporte de elec-
trones a nivel de la coenzima Q.
37-C. El cianuro se combina con la citocromo oxidasa y bloquea la transferencia de electrones al

O2. El NADH pasa electrones a través del complejo NADH deshidrogenasa hasta el FMN. Cuando los
electrones son transferidos desde los complejos I–IV, se genera un potencial electromagnético o
protónico. Los protones sólo pueden volver a entrar en la matriz a través del complejo ATP sintasa
o complejo V (la ATPasa F0-F1), y con ello se generará ATP. El ATP se intercambia por ADP gracias al
cotransporte ATP-ADP en la membrana mitocondrial interna.
38-B. La hipertermia maligna es una reacción que pueden presentar individuos genéticamente pre-
dispuestos a algunos anestésicos inhalados. El resultado del desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa del transporte de electrones es la generación excesiva de calor y la disminución de la pro-
ducción de ATP. La actividad excesiva de la ATPasa F0-F1 generaría un incremento de la producción
de ATP. La fosforilación oxidativa se defina de manera sencilla como la oxidación de NADH y la fos-
forilación de ADP para formar ATP. Si no funciona el cotransporte ATP-ADP se inhibe la transferencia
de ATP (como intercambio por el ADP) al citosol. Las especies de oxígeno reactivo son coproductos de
las vías del metabolismo oxidativo.
39-C. La coenzima Q es la principal fuente de superóxido en el interior de las células. La coenzima Q

pierde ocasionalmente un electrón en la transferencia de equivalentes reductores a través de la ca-
dena de transporte de electrones, y este electrón es transferido al oxígeno disuelto para producir
superóxido. El complejo NADH deshidrogenasa, el FMN, el citocromo b y el citocromo c son otros
componentes clave en la cadena de transporte de electrones.
40-C. Por cada NADH oxidado, medio O2 es reducido a H2O y se producen aproximadamente 3 ATP.
Por cada FADH2 oxidado se producen aproximadamente 2 ATP, porque los electrones del FADH2 en-
tran en la cadena vía coenzima Q, saltándose el paso de la NADH deshidrogenasa.
41-C. En el glucógeno, los enlaces entre los residuos de glucosa son α-1,4, excepto en los puntos
de ramificación, donde el enlace es α-1,6. En el glucógeno no hay enlaces β.
42-C. La glucógeno sintasa añade residuos de glucosa de la UDP-glucosa al extremo no reductor

de un cebador de glucógeno. La glucosa es fosforilada a glucosa 6-fosfato, que se convierte en glu-
cosa 1-fosfato y reacciona con el UTP para formar UDP-glucosa.
43-B. La glucógeno fosforilasa utiliza fosfato inorgánico (Pi) para escindir los enlaces α-1,4 y pro-
ducir glucosa 1-fosfato. La glucosa 1-fosfato es convertida en glucosa 6-fosfato, que libera fosfato
inorgánico, y la glucosa libre entra en la sangre. La UDP-glucosa y el cebador de glucógeno se utili-
zan en la síntesis de glucógeno, no en su degradación.
44-B. El glucagón, una hormona peptídica, actúa en las células hepáticas para estimular la degra-
dación de glucógeno. La glucógeno fosforilasa es activada para escindir los residuos de glucosa de
los extremos no reductores de las cadenas de glucógeno, y produce glucosa 1-fosfato, que puede
ser convertida en glucosa libre. El glucagón disminuye la actividad de la glucógeno sintasa. La acti-
vidad de las enzimas glucocinasa, hexocinasa y UDP-glucosa pirofosforilasa no es inducida por el
glucagón.
45-A. La glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas son de gran importancia en el mantenimien-

to de la concentración de glucosa en sangre durante el ayuno o el ejercicio. El músculo esquelético
no tiene glucosa 6-fosfatasa y, por lo tanto, no contribuye al mantenimiento de la glucosa en san-
gre. El glucógeno lisosómico es degradado por una α-glucosidasa y no es necesario para el mante-
nimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre. El corazón y el bazo son órganos que
pueden almacenar glucógeno.
46-C. El oxalacetato es descarboxilado por la PEPCK para formar fosfoenolpiruvato (y no a la inver-

sa). El piruvato no es convertido directamente a fosfoenolpiruvato. La piruvato carboxilasa convier-
te piruvato en oxalacetato. El fosfoenolpiruvato es convertido en fructosa 1,6-bisfosfonato al inver-
tirse las reacciones glucolíticas.
47-B. Los precursores principales de la gluconeogénesis son: lactato, aminoácidos y glicerol. El ni-
trógeno de los aminoácidos es convertido en urea. Los ácidos grasos de cadena par son oxidados
a acetil-CoA, que entra en el ciclo CAT. Por cada 2 carbonos de acetil-CoA que entran en el CAT, se
liberan 2 carbonos en forma de CO2, de modo que no hay síntesis neta de glucosa a partir del ace-
til-CoA. El ATP (o GTP) es necesario para la gluconeogénesis.
48-C. La piruvato carboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato para la gluconeogénesis.

