Acidos nucleicos y sintesis proteicas En este capitulo se explicarin los complejos procedimientes mediante los cuales los cidos nucleicos de los genomas de los diversos organismos y virus se expresan en forma de sus correspondientes proteinas. El conocimiento de la estructura del ADN de los genomas de muchos organismos nos permite enfiscar estas cuestiones desde mmtevos puntos de vista, en la que se -ha llamado con toda propiedad la era posgend— mica, La comprension de estos fenGmenos pone de manifiesto su importancia en el control metabélico, que se estudiar’ mis detatladamente en los capitulos subsiguientes Se describird la estructura del ADN, asi como su empaquetamienta en forma de cro— matina en las cromosomas. A continuacién se explicar’ brevemente el ciclo celular y cémo se controla, asi come el sistema multienzimético encargade de la replicacién del ADN. Se mencio- arin también las enzimas de restricci6n y otros sistemas enzimiticos que actiian sobre el ADN, Describiremos el metabolismo de los nucledtidos, precursores en la sintesis de los dicides nucleicos, asi como los efectos inhibitorios de diversos farmacos y su utilidad clinica. Se estudiari el método de Sanger para Ja determinacién de la secuencia de bases del ADN. Continuaremos con los sistemas de reparacién del ADN y los méto~ dos para generar mutaciones in vitra Se explicari también la reaccién en eadena de a polimerasa y sus aplicaciones. Se estudiarin los mecanismos de transcripcién del ADN en ARN en células nor males y cn virus, asi como la actividad de la transcriptasa inversa y, en especial, cl caso del VIH. También se enumerarin lox efectos de diversos medicamentos con meca~ nismos de aceién relacionados con la replicacién y Ia transcripeién de los icidos nucleicos. Se explicari el concepto de ARN interferente (AR.Ni) y su utilidad. Scguidamente se estudiarin las miltiples ctapas mediante las que el AILN es tradu= cido a proteinas, Después de explicar la sintesis de proteinas constituidas por miileiples cadenas, come la insulina,pasiremos a estudiar la activacidn de las aminodcidas,el ARN de transterencia y el cédige genético. También repasaremos las funciones de los ribose ‘mas, a estructura del ARN mensajero y la clongacién, iniciacion y terminacion de las cadenas polipeptidicas. Se mencionarin brevemente los efectos de los antibidticos en las distintas etapas de la sintesis de proteinas. Seguidamente se definiin las conceptos de gen discontinue, intrén y exén, importantes en cuanto a la formacién del ARNm madiuro. Se revisin las formas alternativas de corte y empalme, la gencracion de la diver= sidad de los anticuerpos y el control de la sintesis proteica, tanto en bacterias como en animales. Eto nos inmoduce en el tema de los factores de transcripeiin y en la probes) mitica del reconocimiento de secuencias de ADIN por parte de las proseinas.Seguidamente explicaremos la cinética proteica, es decir, la manera en que lis proveinas recién tetizadas se dirigen a sus orginulos correspondientes, asi como sus modificaciones postraduccionales. Se enumerarin las enfermedades causadas por anomalias en estos procesos y relacionadas con los peroxi- somas, ¢] aparato de Golgi y los lisosomas. Se explicara la degradacién de las proteinas mediante los sistemas lisosomal y de la ubiquitina, Después de describir cl ADN recombinante y sus aplicaciones, en especial en lo que respecta all diagnéstico prenatal, finalizaremos el capitulo éxplicando las técnicas de transgenia, animales noquea- dos, genética inversa y la importancia de los trinucledtidos repetidos en patologia humana. También se incluye un glosario de términos habicuales, INTRODUCCION: REPLICACION, TRANSCRIPCION Y TRADUCCION ‘Anes de introduce mis profandamente en egutho del bikes de os Sidon nucle os y ls pmucinas, convene compreader f= Fectamence las caracteristicas generale del figuema que s¢ oincstra en la figura 3.1 sReplicacione os el procese de biosinzsic Je ADN ode ARN en ol que un dcida encleico Progenitar seta come malde gue define ls fsemuctur final del producto, En Ls sramerap= ie Se obeene ARUN a partite ADIN enn tae que en be sranscripesio inwertn bs tare formacién se produce em sentido contrari. ‘Chane se mamcribe ADN ARN se prcden fbtencr tes pos de peoductor ARN wsersije= re (ARN), ARN de tansonmcts (ARNO y [ARN niboxdimico (ARN), Las Kineas dacon- fants muesran quello: process enslave de tox viru. indican que ln enous puc> den estar comsinuidas par ADN 0 por ARN. Lor ARIN viral: pueden ser eamscrnn direc tumente 0, en primer lugar, a ADIN. La stea- shacciins consi en la been de un pal Pépsido a parar de un ARN: el ARN.AR Na fn ete casa, actin como mokle y define a ‘evructura prinuris del polipéptido. Fre ‘cuentemente el pabpépida experiments most- fieaciones altcriows ya sea por hicrxilacion, forlevin © gucoabiciin de detemunades srupor Bde