FARMACOS COLINERGICOS Y ADRENERGICOS

Titulo:

“Fármacos Colinérgicos y Adrenérgicos”

Integrantes:

Culqui Romero Katherin Isabel

Mantilla Briones July Paola
Silva Vásquez Erlin Arón
Ramírez Bardales Rosa Maribel
Zambrano Vásquez Katherine Julissa

Asignatura:

Farmacología General

Docente:

Q. F. J. Salomón Murrugarra Abanto

Cajamarca, Febrero del 2016

FARMACOS COLINERGICOS Y ADRENERGICOS FARMACOLOGIA - PRACTICA

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I. Resumen

En esta práctica lo que se busca es demostrar el efecto que tienen los fármacos
adrenérgicos y colinérgicos a nivel local, específicamente a nivel ocular, entonces para
esto vamos a evaluar el diámetro de la pupila en un animal de experimentación, en este
caso un conejo de ojos rojos. La pupila se contrae o dilata para regular la entrada de los
rayos luminosos, esto lo realiza gracias a dos músculos: los músculos ciliares, que al
contraerse disminuyen el orificio pupilar y produce miosis, y los músculos radiales cuya
contracción hacen que aumente el diámetro pupilar, produciendo midriasis.
Para poder realizar esta práctica se utilizaron un fármaco adrenérgico: Adrenalina y un
antagonista colinérgico: timolol y; y también fueron necesario un conejo de ojos rojos. A
conejo se le colocó una gota del fármaco correspondiente en el ojo derecho y ojo
izquierdo. Luego cada cinco minutos por un lapso de treinta minutos se le controló
algunos signos vitales, pero lo más importante se le iba midiendo el diámetro pupilar de
ambos ojos, de tal forma que se observen posibles diferencias. Al terminar la experiencia
comprobamos el efecto de cada uno, donde podemos decir que tanto el timolol producen
miosis, la adrenalina produce un efecto contrario a los anteriores, produce midriasis.

II. Introducción

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La acetilcolina (ACh) fue sintetizada en 1867 por Baeyer, estudiada por Dale en 1914 e
identificada endógenamente por Loewi y Naurati en 1921 como el Vagustoff, la cual
tiene acción directa sobre el sistema nervioso parasimpático. Los fármacos agonistas
colinérgicos son estimuladores de las acciones y efectos de la acetilcolina, por lo que
estas drogas se conocen con el nombre de parasimpaticomiméticos
Estos fármacos de clasifican en agonistas directos si estimulan directamente a los
receptores; o agonistas indirectos si inhiben a las colinesterasas y con ello, se aumentan
las concentraciones de acetilcolina en el espacio sináptico, estimulándose
consecuentemente los receptores colinérgicos. Estos fármacos tienen utilidad clínica en
situaciones que requieren aumentar la actividad parasimpática como por ejemplo atonía
vesical, atonía intestinal, etc.
Durante milenios se han empleado extractos de plantas solanáceas como Dubisia,
Atropa, Datura, muy ricos en alcaloides activos. La reina egipcia Cleopatra embellecía
sus ojos con el teñido de los parpados conjuntamente con la instilación de un extracto
de belladona (Atropa belladona) que le producía midriasis que los hacia parecer más
grandes.
La Atropina, un fármaco adrenérgico o antagonista colinérgico, fue aislada por primera
vez por Mein en 1831 y sus efectos fueron estudiados principalmente durante la
segunda mitad del siglo XIX. La inhibición parasimpática atropina da lugar a efectos
terapéuticamente útiles, aunque su relativa especificidad en los receptores muscarínicos
es causa frecuente de efectos colaterales indeseables.
A este grupo de fármacos corresponden una gran familia de sustancias químicas,
endógenas y exógenas, con mecanismos de acción directa sobre los respectivos
receptores pero que además actúan a diferentes niveles de la transmisión adrenérgica.

FUNDAMENTACIÓN
Las propiedades de los anticolinesterásicos resultan evidentes si se conocen los sitios
donde se descarga ACh de manera fisiológica por la acción de los impulsos nerviosos,
por el grado de actividad de dichos impulsos y por las reacciones de los órganos
efectores a la ACh.
En el ojo:
Miosis en pocos minutos, bloqueo el reflejo de acomodación, dificultad para enfocar de
cerca. Cuando la presión intraocular esta elevada, suele disminuir como resultado de la
facilitación del flujo de salida al humor acuoso.
Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos
similares o idénticos a las que la Adrenalina (Epinefrina). Por ello, son un tipo de agentes
simpaticomiméticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos,
es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes.