Dado que no puede producirse oxalacetato, no puede producirse tampoco citrato para el CAT. El
piruvato es derivado a vías alternativas para producir lactato, alanina y acetil-CoA. La acetil-CoA
no puede producir citrato sin el oxalacetato, de modo que es derivada para producir cuerpos ce-
tónicos.
49-A. La diabetes mellitus de tipo 1 provoca la destrucción autoimmunitaria de las células β pan-
creáticas, que producen insulina. Debido a la deficiencia de insulina y a la elevada concentración de
glucagón, estos pacientes manifiestan hiperglucemia por la disminución de la captación de gluco-
sa por las células y el incremento de la excreción de glucosa por el hígado. El cociente gluca-
gón:insulina se incrementa anormalmente. La producción de cuerpos cetónicos también se incre-
menta. Dado que los pacientes responden normalmente a la insulina (y el glucagón), se les trata
con insulina exógena.
50-B. Para formar 1 mol de glucosa durante la gluconeogénesis se necesitan 2 moles de glicerol;
para la síntesis de 1 mol de glucosa se necesitan 2 moles de fosfato de alta energía. El glicerol en-
tra en la gluconeogénesis a nivel del DHAP. En cambio, para formar 1 mol de glucosa se necesitan
2 moles de piruvato, de modo que se requieren 6 moles de fosfato de alta energía para la síntesis
de 1 mol de glucosa.
51-B. La fructosa 1-fosfato aldolasa escinde la fructosa 1-fosfato para formar DHAP y gliceraldehí-
do. Los pacientes que tienen una deficiencia de esta enzima permanecen asintomáticos hasta que
ingieren fructosa. Las principales fuentes de fructosa de la dieta son el azúcar de mesa y la fruta.
La fructocinasa convierte la fructosa en fructosa 1-fosfato. La sorbitol deshidrogenasa convierte el
sorbitol en fructosa. La aldosa reductasa convierte la glucosa en sorbitol. La galactocinasa convier-
te la galactosa en galactosa 1-fosfato.
TEST FINAL 455
52-C. La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa es la primera enzima de la vía de la pentosa fosfato. La

deficiencia de esta enzima causa una producción insuficiente de NADPH en ciertas condiciones de
estrés oxidativo (p. ej., si se toman algunos fármacos antipalúdicos). Como resultado, el glutatión
de los eritrocitos no se reduce adecuadamente y no está disponible para reducir los metabolitos de
los antipalúdicos. Esto provoca una anemia hemolítica (lisis de los eritrocitos).
53-C. Los glucosaminoglucanos son degradados por las enzimas lisosómicas. Los glucosamino-
glucanos están cargados negativamente, se localizan fuera de la célula, son altamente comprimi-
bles y están muy hidratados.
54-B. Las glucoproteínas con enlaces O son hidratos de carbono unidos a un residuo de serina o
de treonina en la proteína. Los UDP-glúcidos y la GDP-manosa son algunos de los precursores. Las
glucoproteínas con enlaces N son hidratos de carbono unidos a un residuo de asparagina en la pro-
teína. El dolicol fosfato está implicado en la síntesis de glucoproteínas con enlaces N.
55-C. La transcetolasa requiere la presencia de tiamina pirofosfato. Otras vitaminas B importan-

tes son la piridoxina, la cobalamina, la riboflavina y el folato.
56-C. La acetil-CoA reacciona con el residuo fosfopanteteinilo de la ácido graso sintasa. Piruvato,
oxalacetato y malato están implicados en la conversión de glucosa en acetil-CoA.
57-E. La malonil-CoA proporciona las unidades de 2 carbonos que se añaden a la palmitoil-CoA o