wus amincicidon. Este proceno se ‘énomina modicacién potas. El que se Hams dogma ccnzal de Crick semunctaba quel nformucion debi har sem pre dene fos eidon nackte «lo polipépi= slossiend imposible que Huyes desde un pol prio aun Sido mace w ar poppe. Poe a icrom decobracnton waa Sir de 1988, en qu oe formal degra, todavia pocde considrare vido y ba de st seni es cuenes sempre ESTRUCTURA Y SINTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS GENERALIDADES ESTRUCTURALES Los acidos nucleicos son polimeros [Exicn do tipos de Sckdon mucleioae: el Scio ‘deseximbanuceico (ADIN) y el icido rbomu- deico (ARN), Lor Sides nucleicon son pole 1 cuyos maneneros sn cleo por ant, teks fo Scthon muclecos son polled, (Un ouclesind ei eompocao de western foxfto-5'-anicar-V'-Nebase [Blanicar del ADN ess dewiribon, mien tras que el del ARLN ls tbe La pesencia Medtesoones eerameceraoe ig. 3.9 Replicas, ranscripctn y Tradurcion: el dogma Prosi Holgicamende central ‘sone de un grupo hidroile en pasicion 2° en el [AIR Je hace suseepnie a fa hides abalt- ina, mcntras que cl ADN cs tesistente a la ‘sia. Sin embargo, tanto el ADN como el ARN son hidroltzados en medio icido, Lox rusledtidos se unew ent sen los palaces tidor mediante enlaces fosiadister. Por tanta, i ostactira fandamental de wn pobiacledei- sho ox ls que rmestra en b figura 82. Las cadenas de pobnucleétides presentan ppolarsad, es desir, no som iguales en ambos dlrecciomes, Par coven ox richie eda uno de ellos can si base deterinad) se keen dead ol extreme S*hacia el ¥.Dos cadens com polaridad ope se denoeanan antparals fia 3.3 se ness pre des cade snadde ABNeen el ADN en lagar del 7OHapa oor un H, Lax tomes se carboew de as bases se mumeran 1,2, 3, er, mientras que bow de bt Componentes ‘Tipicamente tanto el ADN como el ARN coantiencr ike cuatro bes direnten La ics te ta i tl tn ali comnts Seay oe ire: } ed aM ae oo tn, (Base °. ee oo Picco Fig. 3.3 Unién de los nucactios en el ARN ‘ADI tiene Han kager de OM an portatn x,ees erictiicas . ‘aanen poriens ig. 24 Estructura se la aes ‘ ini y parca. Se indica I puntoven que so tonee al ante (ibosa en ol ARN, tase Mudessidos uci? Poninae aisenina Adanonina (a) Ao aderign UAME Siac Guarasina(@) rida queries (GNP) Wporsertina tmesina ‘ida inownice (M5) Primes retina et) Uri fen ot ARNO Uridina fu) ‘Acido uxidiico (UM) ‘Timing a S-meiursciio) ene! ADM Timiina ‘Acid tito (TMP “von glint en gua niacin serpent ean ruc por mer, papa "euando stanicar os anni wmacnoudo rrietdo w seein corm GM ee OTR gin Irtovato oe ontcanceoud no eipestcade Aiferencia entre ambor es que el AD com Hone timind, mientras que el AFLN contiene turacila. Ena figura 34 se mucsron los nom bres y estracturarde bs bases. E]ARNe tm bién conticne tmosima, La tnosina ex el ru eledsido de ly hipoxancina, producto de la eaminacién de la adenina. ELAR.Ne puede ceomtener adernin otras base imma, como a seudouridina, a ribotimidins y bs dibi- sdrouricina, Micntras que an auelesitlo esti Forrado or tes components un mice slamemte contiene don: sanicarel'-N-bave [Un nucleo con tes grupo onto i= don a a posi 5° del arar ae in cles do se denornina mifonfto de wacked ase ATP cel tifstita de adencsin 15 -rboxt- aden Los nombres de otros campus relacio= mache rina oe sna mancraspor etn lotta de adenosis (ADP) 0 manofin- ‘ato de adenosina (AMP). Em la tabla 3.136 ‘qnumeran algunos de esos compuestos. Los icidos nacleicos se caracterizan por el fondea en quc aparece los cuatm ules slienses ml casa polimslroridisa, Come se haandicado. ba secuencia de hoes ex ‘be sguiend a eieeciom de 5a 3'ses deci, of polinucleétide pApCpUpApT tiene una Aen lestreme Sy una'T en of exaremsa Cada pride be ccuencas ai Tepe in TUS ato, y as lteas mayscuas ae de aa mocledcida. ‘CONFORMAGION: DE LA DOBLE HELICE DE ADN BLADN presenta wis ruta de debe heli ‘ce Lar doe cadena se extienden em dieccio- nes opoests (de Forma antiparalela), pers pic ‘den peesemar diferentes conformaciones, una caracteritica que se denomina polimnerfnano ccaructura, Exnten dos confiormaciones des taSgira de la doble cadena de ADN:A-ADN, yB-ADN (las cadena acienden yorande- hac Ib derecha). El B-ADN se caracterira por by [presencia de wn sutco principal y ofr secun Mario que se repiten regularmente, cama se smoextra ca ta Figura 3.5. Los grupos foxfsto estin coloreados en rye, Otrs conformaciin Fig. 15 Confermaciin de la doble halice de! ADN. Cuando so reduce Ia humadiad Felativa, ef 8-ADM se vacsforma Fewenitiemente 4 SADR. ‘nay diferente del ADN ela del Z-ADIN, que cs de maturalers levigira. La lines groesa que cooect Ion grapes ito-en gua pone dde manifesto bs ieegularidad de la cols vertebel del Z-ADN. Se a eypeculado con pposbilidad de que la conformacién in vive del ADN fpueds varia, ego pil tener apo tancinen fe referent a ba exprein gy Al ‘cs probable que la mancripchim del ADIN vase