III.

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IV. OBJETIVOS

 Demostrar como varia el diámetro pupilar del conejo frente a la acción

del fármaco aplicado.
 Comparar los efectos entre los fármacos anticolinérgicos frente a los
agonistas colinérgicos.

V. Material y métodos

Material biológico:
o Conejos blanco de ojos rojos (4)

Fármacos :
o Adrenalina de 1 mg/mL
o Atropina de 0,5 o de 1 mg
o Carbamilcolina o Pilocarpina
o Neostigmina

Otros:
o Jeringas de 1 mL
o Regla milimetrada
o Estetoscopio

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VI. Resultados

Grupo 1: Atropina

TIEMPO BASAL 5´ 10´ 15´ 20´ 25´ 30´

OJO 5 5 5 5 6 6 5
DERECHO (mm)
OJO 5 5 5 5 5 5 5
IZQUIERDO
(mm)

Grupo 2: Adrenalina

TIEMPO BASAL 5´ 10´ 15´ 20´ 25´ 30´

OJO 6 6 6 7 7 7 6
DERECHO (mm)
OJO 6 6 6 6 6 6 6
IZQUIERDO
(mm)

Grupo 3: Carbamilcolina

TIEMPO BASAL 5´ 10´ 15´ 20´ 25´ 30´

OJO 6 5 4 4 5 6
DERECHO (mm)
OJO 6 6 6 6 6 6
IZQUIERDO
(mm)

Grupo 4: Neostigmina

TIEMPO BASAL 5´ 10´ 15´ 20´ 25´ 30´

OJO 6 3 4 4 4 5 5
DERECHO (mm)
OJO 6 6 6 6 6 6 6
IZQUIERDO
(mm)

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VII. Discusión
Gráfica:

DIAMETRO PUPILAR VS TIEMPO

7

5
DIAMETRO

ATROPINA
4
ADRENALINA

3 CARBAMILCOLINA
NEOSTIGMINA
2

1
0 1 2 3 4 5 6 7 8
TIEMPO

1= BASAL 2= 5’ 3=10’ 4=15’ 5=20’ 6=25’ 7=30’

 Analizando los datos obtenidos podemos ver que tanto la atropina como la
adrenalina producen una midriasis.
 Pero la diferencia entre estos dos fármacos es el inicio de este efecto ya que la
adrenalina empieza con la miosis en el minuto 15 en cambio la atropina empieza
la miosis a los 20 minutos.
 También lo que debemos tener en cuenta en la gráfica es que tanto la
Carbamilcolina y la Neostigmina producen una miosis en el ojo del conejo.
 Pero a diferencia del caso anterior la miosis en ambos casos empieza a los 5
minutos.
 Entre estos dos casos existe la diferencia de la intensidad de la midriasis y miosis
ya que en el caso del conejo en el cual se le aplico a ojo izquierdo tiene una
miosis ya que el diámetro pupilar desciende de seis a tres milímetros. Lo cual
dura solo 5 minutos ya que a partir de los diez minutos va aumentando.

 Atropina

Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo

La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de

atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida
media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina
excretada sin cambios. La atropina parece que experimenta hidrólisis en plasma con la
formación de metabolitos inactivos de ácido tropico y tropina. La duración de acción es
de 45 minutos a 1 hora cuando es dada por vía intramuscular o SC, y menos cuando es
dada por vía IV.