a la cadena más larga de los acilos grasos-CoA. Lós ácidos grasos se alargan con unidades de
2 carbonos. El grupo β-ceto es reducido por el NADPH a un grupo β-hidroxi. Tiene lugar una deshi-
dratación y se produce un grupo enoílo con el doble enlace entre los carbonos 2 y 3. El complejo áci-
do graso sintasa libera palmitato.
58-A. El glicerol 3-fosfato proporciona la fracción glicerol que reacciona con 2 acilos grasos-CoA
para formar ácido fosfatídico. El grupo fosfato es escindido para formar un diacilglicerol, que reac-
ciona con otro acilo graso-CoA para formar un triacilglicerol. El ácido araquidónico es un ácido gra-
so poliinsaturado que está presente en los fosfolípidos de las membranas celulares.
59-B. La apoproteína CII es transferida de la HDL a los quilomicrones y las VLDL. La apoproteína CII
activa la lipoproteinlipasa, que hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones y las VLDL a áci-
dos grasos y glicerol. Las LDL tienen el contenido máximo de colesterol y sus ésteres.
60-B. Los triacilgliceroles sintetizados por las células epiteliales intestinales se convierten en un
componente de los quilomicrones. En el hígado, el triacilglicerol es incorporado a las VLDL. Las LDL
tienen el máximo contenido de colesterol, pero menos triacilgliceroles. Las HDL tienen el contenido
más bajo de triacilglicerol.
61-B. En la oxidación de los ácidos grasos, la CATI cataliza la transferencia de grupos acilo del aci-
lo graso-CoA a la carnitina para formar acilo graso-carnitina. La CATI es inhibida por la malonil-CoA.
Los ácidos grasos son activados por el ATP y la CoA para formar un acilo graso-CoA.
62-A. La acetil-CoA es el producto final en la oxidación de los ácidos grasos de cadena par. La oxi-
dación de los ácidos grasos de cadena impar produce acetil-CoA y propionil-CoA. La malonil-CoA es
un producto intermedio de la síntesis de ácidos grasos. La enoil-CoA y la β-hidroxiacil-CoA son pro-
ductos intermedios de la oxidación de los ácidos grasos.
63-D. La oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga tiene lugar en los peroxisomas y no ge-
nera ATP. La oxidación se produce en el α-carbono, de modo que el ácido graso es degradado de un
carbono en un carbono, y produce CO2.
64-E. La oxidación de los ácidos grasos proporciona una fuente abundante de ATP. El ATP neto pro-
ducido a partir del palmitato es de 129. Para activar el palmitato a palmitoil-CoA se utilizan 2 ATP, y
la oxidación del palmitoil-CoA a CO2 y H2O genera 131 ATP (131 − 2 = 129).
65-B. La acil-CoA deshidrogenasa es la enzima que cataliza el primer paso de la β-oxidación de los
ácidos grasos. La ácido graso sintasa es la primera enzima implicada en la síntesis de ácidos gra-
sos. Las otras enzimas implicadas en la β-oxidación son: enoil-CoA hidratasa, L-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa y β-cetotiolasa.
66-A. A partir de la acetil-CoA del citosol se sintetiza colesterol. Los triacilgliceroles son produci-
dos a partir de ácidos grasos. LDL y HDL son ejemplos de lipoproteínas, que se componen de tria-
cilgliceroles, colesterol, ésteres de colesterol, fosfolípidos y proteínas.
67-B. La HMG-CoA es reducida a ácido mevalónico por la HMG-CoA reductasa. Otros productos in-
termedios de la síntesis de colesterol son: acetil-CoA, escualeno y lanosterol.
68-D. Las LDL tienen el contenido más alto de colesterol y sus ésteres, y se conocen como lipopro-
teínas «malas». Los quilomicrones y las VLDL tienen un alto contenido en triacilgliceroles. Las IDL,
que derivan de las VLDL, tienen menos de la mitad de triacilglicerol. Las HDL se conocen como lipo-
proteínas «buenas» porque desde la periferia pueden transportar de nuevo colesterol al hígado para
ser excretado o reutilizado.
69-B. La apo B es la apolipoproteína principal de LDL y VLDL. La apo A es la principal apolipopro-

teína de las HDL. La apo CII, que es transferida por las HDL a quilomicrones y VLDL, es un activador
de la lipoproteinlipasa. La apo E es transferida por las HDL a los quilomicrones en formación para
formar quilomicrones maduros.
70-C. Quilomicrones y VLDL tienen un alto contenido en triacilgliceroles. La lipoproteinlipasa hidro-

liza los triacilgliceroles de los quilomicrones y las VLDL a ácidos grasos y glicerol. La concentración
de colesterol o LDL en sangre no suele incrementarse.
71-A. Los cuerpos cetónicos son sintetizados a partir de la acetil-CoA. Los triacilgliceroles son sin-
tetizados a partir de ácidos grasos y glicerol. El colesterol es utilizado como columna vertebral de
los componentes como las sales biliares y los esteroides.
72-A. Los cuerpos cetónicos incluyen acetoacetato y 3-hidroxibutirato. El ácido fosfatídico libera
fosfato inorgánico para formar diacilglicerol, que está implicado en la síntesis de fosfoglicéridos
como la lecitina. La ceramida forma la columna vertebral de los esfingolípidos.
73-D. El principal componente del surfactante es la dipalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC), también lla-

mada lecitina. El ácido fosfatídico está implicado en la síntesis de fosfoglicéridos como el fosfatidil-
inositol, la fosfatidiletanolamina y la fosfatidilserina.
74-C. La columna vertebral de los esfingolípidos se compone de ceramida. La β-galactosidasa es

importante para la degradación de los esfingolípidos que contienen β-galactosa. Los esfingolípidos
se forman a partir de la serina, no del glicerol. Los ácidos grasos de cadena impar son oxidados a
acetil-CoA y propionil-CoA.
TEST FINAL 457
75-E. Los pacientes con la enfermedad de Fabry tienen una deficiencia de α-galactosidasa A, el re-
sultado de la cual es la acumulación de glucoesfingolípidos en las células. El ácido fosfatídico es
un producto intermedio en la síntesis de fosfoglicéridos. Las fosfolipasas hidrolizan los fosfoglicé-
ridos. La palmitoil-CoA está implicada en la formación de un derivado de la esfingosina, que se com-
bina con otros compuestos para formar esfingolípidos.
76-A. La fenilalanina hidroxilasa convierte la fenilalanina en tirosina. Una anomalía en esta enzima
produce la acumulación de fenilcetonas en la orina, a la cual confiere un olor característico. La fe-
nilcetonuria se trata restringiendo la fenilalanina de la dieta. Tanto la serina como la glicina, la cis-
teína y la alanina se parecen en tanto que derivan de productos intermedios de la glucólisis.
77-B. Los aminoácidos liberan el nitrógeno que contienen en forma de amoníaco o de ion amonio,
que es tóxico para el sistema nervioso central. El ion amonio (y el aspartato) proporciona el nitró-
geno que se utiliza para producir urea. Una dieta alta en proteínas incrementará la producción y la
excreción de urea mediante la inducción de las enzimas del ciclo de la urea y el incremento de la
disponibilidad de compuestos nitrogenados para ser desaminados. La transaminación se define
como la transferencia de grupos amino de un aminoácido a un α-cetoácido.
78-A. Los aminoácidos con tres ramificaciones son: valina, leucina e isoleucina. Aspartato, citruli-
na y arginina están implicados en el ciclo de la urea. El glutamato es un aminoácido importante para
las reacciones de transaminación.
79-D. La ornitina sirve como portador y es regenerada en el ciclo de la urea. Serina, glutamato, pro-
lina y leucina no están relacionadas con el ciclo de la urea.
80-A. El ácido homogentísico es un producto del metabolismo de la tirosina o la fenilalanina. Lisi-

