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Los New Engl y el diario de medicina

artículo original

La hemoglobina glicosilada, diabetes y riesgo


cardiovascular en adultos no diabéticos
Elizabeth Selvin, Ph.D., MPH, Michael W. Steffes, MD, Ph.D., Hong Zhu, BS,
Kunihiro Matsushita, MD, Ph.D., Lynne Wagenknecht, Dr.PH,
James Pankow, Ph.D., MPH, Josef Coresh, MD, Ph.D.,
y Frederick L. Brancati, MD, MHS

ABSTRACTO

Fondo
Desde el Departamento de Epidemiología y el Glucosa en ayunas es la medida estándar que se utiliza para diagnosticar la diabetes en los Estados Unidos. Recientemente,
Centro para la Prevención Welch, Epidemiología e
también se recomienda la hemoglobina glucosilada para este propósito.
Investigación Clínica (ES,
KM, JC, FLB), y el Departamento de Bioestadística
(HZ, JC), Johns Hopkins Bloomberg de Salud métodos
Pública; y la División de Medicina Interna General,
Se comparó el valor pronóstico de la hemoglobina glucosilada y la glucosa en ayunas para la identificación de los adultos
Departamento de Medicina de la Universidad Johns
Hopkins (ES, JC, FLB) - todo en Baltimore; el en situación de riesgo para la diabetes o las enfermedades cardiovasculares. Se midió la hemoglobina glicada en
Departamento de Medicina de Laboratorio y muestras de sangre total de 11.092 adultos blancos o negros que no tenían antecedentes de diabetes o enfermedad
Patología, Facultad de Medicina (MWS), y la División
cardiovascular y que asistió a la segunda visita (que se producen en el período 1990-1992) de la Atherosclerosis Risk in
de Epidemiología y Salud Comunitaria (JP),
Universidad de Minnesota, Minneapolis; y la División comu- nidades ( estudio ARIC).
de Ciencias de la Salud Pública, de Wake Forest
University School of Medicine, Winston-Salem,
Carolina del Norte (LW). solicitudes de reimpresión
resultados
al Dr. Selvin de la Johns Hopkins Bloomberg School
of Public Health, 2024 E. Monumento St., Suite El valor de la hemoglobina glucosilada al inicio del estudio se asoció con diagnóstico reciente de diabetes y los resultados
2-600, Baltimore, MD 21287, o en lselvin @
cardiovasculares. Para los valores de hemoglobina glucosilada de menos de
jhsph.edu.
5,0%, 5,0 a menos de 5,5%, 5,5 a menos de 6,0%, 6,0 a menos de 6,5%, y 6,5% o mayor, las razones de
riesgo-multivariable ajustado (con intervalos de confianza del 95%) para diabetes diagnosticados fueron 0,52
(0,40 a 0,69), 1,00 (referencia), 1,86 (1,67 a 2,08),

N Engl J Med 2010; 362: 800-11.


4.48 (3.92 a 5.13), y 16,47 (14,22-19,08), respectivamente. Para coronaria facilidad dis- corazón, las razones de
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1,78 (1,48 a 2.15), y 1,95 (1,53 a 2.48), respectivamente. Los cocientes de riesgo para el accidente cerebrovascular eran
similares. En contraste, se encontró que la hemoglobina glucosilada y muerte por cualquier causa de tener una curva de

asociación en forma de J. Todas estas asociaciones siguieron siendo significativas tras el ajuste para el nivel de glucosa en

ayunas línea de base. La asociación entre los niveles de glucosa en ing de rápido y el riesgo de enfermedad cardiovascular o

muerte por cualquier causa no fue significativa en los modelos con ajuste para todas las covariables, así como la hemoglobina

glucosilada. Para la enfermedad cardíaca coronaria, medidas de discriminación del riesgo mostraron una mejoría sig- sig-

cuando se añadió la hemoglobina glucosilada a los modelos que incluyen la glucosa en ayunas.

conclusiones
En esta población basada en la comunidad de los adultos no diabéticos, la hemoglobina glucosilada se asoció de manera
similar con un riesgo de la diabetes y más fuertemente asociado con el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte por
cualquier causa en comparación con el ayuno glu- cose. Estos datos se suman a la evidencia que apoya el uso de la
hemoglobina glucosilada como una prueba de diagnóstico para la diabetes.

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La hemoglobina glicosilada, diabetes y riesgo cardiovascular

F
con tres visitas de seguimiento que tiene lugar, cada uno
Seguro utilizado para el diagnóstico de la diabetes en los Aproximadamente el cada 3 años. 11,12 Visita 2 (durante 1990-1992), al
Estados glucosa
Unidos. 1,2 asting es la medi-
Históricamente, estándar
hemo- globina glicosilada se ha que asistieron 14.348 participantes, fue la única visita para el que se
recomendado sólo para la determinación del control de la glucosa en las almacena sangre entera mues- tras estaban disponibles para la medición
personas que ya han recibido el diagnóstico de la diabetes. Nuevas de la hemoglobina glicosilada; esta fue la visita basal en el estudio ent
recomendaciones de práctica clínica de la American Diabetes PRESION. Se excluyeron los participantes que se identificaron como que
Association recomiendan el uso de la hemoglobina glucosilada en el no sea blanco o negro, así como aquellos que tenían diabetes o el uso
diagnóstico de diabe- tes, en gran parte sobre la base de la asocia- ción de medicamentos para la diabetes referida (según lo registrado durante
que se establece entre la hemoglobina glucosilada y la enfermedad la visita 1 o visita 2), o una historia de enfermedad cardiovascular (como
microvascular. 3 En comparación con la glucosa en ayunas, hemoglobina se registra durante la visita 1 o visite 2) o un evento cardiovascular
glucosilada tiene varias ventajas como una prueba de diagnóstico: tiene validado entre la visita 1 y la visita 2 o que estaban en un estado
mayor repetibilidad, 4-6 puede ser evaluado en el estado postprandial, y es postprandial o tenían datos faltantes. Nuestro tamaño de la muestra final
la prueba nerales pre- para el control de monitorización de la glucosa. 1 datos
fue de 11.092 personas. Ciones juntas de revisión tucional en cada sitio
de pronóstico a largo plazo son también útiles para informar a los puntos clínico aprobaron el protocolo de estudio, y el consentimiento informado
de corte de diagnóstico para condi- ciones asintomáticos, y hay pruebas por escrito se obtuvo de todos los participantes.
de que los valores de hemoglobina glucosilada elevadas pueden ser un
factor de riesgo para la enfermedad rovascular Mac-.

La medición de la hemoglobina glucosilada

Nos descongelaron y ensayaron mues- tras de sangre completa


Este estudio fue diseñado para caracterizar y comparar las congeladas recogidas en ARIC visita 2 para la medición de la
relaciones entre los valores de hemoglobina Gly- cado y la hemoglobina glucosilada utilizando cromatografía líquida de alto
glucosa en ayunas y el riesgo de diabetes, enfermedad rendimiento (con el uso del método Plus Glicohemoglobina
coronaria, accidente cerebrovascular isquémico, y la muerte por Analizador de Tosoh A1c 2,2 en 2003 a 2004 y el método G7 Tosoh
cualquier causa en una gran cohorte basado en la comuni- dad en 2007-
de la media adultos de que no tenían antecedentes de diabetes. 2008, Tosoh Corp). (Ambos instrumentos fueron estandarizadas para el
También investigarse si la asociación de moglobin él- glucosilada ensayo de prueba Control de la Diabetes y Las complicaciones.)
con la enfermedad cardiovascular recién diagnosticado podría
explicarse por el desarrollo de la diabetes intervenir. La hipótesis
de que la hemoglobina glucosilada sería superior al avance La evaluación de la Diabetes

rápido ing glucosa como un indicador de riesgo para el desa- El nivel de glucosa en suero se midió por medio del método de la
rrollo de la diabetes y las enfermedades cardiovasculares y la hexoquinasa. Se han utilizado dos las definiciones de diabetes recién
muerte, con posibles diferencias sobre la base de la raza o grupo definida: una definición basada en la visita y una definición basada en
étnico. Los negros que tienen diabetes son bien conocidos por la entrevista. Visita- la diabetes a base se definió de acuerdo a una
tener valores de hemoglobina glucosilada más altos que sus definición estándar de tiempo a la diabetes basado en mediciones
homólogos blancos; 7-10 SIN EMBARGO, se desconocen las glucanos cose, un diagnóstico de auto-reporte de la diabetes, o el uso
implicaciones clínicas de estas disparidades, y existen pocos de medicamentos para un máximo de 6 años de seguimiento. 13 la
datos sobre moglobin él- glucosilada y los resultados entre los diabetes basado en entrevistas se definió sobre la base de un
negros. diagnóstico de la diabetes auto-reportada o el uso medicamentos para
la diabetes durante las visitas y llamadas telefónicas ARIC anuales
posteriores, para un máximo de 15 años de seguimiento.