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 Adrenalina
Mecanismo de acción:
La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de órganos diana. Se trata de un
potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las
glándulas sudoríparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenérgico
no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenérgicos,
aunque el grado de estimulación en estos receptores puede variar dependiendo de la
dosis administrada (es decir, la concentración circulante de epinefrina en el receptor). La
estimulación de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstricción
arteriolar. La estimulación de los receptores alfa2 presinápticos inhibe la liberación de
norepinefrina a través de una retroalimentación negativa mientras que la estimulación
de la post-sináptica de receptores alfa2 también conduce a la vasoconstricción
arteriolar. La estimulación de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrópica
positiva y un efecto inotrópico positivo. La estimulación de los receptores beta2 por la
epinefrina conduce a la vasodilatación arteriolar, la relajación del músculo liso bronquial,
y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unión en el receptor adrenérgico, las acciones
intracelulares de epinefrina están mediados por el monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP). La producción de cAMP se ve aumentada por la estimulación beta y atenuada
por la estimulación alfa.
Los principales efectos terapéuticos de la epinefrina sistémica incluyen: relajación del
músculo liso bronquial, estimulación cardiaca, vasodilatación en el músculo esquelético,
y la estimulación de la glucogenólisis en el hígado y otros mecanismos
calorigénicos. Los efectos de la epinefrina sobre el músculo liso son variados y
dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos hormonales. Cuando se
usa tópicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, la epinefrina
disminuye la presión intraocular, produce una breve midriasis, y puede mejorar el
coeficiente de salida del humor acuoso.
Cuando se usa tópicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina constriñe las
arteriolas, lo que produce la vasoconstricción local y la hemostasia en los vasos
sanguíneos pequeños. La epinefrina principalmente ejerce su efecto relajante sobre el
músculo liso bronquial a través de la estimulación de los receptores beta-2. La
estimulación beta-2 también previene la secreción de los autocoides histamina y otros
de los mastocitos, antagonizando su efecto sobre los órganos finales y revertiendo la
broncoconstricción y el edema. Adicionalmente la alfa-estimulación puede disminuir las
secreciones de la mucosa bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas
pruebas de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que sea más eficaz que la
los beta-agonistas puros para el tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales
como la bronquiolitis en niños.
Los potentes efectos cardíacos de la epinefrina están mediados principalmente a través
de la estimulación de los receptores beta1 en el miocardio. La estimulación de estos
receptores resulta en aumento de los efectos tanto inotrópicos como cronotrópicos. La
presión arterial sistólica se eleva por lo general como resultado de inotropía aumentada,
a pesar de que la presión arterial diastólica se reduce debido a la vasodilatación inducida
por la epinefrina. Como resultado, la presión del pulso se incrementa. La epinefrina
indirectamente provoca una vasodilatación coronaria, en particular durante el paro
cardiaco.

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La epinefrina puede aumentar simultáneamente el suministro de oxígeno miocárdico

(secundaria a la vasodilatación coronaria) y la demanda de oxígeno (secundaria a un
efecto inotrópico positivo y efecto cronotrópico en el corazón). El aumento de la
excitabilidad del miocardio y del automatismo aumentan notablemente las posibilidades
de desarrollar arritmias.
La estimulación beta no específica por la epinefrina, combinado con agonismo alfa
moderada, resulta en efectos inotrópicos iguales a los de dopamina y dobutamina, pero
los cronotrópicos son mayores que los de cualquiera de estos agentes.
El flujo de sangre a los músculos esqueléticos se ve aumentado por la adrenalina a
través de la estimulación beta-2, lo que resulta en vasodilatación. La estimulación de los
receptores alfa-1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar mientras que la
estimulación de los receptores beta-2 de adrenalina provoca vasodilatación
arteriolar. En dosis terapéuticas normales, este efecto es sólo ligeramente
contrarrestado por la vasoconstricción causada por la alfa-estimulación. En dosis más
altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstricción y la elevación de tanto la
resistencia vascular periférica y la presión de la sangre.
Los efectos metabólicos de la epinefrina se refieren principalmente a los procesos de
regulación que el control de la concentración de glucosa en el plasma. Aumentoan la
beta-2-estimulación del músculo esquelético y la glucogenolisis hepática. La
estimulación alfa de la gluconeogénesis hepática aumenta e inhibe la liberación de
insulina por las células de los islotes pancreáticos. Además, en las células adiposas,
beta-estimulación induce el catabolismo de los triglicéridos, por lo tanto aumentando
plasmáticas de ácidos grasos libres.
Las concentraciones séricas de potasio fluctúan después de la administración de
epinefrina. Inicialmente, se produce hiperpotasemia secundaria a la liberación de los
iones de potasio de los hepatocitos. Sigue rápidamente una hipopotasemia a medida
que los iones de potasio son absorbidos por el músculo esquelético.
Farmacocinética:
La epinefrina se administra por inyección, por inhalación, o tópicamente en el ojo. La
biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rápido y
extenso en el intestino y el hígado. Como resultado, la epinefrina no se administra por
vía oral.
La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistémicamente por
vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC). La administración subcutánea es preferida a
la intramuscular. El inicio de la acción tras la administración subcutánea es de 5-15
minutos, y la duración de la acción es de 1-4 horas. El comienzo de la acción después
de la administración IM es variable, y la duración de la acción es de 1-4 horas. La
absorción de una dosis IM puede aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente
por masajear la zona de inyección, lo que aumenta el flujo sanguíneo local.
Después de la inhalación de una dosis normal, el medicamento sólo es absorbido
ligeramente sistémicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto
respiratorio. El comienzo de la acción después de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y
la duración de la acción es de 1-3 horas.