na, treonina, isoleucina y triptófano se parecen en que a partir de todos ellos se puede formar ace-
til-CoA.
81-C. La fenilalanina forma tirosina, que forma dopa. A partir de la descarboxilación de la dopa se
forma dopamina. La creatina es convertida en creatinfosfato por la creatincinasa. El óxido nítrico in-
duce la relajación del músculo liso. La serotonina es un neurotransmisor derivado del triptófano. El
GABA es un neurotransmisor inhibidor producido por descarboxilación del glutamato.
82-D. El folato es reducido a tetrahidrofolato en dos reacciones consecutivas que requieren

NADPH y dihidrofolato reductasa. Los grupos de 1 carbono que recibe el tetrahidrofolato son trans-
feridos a precursores de purina. Las hormonas tiroideas, la melanina, las catecolaminas y la S-ade-
nosilmetionina no transfieren grupos de 1 carbono a los precursores de purina y no son necesarias
para la síntesis de ADN y ARN.
83-E. Cuando los fármacos del grupo de los nitratos entran en la sangre, liberan óxido nítrico, que
relaja la musculatura lisa vascular. La nitroglicerina sublingual se utiliza para dilatar las arterias co-
ronarias si un paciente puede estar sufriendo un infarto de miocardio. El creatinfosfato se produce
en el corazón, el cerebro y el músculo esquelético. La S-adenosilmetionina proporciona grupos me-
tilo a varios compuestos. El glutatión reduce proteínas oxidadas. La melatonina es de gran impor-
tancia en el ciclo día-noche y deriva de la serotonina (que deriva del triptófano).
84-B. Las hormonas tiroideas (T3 y T4) se producen por la yodación de residuos de tirosina y las reac-
ciones de acoplamiento subsiguientes. La melanina forma pigmentos en la piel y el pelo y deriva de
la dopa. Dopamina, noradrenalina y adrenalina son catecolaminas.
85-E. La histamina causa broncoconstricción, vasodilatación, reacciones alérgicas y producción

de ácidos en el estómago. Los bloqueantes de la histamina inhiben esta respuesta. Las catecola-
minas son inhibidas por la monoaminooxidasa. La S-adenosilmetionina, el creatinfosfato y la sero-
tonina no están implicados en ninguno de estos procesos.
86-B. La hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) y la adenina fosforribosiltransferasa

(APRT) son enzimas de recuperación de purina. Las bases purínicas pueden recuperarse al reaccio-
nar con 5’-fosforribosil-1’-pirofosfato para volver a formar nucleótidos. Si las bases purínicas no
pueden ser recuperadas debido a una anomalía en una de estas enzimas, las purinas serán conver-
tidas en ácido úrico, que aumentará su concentración en sangre.
87-B. La adenosina desaminasa convierte la adenosina en inosina. La AMP es degradada a ade-

nosina por eliminación del fosfato por la 5′-nucleotidasa. Hay dos reacciones catalizadas por la pu-
rina nucleósido fosforilasa (PNP): 1) la guanosina es convertida a guanina y ribosa 1-fosfato, y 2) la
inosina es convertida a hipoxantina y ribosa 1-fosfato. Como en el caso de la deficiencia de adeno-
sina desaminasa, la deficiencia de purina nucleósido fosforilasa también causa inmunodeficiencia
combinada grave. La hipoxantina es convertida a xantina por la xantina oxidasa.
88-D. En la síntesis de pirimidina, el orotato reacciona con la 5′-fosforribosil-1′-pirofosfato y produ-

ce orotidina 5′-fosfato, que es descarboxilada para formar uridinmonofosfato (UMP). Ambas reaccio-
nes están catalizadas por la UMP sintasa, que actúa de orotato fosforribosiltransferasa y de OMP
descarboxilasa.
89-C. Cuando se combina con el oxígeno, el grupo hemo da a los eritrocitos su color rojo caracte-
rístico. En la degradación del grupo hemo, éste es oxidado y escindido para producir CO y biliverdi-
na, un pigmento de color verde. La biliverdina es reducida para producir bilirrubina, que tiene un co-
lor amarillento. El hierro del grupo hemo se combina con el oxígeno cuando está en su forma ferrosa
(Fe2+). El grupo hemo es producido gracias a la enzima ácido δ-aminolevulínico sintasa. La cerulo-
plasmina está implicada en la oxidación del hierro. La eritropoyetina induce la síntesis del grupo
hemo en la médula ósea.
90-E. El UDP-glucuronato reacciona con la bilirrubina para formar bilirrubina monoglucurónido.