métodos
Otras variables de interés
Población de estudio los niveles de lípidos en plasma, 14-17 índice de masa corporal (IMC),
El estudio Atherosclerosis Risk en Comunidades (ARIC) es un estudio de relación cintura-cadera, 18 y la presión arterial 19 fueron sured medi-
cohorte prospectivo basado en la comunidad de 15.792 adultos de acuerdo con los métodos publicados. hipertensión se definió como el
mediana edad de cuatro comunidades de Estados Unidos. El primer promedio de dos lecturas de presión de sangre en la visita (con la
examen de los participantes (visita 1) se llevó a cabo durante el periodo presión arterial sistólica que tiene un punto de 140 mm Hg o de corte
1987-1989,

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más alto y presión arterial diastólica que tiene un punto de 90 mm (4950) y se usó como categoría de referencia. Para evaluar las
Hg o superior cut-off) o el uso de medicación hiper- tensión. Los asociaciones continuas entre el valor de hemoglobina glucosilada
participantes informaron de su nivel de educación, el consumo de y los resultados clínicos en los modelos, generamos splines
alcohol y tabaquismo. El nivel de actividad física se evaluó con el lineales a trozos con nudos correspondientes a los puntos de
uso del cuestionario de Baecke ARIC en la visita 1. 20 corte de hemoglobina glucosilada utilizados en este estudio;
También nos limitamos implementado splines cúbicos a Ob- Tain
un ajuste más suave a los datos. inación discri- Modelo se evaluó
La vigilancia de la enfermedad coronaria de diagnóstico reciente, accidente con el uso de estadístico C de Harrell. 23
cerebrovascular y muerte por cualquier causa

La determinación de muertes y clasificación de eventos


cardiovasculares se detalla en otras partes. 21,22 Hemos probado para la interacción con la raza y el
Brevemente, se informó de potenciales hospitalizaciones cardiovasculares sexo. Para investigar si un diagnóstico de la diabetes
anualmente por los participantes y también identificados a través de realizadas antes de un evento cardiovascular o la muerte
veillance hospitalaria de toda la comunidad sur-. El personal capacitado podría explicar las posibles asociaciones con hemo-
resumieron los registros hospitalarios relacionados con los posibles eventos globina glicosilada, llevamos a cabo análisis en los que
cardiovasculares. 22 se censuraron los casos de diabetes diagnosticada que
infartos de miocardio silencioso, como se detecta por medio de la ocurre antes de que el evento de interés. También
electrocardiografía durante las visitas, eran tificado iden- y grabado. Se llevamos a cabo aná- ses que examinan la asociación de
definieron los nuevos diagnósticos de enfermedades coronarias como un cada resultado con el valor de hemoglobina glucosilada
infarto de miocardio definitivo o probable, una muerte por enfermedad línea de base después de excluir a las personas con un
coronaria, un procedimiento cardiaco, o evidencia electrocardiográfico de nivel de glucosa en ayunas de 126 mg por decilitro o
un infarto de miocardio en silencio. También examinamos el accidente más alto en cualquiera de visita ARIC 1 o 2. Para evaluar
cerebrovascular isquémico definitivo o probable. Los datos de seguimiento si la hemoglobina glucosilada se asoció con una riesgo
adjudicadas para eventos cardio- vascular estaban disponibles al 1 de de los resultados a través de las categorías de la
enero del 2006. glucosa en ayunas al inicio del estudio, que con- análisis
de categorías combinadas con conductos de
hemoglobina glucosilada y la glucosa en ayunas. 24
Análisis estadístico
Se calcularon las características basales de la población de estudio (de
ARIC visita 2) tanto en general y de acuerdo con las categorías de
valores de bin hemoglo- glucosilada (<5,0%, 5,0 a <5.5%, 5.5 a <6.0%,
6.0 a <6.5%, y ≥6.5%). proporciones de riesgo ajustada y los
correspondientes intervalos de confianza del 95% se ES- timated con el Todos los valores de p comunicados son bilaterales. Ellos no están

uso de Cox modelos de riesgos proporcionales. Los tres modelos ajustados para comparaciones múltiples.

básicos fueron los siguientes: Modelo 1 se ajustó por edad, sexo y raza.
Modelo 2 se ajustó por edad, sexo, raza, de baja densidad y los niveles resultados
de colesterol de alta densidad, el nivel de triglicéridos, índice de masa
corporal, la relación, la hipertensión, la familia his- toria de la diabetes, Las características basales de la población de estudio, tanto en general y
nivel de educación, el consumo de alcohol, Physicians cintura cadera a de acuerdo con la categoría de la hemoglobina glicada, se muestran en la
actividad de cal y tabaquismo. Se evaluaron modelos 1 y 2 con respecto Tabla 1. hemoglobina glicada y glucosa en ayunas al inicio del estudio los
a cualquiera de las categorías de hemoglobina glucosilada (denominada niveles fueron altamente correlacionados (r = 0,73). Los participantes con
modelos 1a y 2a) o categorías de glucosa en ayuno normal (<100, 100 niveles elevados de hemoglobina glicosilada fueron más propensos a ser
a <126, y ≥126 mg por decilitro [5.6, 5.6 a <7.0, y ≥7.0 mmol por litro, de color negro que blanco, y tener menos años de educación, y para tener
respectivamente]) (llamado mo- els 1b y 2b). Finalmente, el modelo 3 se un archivo de lípidos pro adversa y un mayor índice de masa corporal y
ajustó para todas las variables en el modelo 2 más o bien el nivel de eran menos propensos a ser bebedores actuales que tener antes o nunca
glucosa basal en ayunas (modelo 3a) o la línea de base Gly- CATed alcohol usado. Como se documenta en los estudios anteriores, en nuestra
valor de hemoglobina (modelo 3b). población no diabética, los negros tenían signifi- cativamente mayor media
ues Val- hemoglobina glucosilada (5,8%) que los blancos (5,4%) (P
<0,001).