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El inicio de la acción de los diversos efectos despues de una dosis de intraocular es de

pocos minutos a 1 hora, y la duración de estas acciones es de menos de 1 hora a 24
horas.
La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en
gran medida a través de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuyen en la
leche materna. La actividad farmacológica de la epinefrina es rápidamente terminada
por la absorción y el metabolismo en la hendidura sináptica.
El fármaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y
monoamina-oxidasa en el hígado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son
entonces conjugado con sulfatos o glucurónidos y se excretan por vía renal. En la orina
se excretan cantidades mínimas del fármaco sin alterar.

 Neostigmina
Mecanismo de acción:

La neostigmina ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de unión en
la acetilcolinesterasa. Al interferir con la destrucción enzimática de la acetilcolina, la
neostigmina potencia la acción de la acetilcolina tanto en el músculo esquelético
(receptor nicotínico) como en el tracto gastrointestinal (receptores muscarínicos). La
neostigmina también puede estimular las respuestas colinérgicas en los ojos (que
causan miosis) si se aplica directamente. Los diferentes grupos de músculos presentan
diferentes niveles de respuesta a los agentes anticolinesterásicos, y las dosis que
producen la estimulación de un grupo muscular pueden causar debilidad, a través de
una sobredosis, en otro. Las respuestas específicas a los inhibidores de la colinesterasa
son: aumento del tono del músculo esquelético (receptor nicotínico), aumento de la
motilidad gástrica y el tono GI (receptores muscarínicos), bradicardia (receptores
muscarínicos), estrechamiento del uréter (receptores muscarínicos), estimulación del
sudor y las glándulas salivales (receptores muscarínicos), y la constricción de los
bronquios (receptores muscarínicos). También hay alguna evidencia de que tienen una
acción directa sobre el músculo esquelético. El metilsulfato de neostigmina también se
puede utilizar para antagonizar los efectos de los agentes bloqueadores
neuromusculares no despolarizantes tales como pancuronio y tubocurarina. Otros usos
incluyen el tratamiento de la retención urinaria no obstructiva y pre- y postoperatoria,
distensión abdominal no obstructiva, para la cual el betanecol es más comúnmente
utilizado.

Farmacocinética:

La neostigmina se administra por vía oral y parenteral. Sólo el 1-2% de la neostigmina

se absorbe en el tracto gastrointestinal. El inicio de la acción se produce a partir de 2-4
horas cuando se toma por vía oral, 10 a 30 minutos cuando se inyecta.
Aproximadamente el 15-25% de la neostigmina se une a la albúmina sérica. El fármaco
se metaboliza por las enzimas microsomales del hígado y es hidrolizado por las
colinesterasas. La duración del efecto varía considerablemente entre los
pacientes. Alrededor del 80% del agente se excreta en la orina dentro de las 24 horas
como fármaco inalterado y metabolitos.

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VIII. Conclusiones

 Al concluir el experimento comprobamos que con los fármacos colinérgicos se

redujo el diámetro pupilar, el fármaco antagonista colinérgico realizo un efecto
contrario produjo una miosis y el fármaco adrenérgico también produjo el
aumento del diámetro pupilar.
 Se comprobó que el fármaco atropina antagonista colinérgico produce un efecto
contrario midriasis del que producen los fármacos colinérgicos.

IX. Bibliografía

 Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A.Farmacología Básica y Clínica.11ªedición.

Editorial Mc Graw Hill. México 2010.
 Rang. H.P, Dale, M.M., Ritter, J.M. Moore, P.K.Farmacología. Editorial Elsevier.
Madrid 2008.
 Brunton, L. Goodman & Gilman. Las Bases farmacológicas de la terapéutica.11
Edición. Editorial Mc Graw Hill. México 2010.

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