Esta reacción está catalizada por la uridindifosfato gluconiltransferasa de bilirrubina (UDP-GT). La
vitamina C incrementa la captación de hierro en el tracto intestinal. En el grupo hemo, el hierro está
en el centro del anillo de porfirina. La ceruloplasmina está implicada en la oxidación del hierro.
91-B. La biotina es un importante cofactor en la carboxilación del piruvato (a oxalacetato), la ace-

til-CoA (a malonil-CoA) y la propionil-CoA (a metilmalonil-CoA). La tiamina pirofosfato, el fosfato de
piridoxal y la vitamina B12 son vitaminas B que también sirven como cofactores para otras enzimas.
92-E. La vitamina K está implicada en la activación de los precursores de la protrombina y la car-

boxilación de factores de coagulación. El resultado de la deficiencia de vitamina K es la aparición
de problemas hemorrágicos. La vitamina A es necesaria para las reacciones a la luz asociadas a la
visión. Las vitaminas B actúan como cofactores de enzimas. La vitamina C es importante para la hi-
droxilación de residuos prolilo en el colágeno, para la absorción de hierro y como antioxidante. La
vitamina D está implicada en el metabolismo del calcio.
93-B. Aproximadamente 2-3 h después de una comida, el hígado mantiene los niveles normales de
glucosa en sangre gracias a la glucogenólisis. A las 30 h, las reservas de glucógeno hepático han
disminuido, y la gluconeogénesis se convierte en el proceso principal para el mantenimiento de los
TEST FINAL 459
niveles normales de glucosa en sangre. Se generan cuerpos cetónicos y se degradan triacilglicero-

les; también se incrementa la degradación de proteínas musculares. En estado de saciedad, la in-
sulina aumenta; en estado de ayuno, aumenta el glucagón.
94-B. En estado de inanición (3-5 días de ayuno), el cuerpo utiliza sus reservas de grasa como
fuente principal de energía, y así conserva las proteínas funcionales. La gluconeogénesis hepática
disminuye, se ahorran proteínas musculares y el cerebro utiliza cuerpos cetónicos para obtener
energía.
95-E. La creatinina deriva del creatinfosfato, que deriva de la creatina de los músculos esqueléti-
cos y cardíacos. La excreción de creatinina por el riñón es constante y depende de la masa muscu-
lar corporal. Por lo tanto, el aclaramiento de creatinina es utilizado para valorar la función renal. El
corazón, el músculo esquelético, el cerebro y el hígado no están implicados en la excreción de crea-
tinina.
96-A. La insulina se une a un receptor de la superficie celular que actúa como tirosincinasa. Hor-
monas como la adrenalina y el glucagón activan la adenilato ciclasa, que convierte el ATP en AMPc.
Hormonas como la hormona liberadora de tirotropina (TRH) y la oxitocina activan la proteincinasa C.
A continuación, otros complejos activan la fosfolipasa C, que escinde el PIP2 en diacilglicerol (DAG)
e inositol bisfosfonato (IP3).
97-D. La aldosterona incrementa la absorción de Na+ en el riñón y se reabsorbe agua. El resultado

es un incremento del volumen y presión sanguíneos. La hormona del crecimiento estimula la libe-
ración de factores de crecimiento de tipo insulina y es responsable del crecimiento y el desarrollo
propiamente dichos. La hormona estimulante del tiroides estimula la liberación de T3 y T4 en el
tiroides, que incrementan la tasa metabólica basal. Los glucocorticoides son importantes en la res-
puesta al estrés. La adrenalina es la hormona responsable del comportamiento de «lucha o huida»,
y estimula la glucogenólisis y la lipólisis.
98-C. Una subida de LH a la mitad del ciclo menstrual estimula la salida del óvulo del folículo. Ini-
cialmente, la FSH actúa en los folículos inmaduros para promover la maduración. El estradiol indu-
ce un engrosamiento del endometrio, que se vasculariza para prepararse para la implantación. Des-
pués de la ovulación, el folículo residual secreta progesterona y estradiol. La progesterona también
induce el engrosamiento y vascularización del endometrio.
99-C. La 5-α-reductasa convierte la testosterona en un andrógeno más potente, la dihidrotestos-