La categoría de hemoglobina glicosilada de 5,0 a menos de 5,5% El tiempo de seguimiento medio fue de aproximadamente 14
tenían el mayor número de participantes años. Más del 80% de los participantes en-

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Tabla 1. Características de los participantes del estudio seleccionado, en función del valor de hemoglobina glucosilada en la línea basal. *

Valor La hemoglobina glucosilada Categoría

Cualquier (N <5,0% (N 5.0 a <5.5% (N = 5.5 a <6.0% (N = 6.0 a <6.5% (N = ≥6.5% (N


= 11 092) = 949) 4950) 3683) 1031) = 479)

La hemoglobina glucosilada (%) 5,5 ± 0,6 4,8 ± 0,2 5,2 ± 0,1 5,7 ± 0,1 6,1 ± 0,1 7,4 ± 1,4

La glucosa en ayunas (mg / dl) 104,7 ± 18,6 98,0 ± 8,8 99,7 ± 9,4 104,5 ± 10,6 113,4 ± 15,5 153,1 ± 51,7

categoría glucosa en ayunas (%)

<100 mg / dl 41.3 60.5 53.2 32.8 14.9 1.7

100 a <126 mg / dl 52.4 38.7 45.7 64.2 67.2 27.8

≥126 mg / dl † 6.3 0.8 1.1 3.0 17.9 70.6

Edad (años) 56,7 ± 5,7 55,3 ± 5,5 56,1 ± 5,6 57,3 ± 5,7 58,0 ± 5,7 57,6 ± 5,7

Sexo (%)

Hembra 57.7 55.2 58.8 56.8 55.8 61,8

Masculino 42.3 44.8 42.2 43.2 44.2 38.2

Carrera (%)‡

Negro 22.4 15.5 11.9 27.0 49.1 52.2

Blanco 77.6 84.5 88,1 73.0 50.9 47.8

de colesterol en ayunas (mg / dl)

LDL 133,0 ± 36,4 122,8 ± 34,7 130,0 ± 34,9 136,6 ± 37,0 138,6 ± 37,5 143,6 ± 39,0

HDL 50,9 ± 16,7 53,2 ± 18,5 52,5 ± 17,0 50,1 ± 16,2 47,0 ± 14,7 43,9 ± 13,6

triglicéridos en ayunas (mg / dl)

Mediana 110 101 105 111 121 139

Rango intercuartil 80-154 73-136 78-150 81-155 88-164 99-190

Índice de masa corporal§ 27,7 ± 5,3 26,5 ± 4,7 26,7 ± 4,6 28,0 ± 5,3 30,0 ± 6,0 32,5 ± 6,3

Cintura-cadera 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1 1,0 ± 0,1

La hipertensión (%) 32.0 26.9 26.7 33.8 49.4 56.8

antecedentes familiares de diabetes (%) 22.7 19.5 20.4 23.9 27.1 33.8

Educación (%)

Menos que el colegio 19.2 13.0 14.0 22.6 31.7 33.2

Educación Secundaria o equivalente 42.0 40.6 44.5 41.1 37.3 36.1

Universitario o superior 38.8 46.4 41.5 36.3 31.0 30.7

El uso del alcohol (%)

Actualmente 59.3 64.3 64.9 56.4 47.3 40.3

Antes 18.6 16.7 15.1 20.2 26.6 27.8

Nunca 22.1 19.1 20.0 23.4 26.1 31.9

físico-actividad de índice de score¶ Baecke 2,5 ± 0,8 2,5 ± 0,8 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,8 2,3 ± 0,7 2,3 ± 0,7

Fumar estado (%)

Actual fumador 21.9 13.0 18.0 27.5 29.0 22.3

Ex fumador 37.3 42.6 39.0 34.5 34.0 37.0

Nunca fumado 40.8 44.4 43.0 38.0 37.0 40.7

* Más-menos los valores son medias ± SD. Para convertir los valores de glucosa en ayunas a milimoles por litro, multiplicar por 0,05551. Para convertir los UE Val- para el colesterol a milimoles
por litro, multiplicar por 0,02586. Para convertir los valores de triglicéridos a milimoles por litro, multiplicar por
0,01129. HDL indica lipoproteína de alta densidad, y LDL lipoproteínas de baja densidad.
† Las 699 personas (6,3%) con un nivel de glucosa en ayunas de 126 mg por decilitro (7 mmol por litro) o superior en la línea base (8, 56, 112, 185, y 338 personas con una categoría de hemoglobina
glucosilada de <5,0%, 5.0 a <5.5%, 5.5 a <6.0%, 6.0 a <6.5%, y ≥6.5%, respectivamente) fueron excluidos del análisis basado en la visita examinar el riesgo de la diabetes con el uso de niveles de
glucosa en ayunas durante las primeras 6 años de seguimiento, pero se incluyeron en el análisis basado en la entrevista de la diabetes diagnosticada durante los 15 años de seguimiento. ‡ Race
fue reportado.

§ El índice de masa corporal es el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros.
¶ índice de actividad física de Baecke se mide con el uso de un cuestionario sobre las actividades deportivas de tiempo libre desarrollados por Baecke et al. 20
La escala va de 1 a 4, con una puntuación de 4 indica la mayor actividad.

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tendido cada visita clínica, y la retención de los participantes ARIC durante umbral para el riesgo de enfermedad coronaria. No hubo asociación
el período de seguimiento fue alta (> 90%). Durante los primeros 6 años significativa entre el valor de la hemoglobina glicada y el riesgo de
de seguimiento, 620 participantes fueron identificados como teniendo enfermedades del corazón nary Coro-a valores de hemoglobina
diabetes, según la definición de la diabetes basado en la visita. Durante glucosilada de menos de 5,0%, pero en comparación con la cate-
los 15 años completos de seguimiento, 2251 partici- pantes informaron de sangrientas, los valores de hemoglobina glucosilada de 5,5% o
un diagnóstico de la diabetes o el uso de medicamentos para la diabetes superior se asociaron con una razón de riesgo para la enfermedad
(la defini- ción basada en la entrevista de la diabetes), hubo 1198 casos coronaria de 1,38 (95% intervalo de confianza [IC],
validados de la enfermedad coronaria y 358 casos valida TED de
accidente cerebrovascular isquémico, y 1447 participantes murieron. 1,22 a 1,56). De muerte por cualquier causa, se ob- sirvieron una
relación en forma de J. Los participantes con valores de hemoglobina
glucosilada en el ry cate- más bajo (<5,0%) tenían un riesgo
La incidencia bruta acumulada de 15 años (calcularon como la significativamente mayor de muerte por cualquier causa en comparación
proporción de incidencia) de la diabetes auto-reportada fue de 20%. con aquellos con niveles de hemoglobina glucosilada de 5,0 a menos de
(Véase la Appen- suplementario 5,5% (Tabla 2 y Fig. 2 ). En los análisis post hoc, la asociación en forma
Dix, disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org, de J persistió después de la exclusión de las participantes con anemia,
para una discusión de la percepción subjetiva de la diabetes vs verificó de ajuste para el nivel de matocrit él- y volumen corpuscular medio, y la
la diabetes.) La incidencia acumulada de diabetes diagnosticada fue exclusión de las muertes que se produjeron durante los 3 primeros años
del 6%, 12%, 21%, 44%, y 79% entre los participantes con un valor de seguimiento (datos no mostrados ). En los análisis de datos para
moglobin he- glucosilada de menos de 5,0%, 5,0 a menos de censurar las personas que recibieron un diagnóstico de la diabetes
durante el pe- ríodo de seguimiento, las asociaciones siguieron siendo
5,5%, 5,5 a menos de 6,0%, 6,0 a menos de 6,5%, y 6,5% o superior, significativas Tween hemoglobina glucosilada BE- y la enfermedad
respectivamente. Las tasas de incidencia (por 1000 años-persona) se coronaria, accidente cerebrovascular y muerte por cualquier causa.
muestran de acuerdo con la categoría de la hemoglobina glucosilada en
la Figura 1. Las proporciones ajustadas de riesgo (y los intervalos de
confianza del 95%) del riesgo 6-años de riesgo basada en la visita de la
diabetes y de 15 años de los otros resultados se muestran en la Tabla 2 Las categorías de glucosa en ayunas fueron ed aso- con los
de acuerdo con la categoría de la hemoglobina glucosilada. Un valor de riesgos de los resultados en los modelos mínimamente ajustados,
hemoglobina glucosilada línea de base de menos de 5,0%, en pero estas asociaciones se tenuated franco después del ajuste para
comparación con un valor de 5,0 a menos de 5,5%, se asoció con otros factores de riesgo (Tabla 3). En comparación con un nivel de
aproxi- madamente media el riesgo de proporciones de riesgo basada glucosa en ayunas de línea de base de menos de 100 mg por
en visita o diabetes diagnosticada (para cada resultado en els MOD- 1 y decilitro, un nivel de 100 a menos de 126 mg por decilitro se asoció
2, de aproximadamente 0,50). ment Ajustar- adicional para el nivel de con diabetes diagnosticada (razón de riesgo,
glucosa en ayunas (en el modelo 3a) atenuó esta asociación, pero la
categoría moglobin él- glucosilada permaneció fuertemente asociada 2,31; IC del 95%, 2,06 a 2.59), pero no con la enfermedad cardíaca

