Biotransformación

La biotransformación o metabolismo puede defi nirse como la eliminación química o

transformación metabólica de las drogas. Comprender el metabolismo de las drogas tendría
interés tanto para el médico como para el estudiante de medicina. El metabolismo de un
medicamento infl uye no sólo en su modo de acción, sino también proporciona la explicación de
reacciones adversas o explica la inefi cacia de algunos medicamentos teóricamente
muy prometedores. La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos
intracelulares, y puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que
la droga original, a esto se le denomina activación. La droga original es la forma en que se
encuentra el medicamento antes de ser administrado. En ocasiones la droga original puede ser
llamada profármaco, es decir producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se
vuelve activo después de su metabolización. También la biotransformación puede dar lugar a
metabolitos con poca o ninguna acción y a esto se le llama inactivación. Se denomina metabolito
a la forma metabolizada de los medicamentos.
Procesos de la biotransformación:
Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por dos fases:
Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas que son oxidación, reducción e hidrólisis.
Fase II: corresponde a las reacciones sintéticas, incluye a la conjugación.

Las reacciones químicas que intervienen en la fase I conducen a la inactivación o a la activación de

las drogas. En contraste, las reacciones químicas de la fase II llevan por lo regular a la inactivación
de las drogas. En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios
miembros de la gran familia de enzimas hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).Los miembros
más importantes de esta familia son CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4). El CYP3A4 es el responsable
de metabolizar a más de 50% de los fármacos comúnmente utilizados en la clínica.
Oxidación
Es la adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
Muchos medicamentos son metabolizados en el cuerpo por reacciones oxidativas. La mayor parte
de estas reacciones se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas en el hígado, los
productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente activos o inactivos. Si son activos,
muchas veces sufren una segunda reacción que puede inactivarlos. Algunos medicamentos,
alcoholes y aldehídos son metabolizados mediante este tipo de reacción química.

Reducción
Es la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Los aldehídos, los ésteres y las cetonas son
metabolizados mediante la reducción.
Hidrólisis
Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua; los ésteres y los glucósidos
se metabolizan en el cuerpo por hidrólisis por lo general con inactivación.
Conjugación o síntesis
Es la combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo. Da origen a
sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son fácilmente excretados
por el riñón. La conjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que ocurre en el
sistema enzimático microsomal hepático.
Se han demostrado en el hombre cierto número de reacciones de conjugación. Algunas tienen
importancia en farmacología porque inactivan medicamentos muy empleados. La conjugación con
ácido glucurónico, la acetilación y la síntesis de sulfato pertenecen a esta categoría.
Sitio de biotransformación
La biotransformación se lleva a cabo en especial a nivel hepático, también puede tener lugar en el
riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.
Anteriormente se mencionó que la biotransformación se lleva a cabo mediante procesos
enzimáticos intracelulares. Los principales sistemas enzimáticos responsables de la
biotransformación de las drogas se encuentran en el retículo endoplásmico liso en fracciones
denominadas microsomas, donde se encuentran las enzimas esenciales para la
biotransformación.
En los microsomas hepáticos encontramos los siguientes sistemas enzimáticos:
a) Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
b) Reductasas: Que reducen los compuestos de ésteres nítricos.
c) Esterasas: Que provocan hidrólisis de ésteres.
d) Glucuroniltransferasa: La cual provoca la conjugación.Factores que infl uyen sobre la
biotransformación

Existen muchos factores que pueden infl uir sobre el metabolismo de los fármacos, por lo tanto es
importante explicar de modo breve estos factores que pueden regular
potencialmente la actividad de los medicamentos.
Inducción enzimática
La exposición a un fármaco o a una variedad de otros agentes endógenos o exógenos tiene el
potencial de promover el aumento de la actividad de las enzimas. Esto hace que aumente la tasa
de biotransformación y disminuya la actividad del fármaco original.
Inhibición enzimática
En contraste con lo anterior, la exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las
enzimas, lo que provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.
Edad
En los niños recién nacidos existe una defi ciencia de las enzimas principalmente de los
microsomas hepáticos. En los ancianos existe una disminución de estas enzimas, lo cual explica,
en parte, la vida media más prolongada de algunos fármacos observada en esta población.
La vida media es el tiempo requerido después de una distribución completa para que se elimine la
mitad de la concentración de un fármaco en la sangre.
Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres, porque la testosterona induce
la actividad enzimática mientras que el estradiol reduce esta actividad.
Factor genético
El factor más importante que regula la actividad de las enzimas es la variación genética en la
población humana.
Esto puede observarse con claridad en forma experimental en los animales de laboratorio, en los
cuales diferentes cepas de ratas poseen niveles diferentes de actividad enzimática