terona (DHT). La DHT es responsable de la masculinización y el crecimiento de la próstata. La LH
estimula las células de Leydig para que produzan y secreten testosterona. La FSH actúa en las cé-
lulas de Sertoli para promover la síntesis de ABP. La progesterona y el estradiol no se ven afecta-
dos por la acción de la finasterida.
100-D. La calcitonina inhibe la liberación de calcio del hueso y, por lo tanto, disminuye la concen-
tración de calcio a través de la estimulación de su excreción en la orina. Por esta razón, la calcito-
nina, el calcio y la vitamina D pueden prescribirse para tratar la osteoporosis. En cambio, la hormo-
na paratiroidea promueve la movilización del calcio y el fosfato del hueso, de modo que induce el
incremento de la concentración de calcio. Ni la oxitocina, ni la prolactina ni el estradiol son impor-
tantes para la regulación de la concentración de calcio.
101-C. El ARN mensajero tiene una estructura Cap con una cola poli(A). El ADN nuclear es la for-
ma B y contiene 10 pares de bases por vuelta. El ADN mitocondrial es bicatenario y circular. El ARN
ribosómico contiene muchas asas y muchas bases emparejadas. El ARN de transferencia tiene una
estructura trilobulada y es relativamente pequeño.
102-C. Las quinolonas son antibióticos que inhiben la ADN girasa, que es una topoisomerasa que
sólo se encuentra en los procariotas. Los humanos tienen diferentes topoisomerasas de las de los
procariotas. Durante la replicación del ADN, una helicasa desenrolla la hélice y las proteínas de
unión a ADN monocatenario lo mantienen en una conformación monocatenaria. La ADN polimerasa I
está implicada en la reparación durante la síntesis de ADN. La ADN polimerasa III es la enzima de
replicación.
103-A. La ARN polimerasa se une a la región promotora para la síntesis de ARN. La caja TATA está
localizada en la cadena unos 25 pares de bases más allá del punto de inicio de la transcripción en
dirección 5′. La caja CAAT está localizada unos 70 pares de bases en dirección 5′desde el punto de
inicio de la transcripción. Una secuencia consenso es la secuencia de bases más frecuente en una
zona o región concreta en todos los ADN secuenciados. Una secuencia potenciadora es una se-
cuencia de ADN que estimula la tasa de transcripción.
104-B. Los ARNPsn están implicados en el corte y empalme del ARN. Se añade una cola poli(A) al
extremo 3′ del transcrito. El ARNhn contiene intrones que son cortados en una estructura en lazo;
sólo los exones restantes se combinan para formar ARNm. El corte y empalme del ARN tiene lugar
en el núcleo y, cuando se ha completado, el ARNm deja el núcleo para ir al citoplasma. El ARNhn
siempre tiene un tamaño igual o superior al del ARNm.
105-B. En la reparación del ADN están implicadas endonucleasas, exonucleasas, una ADN polime-
rasa y una ligasa. Las hebras conductora y retardada y los fragmentos de Okazaki están implicados
en la síntesis de ADN. La transcriptasa inversa convierte ARN en ADN. Un transposón es un gen sal-
tador o un elemento móvil de ADN que facilita el movimiento de genes.
106-A. Una mutación de aminoácido o de sentido equivocado ocurre cuando un aminoácido es

sustituido por otro. En el caso de la anemia drepanocítica, una T sustituye a una A en el gen de la
β-globina, y esto hace cambiar el codón GAG (glutamato) por el GTG (valina). Una mutación sin sen-
tido o finalizadora provoca la prematura finalización de la cadena polipeptídica en crecimiento (el
aminoácido correcto es sustituido por un codón de detención o finalización). Las inserciones con-
sisten en la adición de una o más bases al ADN. Las deleciones consisten en la eliminación de una
o más bases del ADN. Las mutaciones de desplazamiento del marco de lectura se producen cuan-
do el número de bases añadidas o eliminadas no es múltiplo de tres.
107-A. La traducción se inicia cuando el metionil-ARNtiMet se une a una pequeña subunidad ribo-
sómica. El alargamiento se produce por la unión de aminoacil-ARNt al lugar A, la formación de un
enlace peptídico y la translocación de peptidil-ARNt al lugar P. La traducción termina cuando un co-
dón de terminación ocupa el lugar A.
108-D. Una secuencia señal hidrófoba en el extremo terminal de una proteína secretora induce el
paso de la proteína recién sintetizada a la luz del RER. La secuencia señal se escinde, de modo que
la proteína puede ser glucosilada en el RER. El factor de iniciación, el factor de alargamiento y la
peptidiltransferasa están implicados en la síntesis de proteínas. Un polisoma es un complejo de
ARNm con múltiples ribosomas.
109-C. El operón lac es inducible, pero sólo en ausencia de glucosa. Si no hay glucosa pero hay
otro glúcido disponible, E. coli produce las proteínas que permiten a la célula obtener energía de di-
TEST FINAL 461
cho glúcido. La unión del represor al operador inhibe la transcripción. La alolactosa activa el operón
lac. La ARN polimerasa se une al promotor para transcribir el operón.
110-A. En los procariotas, la transcripción y la traducción se producen al mismo tiempo. Los euca-
riotas contienen núcleos, de modo que la transcripción es un proceso separado de la traducción. En
los eucariotas, la mayoría de las células son diploides, y cada gen tiene su propio promotor; ade-
más, el ADN está ligado a complejos de histonas y los genes contienen intrones. Estas caracterís-
ticas no son ciertas en cambio para los procariotas.
111-C. Los factores nucleares de transcripción contienen determinadas formas o motivos de ami-
noácidos que les permiten unirse al ADN. No contienen estos motivos los factores de crecimiento,
las proteínas de transducción de señal, los reguladores del ciclo celular y los genes supresores de
tumores.
112-C. bcl-2 es un gen antiapoptótico. Rb es un gen supresor de tumores asociado al retinoblas-