con la diabetes diagnosticados. También observamos tendencias signifi- coronaria (razón de riesgo, 1,03; IC del 95%, 0,91 para
sig- de un mayor riesgo de enfermedad coronaria, accidente 1,18), accidente cerebrovascular isquémico (razón de riesgo, 0,97; IC del 95%,

cerebrovascular isquémico y muerte por cualquier causa con mayores 0,76 a 1,23), y la muerte por cualquier causa (razón de riesgo, 1,07; 95%
niveles de hemoglobina glicosilada basal. Estas asociaciones CI, 0,96 a 1.21) después del ajuste por covariables (modelo 2b) (Tabla 3),
persistieron incluso ajuste ter AF para la glucosa en ayunas (modelo 3a). mientras que la diabetes diagnosticada ONU (definida como un nivel de
glucosa en ayunas de 126 mg por decilitro o más alto en línea de base)
fue significativamente, asociados independientemente con el desarrollo de
enfermedad cardiaca coronaria (razón de riesgo, 1,29; IC del 95%, 1,04 a
1,61), accidente cerebrovascular isquémico (razón de riesgo, 1,89; IC del
La Figura 2 representa las razones de riesgo ajustadas para la 95%, 1,33-2,69), y la muerte por cualquier causa (razón de riesgo, 1,31;
diabetes diagnosticada, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, 95%
y la muerte por cualquier causa y la categoría de la hemoglobina
glicosilada de línea de base - por cada aumento absoluto de 1 punto CI, 1,07 a 1,61). Después del ajuste adicional para la hemoglobina
porcentual en el valor de hemoglobina glucosilada. No hubo evidencia de glucosilada en el modelo 3b, no hubo una asociación significativa entre
un antiguo valor umbral de hemoglobina glicosilada para la diabetes la categoría de glucosa en ayunas y el riesgo de enfermedad coronaria,
diagnosticada, pero no había evidencia de una posible accidente cerebrovascular isquémico, o muerte por cualquier causa.
Entre

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los 10.069 participantes con un nivel de glucosa en ayunas de menos de


126 mg por decilitro en la visita 1 y la visita 2, la categoría de la 125

hemoglobina glucosilada se asoció de manera similar, en el modelo 3b,


en comparación con los modelos de 1b y 2b, con diabetes
100
diagnosticada, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular , y la
muerte por cualquier causa (tabla 2 en el anexo complementario).

Tasa de incidencia de la diabetes diagnosticada


75

(Por 1000 persona-año)


También se evaluó las asociaciones de tres catego- rías de
hemoglobina glicosilada (<6,0%, 6,0 a <6,5%, y ≥6.5%) con los
riesgos de resultados entre los participantes estratificados de acuerdo 50
con la categoría de la glucosa en ayunas (<100, 100 a < 126, y ≥126
mg por decilitro) (Tabla 3 en la Suplementarios tario Apéndice). Las
categorías de hemoglobina glucosilada de 6,0 a menos de 6,5% y 25
20
6,5% o superior se asociaron significativamente con todos los 15
5
10
resultados dentro de cada categoría de glucosa en ayunas, con la
aso- ciación creciente con categorías de hemoglobina glucosilada 0 <5,0
5.0 a <5.5 5.5 a <6.0 6.0 a <6.5 ≥6.5
superior. En contraste, si el valor moglobin he- glicada fue menos de
Línea de base de hemoglobina glucosilada (%)
6,0%, glucosa en ayunas no se asoció significativamente con la
enfermedad coronaria del corazón, accidente cerebrovascular Figura 1. La tasa de incidencia de diabetes diagnosticada auto reportado en la población de estudio,
AUTOR: Selvin VOLVER A TOMAR: 1º 2º
isquémico, o muerte por cualquier causa. según la categoría de línea de base de hemoglobina glucosilada.

FIGURA:se muestran,
Las tasas de incidencia 1 de 2 por 1000 años-persona, para la media de cada categoría de
Revisado
hemoglobina glucosilada. los yo barras indican los intervalos de confianza del 95%.
ARTISTA: LMR
TAMAÑO
22p3 4
TIPO: Línea Combo 4-CH / T col
No hubo interacción significativa entre el sexo y categoría de
AUTOR, POR FAVOR: la figura se ha vuelto a
hemoglobina glucosilada para cualquiera de los resultados clínicos (P>
trazar y tipo se ha restablecido.
0,20) para todas las interacciones. Tampoco hubo una interacción
DiscusiónPor favor, revise con cuidado.
significativa entre la raza y el valor de hemoglobina glucosilada en
TRABAJO: 361xx PROBLEMA:3-4-10
relación con el riesgo de enfermedad coronaria, accidente Entre las personas en los Estados Unidos que no tienen un diagnóstico de
cerebrovascular isquémico, o muerte por cualquier causa (P> 0,80 para la diabetes, más de 2,4 millones tienen un valor de hemoglobina
todas las interacciones). Sin embargo, apareció la raza para modificar glucosilada superior a 6,5% y 7 millones tienen un valor superior a 6,0%. 7 Nuestros
la asociación entre el valor de hemoglobina glucosilada y el riesgo de hallazgos muestran que las personas con un valor globina hemo-
diabetes diagnosticada durante 15 años de seguimiento (p = 0,007 para glucosilada de 6,0% o más corren un alto riesgo para el desarrollo de la
la interacción), pero no hubo interacción entre la raza y la asociación diabetes, incluso después del ajuste para otros factores de riesgo e
entre valor de la hemoglobina glicada y el riesgo de 6 años de diabetes independientemente de los niveles de glucosa en la línea de base-ayuno.
a base de visita (P = 0,81 para la interacción). En comparación con los También se observó que la hemoglobina glucosilada es un marcador de
blancos, los negros tenían proporciones más bajas de riesgo ajustado riesgo cardiovascu- lar. En esta población no diabética, la hemoglobina
para informar de un diagnóstico de la diabetes durante los 15 años de glucosilada se mantuvo asociado con la enfermedad cardio- vascular y la
si- bajo hacia arriba, dentro de cada categoría de globina glicosilada muerte incluso después tuvimos en cuenta los niveles de glucosa en
hemodiálisis. Una interacción similar se observó también entre el nivel ayunas de referencia; en contraste, la glucosa ing de rápido no se asoció
de glucosa en la raza y el ayuno respecto al riesgo de la diabetes significativamente después del ajuste de los valores de hemoglobina
referida (P = 0,01 para la interacción). glucosilada. Se demostró además mejorada ción reclasificación riesgo de
enfermedad cardíaca coronaria con la inclusión de hemoglobina
glucosilada en modelos totalmente ajustados, lo que sugiere que la
hemoglobina glicada puede ser perior su- a la glucosa en ayunas para
caracterizar el riesgo a largo plazo.
La in- estadísticas discriminación de mejora tegrated para la
diabetes diagnosticada y las enfermedades coronarias neto
reclasificación de superación y se mejoraron significativamente con
la adición de la hemoglobina glucosilada (modelado de forma
continua) para el modelo de la glucosa en ayunas (como una los valores de hemoglobina glucosilada reflejar la 2-a-3- meses
variabilidad continua capaz) y otras variables (véase el anexo exposición endógena media a la glucosa, incluyendo picos
complementario). postprandiales en el nivel de glucosa en sangre, y tienen baja
variabilidad intraindividual, par-

med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010 805

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Tabla 2. Ratios de riesgo ajustado para los resultados clínicos seleccionados en la población de estudio durante el período de estudio de 15 años, de acuerdo con la categoría de hemoglobina

glucosilada en el momento basal y el modelo. *

Salir modelo 1a modelo 2a modelo 3a

Visita-basados ​diabetes †

Glucosilada categoría de hemoglobina - cociente de riesgos (95% CI)

