Curso Bianual AOCC

Marcadores Tumorales

Córdoba, Septiembre de 2014

Dr. Marcelo Lavarda
Servicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende
 Marcadores Tumorales
Introducción
• Definición

• Potencial

• Criterios para su incorporación en la práctica

clínica

• Farmacogenómica

• Utilidad clínica
 Marcadores TumoraIes
Definición
• Marcador tumoral es un proceso basado en el
estudio tisular o molecular de una patología, que
requiere un análisis especial, más allá de la rutina
clínica, radiológica o patológica, que brinda
información sobre el futuro comportamiento de una
enfermedad

• Enorme complejidad entre comportamiento

biológico, investigación y uso clínico
 Marcadores TumoraIes
Usos Potenciales
• Determinación de Riesgo
• Prevención y Screening
• Diagnóstico diferencial
• Valor Pronóstico
• Valor Predictivo
• Monitoreo terapéutico
• Farmacología
 Marcadores TumoraIes
Criterios para su Uso Clínico
• La intención de uso debe estar claramente delineada
• La magnitud de las diferencias entre un resultado
positivo o negativo debe ser suficiente como para
cambiar la decisión clínica
• El marcador debe ser confiable y validado
• Técnicamente estable y reproducible
• Los estudios de validación deben ser rigurosamente
estrictos desde el punto de vista estadístico
• Utilización de Niveles de Evidencia
 Marcadores Tumorales
• Dónde?

• DNA: mut, delección, amplificación, metilación

• RNA: sobreexpresión, underexpresión

• Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades

cualitativas

• Células: circulación, liquidos corporales

• Tejidos: angiogénesis
 Utilidad Clínica
• Carcinoma de Colon
• Carcinoma de Páncreas
• Carcinoma de Mama
• Tumores Germinales
• Carcinoma de Pulmón
• Melanoma
• Carcinoma de Ovario
• Leucemias
• Linfomas
• Gamapatías Monoclonales
• Gist
• Tumores de Cabeza y Cuello
• Tumores Neuroendocrinos
 Marcadores Tumorales - LMCr

• Diag. y Respuesta Hematológica

• Inmunohistoquímica

• Citometría de Flujo

• Genética (Cariotipo Conv. y FISH)

• Molecular (PCR)
Marcadores Tumorales - LMCr
 Marcadores Tumorales - LMCr

• SP • MO
 Marcadores Tumorales - LMCr

• Génetica • FISH
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
 Marcadores TumoraIes
Farmacogenómica

• Diferencias genéticas a nivel germinal son

responsables del diferente metabolismo de
algunos medicamentos

• DPD
• UDP
• CYT 2D6
Marcadores TumoraIes
Farmacogenómica
Marcadores TumoraIes
Farmacogenómica
Marcadores TumoraIes
Tumores Germinales
Marcadores TumoraIes
Tumores Germinales
MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

• O-MGMT: enzima con función reparadora del

DNA. (cr 10q26)
• Elevados niveles de MGMT: clones resistentes
• Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y
apoptosis
• Silenciamiento epigenético por metilación
aumenta la Sobrevida al inhibir su función

• Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
 Discusión
• Glioblastomas:
• Estudio de MGMT:
- PCR
- Inmunohistoquímica

• Oligodendrogliomas:
• Alteraciones Cr 1p – 19q:
- Cariotipo por bandeo
- Fish
- Cish
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes
Oncotype
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Linfomas
Marcadores TumoraIes
 Marcadores TumoraIes
Cáncer de Pulmón
KRAS
Adenocarcinoma EGFR
BRAF
HER2

Other PIK3CA
ALK
c-MET
Other

ALK (~ 5%)

Bang Y, et al. ASCO 2010..

Marcadores TumoraIes
Cáncer de Pulmón
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Pulmón
 Crizotinob en Cáncer de Pulmón
ALK-Positive
Respuesta Tumoral
60 PD SD PR CR
Percent Change From

40
20
Baseline

0
-20
-40 -30%
-60
-80
-100
10 20 30 40 50 60 70 79
Patient No.

N Engl J Med. 2010;363:1693-1703.

Marcadores TumoraIes
Melanoma
Cáncer de Ovario
Ca 125 - SLP
Cáncer de Ovario
CA 125
Gamapatía Monoclonal
Cáncer de Cabeza y Cuello
Tratamiento Radiante y HPV
Tumores Neuroendocrinos
 Gracias por su atención

Dr. Marcelo Lavarda

Sanatorio Allende
Servicio de Oncología y Hematología
(54) 351- 4269275- 4269294
Hipólito Irigoyen 384
5000 – Córdoba. Argentina
mlavarda@sinectis.com.ar
www.sanatorioallende.com