toma. EGF es un factor de crecimiento epidérmico. El cromosoma Philadelphia es el resultado del
gen bcr-abl y está asociado con la leucemia mielógena crónica. Ras es el oncogén que con mayor
frecuencia está mutado en el cáncer.
113-A. Las citocinas proapoptóticas, los TNF y el ligando Fas activan las enzimas proapoptóticas
llamadas caspasas. Las caspasas son proteínas que tienen actividad de cisteína proteasas y áci-
do aspártico proteasas; el resultado es la ADN fragmentación del ADN. Bax es un gen proapoptóti-
co activado por p53.
114-D. Con un anticuerpo monoclonal, el trastuzumab, se trata el cáncer derivado del oncogén
HER2/neu. La radiación ionizante con rayos X y γ daña directamente el ADN; el resultado es la car-
cinogénesis. Se ha demostrado que un inhibidor de la tirosincinasa, por ejemplo el mesilato de ima-
tinib, es efectivo en el tratamiento de la leucemia milógena crónica. Los retrovirus tienen potencial
carcinógeno debido a que insertan elementos reguladores al lado de los protooncogenes celulares
o a que expresan homólogos (v-oncs) víricos de protooncogenes celulares (c-oncs). BRCA-1 es un
gen de reparación de ADN asociado al cáncer de mama y ovario de tipo familiar. No se conoce aso-
ciación directa alguna entre BRCA-1 y HER2/neu.
115-C. El producto del gen de la neurofibromatosis (gen NF1) tiene actividad GTPasa intrínseca, ya
que activa la función GTPasa de Ras y convierte GTP en GDP. El resultado es la supresión de la fun-
ción promotora del crecimiento de Ras. El gen 1 (TW1) del tumor de Wilms está mutado en la ma-
yor parte de tumores renales en niños. La ciclina D es un regulador de la transición de G1 a S, y en
tumores se observa con frecuencia un incremento de su expresión. Rb, el gen del retinoblastoma,
es un gen supresor de tumores que actúa como regulador negativo del crecimiento celular. p53 fun-
ciona como «portero» de la proliferación celular. p53 garantiza la adecuada reparación del ADN an-
tes de que se ponga en marcha el ciclo celular y, si no se puede reparar el ADN, este gen induce los
genes proapoptóticos para que se produzca la muerte celular.
116-C. La prueba del VIH empieza con un análisis ELISA. Si el ELISA es positivo, se realiza un
transferencia Western. Si la transferencia Western es positiva (si el suero del paciente contiene an-
ticuerpos anti-VIH que se unen a los antígenos del VIH en la membrana de nitrocelulosa), entonces
se diagnostica al paciente como VIH positivo. La transferencia Northern consiste en la hibridación
de una prueba de ADN o ARN con ARN en una membrana de nitrocelulosa. La transferencia Sou-
thern consiste en la hibridación de una prueba de ADN con ADN en una membrana de nitrocelulosa.
La electroforesis en gel separa ADN, ARN o proteínas en función de su tamaño molecular. Primero
se realiza la prueba en gel y después los componentes son transferidos a una membrana de nitro-
celulosa. Una endonucleasa de restricción escinde el ADN en fragmentos.
117-B. La técnica descrita corresponde a una micromatriz multigénica de ADN. Se obtiene ADNc
por transcripción inversa del ARNm antes de ser añadido al chip de ADN. La impresión de huellas
de ADN consiste en la detección de un número variable de repeticiones en tándem (VNTR), que di-
fieren de un individuo a otro. La secuenciación de ADN por el método de Sanger o del didesoxinu-
cleótido determina la secuencia de nucleótidos. La clonación de ADN consiste en la inserción de
ADN exógeno en un vector de ADN para después insertarlo en una bacteria. A medida que la bacte-
ria crece, el ADN exógeno se replica o se clona.
118-C. La prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) replica una cantidad grande de
ADN a partir de una cantidad pequeña de ADN. El resultado de la expresión de ADN es la genera-
ción de ARNm. El genotipado del ADN genómico puede detectar mutaciones o polimorfismos. Los
polimorfismos de un único nucleótido son bases únicas en el ADN que difieren en el 99 % de los in-
dividuos. Cartografiar el genoma humano es un intento de secuenciar los 3.000 millones de bases
que lo forman.
119-B. Las células madre son pluripotenciales e indiferenciadas que pueden madurar hasta con-
vertirse en diferentes tipos de células. Las células madre embrionarias pueden convertirse poten-
cialmente en una gran variedad de tipos celulares especializados. Las células madre adultas sólo
pueden diferenciarse en los tipos celulares especializados del tejido en el cual se han originado.
120-B. Los polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) detectan una mutación
que se produce en el lugar de escisión de una enzima de restricción que está dentro de un gen o es-
trechamente ligada a él. Las repeticiones en tándem son regiones del ADN humano que difieren en-
tre individuos. La amplificación y polimerización del ADN pueden llevarse a cabo durante la PCR. El
ADN puede marcarse radiactivamente o con sustratos que cambian de color.
C M Y CM MY CY CMY K
4.ª EDICIÓN • TEMAS CLAVE • BIOQUÍMICa Y BIOLOGÍA MOLECULAR