<5,0% 0,49 (0,27 a 0,89) 0,50 (0,28 a 0,90) 0,57 (0,31 a 1,03)

5.0 a <5.5% (referencia) 1.00 1.00 1.00

5.5 a <6.0% 2,91 (2,33 a 3,63) 2,44 (1,95 a 3,05) 1,77 (1,41-2,22)

6.0 a <6.5% 13,38 (10.51-17.03) 9,20 (7,18-11,78) 5,08 (3,93 a 6,56)

≥6.5% 50,73 (37.44-68.74) 32,77 (23.96-44.82) 14,53 (10.53-20.04)

valor p para la tendencia <0,001 <0,001 <0,001

Glucosilada valor de hemoglobina - razón de riesgo (95% CI) 2,73 (2,56 a 2,91) 2,75 (2,55 a 2,96) 2,57 (2,35 a 2,81)

C estadística 0.7771 0.8258 0.8695

diabetes diagnosticada ‡

Glucosilada categoría de hemoglobina - cociente de riesgos (95% CI)

<5,0% 0,51 (0,39 a 0,67) 0,52 (0,40 a 0,69) 0,53 (0,40 a 0,69)

5.0 a <5.5% (referencia) 1.00 1.00 1.00

5.5 a <6.0% 2,12 (1,90 a 2,37) 1,86 (1,67 a 2,08) 1,80 (1,61 a 2,01)

6.0 a <6.5% 6,29 (5,52 a 7,17) 4,48 (3,92 a 5,13) 4,03 (3,52 a 4,61)

≥6.5% 27,19 (23.61-31.31) 16,47 (14.22-19.08) 10,40 (8.80-12.28)

valor p para la tendencia <0,001 <0,001 <0,001

Glucosilada valor de hemoglobina - razón de riesgo (95% CI) 1,97 (1,92 a 2,03) 1,80 (1,75-1,86) 1,44 (1,35-1,55)

C estadística 0.7458 0.7766 0.7816

Enfermedad coronaria

Glucosilada categoría de hemoglobina - cociente de riesgos (95% CI)

<5,0% 0,89 (0,69 a 1,15) 0,96 (0,74 a 1,24) 0,95 (0,73 a 1,22)

5.0 a <5.5% (referencia) 1.00 1.00 1.00

5.5 a <6.0% 1,45 (1,27 a 1,66) 1,23 (1,07 a 1,41) 1,25 (1,09 a 1,44)

6.0 a <6.5% 2,37 (1,98 a 2,84) 1,78 (1,48 a 2,15) 1,88 (1,55 a 2,28)

≥6.5% 2,91 (2,31 a 3,67) 1,95 (1,53 a 2,48) 2,46 (1,84 a 3,28)

valor p para la tendencia <0,001 <0,001 <0,001

Glucosilada valor de hemoglobina - razón de riesgo (95% CI) 1,34 (1,27 a 1,42) 1.19 (01.11 a 01.27) 1,50 (1,33 a 1,68)

C estadística 0.6888 0.7351 0.7383

El accidente cerebrovascular isquémico

Glucosilada categoría de hemoglobina - cociente de riesgos (95% CI)

<5,0% 1,06 (0,65 a 1,71) 1,09 (0,67 a 1,76) 1,09 (0,68 a 1,77)

5.0 a <5.5% (referencia) 1.00 1.00 1.00

5.5 a <6.0% 1,27 (0,97 a 1,67) 1,17 (0,89 a 1,53) 1,16 (0,89 a 1,53)

6.0 a <6.5% 2,63 (1,92 a 3,61) 2,22 (1,60 a 3,08) 2,19 (1,58 a 3,05)

≥6.5% 3,68 (2,56 a 5,30) 3,16 (2,15 a 4,64) 2,96 (1,87 a 4,67)

valor p para la tendencia <0,001 <0,001 <0,001

Glucosilada valor de hemoglobina - razón de riesgo (95% CI) 1,41 (1,30 a 1,54) 1,34 (1,22 a 1,48) 1,55 (1,28 a 1,88)

C estadística 0.7229 0.7581 0.7594

806 med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010

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La hemoglobina glicosilada, diabetes y riesgo cardiovascular

Tabla 2. (Continuado.)

Salir modelo 1a modelo 2a modelo 3a

Muerte por cualquier causa

Glucosilada categoría de hemoglobina - cociente de riesgos (95% CI)

<5,0% 1,43 (1,17 a 1,74) 1,48 (1,21 a 1,82) 1,48 (1,21 a 1,81)

5.0 a <5.5% (referencia) 1.00 1.00 1.00

5.5 a <6.0% 1,34 (1,18 a 1,52) 1,18 (1,04 a 1,35) 1,19 (1,05 a 1,35)

6.0 a <6.5% 1,92 (1,63 a 2,27) 1,59 (1,34 a 1,89) 1,61 (1,35 a 1,91)

≥6.5% 1,92 (1,54 a 2,40) 1.65 (01.31 a 02.08) 1.71 (1.30 a 2.25)

valor de p para trend§ - - -

Glucosilada valor de hemoglobina - razón de riesgo (95% CI) 1.21 (1.13 a 1.28) 1.12 (01.05 a 01.21) 1,18 (1,05 a 1,32)

C estadística 0.6885 0.7316 0.7314

* Los cocientes de riesgos para los valores de hemoglobina glucosilada son por cada aumento absoluto de 1 punto porcentual. Modelo 1a se ajustó para la edad, sexo y raza (negro o blanco). Modelo 2a se ajustó
para las variables en el modelo 1a plus de baja densidad y los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad, log-transformado nivel de triglicéridos, índice de masa corporal, cintura-cadera, hipertensión
(sí o no), antecedentes familiares de la diabetes (sí o no), educa- ción (menos de la escuela secundaria, preparatoria o equivalente, o universitario o superior), el consumo de alcohol (en la actualidad, en otro
tiempo, o nunca), la actividad física, índice de puntuación, y el consumo de tabaco (fumador actual , ex fumador o nunca ha fumado). Modelo 3a se ajustó para todas las variables en el modelo 2a más el nivel
de glucosa en ayunas línea de base. CI indica el intervalo de confianza.

diabetes † basado en Visita se definió sobre la base de niveles elevados de glucosa en ayunas (≥126 mg por decilitro [7 mmol por litro]), informe de diagnóstico cian Physicians, o el uso de medicamentos
para la diabetes durante los 6 primeros años de seguimiento . Este análisis incluyó sólo a las 9432 personas que tenían un nivel de glucosa en ayunas basal de menos de 126 mg por decilitro y no faltaban
las mediciones de glucosa durante las visitas de seguimiento. ‡ diagnóstico de diabetes se definió sobre la base de un diagnóstico de la diabetes auto-reportada o el uso de medicamentos para la diabetes
durante 15 años de seguimiento. § Debido a la no linealidad significativa de los datos para la muerte por cualquier causa, no se informa de los valores de p de la prueba de tendencia lineal.

ticularmente en personas sin diabetes. 4,25 Estas características pueden (Utilizando un diseño de casos y cohorte) asociaciones de hemoglobina
contribuir a la superioridad de la hemoglobina glucosilada sobre la glucosilada con enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular en
glucosa en ayunas para la estratificación del riesgo macrovascular a un subgrupo de la po- blación ARIC con los niveles de glucosa en
largo plazo. ayunas (bajo en dos puntos de tiempo) y bajos valores de hemoglobina
Recomendaciones para el diagnóstico de diabe- tes se basan en glucosilada 37 y, por separado, en las personas con diabetes. 38 theless
las relaciones de la glucosa en ayunas y la hemoglobina glucosilada ninguno-, ensayos clínicos recientes han demostrado poco beneficio, y
con microvascular enferme- dad, por lo general retinopatía. 1,3 No posiblemente algún daño, de bajar el valor de hemoglobina glucosilada
obstante, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de la en pacientes con dia- betes para prevenir eventos cardiovasculares. 39-43 En
enfermedad, la muerte y hospitalización en personas con dia- betes. 26,27contraste, los beneficios microvasculares de control de la glucosa están
Nuestros datos sugieren que los valores de hemoglobina glucosilada bien establecidos. 44,45 Aunque el papel causal de la propia glucosa en el
en el rango normal pueden identificar a las personas en mayor riesgo desarrollo de la enfermedad cardiovascular está claro, nuestros datos
de cardiopatía coronaria enferme- dad, ictus y muerte antes del demos- trar que la hemoglobina glucosilada dentro del rango nor- mal
diagnóstico de la diabetes, lo que indica que la hemoglobina puede ser un marcador útil de riesgo cardiovascular. Por lo tanto, los
glucosilada es un marcador útil de riesgo cardiovascular y la muerte valores de hemoglobina glucosilada superiores a 6,0% pueden ser un
de cualquier causa. La relación en forma de J entre el valor de la marca- er clínicamente útil para identificar a las personas en situación de
hemoglobina glucosilada y el riesgo de muerte por cualquier causa riesgo para el desarrollo de la diabetes no sólo, sino también enferme-
sugiere que se justifica la mayor exploración de los riesgos de salud dad cardiovascular y muerte.
asociados con las de baja nor- mal estado glucémico y posibles
terminants de- nonglycemic de hemoglobina glucosilada.

A pesar de las diferencias significativas entre negros y blancos en


Al igual que en el presente estudio, la literatura ha documentado un los valores de hemoglobina glucosilada de línea de base, la raza no
aumento del riesgo cardiovascular con incrementos en los valores de modificó las asociaciones entre el valor de la hemoglobina glucosilada y
hemoglobina glucosilada dentro del rango no diabético. 28-36 Hemos OUT- cardiovasculares viene y la muerte en esta población. Lo hicimos,
demostrado anteriormente cómo-

med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010 807

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modelo cúbico-spline restringido con 4 nudos 3-nudo modelo spline lineal (nudos en 5,0%, 5,5% y 6,0%)

UN segundo

20.0 5.0
15.0 4.0
10.0 3.0

5.0 2.0

Razón de riesgo ajustada de


Razón de riesgo ajustada de
La diabetes diagnosticada

enfermedad coronaria
1.0 1.0

0.5

0.5

0.1
0.0 0 0.0 0
4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0

La hemoglobina glucosilada (%) La hemoglobina glucosilada (%)

do re

5.0 5.0
Razón de riesgo ajustada de accidente cerebrovascular

4.0 4.0

3.0 3.0
Razón de riesgo ajustada de muerte

2.0 2.0
por cualquier causa

1.0 1.0

0.5 0.5

0.0 0 0.0 0
4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0

La hemoglobina glucosilada (%) La hemoglobina glucosilada (%)

Figura 2. Ratios de riesgo ajustado para la diabetes referida diagnosticados y enfermedad coronaria, ictus isquémico y muerte por cualquier causa, de acuerdo con la línea de
AUTOR: Selvin VOLVER A TOMAR: 1º 2º
base de hemoglobina glucosilada Value. 3º
FIGURA: 2 de 2
Los cocientes de riesgo son por cada aumento absoluto de 1 punto porcentual en el valor de hemoglobina glucosilada en la línea base. El área sombreada es el intervalo de confianza
Revisado
del 95% a partir del modelo cúbico-spline restringido. Ambos modelos
ARTISTA: LMRse centran en la mediana (5,4%) y la trama se truncan en la percentiles 2,5 y 97,5 de hemoglobina glucosilada
TAMAÑO
(4,7% y 6,8%, respectivamente). Los cocientes de riesgo se ajustaron por edad, sexo y raza (negro o blanco), de baja36p6 densidad
7 y los niveles de colesterol de alta densidad, sí o
TIPO:
log-transformado nivel de triglicéridos, índice de masa corporal, Línea
cintura-cadera, Combo
hipertensión ( 4-CH /T
no), antecedentes familiares
col de diabetes (sí o no), la educación (menos de la escuela
secundaria, preparatoria o equivalente, o universitario o superior), el consumoAUTOR,
de alcohol (en la actualidad,
POR FAVOR: la figura seen
ha otro tiempo,
vuelto a o nunca), la actividad física índice de puntuación, y el
tabaquismo estado (fumador actual, ex fumador o nunca ahumado).
trazar y tipo se ha restablecido.
Por favor, revise con cuidado.

TRABAJO: 361xx PROBLEMA:3-4-10

Alguna vez, observar una interacción significativa entre la raza y la diabetes el uso de la hemoglobina glicada específica de raza puntos de corte para

diagnosticada durante los 15 años de seguimiento (pero no para la defini- la identificación de las personas en riesgo de diabetes, enfermedades
ción basada en la visita de los 6 años), que revela que los negros eran cardiovasculares, o la muerte.
significativamente menos propensos que los blancos a informar de un limitaciones importantes de este estudio incluyen la dependencia de
diagnóstico de la diabetes, en todas las categorías de hemoglobina las mediciones de hemoglobina y glucosa glucosilada individuales en la
glucosilada. Se ha observado una interacción carrera similar para el nivel línea base, un número limitado de ayuno mediciones de glucosa durante
de glucosa en ayunas basal y posterior diagnóstico de la diabetes. Por lo el período de baja hasta si-, y la falta de validación de auto informaron
tanto, los valores más altos de bin hemoglo- glucosilada en los negros no diabetes para el 15- analiza años. theless ninguno-, entre los análisis de
diabéticos en comparación con los blancos no diabéticos podrían explicarse sensibilidad comparando las definiciones de la diabetes basado en el

parcialmente por retrasos en el diagnóstico. Nuestros hallazgos no apoyan nivel de glucosa en ayuno, uso de medicamentos, y la percepción de la
información -

808 med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010

El diario Nueva Inglaterra de medicina


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La hemoglobina glicosilada, diabetes y riesgo cardiovascular

Tabla 3. Ratios de riesgo ajustado para los resultados clínicos seleccionados en la población de estudio durante el período de estudio de 15 años, de acuerdo con

la categoría de la glucosa en ayunas en la línea de base y el modelo. *

Salir modelo 1b modelo 2b 3b modelo

diabetes diagnosticada †

El ayuno categoría glucosa - razón de riesgo (95% CI)

<100 mg / dl (referencia) 1.00 1.00 1.00

100 a <126 mg / dl 3,01 (2,69 a 3,37) 2,31 (2,06 a 2,59) 2,19 (1,95 a 2,45)

≥126 mg / dl 21,5 (18.7-24.6) 12,3 (10,7-14,2) 8,07 (6,92 a 9,42)

valor p para la tendencia <0,001 <0,001 <0,001

El ayuno de glucosa - razón de riesgo (IC del 95%) por 1,244 (1.233-1.254) 1,202 (1.191-1.214) 1,088 (1.063-1.112)
10 mg / dl aumento

C estadística 0.7546 0.7749 0.7816

Enfermedad coronaria

El ayuno categoría glucosa - razón de riesgo (95% CI)

<100 mg / dl (referencia) 1.00 1.00 1.00

100 a <126 mg / dl 1,19 (1,05 a 1,35) 1,03 (0,91 a 1,18) 1,01 (0,88 a 1,14)