TEMAS CLAVE
La obra Bioquímica y Biología molecular, de Todd. A. Swanson, pertenece a la colección
Temas Clave, cuyo objetivo es presentar al estudiante textos sencillos, resumidos y bien
redactados en un formato ágil y fácil de manejar. El texto y los tests de autoevaluación se
adaptan a las directrices y requerimientos de los principales exámenes de medicina, como
el MIR (Médico Interno Residente) o el USMLE (United States Medical Licensing
BIOQUÍMICA
Y BIOLOGÍA
Examination). El diseño general facilita la lectura de los capítulos y minimiza el tiempo de
estudio, a la vez que maximiza la comprensión de la materia. El texto incluye:
• Consideraciones clínicas para destacar la función y la regulación de genes y proteínas

relacionados con enfermedades o medicamentos.
• Tests de autoevaluación que aparecen al final de cada capítulo y contienen un total

de casi 500 preguntas, con respuestas razonadas y explicadas en detalle.
• Examen global al final del libro con respuestas claramente argumentadas y que
MOLECULAR
ayuda al lector a evaluar sus conocimientos y su grado de comprensión.
• Numerosas tablas e ilustraciones que resumen la información esencial. 4.ª EDICIÓN
• Swanson, Kim, Glucksman

Los Títulos de la Colección Temas Clave:
Anatomía - Bioquímica y Biología Molecular - Biología Celular e Histología - Fisiología - Embriología -
Neuroanatomía. Todd A. Swanson
Sandra I. Kim
Marc J. Glucksman

Manual AMIR - 3° Edición - Bioquimica

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4.ª EDICIÓN • TEMAS CLAVE • BIOQUÍMICa Y BIOLOGÍA MOLECULAR

• Consideraciones clínicas para destacar la función y la regulación de genes y proteínas

• Tests de autoevaluación que aparecen al final de cada capítulo y contienen un total

• Numerosas tablas e ilustraciones que resumen la información esencial. 4.ª EDICIÓN

• Swanson, Kim, Glucksman

Todd A. Swanson, Ph.D.

Sandra I. Kim, M.D., Ph.D.

Marc J. Glucksman, Ph.D.

Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)

Reservados todos los derechos.

Copyright © 2007 Lippincott Williams & Wilkins

Composición: Anglofort, S.A.

Nosotros (T. A. S. y S. I. K.) queremos agradecer el apoyo y el entusiasmo de Arthur Schneider,

1 Biomoléculas: bloques constructores de vida ..................... 1

2 Estructura y función de las proteínas ............................. 26

5 Bioquímica de la digestión ....................................... 76

7 El ciclo de los ácidos tricarboxílicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

8 La cadena de transporte de electrones y el metabolismo oxidativo . 120

9 Metabolismo del glucógeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136

10 La gluconeogénesis y el mantenimiento de la glucemia . . . . . . . . . . 151

11 Metabolismo de los carbohidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

12 Síntesis de ácidos grasos y de triacilglicerol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186

13 Oxidación de los ácidos grasos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

14 Metabolismo del colesterol y lipoproteínas sanguíneas . . . . . . . . . . 212

15 Cetonas y otros derivados lipídicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

16 El metabolismo de los aminoácidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244

17 Productos derivados de los aminoácidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264

18 Metabolismo de nucleótidos y porfirinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

19 Relación entre metabolismo y nutrición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

III. Ayuno 306

20 Endocrinología molecular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320

21 Replicación y transcripción del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344

22 Traducción del ARN y síntesis de proteínas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

23 La bioquímica del cáncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388

24 Técnicas de bioquímica y biología molecular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410

I. Revisión (fig. 10-1)

C. La gluconeogénesis consta de varias etapas enzimáticas que no tienen lugar en la glucólisis;

D. La síntesis de 1 mol de glucosa a partir de 2 moles de piruvato requiere aproximadamente el

F. Las principales hormonas que regulan la glucemia son la insulina y el glucagón.

I. Durante el ejercicio, la glucemia también se mantiene gracias a la glucogenólisis y gluconeo-

II. Reacciones de la gluconeogénesis

3. El oxalacetato es descarboxilado por la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) para for-

B. Conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato (fig. 10-3)

C. Conversión de glucosa 6-fosfato a glucosa

D. Enzimas reguladoras de la gluconeogénesis

5. Piruvato cinasa (PK)

3. Los aminoácidos destinados a la gluconeogénesis proceden de la degradación de la pro-

F. Función de los ácidos grasos en la gluconeogénesis

G. Requerimientos energéticos para la gluconeogénesis

III. Mantenimiento de la glucemia

Comida con glucosa Comida con proteína

(1) La glucosa entra en las células b pancreáticas gracias a un transportador de gluco-

b. La glucagonemia varía en función del contenido de la ingesta.

2. Destino de la glucosa de la dieta en el hígado

b. La glucosa es oxidada para obtener energía. El exceso de glucosa se convierte en glu-

c. En el músculo, la insulina estimula la síntesis de glucógeno.

B. Glucemia en estado de ayuno (fig. 10-5)

Cuerpos cetónicos Urea Aminoácidos

Figura 10-6. Fuentes de glucosa en los estados

C. Glucemia durante el ayuno prolongado (inanición)

D. Glucemia durante el ejercicio

1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones define (A) Promover la gluconeogénesis.

(A) Reducción de las concentraciones intrace-