≥126 mg / dl 1,80 (1,46 a 2,22) 1,29 (1,04-1,61) 1,00 (0,77 a 1,30)

valor p para la tendencia <0,001 0.09 0.97

El ayuno de glucosa - razón de riesgo (IC del 95%) por 1,058 (1.034-1.082) 1,013 (0.986-1.041) 0,913 (0.877-0.950)
10 mg / dl aumento

C estadística 0.6761 0.7329 0.7383

El accidente cerebrovascular isquémico

El ayuno categoría glucosa - razón de riesgo (95% CI)

<100 mg / dl (referencia) 1.00 1.00 1.00

100 a <126 mg / dl 1,06 (0,84 a 1,34) 0,97 (0,76 a 1,23) 0,93 (0,73 a 1,18)

≥126 mg / dl 2,33 (1,68 a 3,24) 1,89 (1,33 a 2,69) 1,30 (0,85 a 1,98)

valor p para la tendencia <0,001 0.02 0.63

El ayuno de glucosa - razón de riesgo (IC del 95%) por 1,089 (1.057-1.121) 1,068 (1.034-1.104) 0,950 (0.893-1.012)
10 mg / dl aumento

C estadística 0.7109 0.7506 0.7594

Muerte por cualquier causa

El ayuno categoría glucosa - razón de riesgo (95% CI)

<100 mg / dl (referencia) 1.00 1.00 1.00

100 a <126 mg / dl 1,11 (0,99 a 1,24) 1,07 (0,96 a 1,21) 1,06 (0,94 a 1,19)

≥126 mg / dl 1,42 (1,17 a 1,73) 1,31 (1,07 a 1,61) 1,16 (0,91 a 1,47)

valor p para la tendencia 0,001 0.03 0.20

El ayuno de glucosa - razón de riesgo (IC del 95%) por 1,035 (1.012-1.058) 1,021 (0.997-1.045) 0,980 (0.945-1.018)
10 mg / dl aumento

C estadística 0.6865 0.7313 0.7314

* 1b modelo fue ajustado por edad, sexo y raza (negro o blanco). Modelo 2b se ajustó para las variables en el modelo 1b además de baja densidad y los niveles de colesterol de
lipoproteínas de alta densidad, log-transformado nivel de triglicéridos, índice de masa corporal, cintura-cadera, hipertensión (sí o no), antecedentes familiares de la diabetes (sí
o no), la educación (menos de la escuela secundaria, preparatoria o equivalente, o universitario o superior), el consumo de alcohol (en la actualidad, en otro tiempo, o nunca), la
actividad física puntuación del índice, y el consumo de tabaco (fumador actual, el ex fumador, o nunca ahumado). 3b modelo se ajustó para todas las variables en el modelo 2b
más el valor de hemoglobina glucosilada. Para convertir los valores de glucosa en ayunas a milimoles por litro, multiplicar por 0,05551.

† diagnóstico de diabetes se definió sobre la base de un diagnóstico de la diabetes auto-reporte de la diabetes o el uso de medicamentos durante 15 años de seguimiento.

med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010 809

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todos disponibles para los primeros 6 años del periodo de En esta población de estudio basado en la comunidad de los adultos
seguimiento - nuestros resultados fueron similares (ver el Suple- no diabéticos negro o blanco, globina hemo- glicada fue superior a la
mentaria Apéndice). Debido a la naturaleza observacional de nuestra glucosa en ayunas para Assessment del riesgo a largo plazo de la
investigación, la posibilidad de confusión sidual re no puede ser enfermedad cardiovascular posterior, especialmente a valores por encima
completamente elimi- inated. No obstante, este esfuerzo es uno de de 6,0%. Tales datos pronósticos pueden añadir a la evidencia que apoya
los mayores estudios, basados ​en la comunidad de moglobin él- el uso de la hemoglobina glicada como una prueba de diagnóstico para la
glucosilada que involucra información sobre el desa- rrollo de la diabetes.
diabetes y los eventos cardiovasculares validados durante el
Apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de
seguimiento. Los principales puntos fuertes de este estudio auxiliar
Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón es Diseas- (NIDDK) (R21 y K01
ARIC fueron el uso de la vigilancia glo- bales y adjudicación de DK080294 DK076595, el Dr. Selvin, y K24 DK62222, el Dr. Brancati); contratos con el
eventos cardio- vascular y medición rigurosa de los factores de Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre (N01-HC-55015, N01-HC-55016,
N01-HC-55018, N01-HC-55019, N01-HC-55020, N01-HC-55021, y N01 -HC-55022); y
riesgo. La gran población de negros era una fortaleza adicional, lo
una subvención NIDDK (DK079637 P60, el Dr. Brancati a través del Centro de
que nos permite llevar a cabo homogéneas e análisis de las posibles Formación de la Universidad Johns Hopkins Diabetes Research and).

diferencias raciales en riesgo.

divulgación de información financiera y otros proporcionados por los autores están disponibles con
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referencias

1. Asociación Americana de la Diabetes. Están- Alabama. Las diferencias entre los encuestados y que no vencia entre los adultos de mediana edad: 9 años de
tecnológicos en cuanto a la atención médica en la diabetes - 2009. respondieron en un estudio basado en la comu- nidad multicéntrico seguimiento de la Atherosclerosis Risk in Communities
Diabetes Care 2009; 32: Suppl 1: S13-S61. variar según el origen étnico de género. J Clin Epidemiol 1996; 49: cohorte (ARIC). Stroke 1999; 30: 736-43.
2. Ídem. Diagnóstico y clasificación de la diabetes 1441-6.

mellitus. Diabetes Care 2009; 32: Suppl 1: S62-S67. 13. Duncan BB, MI Schmidt, Pankow JS, 22. AD blanco, Folsom AR, Chambless LE,
et al. Bajo grado lammation inf sistémica y el et al. vigilancia comunitaria de las enfermedades
3. Asociación Americana de la Diabetes. diag desarrollo de la diabetes tipo 2: el Atherosclerosis coronarias en el Atherosclerosis Risk in Communities
nóstico y clasificación de la diabetes mellitus. Diabetes Risk in Communities Study. Diabetes 2003; 52: (ARIC): métodos y los dos primeros años de
Care 2010; 33: Suppl 1: S62-S69. 1799-805. experiencia. J Clin Epidemiol 1996; 49: 223-33.
4. Selvin E, Crainiceanu CM, Brancati FL, 14. Siedel J, Hägele EO, Ziegenhorn J,
Coresh J. variabilidad a corto plazo en medi- das de la Wahlefeld AW. Reactivo para la determinación 23. Harrell FE Jr, Lee KL, Mark DB. Multi-
glucemia y las implicaciones para la clasificación de la enzimática de colesterol total en suero con eficiencia modelos de variables pronósticas: problemas en los modelos
diabetes. Arch Intern Med 2007; 167: 1545-1551. mejorada lipolítica. Clin Chem 1983; 29: 1075-1080. veloping de-, la evaluación de las hipótesis y adecuación, y de
medición y errores ING reducciones. Stat Med 1996; 15:
5. Phillipou G, Phillips PJ. Intraindividu- 15. Nagele U, Hägele EO, Sauer G, et al. 361-87.
al variación de glucohemoglobina: implicaciones para Reactivo para la determinación enzimática de 24. Pencina MJ, D'Agostino RB, D'Agostino
la interpretación y objetivos analíticos. Clin Chem triglicéridos totales en suero con eficiencia mejorada RB Jr, Vasan RS. La evaluación de la capacidad predictiva
1993; 39: 2305-8. lipolítica. J Clin Chem Clin Bio- chem 1984; 22: 165-74. añadido de un nuevo marcador: desde el área bajo la curva
6. Rohlfing C, Wiedmeyer HM, pequeño R, ROC para reclasificación ción y más allá. Stat Med 2008;
et al. La variación biológica de globina glycohemo-. Friedewald
dieciséis. WT, Levy RI, Fredrickson 27: 157-72.
Clin Chem 2002; 48: 1116-8. DS. Estimación de la concentración de colesterol de las 25. Meigs JB, Nathan DM, Cupples LA,
7. Selvin E, H Zhu, Brancati FL. Elevado lipoproteínas de baja densidad en ma plas-, sin el uso de Wilson PW, Cantante DE. Seguimiento de la
A1C en adultos sin antecedentes de diabetes en el Cuidado de la la centrífuga ultra- preparativa. Clin Chem 1972; 18: hemoglobina cado Gly- en la cohorte original del
Diabetes de Estados Unidos 2009; 32: 828-33. 499-502. Framingham Heart Study. J Clin Epidemiol 1996; 49:
8. Herman WH, Dungan KM, Wolffen- 17. Atherosclerosis Risk in Communities 411-7.
Buttel BH, et al. las diferencias raciales y étnicas en la La coordinación de Centro. Operaciones ningún 26. Engelgau MM, Geiss LS, Saaddine JB,
glucosa plasmática media, A1c bin hemoglo-, y manual. 10: determinaciones de química clínica, et al. La carga de la diabetes en evolución en los Estados
1,5-anhidroglucitol en más de 2.000 pacientes con versión 1.0. Chapel Hill: Universidad de Carolina del Unidos. Ann Intern Med 2004; 140: 945-50.
diabetes tipo 2. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: Norte de Salud Pública,
1689-94. 1987. 27. Bertoni AG, Krop JS, Anderson GF,
9. Herman WH, Ma Y, Uwaifo G, et al. 18. Ídem . Operaciones ningún manual. procedimientos de Brancati FL. La diabetes relacionada con la morbilidad y mortalidad

Las diferencias en el nivel de A1C por raza y etnicidad componentes de cohortes, versión 1.0: 2. Chapel Hill: en una muestra nacional de El-ders estadounidenses. Diabetes Care

entre los pacientes con intolerancia a la glucosa en la Universidad de Carolina del Norte de Salud Pública, 1987. 2002; 25: 471-5.

prevención de la diabetes gramo Pro. Diabetes Care 2007; 28. Stout RL, Fulks M, Dolan VF, Magee
30: 2453-7. 19. Ídem . Operaciones ningún manual. 11: sen- ME, Suárez L. Relación de hemoglo- A1c bin a la
10. Kirk JK, D'Agostino RB Jr, Bell RA, et presión arterial ting, versión 1.0. Chapel Hill: mortalidad en los solicitantes ANCE insur- que no
Alabama. Las disparidades en los niveles de HbA1c entre Universidad de Carolina del Norte de Salud Pública, fuman. J Insur Med 2007; 39: 174-
los adultos blancos y afroamericanos no hispanos con 1987. 81. Pradhan AD, Rifai N, Buring JE, Rid-
diabetes: un meta-análisis. abetes di- Care 2006; 29: 20. Baecke JA, Burema J, Frijters JE. Un corto 29.
2130-6. cuestionario para la medición de la actividad física ker PM. Hemoglobina A1c predice la diabetes, pero no con la
11. El Atherosclerosis Risk in Comu- bitual ha- en estudios epidemiológicos. Am J Clin enfermedad cardiovascular en mujeres béticas nondia-. Am J
nidades (ARIC): diseño y los objetivos. Am J Nutr 1982; 36: 936-42. Med 2007; 120: 720-7.
Epidemiol 1989; 129: 687-702. 21. Rosamond WD, Folsom AR, Chamb- 30. de Vegt F, Dekker JM, RUHE HG, et al.
12. Jackson R, Chambless LE, Yang K, et menos LE, et al. incidencia de accidente cerebrovascular y sur- La hiperglucemia se asocia con todas las causas

810 med j N Engl 362; 9 Marzo nejm.org 4, 2010

El diario Nueva Inglaterra de medicina


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La hemoglobina glicosilada, diabetes y riesgo cardiovascular

y la mortalidad cardiovascular en la población Hoorn: 36. Gerstein HC, Swedberg K, Carlsson J, resultados vasculares - un análisis intermedio. N Engl J
el Estudio Hoorn. gia Diabetolo- 1999; 42: 926-31. et al. El nivel de hemoglobina A1c como un factor pro Med 2007; 357: 28-38.
progresiva riesgo de muerte cardiovascular, hospitalización 41. El Grupo de Colaboración ADVANCE.
31. Blake GJ, Pradhan AD, Manson JE, et por insuficiencia cardíaca o muerte en pacientes con control de la glucosa en sangre intensivo y los resultados cular
Alabama. nivel de hemoglobina A1c y futuros eventos car- insuficiencia cardíaca crónica: un análisis de la Candesartán vasculopatía en pacientes con el tipo 2 Betes dia-. N Engl J
diovascular entre las mujeres. Arch Intern Med 2004; 164: en el Corazón Fail-Ure: Evaluación de la Reducción de la Med 2008; 358: 2560-72.
757-61. mortalidad y morbilidad (CHARM) programa. Arch Intern 42. Nissen SE, Wolski K. Efecto de rosigli-
32. Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Med 2008; 168: 1699-704. tazone sobre el riesgo de infarto de miocardio y
Luben R, Welch A, Día Asociación N. de la muerte por causas cardiovasculares. N Engl J Med
hemoglobina A1c con enferme- dad y mortalidad 37. Selvin E, Coresh J, E Shahar, Zhang L, 2007; 356: 2457-71. [Errata, N Engl J Med 2007; 357:
cardiovascular en adultos: el Europa- una investigación Steffes M, Sharrett AR. Glucemia (hae- moglobin A1c) y el 100.]
prospectiva en cáncer en Norfolk. Ann Intern Med incidente de accidente cerebrovascular isquémico: el Riesgo de 43. Selvin E, Bolen S, Yeh HC, et al. Coche-
2004; 141: 413-20. Aterosclerosis en las Comunidades Euro- (ARIC). The Lancet diovascular resultados en los ensayos de dia- betes orales
33. Brewer N, Wright CS, Travier N, et al. Neurol 2005; 4: 821-6. medicamentos: una revisión sistemática. Arch Intern Med
Un estudio de vinculación de Nueva Zelanda examinar las 2008; 168: 2070-80.
asociaciones entre la con- centración de A1C y la mortalidad. 38. Selvin E, Coresh J, SH de oro, Bran 44. El control de la diabetes y complicaciones
Diabetes Care 2008; 31: 1144-9. cati FL, Folsom AR, Steffes MW. control de la ciones Trial Research Group. Diseño y
glucemia y el riesgo de enfermedad coronaria en consideraciones metodológicas para la fase de
34. Levitan EB, Liu S, Stampfer MJ, et al. personas con y sin diabetes: el Atherosclerosis Risk in factibilidad. Diabetes 1986; 35: 530-45.
HbA1c se mide en los eritrocitos almacenados y la tasa de Communities Study. Arch Intern Med 2005; 165: 45. El UK Prospective Diabetes Study
mortalidad entre las mujeres er de mediana edad y de edad-. 1910-6. (UKPDS) Group. control de la glucosa en sangre intensivo con
Diabetologia 2008; 51: 267-75. 39. La acción para el Control Cardiovascular sulfonilureas o insulina En comparación con el tratamiento
35. Meigs JB, Nathan DM, D'Agostino RB, Riesgo de Diabetes Study Group. Efectos de la glucosa en convencional y el riesgo de complicaciones en pacientes con
Wilson PW. El ayuno y posprandial de la glucemia y el la reducción intensiva en el tipo 2 Betes dia-. N Engl J Med diabetes tipo 2 Betes dia- (UKPDS 33). The Lancet 1998; 352:
riesgo de enfermedad cardiovascular: el Estudio 2008; 358: 2545-59. 837-53. [Errata, Lancet 1999; 354:. 602]
Framingham Offspring. tes Diabe- Care 2002; 25: 40. Inicio PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H,
1845-50. et al. Rosiglitazona evaluado para cardio- Copyright © 2010 Sociedad Médica de Massachusetts.

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